陆军军医大学学报

β-葡聚糖通过促进胰高血糖素样肽-1分泌减轻肠缺血再灌注损伤

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王维 ¹ , 韩奔 ¹ , 孙力华 ² , 谢会超 ² , 曾雄 ² , 肖卫东 ² , 王建 ¹

陆军军医大学学报 | 基础医学 2025,47(2): 112-121

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陆军军医大学学报 |基础医学 2025 , 47 (2) : 112 -121

β-葡聚糖通过促进胰高血糖素样肽-1分泌减轻肠缺血再灌注损伤

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王维¹, 韩奔¹, 孙力华², 谢会超², 曾雄², 肖卫东², 王建¹

作者信息

¹陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院，营养科，重庆

²陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院，普通外科，重庆

通讯作者:

王建，E-mail：wangjian_xq@tmmu.edu.cn

肖卫东，E-mail：xiaoweidong@tmmu.edu.cn

WANG Jian，E-mail：wangjian xq@tmmu.edu.cn

XIAO Weidong，E-mail：xiaoweidong@tmmu.edu.cn

β-glucan attenuates intestinal ischemia-reperfusion injury in mice by promoting glucagon-like peptide-1 secretion

Wei WANG¹, Ben HAN¹, Lihua SUN², Huichao XIE², Xiong ZENG², Weidong XIAO², Jian WANG¹

Affiliations

¹Department of Nutrition, Second Affiliated Hospital，Army Medical University （Third Military Medical University），Chongqing，China

²Department of General Surgery, Second Affiliated Hospital，Army Medical University （Third Military Medical University），Chongqing，China

出版时间: 2025-01-30 doi: 10.16016/j.2097-0927.202409020

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摘要

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目的

探讨β-葡聚糖（β-glucan，BG）通过调控胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）分泌对肠缺血再灌注（intestinal ischemia reperfusion，II/R）损伤作用及机制。

方法

将18只6～8周雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组（n=6）：假手术组、II/R组、II/R+BG组，假手术组和II/R组正常饮食，II/R+BG组造模前2周饮用水中含0.1 mg/mL BG，建模后，HE染色用于观察肠道形态变化，RT-qPCR评估与肠道屏障损伤相关的分子（Occludin、ZO-1和Claudin-1）。将12只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为2组（n=6）：Water组、BG组，Water组正常饮食，BG组饮用水含中0.1 mg/mL BG。分别用ELISA、免疫荧光法以及RT-PCR检测与GLP-1表达相关的分子（Gcg、Pcsk1/2、GIP和Foxa2），探究0.1mg/mL BG治疗对正常小鼠血清和肠组织中GLP-1水平的影响。将另外12只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为2组（n=6）：II/R组造模前腹腔注射生理盐水，连续3 d，每12 h注射1次，II/R+利拉鲁肽（liraglutide，LLT）组造模前腹腔注射0.2 μg/g LLT，连续3 d，每12 h注射1次，建模后，HE染色用于观察肠道形态变化，RT-qPCR和Western印迹用于评估与肠道屏障损伤相关的分子（Occludin、ZO-1和Claudin-1）。12只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠饮水中加入BG预处理2周，按随机数字表法分为2组（n=6）：II/R+BG组、II/R+BG+Ex9-39（GLP-1R拮抗剂）组（建模前1 h腹膜注射2 μg/g Ex9-39），造模后采用上述方法评估肠屏障损伤情况。

结果

与假手术组相比，II/R组诱导Occludin、ZO-1和Claudin-1的mRNA水平显著降低，Chiu’s评分升高（P<0.05）。而II/R+BG组3种分子的mRNA水平明显高于II/R组，Chiu’s评分低于II/R组（P<0.05）。与Water组相比，BG组显著增强了正常小鼠血清和肠道中GLP-1的分泌，并改善了GLP-1相关分子的mRNA表达（P<0.05）。GLP-1类似物LLT的干预可以减轻II/R损伤，降低Chiu’s评分，与II/R组相比有统计学差异（P<0.05）。与II/R+BG组相比，II/R+BG+Ex9-39（GLP-1R拮抗剂）组逆转了BG预处理对II/R损伤的保护作用，在Occludin、ZO-1和Claudin-1的表达以及Chiu’s评分方面存在统计学差异（P<0.05）。

结论

BG可以通过促进肠道GLP-1分泌减轻II/R后肠黏膜形态和功能损伤。

关键词

肠缺血再灌注损伤 / β-葡聚糖 / GLP-1 / 肠屏障

Abstract

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Objective‍

To investigate the protective effect of β-glucan (BG) against intestinal ischemia reperfusion (II/R) injury by regulating the secretion of glucagon-like peptide-1 (GLP-1).

Methods‍

Male C57BL/6 mice (6~8 weeks old) were subjected, and finally, the experiments had sham group, II/R group, II/R+BG group (0.1 mg/mL BG in drinking water for 2 weeks before modeling), II/R+liraglutide (LLT, GLP-1 analogue) group (0.2 μg/g LLT injected every 12 hours for 3 consecutive days before modeling), and II/R+BG+Ex9-39 (GLP-1R antagonist) group (intraperitoneal injection of 2 μg/g Ex9-39 1 h before modeling). After modeling, HE staining was used to observe intestinal morphological changes, and RT-qPCR and Western blotting were employed to evaluate the molecules (Occludin, ZO-1 and Claudin-1) related to intestinal barrier damage. The effect of 0.1 mg/mL BG treatment on the GLP-1 level in the serum and intestinal tissues of normal mice was determined with ELISA and immunofluorescence assay, respectively, and RT-PCR for the molecules related to GLP-1 expression (Gcg, Pcsk1/2, GIP and Foxa2). The effects of LLT and Ex9-39 pretreatment on intestinal morphology and intestinal barrier damage were also determined by morphological observation and expression levels of related molecules.

Results‍

II/R induced significant decreases in the mRNA levels of Occludin, ZO-1 and Claudin-1 and increase in Chiu's score when compared with sham control mice (P<0.05). While, the mRNA levels of the 3 molecules were obviously higher and the Chiu's score was lower in the II/R+BG group than the II/R group (P<0.05). BG pretreatment induced notably enhanced secretion of GLP-1 in the serum and intestinal tract of normal mice, and improved the mRNA expression of GLP-1-related molecules (P<0.05). The intervention of GLP-1 analogue LLT could attenuate the II/R damage and decreased Chiu's score, with statistical difference in comparison with the II/R group (P<0.05). GLP-1 receptor antagonist Ex9-39 reversed the protective effects of BG pretreatment against II/R damage, with notably differences in the expression of Occludin, ZO-1 and Claudin-1 and Chiu's score (P<0.05).

Conclusion‍

BG can attenuate intestinal mucosal and functional injury after II/R by promoting intestinal GLP-1 secretion.

Key words

intestinal ischaemia-reperfusion injury / β-glucan / glucagon-like peptide-1 / intestinal barrier

引用本文

王维, 韩奔, 孙力华, 谢会超, 曾雄, 肖卫东, 王建. β-葡聚糖通过促进胰高血糖素样肽-1分泌减轻肠缺血再灌注损伤. 陆军军医大学学报, 2025 , 47 (2) : 112 -121 . DOI: 10.16016/j.2097-0927.202409020

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正文

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肠缺血再灌注（intestinal ischemia reperfusion，II/R）损伤是临床上常见且较为严重的疾病，具有较高的发病率和死亡率，以肠屏障破坏、炎症反应、血管通透性增加等为主要病理生理表现^［1］。多发于急性肠系膜缺血、肠扭转、肠梗阻以及肠移植、体外循环手术和严重休克、中重度烧伤等。通常伴有全身炎症反应以及远端脏器如肝脏、肾脏、肺脏等损害，甚至可能会发展为肠源性脓毒症，严重者可能会导致全身多器官功能障碍^［2］。目前，II/R损伤的病理机制尚不完全明确，临床上缺乏行之有效的防治手段，对患者的预后产生不利影响。因此，探究II/R损伤背后的发病机制，寻找新的防治策略，已成为亟待解决的问题。

越来越多的研究证实，全谷物和膳食纤维可能在人体健康中发挥着相当重要的作用，其中燕麦来源的β-葡聚糖（β-glucan，BG）约占粘性纤维相关研究的一半^［3］。BG是一种可溶性的非淀粉多糖，具有显著的生物学活性，可以增加胃肠道的粘度，延缓胃排空和肠道对碳水化合物的吸收，在减少胆固醇和胆汁酸吸收和重吸收的同时，还可以预防餐后高血糖的发生^［4］。不仅如此，近年来，BG作为益生元再次成为膳食纤维研究中的热点，补充BG可以促进嗜粘蛋白阿克曼菌的扩张，这是一种粘液蛋白分解菌，能保护肠道上皮细胞和黏膜层的完整性，在肠道内发挥抗炎作用，与肥胖、糖尿病和心血管疾病发生率和严重程度呈负相关^［5］。BG还可以改善高脂饮食引起的肠道微生态失衡，降低肠道氧化应激反应，对肠道稳态的维护也发挥了突出作用^［6］。这些证据都支持BG对人体健康发挥着重要的益生作用。

随着研究的深入，发现BG在消化吸收的过程中可能促进多种肠道激素的分泌，这些激素作用于远处的靶器官，维持内环境稳态^［7］。酪酪肽（pancreatic polypeptide，PYY）、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）和胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide-2，GLP-2）等激素是由肠黏膜内的肠内分泌细胞所分泌，这些细胞可以感知到肠道内膳食纤维的存在^［8］。其中GLP-1是在肠黏膜中的L细胞、胰岛的α细胞和孤束细胞核中的神经元中合成的胰高血糖素原裂解的产物，它在调控血糖中发挥了极为重要的作用^［9］。随着研究的深入，发现它具有更为广泛的药理作用，包括抗炎、神经保护、调节血压和降低脂毒性^［10］。研究显示GLP-1在心肌缺血再灌注损伤后会发生显著变化^［11］，肠组织在遭受感染、缺血、缺氧时，GLP-1分泌也会发生显著异常^［12］，通过调控GLP-1的分泌或许可能成为II/R损伤防治的新靶点。

GLP-1类似物如利拉鲁肽等在临床上被广泛应用，但主要以外源性的补充为主，由于药物本身副作用、给药方式、经济成本等在一定程度上限制了其应用^［13］。通过更加经济便利的手段调控内源性GLP-1的分泌或许能够拓宽其应用范围。当前大量的研究显示，膳食纤维如BG的摄入，能够影响肠道内源性激素的分泌，其中GLP-1对膳食纤维的摄入变化较为敏感，GLP-1可能是BG对机体产生益生作用的主要效应因子之一^［14］。

基于以上研究，我们推测BG可能会通过促进肠道GLP-1的分泌，发挥对II/R损伤的保护作用。本研究以II/R损伤为临床研究背景，以BG与GLP-1之间的关系为切入点，聚焦BG通过GLP-1发挥II/R损伤的保护作用，为II/R损伤的防治寻找新靶点。

1　材料与方法

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1.1　实验动物

C57BL/6雄鼠，6～8周龄，采购于江苏集萃药康生物科技股份有限公司，体质量22~24 g，饲养于陆军军医大学第二附属医院实验动物中心SPF级动物房，自由饮食和饮水，昼夜明暗交替时间12 h/12 h，温度控制在20~26 ℃，实验过程中，遵循陆军军医大学实验动物伦理规定（AMUWEC20210174）。

1.2　试剂和器材

燕麦来源β-葡聚糖（Sigma，G6513），GLP-1检测ELISA试剂盒（solarbio，SEKM-0148），GLP-1受体拮抗剂Exendin 9-39（AbMole，M10089），GLP-1兔多克隆抗体（Servicebio，GB11335-100），Occludin单克隆抗体（proteintech，Cat no ：66378-1-Ig），ZO-1 单克隆抗体（proteintech，Cat No. 66452-1-Ig），TRIZol、逆转录试剂盒和实时荧光定量核酸扩增试剂盒（TaKaRa），引物（上海生工），4%多聚甲醛溶液（Solarbio，P1110），外科显微镜（Leica），荧光定量PCR仪（Bio-Rad），低温高速离心机、Nano drop2000（Thermo）。

1.3　实验方法

1.3.1　动物分组

第1批模型建立：建立6~8周龄C57BL/6雄鼠，无差别混合饲养7 d后，随机数字表法分为3组：假手术组（普通饲饮水，n=6），II/R组（普通饲饮水，n=6），II/R+BG组（饲饮水中添加BG 0.1 mg/mL，n=6），持续2周后造模进行RT-qPCR、HE检测。

第2批模型建立：随机数字表法分为2组：Water组（普通饲饮水，n=6），BG组（饲饮水中添加BG 0.1 mg/mL，n=6），持续2周后直接进行RT-qPCR、ELISA、免疫荧光染色检测。

第3批模型建立：随机数字表法分为2组：II/R组（造模前腹腔注射生理盐水，n=6，连续3 d，每12 h注射1次），II/R+LLT组（造膜前腹腔注射GLP-1类似物LLT 0.2 μg/g，n=6，连续3 d，每12 h注射1次）。造模后进行RT-qPCR、HE、Western blot检测。

第4批模型建立：6~8周龄C57BL/6雄鼠，无差别混合饲养2周（饲饮水中添加BG 0.1 mg/mL）后，随机数字表法分为2组：II/R+BG组（n=6），II/R+BG+EX9-39组（造模前1 h注射GLP-1R受体拮抗剂EX9-39 2 μg/g，n=6），造模后进行RT-qPCR、HE、Western blot检测。

1.3.2　肠缺血再灌注模型建立

6~8周的C57BL/6雄鼠，用2.5%三溴乙醇（10 μL/g）麻醉小鼠，将小鼠仰卧位固定于小鼠手术板上。腹部备皮消毒，做好手术标记，依次打开腹部皮肤、腹膜，用经37 ℃预热的生理盐水沾湿棉签，动作轻柔，取出盲肠，沿着回肠端将整段小肠取出，暴露肠系膜上动脉，使用微血管夹夹闭肠系膜上动脉，而后用生理盐水浸润的纱布覆盖，缺血约30 min。通过肠道颜色变化判断肠道缺血严重程度，30 min后可见小肠变为酒红色。缺血结束后，轻轻取下微血管夹，用湿润的棉签将肠道依次还纳回腹部，依次缝合腹膜、皮肤。假手术组小鼠麻醉后，开腹如上述模型组充分暴露小肠，暴露时间与II/R组小肠缺血时间相同。将小鼠放置笼中，自由饮食水，持续6 h后取小鼠眼眶血，脱颈处死小鼠后进行取材。

1.3.3　肠道组织HE染色

取小鼠回肠末端约1 cm，用预冷后的PBS对肠腔进行冲洗，置于4%多聚甲醛溶液固定。肠组织经脱水和石蜡包埋后切片，切片脱蜡后行苏木精染色，中性树脂封片，在镜下观察小肠组织形态学改变，依据Chiu’s评分标准对小肠黏膜损伤进行评分。

1.3.4　免疫荧光染色

冰冻切片于37 ℃温箱干燥处理，4％多聚甲醛固定组织，依次进行组织通透和蛋白封闭，用抗原修复液进行抗原修复，GLP-1一抗稀释后覆盖组织，细胞核用DAPI染色，在荧光显微镜下观察。

1.3.5　酶联免疫吸附测定

取小鼠眼眶血，全血静置于室温静置约1 h，4 ℃，8 000×g离心10 min，取上清置于1.5 mL EP管，-80 ℃冻存备用。取小鼠肠组织10 mg，加入500 μL PBS后用匀浆仪研磨粉碎，4 ℃，5 000×g离心10 min，取上清置于1.5 mL EP管-80 ℃冻存备用。参照ELISA试剂盒说明书检测GLP-1的含量。

1.3.6　RT-qPCR检测

取小鼠回肠末端约1 cm，用预冷PBS冲洗，纵行切开，匀浆仪研磨粉碎。使用TRIzol法将提取小肠RNA，测定浓度后进行反转录。然后，根据SYBR Green试剂盒说明书采用Bio-Rad荧光定量PCR仪器进行qRT-PCR，结果采用2^－ΔΔCt计算目的基因的mRNA相对表达量。

1.3.7　Western blot检测

取小鼠回肠末端约2 cm，用预冷的PBS进行冲洗后切开置于蛋白裂解液中，匀浆仪研磨粉碎，采用Western blot分别检测β-actin、Occludin、ZO-1的蛋白表达，用电化学发光法显影，显影后用Image J软件计算并进行分析。

1.4　统计学处理

实验所得数据以

x ¯

±s形式表示，使用GraphPad Prism 9.3.0进行数据分析和统计绘图，数据的正态性检验采用Shapiro-Wilk检验，2组之间的比较采用独立样本t检验。当P<0.05时差异具有统计学意义。

2　结果

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2.1　BG可以减轻II/R损伤

为了确定BG对II/R损伤的影响，在饲饮水中添加BG干预2周。结果提示：与假手术组相比，II/R组小肠发生明显的出血、水肿，但经BG干预后的小肠得到明显改善（图1A）。HE染色提示：假手术组小鼠肠细胞排列整齐，绒毛完整，结构形态未见明显改变；II/R组肠组织结构排列紊乱，部分绒毛脱落、坏死，固有层及黏膜下层分离，部分肠段出现坏死；II/R+BG组肠组织结构形态基本正常，绒毛肿胀，但病理损伤较II/R组明显减轻（图1B），Chiu’s评分显示II/R+BG组明显低于II/R组（P<0.05，图1C）。RT-qPCR提示II/R+BG组小鼠肠组织中的Occludin、ZO-1、Claudin-1 mRNA水平较II/R组明显提高（P<0.05，图1D）。

2.2　BG可以促进肠道GLP-1分泌

为确定BG对GLP-1激素分泌的影响，通过ELISA法对小鼠血清进行检测，发现与Water组相比，BG组小鼠血清中GLP-1的分泌水平明显增加（P<0.05，图2A），提示BG可以促进小鼠体内GLP-1分泌。进一步探讨GLP-1分泌与肠道的相关性，回肠组织RT-qPCR结果提示，与Water组相比，BG组的小鼠回肠GLP-1表达相关基因mRNA表达水平明显增加（P<0.05，图2B），提示BG干预可能促进肠道GLP-1分泌。免疫荧光提示，BG组的小鼠肠道GLP-1蛋白表达水平明显增加（图2C）。

2.3　GLP-1类似物可以改善II/R损伤

为了进一步探索GLP-1分泌在肠道疾病中的作用，在造模前预注射GLP-1类似物利拉鲁肽，发现II/R+LLT组较II/R组肠道的充血水肿得到明显改善（图3A）。HE染色显示：II/R组肠绒毛变钝伴脱落，黏膜下间隙变大，炎性细胞弥漫性浸润（P<0.05，图3B）。相较于II/R组，II/R+LLT组肠道损伤得到显著改善，Chiu’s评分明显降低（P<0.05，图3C）。结果提示，GLP-1可以显著改善II/R引起的肠黏膜损伤。RT-qPCR提示：与II/R组相比，II/R+LLT组小肠组织中Occludin、ZO-1、Claudin-1在mRNA水平表达增加（P<0.05，图3D），Occludin、ZO-1在蛋白水平上表达也明显增高（P<0.05，图4）。

2.4　GLP-1受体拮抗剂会降低BG对II/R损伤的保护作用

为了进一步明确GLP-1是BG发挥作用的主要因素，2组同时给予BG，其中1组在造模前给予GLP-1受体拮抗剂EX9-39。观察发现，与II/R+BG组相比，II/R+BG+EX9-39组出现明显的小肠水肿、出血（图5A）。HE染色提示：II/R+BG+EX9-39组肠绒毛排列紊乱伴脱落，黏膜下间隙变大，炎性细胞弥漫性浸润（图5B）。与II/R+BG组相比，GLP-1受体拮抗剂干预后肠道损伤加重，Chiu’s评分明显升高（P<0.05，图5C），小肠组织中Occludin、ZO-1、Claudin-1在转录水平上明显降低（P<0.05，图5D），Occludin、ZO-1在蛋白水平上也出现相同的变化（P<0.05，图6）。提示GLP-1是BG改善II/R损伤后肠黏膜损伤的重要因素。

3　讨论

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BG因其多种健康益处而被视作一种功能性食品，具有调节血糖血脂、减轻体质量、抗肿瘤和抗感染的特性^［15］。它是一种可溶性的非淀粉多糖，有很强的生物学活性，可以发挥降血糖、降血脂、抗炎、减重等功能^［16］。有研究表明BG可以改善肠易激综合征和炎性肠病，对肠屏障的改善发挥了重要作用^［17］。美国食品和药物管理局于1997年发布使用燕麦产品的健康声明，每天至少摄入3 g BG可以降低心血管疾病的风险。在临床中多应用于代谢性疾病、心血管疾病、癌症等慢性病的辅助治疗^［18］。最近，有研究证实低分子量的BG可以通过调节肠道菌群结构，促进短链脂肪酸分泌^［19］，诱导结肠癌细胞凋亡，重建肠黏膜屏障，表现出更强的抗炎活性，为结肠癌及其他肠道炎症的临床治疗提供了新的替代策略^［20］。

3.1　肠道激素是BG在预防II/R损伤中的潜在介质

II/R损伤常见于围手术期，可能导致肠源性脓毒症、全身炎症反应等不良后果，其发生的主要原因是由于肠系膜血管收缩使肠壁缺血缺氧，肠屏障功能下降引起内毒素移位继而导致多器官受损^［21］。当前研究多聚焦于疾病发生后的治疗，但其预防手段鲜为报道。BG具有抗炎和抗氧化应激的特性^［7］，与II/R损伤发生发展的病理机制相吻合，有理由推测BG可以作为下一步预防II/R损伤的重要物质。本研究发现，与II/R组相比，BG可以调节肠屏障，改善小肠的出血、水肿，对疾病预后发挥重要作用，然而其保护机制尚不明确。

肠道是负责营养吸收、新陈代谢和识别食物信号的重要器官^［22］。不仅如此，它还充当物理和生物屏障，抵御有害物质，包括食品、病原体和环境化学物质^［23］。肠道稳态与人体健康息息相关，它必须保持紧密平衡才能允许营养吸收。肠道稳态的维持不仅需要维护屏障功能和免疫稳态，肠道激素也是其重要组成部分，它们相互串扰共同维持内环境稳态^［24-25］。肠道激素是调节能量和葡萄糖稳态的重要信号，主要作用是维持体内血清葡萄糖浓度和适应性免疫，与营养物质、神经和激素激活等因素息息相关^［7］。

BG作为一种临床广泛使用的膳食补充剂，主要应用于降糖降脂等代谢性疾病相关领域，通过延长胃排空、肠道运输时间和营养吸收来调节血糖和控制体质量^［26］。营养物质的吸收消化与多种肠道激素的分泌息息相关。通过实验发现BG不仅可以增加血清中GLP-1浓度，还可以提高肠道中GLP-1的分泌。在mRNA和蛋白表达水平上，都证实了BG可以促进肠道中GLP-1分泌。GLP-1是在肠黏膜的L细胞、胰岛的α细胞和孤立束核的神经元中合成的胰高血糖素原裂解产物^［9］。它对人体维持正常的葡萄糖耐量至关重要，主要作用于胰岛 β 细胞以及其他特定GLP-1受体，具有广泛的药理作用，包括抗炎、神经保护、调节血压和降低脂毒性等^［10］。提示GLP-1可能是BG发挥保护作用的潜在介质。

3.2　GLP-1是介导BG预防II/R损伤中的关键激素

BG作为大分子多糖，并不能直接被机体吸收利用，但有研究显示BG可以显著增加L细胞的数量，改善回肠功能^［14］。GLP-1主要由回肠L细胞分泌^［27］。研究显示BG会改变肠道菌群的组成，进而影响机体生理功能，如嗜黏蛋白阿克曼菌在BG摄入后丰度会显著提高，而嗜黏蛋白阿克曼菌外膜上的P9蛋白可以和细胞间黏附分子2（intercelluar adhesion molecule-2，ICAM-2）结合来刺激GLP-1分泌，从而改善代谢综合征，这可能是BG促进GLP-1分泌的机制之一，也是研究关注的重点^［28］。鉴于这些生理特性，本研究通过实验证实GLP-1可以提高小肠组织中Occludin、ZO-1 mRNA和蛋白的表达水平来发挥保护作用，改善因II/R引起的肠屏障损伤，进一步减轻内毒素移位引起的全身炎症。我们有理由推测BG是通过调控GLP-1分泌对II/R损伤发挥保护作用。

BG不仅可以促进GLP-1的分泌，还可以促进生长素释放肽、PYY和GLP-2的分泌^［7］。它们功能类似，但作用机理互不相同，共同维持着肠道内稳态。为了进一步验证GLP-1是BG发挥主要效应的激素，本研究同时给予BG和GLP-1受体抑制剂进行干预，发现GLP-1受体抑制剂明显降低了BG的保护作用，进一步验证 GLP-1是介导BG发挥保护作用的重要物质。虽然可以明确BG可以通过GLP-1对II/R发挥保护作用，但其发生的中间环节尚未可知。肠道作为体内集中微生物最大的器官，其生物屏障也是其稳态的重要组成部分^［29］。BG作为一种益生元，可以调控肠道菌群结构，继而改变菌群相关代谢产物生成^［30］，不排除肠道菌群及代谢产物与GLP-1的分泌存在着交互效应。

综上所述，BG作为一种广受认可的膳食纤维，不仅可以在慢性病中发挥治疗效应，还可以在急性病中发挥防治作用。预防性服用BG不仅可以促进GLP-1分泌，还可以改善II/R后的肠黏膜损伤，增强肠道的生理和防御功能，对疾病预后发挥了保护作用。但关于BG激活GLP-1分泌的机制尚未进行深入研究。在未来的研究中，可以以肠道菌群为切入点，分析小鼠肠道微生物及其代谢产物改变，进一步挖掘其潜在的分子生物机制。

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2025年第47卷第2期

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doi: 10.16016/j.2097-0927.202409020

接收时间：2024-09-05
首发时间：2026-10-30
出版时间：2025-01-30

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作者

出版历史

收稿日期：2024-09-05
修回日期：2024-10-16

基金

作者信息

¹陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院，营养科，重庆

²陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院，普通外科，重庆

通讯作者:

王建，E-mail：wangjian_xq@tmmu.edu.cn

肖卫东，E-mail：xiaoweidong@tmmu.edu.cn

WANG Jian，E-mail：wangjian xq@tmmu.edu.cn

XIAO Weidong，E-mail：xiaoweidong@tmmu.edu.cn

参考文献

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https://castjournals.cast.org.cn/joweb/ljjydxxb/CN/10.16016/j.2097-0927.202409020

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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