过刊目录肝脏疾病的进展主要由肝脏炎症、坏死及其引起的肝纤维化、肝硬化和肝衰竭等病理过程推动。病因治疗和控制肝脏炎症是减少肝细胞损伤和延缓肝纤维化的关键。保肝药物通过促进肝细胞再生、增强肝脏解毒和提高免疫力,起到了保护肝脏的作用。然而,保肝药物种类繁多,其临床应用存在较大争议,缺乏统一的诊疗标准,且不当使用可能引发不良反应。为此,本指引总结了最新的研究成果,梳理了保肝药物的分类、作用机制、在临床的应用以及特殊人群使用和用药监护要点,旨在为临床医生和药师提供科学、规范的用药指导,以确保保肝药物的安全、合理使用。
明确白桦脂酸对多发性骨髓瘤RPMI-8226细胞自噬通量及凋亡的影响,并探讨其作用机制。
运用Tunel及Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡比率及细胞形态学变化;Caspase活性检测试剂盒检测Caspase-3和Caspase-8活性;Western-blot法检测细胞各指标蛋白的表达。
白桦脂酸可诱导RPMI-8226细胞凋亡及形态变化,Z-VAD-FMK可抑制白桦脂酸的促凋亡作用,而Z-DEVD-FMK则可进一步增加白桦脂酸的促凋亡作用。另外,白桦脂酸可增加自噬相关蛋白LC3B和P62的积聚,促进Caspase-8活化及蛋白表达增加,进而增加AIF的释放;Z-VAD-FMK可拮抗白桦脂酸对LC3B、P62、Caspase-8及AIF的作用;反之,Z-DEVD-FMK可协同白桦脂酸对LC3B、P62、Caspase-8及AIF的作用。
白桦脂酸作用于RPMI-8226细胞后,除能直接激活Caspase-3之外,还可通过阻断细胞自噬通量后激活Caspase-8,增加线粒体膜通透性,使AIF释放增加,从而介导以不依赖Caspase-3活化的凋亡过程。
观察银杏叶提取物通过调节Wnt/β-连环蛋白信号通路影响心肌梗死后心肌凋亡及对信号通路蛋白表达的影响。
选用35只SD大鼠作为实验对象,分为空白对照组、模型组、卡托普利组和银杏叶提取物低、高剂量组;造模24 h后,连续干预6周。检测大鼠心功能指标;观察组织病理学变化;ELISA法检测大鼠CK-MB、cTnT、CollagenⅠ、CollagenⅢ水平;WB检测大鼠β-连环蛋白(β-catenin)、Wnt5a、裂解型半胱天冬酶-3(cleaved-caspase-3)蛋白表达水平;RT-qPCR检测β-catenin、MMP-9 mRNA表达。
与空白对照组比,模型组大鼠LVESD、LVEDD水平升高,LVEF、LVFS水平降低;血清CK-MB、cTnT及心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ含量表达升高;心肌组织MMP-9、β-cateninmRNA表达升高;且β-catenin、Wnt5a、cleaved-caspase-3蛋白表达均升高。与模型组比较,给药组LVESD、LVEDD水平升高,LVEF、LVFS水平降低;给药组大鼠血清指标和胶原蛋白含量降低;心肌组织β-catenin、MMP-9mRNA表达降低;且β-catenin、Wnt5a、cleaved-caspase-3蛋白表达均降低。与卡托普利组相比,低剂量组的心功能指标改善,且与低剂量组相比,高剂量组的心功能指标改善;银杏叶提取物高、低剂量组的血清指标和胶原蛋白含量升高;低剂量组的mRNA表达升高,高剂量组的mRNA表达无统计学差异;且低、高剂量组蛋白表达均有所增多。
银杏叶提取物通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,改善心肌梗死大鼠心肌损伤,改善心功能相关指标,降低心肌损伤程度,进而改善大鼠心脏功能。
建立同时测定藤梨根中儿茶素、表儿茶素、异槲皮苷、槲皮素、羟基积雪草酸、积雪草酸、科罗索酸、齐墩果酸、熊果酸、β-谷甾醇、醇溶性浸出物、总灰分和酸不溶性灰分含量的方法,探索化学计量学和加权TOPSIS模型在藤梨根质量评价中的应用。
采用HPLC法,以乙腈-0.2%磷酸为流动相,梯度洗脱;检测波长分别为280 nm和210 nm;对多指标含量结果进行PCA、OPLS-DA分析,同时建立加权TOPSIS模型,综合评价藤梨根的整体质量。
外标法方法学验证结果均符合中国药典要求。化学计量学分析结果显示18批藤梨根聚为3类,提示表儿茶素、β-谷甾醇、积雪草酸、熊果酸、槲皮素和儿茶素是影响藤梨根产品质量的主要潜在标志物。加权TOPSIS法的最优解的欧氏贴近度(Ci)为0.143 8 ~ 0.763 4,藤梨根存在一定批间差异。
多指标定量结合化学计量学及加权TOPSIS法的藤梨根质量评价方法高效准确,重复性和稳定性良好,可用于藤梨根的质量评价。
本研究旨在利用FAERS数据库,挖掘和评价祖拉诺酮上市后在真实世界下的不良事件信号,为其临床安全应用提供真实世界证据。
收集FAERS数据库中2023年第4季度~2025年第3季度的报告。MySQL存储数据,MedDRA 28.0对不良事件术语进行标准化和系统器官分类,Python完成数据清洗及分析。采用比例报告比法和贝叶斯置信度传播神经网络法同时检测信号,提高阳性信号的准确性。
以祖拉诺酮为首要怀疑药品的报告共883份,挖掘出阳性信号70个,累及7个系统-器官(SOC),阳性信号最多的SOC为精神病类,其次为各类神经系统疾病,两者的阳性信号数占总阳性信号数的80%。信号强度排名前三的分别为新生儿嗜睡、围产期抑郁症和醉酒感。
祖拉诺酮的药品不良事件主要为精神病类和神经系统疾病,可能会导致抑郁症状加重,甚至出现自杀行为;服药期间对于精密仪器的操作会产生影响;需加强祖拉诺酮致婴幼儿暴露情况的警示。
探讨在恶性肿瘤治疗中免疫检查点抑制剂(ICIs)引起的甲状腺功能异常的早期实验室表现及临床表现。
收集2020年1月1日~2021年12月31日住院期间接受ICIs治疗的恶性肿瘤患者,对治疗相关的甲状腺功能异常情况进行回顾性分析。收集患者的一般信息,所接受的ICIs治疗和甲状腺指标情况,包括甲状腺指标异常的初始时间以及异常的表现类型,甲状腺影像学表现等。
共纳入156例,使用最多的5种ICI药物分别为信迪利单抗(n =40)、卡瑞利珠单抗(n =38)、替雷利珠单抗(n =32)、特瑞普利单抗(n =25)、帕博利珠单抗(n =14)。出现甲状腺指标异常的总发生率为55.13%(86/156)。经ICIs治疗后,初始出现甲状腺实验室指标异常的时间中位值为104 d(14.86周),最短为4 d,最长可达2.4年。甲状腺指标异常的初始发生时间段以>112 d(16周)最多,为47.89%。甲状腺实验室指标异常的表现形式多样,可出现一个或多个指标的升高或降低。从指标异常数量上,以单一指标异常最为多见,比例为72.09%;其中又以TSH的异常(包括升高和降低)为最多,比例为41.86%。从指标异常的表现类型上,TSH升高占比最高,为44.19%,其次分别为TSH正常(33.72%)、TSH降低(20.93%)。在ICIs治疗后,甲状腺自身抗体转阳也有存在,占比16.28%。有4例患者的甲状腺B超结果出现异常,主要表现为甲状腺弥漫性改变(n =2)、双侧甲状腺体积缩小(n =1)及双侧甲状腺回声改变(n =1),均为甲状腺抗体异常者。本研究中纳入的甲状腺功能异常均为1级或2级,大部分患者无明显临床症状,最终仅有3例在免疫治疗结束半年后仍继续服用左甲状腺素。
ICIs引起的甲状腺功能异常往往临床症状不典型,以实验室检查异常为主要表现。初始甲状腺指标异常表现形式多样,以TSH异常最为多见。了解ICIs引起的甲状腺功能异常的早期表现,有助于肿瘤专科医生对这一不良反应的诊断和治疗。
分析肺移植患者早期他克莫司血药浓度偏低的危险因素,并构建和评估他克莫司血药浓度偏低的风险预测模型。
回顾性分析肺移植术后3个月内他克莫司血药浓度的住院患者病例资料,采用单因素和多因素Logistic回归筛选肺移植患者术后早期他克莫司血药浓度低于下限的危险因素,并通过R软件构建列线图模型。
通过Logistic回归分析发现年龄、性别、唑类抗真菌药、碳青霉烯类抗菌药是他克莫司血药浓度低于下限的独立影响因素(P <0.05)。据此建立血药浓度低限的列线图模型,并进行模型评价得到曲线下面积(AUC)为0.919,bootstrap法评估模型拟合良好,平均绝对误差为0.022,且临床决策曲线(DCA)阈值概率范围为0.1 ~ 0.91之间时,该曲线位于均发生与均未发生曲线之间,表明该模型具有较高的净获益水平。
本研究构建肺移植受者早期他克莫司血药浓度偏低的风险预测模型,有助于指导临床个体化给药方案。
研究病例组合指数(CMI)与抗菌药物使用强度(AUD)的关系,构建AUD分档管理模型,优化全院抗菌药物管理,提升管理质量。
收集某三甲综合医院2023年41个科室的CMI、AUD等抗菌药物使用相关指标。通过线性回归模型和多变量回归分析,探讨CMI与AUD等指标的关系。利用秩和比(RSR)确定最佳模型,并据此进行AUD分档管理。
CMI×抗菌药物使用率×AUD模型拟合系数(R2)为0.522,显著优于其他模型(P < 0.05)。基于此模型计算RSR,建立直线回归方程:y =0.120 3x-0.102 6,R2 =0.899,方差分析显示F =357.112,P<0.001,表明模型构建良好,差异有统计学意义。引入CMI和抗菌药物使用率调整AUD后,10个科室(24.40%)的分档结果发生变化,其中5个科室管控级别上调,5个科室下调。实施AUD分档管理后,全院2024年抗菌药物使用强度较2023年下降4.22%,8个严格管控科室AUD平均降幅达5.89%,管控效果显著。
结合CMI和抗菌药物使用率校正AUD,可提高抗菌药物使用评价的准确性,为医院抗菌药物管理提供科学依据。
探讨由药师主导的全程化药学服务对COPD患者临床症状、用药依从性及生活质量的影响。
选取2022年1 ~ 12月某院收治的70例COPD患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组与对照组,每组各35例。对照组接受常规治疗与护理,研究组在常规治疗基础上实施由临床药师主导的药学干预,干预时间为住院期间+出院后6个月。比较两组干预前后的临床疗效、CAT评分、mMRC评分、Morisky用药依从性评分、吸入制剂使用评分和EQ-5D-5 L生活质量评分。
研究组治疗总有效率为94.29%,显著高于对照组的71.43%(χ2=6.437,P =0.011)。观察期结束时,两组患者的CAT评分、mMRC评分、Morisky评分、EQ-5D-5 L评分及吸入制剂使用评分均优于干预前,且研究组各项评分显著优于对照组(P < 0.05)。
个体化、全程化药学监护可有效缓解COPD患者的临床症状,提高用药依从性与生活质量,具备显著的临床推广价值。
本文旨在通过评估和比较药品临床综合评价工具,初步选择适合“港澳药械通”的评价方法,为后续评价模型的建立奠定基础。
采用系统文献检索、政策研究及对比分析法,对国内外药物价值评估框架进行讨论。
现有国外药物价值评估框架无法直接应用于“港澳药械通”,因为这些模型反映各国特有的医药制度,且其数据源和假设前提需结合我国实际情况。相比之下,MCDA框架因其开放性和灵活性,结合我国药品临床综合评价的要求,具备一定优势。
MCDA模型可根据“港澳药械通”的特点进行调整,适合作为药品临床综合评价的基础模型。
司美格鲁肽(Semaglutide)作为一种胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)受体激动剂,广泛用于治疗糖尿病、肥胖症及心血管疾病。通过激活GLP-1受体,增强胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌,从而有效降低血糖。此外,司美格鲁肽还具有减重、改善心血管疾病等多重作用,在非酒精性脂肪性肝病和多囊卵巢综合征等疾病中也显示出潜力。司美格鲁肽对2型糖尿病患者疗效显著,在临床上与其他药物联合使用时安全性高,具有较广泛的应用前景。本文旨在综述司美格鲁肽的作用机制及其在糖尿病、心血管疾病、肥胖症治疗等的临床研究进展,探索司美格鲁肽的临床应用潜力及未来前景。
柴胡疏肝散出自《景岳全书》,是中医经典方剂,具有疏肝行气、活血止痛的功效,自明代以来被广泛应用于临床。焦虑是一种常见的情感性精神障碍,严重影响患者的生活质量。目前,西医治疗焦虑主要依赖药物,但存在一定副作用。中医药在治疗焦虑方面具有独特优势。本文梳理了近年来与柴胡疏肝散治疗焦虑症有关的研究进展,对已发表的相关文献进行了分析和归纳,分析了焦虑症的病因病机与中医认识。旨在探讨柴胡疏肝散治疗焦虑症的机制,以期为未来柴胡疏肝散治疗焦虑的研究提供理论基础和依据,为临床治疗提供新的思路。