评价注射用JP-1366对胃酸分泌的抑制作用以及对出血性胃溃疡的治疗作用。

采用组胺诱导大鼠胃酸分泌模型，动物单次静脉注射给予注射用JP-1366，评价受试物对大鼠胃酸分泌的抑制作用。采用水浸拘束诱导大鼠出血性胃溃疡模型和阿司匹林诱导大鼠出血性胃溃疡模型，动物单次静脉注射给予注射用JP-1366，通过检测胃液pH值、胃部出血点、出血性病灶面积及对出血性病灶的抑制率，评价受试物对大鼠出血性胃溃疡的治疗作用。

在组胺诱导大鼠胃酸分泌模型中，注射用JP-1366在不同剂量下均可升高模型大鼠胃液pH，降低胃液体积、胃酸浓度和胃液总酸度，抑酸作用呈现出良好的量-效关系，抑酸效果优于奥美拉唑钠。水浸拘束法诱导大鼠出血性胃溃疡模型和阿司匹林诱导大鼠出血性胃溃疡模型中，注射用JP-1366在不同剂量下均可升高模型大鼠胃液pH、抑制大鼠胃腺部出血、改善胃组织黏膜糜烂，溃疡抑制率呈现出良好的量-效关系，改善模型大鼠胃部出血性病灶的效果优于奥美拉唑钠，同等剂量下（1 mg·kg^-1），注射用JP-1366与富马酸伏诺拉生对模型大鼠胃部出血性病灶的改善程度基本等效。

注射用JP-1366通过抑制胃酸分泌治疗出血性胃溃疡，抑制胃酸和改善胃部出血性病灶效果优于奥美拉唑钠，同剂量下，对出血性病灶的改善程度优于富马酸伏诺拉生。

针对阿米卡星静脉给药在肺组织渗透性差、毒副作用大等局限，本研究采用逆相蒸发法制备并优化阿米卡星脂质体处方工艺，系统评价其理化特性，以期为肺部靶向递送提供实验依据。

以二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）和胆固醇为脂质材料，通过逆相蒸发法制备阿米卡星脂质体，结合超滤离心-HPLC测定包封率。以包封率为评价指标，在单因素考察的基础上，采用Box-Behnken响应面法优选处方工艺参数，并对其包封率、形态、粒径和多分散系数（PDI）、Zeta电位及体外释放行为进行研究。

最佳处方工艺参数为：磷胆比4，磷脂浓度53.79 mg·mL^-1，脂药比3.78，有机溶剂（三氯甲烷）用量24.4 mL，超声次数40次，旋蒸压力600 mbar。所得脂质体平均包封率为（50.40±0.89）%，平均粒径为（218.37 ± 2.47）nm，PDI为（0.24 ± 0.01），Zeta电位为（-0.684 ± 0.21）mV，体外释放具有明显的缓释效果，48 h累积释放百分率为52.99%，符合Higuchi模型。

优化后的阿米卡星脂质体制备工艺稳定性与重现性良好，产物粒径均一、形态稳定且具有缓释性，有实现肺部靶向递送、提升局部药效及降低毒副作用的潜在优势，为后续药效学与安全性方面研究奠定基础。

基于凌霄花中多指标含量，探究凌霄花质量差异要素，并综合评价不同产地凌霄花质量。

采集江苏、浙江等产地18批凌霄花，以凌霄花中毛蕊花糖苷、异麦角甾苷、芹菜素、木犀草素、槲皮素、鼠李柠檬素、山楂酸、常春藤皂苷元、齐墩果酸、熊果酸、水溶性浸出物、总灰分和酸不溶性灰分含量为质量评价指标，借助统计学方法，对不同产地凌霄花药材之间的差异进行表征。结合化学计量学和灰色关联度分析法2种数学模型对13个质量评价指标进行统计分析，获得不同产地凌霄花质量排名信息。

不同产地凌霄花中13个指标含量存在一定的波动，建立的多指标定量方法准确可行。质量评估模型结果显示，18批凌霄花按产地分为3组，齐墩果酸、熊果酸、槲皮素和毛蕊花糖苷是影响凌霄花药材质量的主要要素，以江苏产地的凌霄花质量较优。

不同产地凌霄花中多指标含量存在差异，建立的质量评估方法可对不同产地凌霄花进行区分，并特异性识别差异性成分，为凌霄花的质量评价提供参考。

建立超高效液相色谱-二极管阵列检测器法（UPLC-DAD）同时测定杞菊地黄丸（浓缩丸）中5-羟甲基糠醛、莫诺苷、绿原酸、马钱苷、芍药苷、4，5-O-二咖啡酰奎宁酸、苯甲酰芍药苷、丹皮酚的含量。

采用Waters ACQUITY HSS T3 C₁₈色谱柱（2.1 mm × 100 mm，1.8 μm）；以甲醇-乙腈-0.3%磷酸为流动相梯度程序洗脱；检测波长：230 nm（芍药苷、苯甲酰芍药苷）、240 nm（莫诺苷、马钱苷）、274 nm（丹皮酚）、284 nm（5-羟甲基糠醛）、325 nm（绿原酸）、330 nm（4，5-O-二咖啡酰奎宁酸）；柱温为35℃；流速为0.3 mL·min^–1；进样量为1 μL。

8种指标成分5-羟甲基糠醛、莫诺苷、绿原酸、马钱苷、芍药苷、4，5-O-二咖啡酰奎宁酸、苯甲酰芍药苷、丹皮酚分别在4.69 ~ 234.53（r = 0.9993）、2.43 ~ 121.52（r = 0.9998）、1.12 ~ 56.09（r = 0.9999）、2.81 ~140.33（r = 0.9999）、2.55 ~ 127.64（r = 0.9998）、1.17 ~ 58.60（r = 0.9998）、2.22 ~ 110.75（r = 0.9995）、4.93 ~ 246.25 μg·mL^–1（r = 0.9999）浓度范围内线性关系良好，平均加样回收率分别为99.67%、99.30%、97.64%、99.88%、99.90%、102.60%、99.65%、100.59%，RSD分别为0.97%、1.36%、0.75%、1.03%、1.72%、0.64%、1.01%、1.00%。

该方法简便、快速准确、重复性好，可用于杞菊地黄丸（浓缩丸）多指标成分测定及质量控制和评价。

建立了气相色谱-质谱法（GC-MS）测定盐酸苯海索片中环己烷和潜在基因毒性杂质氯代环己烷、1-环己基-1-苯乙醇。

采用VF-WAXms毛细管柱（30 m × 0.25 mm，1.00 μm），载气为高纯氦气，流速为2.0 mL·min^-1，分流比5：1，进样量2 μL；质谱检测器的离子源采用电子轰击（EI）离子源，选择离子检测（SIM）模式进行测定。

氯代环己烷、环己醇和1-环己基-1-苯乙醇在25 ~ 250 ng·mL^-1范围内线性关系良好，检测限分别为10.2、10.0、9.8 ng·mL^-1，定量限分别为25.4、25.0、24.5 ng·mL^-1，平均回收率分别为98.93%、102.93%、99.97%。

所建立的方法专属性好，灵敏度高，可以为盐酸苯海索片的质量控制提供参考。

安全、有效、经济、适当的合理用药成为医疗服务中至关重要的一环，通过总结近年来药物经济学评价体系相关理论研究，旨在提出一套可操作易推广的药物经济学评价路径。

主要通过文献研究、专家咨询、比较研究等方法，分析药物经济学评价体系存在的问题，提出相关建议。

目前我国药物经济学评价体系相关理论研究存在评价体系不够系统、评价维度不够丰富、数据存在孤岛问题，需进一步完善评价体系，提高药物经济学评价理论，加强研究结果的推广性。

提出“政策引导-指标优化-数据驱动”三位一体评价体系的发展路径，旨在丰富完善药物经济学评价体系，提高医药资源配置的整体效率，为深化医药卫生体制改革提供有益参考。

基于真实世界数据反向验证群体药代动力学（Population pharmacokinetics, PPK）模型的新路径，以阿立哌唑治疗精神分裂症为例，探索模型引导的精准用药（Model-informed precision dosing, MIPD）临床应用的新方法及可行性。

回顾性纳入某三甲专科医院101例精神分裂症患者（1178个血药浓度点），利用PubMed、Web of Science、中国国家知识基础设施（China National Knowledge Infrastructure, CNKI）检索已发表的阿立哌唑PPK模型，通过拟合优度法（R²）和预测误差检验（PE、RPE%）对候选模型进行评价，评估已发表的PPK模型的预测性能，筛选得到符合血药浓度数据特征的模型。基于该PPK模型，应用蒙特卡洛模拟法仿真不同用药方案下阿立哌唑的稳态血药浓度范围，探索个体化用药。

本研究共收集到3篇已发表的阿立哌唑的PPK模型。通过拟合优度法、预测误差检验发现，模型3最终模型的预测能力最佳。基于模型3采用蒙特卡洛模拟不同给药方案后的结果表明，10 mg qd、20 mg qd、30 mg qd方案下，相同体重患者的血药浓度：IM > EM > UM，相同CYP2D6代谢型患者的血药浓度：30 kg > 50 kg > 70 kg > 90 kg > 110 kg。

通过真实世界数据的验证，在模型预测性能较为理想的情况下，能够直接将筛选得到的模型应用于临床实践指导个体化用药，实现模型引导的精准用药。

明确替考拉宁在低白蛋白血症患者中的药动学特征，探索药动学/药效学参数的目标值，制定个体化给药方案。

回顾性收集低白蛋白血症患者的临床数据，使用非线性混合效应模型进行群体药动学分析。使用分类与回归树和生存分析，探索并验证药动学/药效学参数的目标值对疗效的影响。使用蒙特卡洛模拟制定个体化给药方案。

使用195例患者的328个血药浓度值，建立了替考拉宁的一房室群体药动学模型。模型的清除率和表观分布容积的群体典型值分别为0.612 L·h^-1和91.2 L，纳入肾小球滤过率作为清除率的协变量，白蛋白和尿素作为表观分布容积的协变量。确定谷浓度≥15 mg·L^-1和24 h药时曲线下面积与最小抑菌浓度的比值（AUC₂₄/MIC）≥790为药动学/药效学参数的目标值。基于模型协变量的不同水平，制定了多种个体化给药方案。

低白蛋白血症患者使用替考拉宁时，需根据患者的白蛋白和肾小球滤过率水平，提高负荷剂量方案的用量和次数，并根据病原菌的最小抑菌浓度，调整维持剂量方案，以提高临床疗效。