中华中医药学刊

基因名称	上游引物序列	下游引物序列	引物长度/（bp）
CYP27B1	5＇-CCTGACCCACTTCCTGTTCC-3＇	5＇-CTGAGTGGAGTGCTGTCTGG-3＇	161
CYP24A1	5＇-CGGTGGAAACGACAGCAAAC-3＇	5＇-CTCGGCGTAAGCCTCATAGA-3＇	190
β-actin	5＇-TCAAGAAGGTGGTGAAGCAGG-3＇	5＇-TCA AAGGTGGAGGAGTGGGT-3＇	205

基因名称	上游引物序列	下游引物序列	引物长度/（bp）
CYP27B1	5＇-CCTGACCCACTTCCTGTTCC-3＇	5＇-CTGAGTGGAGTGCTGTCTGG-3＇	161
CYP24A1	5＇-CGGTGGAAACGACAGCAAAC-3＇	5＇-CTCGGCGTAAGCCTCATAGA-3＇	190
β-actin	5＇-TCAAGAAGGTGGTGAAGCAGG-3＇	5＇-TCA AAGGTGGAGGAGTGGGT-3＇	205

组别	n	PASI评分/（分）
正常对照组	3	0.00±0.00^*
模型对照组	3	12.83±1.06
维生素D组	3	4.85±0.41^*
甲氨蝶呤组	3	4.89±0.76^*
黄芪低剂量组	3	11.33±0.65
黄芪中剂量组	3	9.67±2.07^*
黄芪高剂量组	3	5.71±0.89^*

组别	n	PASI评分/（分）
正常对照组	3	0.00±0.00^*
模型对照组	3	12.83±1.06
维生素D组	3	4.85±0.41^*
甲氨蝶呤组	3	4.89±0.76^*
黄芪低剂量组	3	11.33±0.65
黄芪中剂量组	3	9.67±2.07^*
黄芪高剂量组	3	5.71±0.89^*

组别	n	1，25（OH）₂D₃	IL-22
正常对照组	3	315.01±31.00^*	53.05±8.24^*
模型对照组	3	114.29±14.95	224.31±17.33
维生素D组	3	253.21±19.63^*	122.03±12.75^*
甲氨蝶呤组	3	229.29±16.56^*	116.49±15.32^*
黄芪低剂量组	3	124.68±12.64	194.01±18.61^*
黄芪中剂量组	3	179.79±17.84^*	163.23±17.67^*
黄芪高剂量组	3	210.60±21.26^*	134.29±13.58^*

组别	n	1，25（OH）₂D₃	IL-22
正常对照组	3	315.01±31.00^*	53.05±8.24^*
模型对照组	3	114.29±14.95	224.31±17.33
维生素D组	3	253.21±19.63^*	122.03±12.75^*
甲氨蝶呤组	3	229.29±16.56^*	116.49±15.32^*
黄芪低剂量组	3	124.68±12.64	194.01±18.61^*
黄芪中剂量组	3	179.79±17.84^*	163.23±17.67^*
黄芪高剂量组	3	210.60±21.26^*	134.29±13.58^*

组别	n	CYP27B1	CYP24A1
正常对照组	3	1.01±0.10^*	1.01±0.16^*
模型对照组	3	0.30±0.04	3.20±0.25
维生素D组	3	0.86±0.03^*	1.73±0.22^*
甲氨蝶呤组	3	0.79±0.08^*	1.95±0.16^*
黄芪低剂量组	3	0.37±0.05	2.99±0.21
黄芪中剂量组	3	0.64±0.05^*	2.52±0.15^*
黄芪高剂量组	3	0.73±0.06^*	2.17±0.29^*

组别	n	CYP27B1	CYP24A1
正常对照组	3	1.01±0.10^*	1.01±0.16^*
模型对照组	3	0.30±0.04	3.20±0.25
维生素D组	3	0.86±0.03^*	1.73±0.22^*
甲氨蝶呤组	3	0.79±0.08^*	1.95±0.16^*
黄芪低剂量组	3	0.37±0.05	2.99±0.21
黄芪中剂量组	3	0.64±0.05^*	2.52±0.15^*
黄芪高剂量组	3	0.73±0.06^*	2.17±0.29^*

组别	n	CYP27B1（光密度灰度值）	CYP24A1（光密度灰度值）
正常对照组	3	1.84±0.23^*	377.29±113.59^*
模型对照组	3	0.51±0.12	1 265.79±403.65
维生素D组	3	1.47±0.15^*	408.71±102.40^*
甲氨蝶呤组	3	1.32±0.24^*	426.76±119.93^*
黄芪低剂量组	3	0.74±0.04	706.45±280.79^*
黄芪中剂量组	3	0.82±0.20	533.20±208.32^*
黄芪高剂量组	3	1.44±0.05^*	474.56±133.10^*

组别	n	CYP27B1（光密度灰度值）	CYP24A1（光密度灰度值）
正常对照组	3	1.84±0.23^*	377.29±113.59^*
模型对照组	3	0.51±0.12	1 265.79±403.65
维生素D组	3	1.47±0.15^*	408.71±102.40^*
甲氨蝶呤组	3	1.32±0.24^*	426.76±119.93^*
黄芪低剂量组	3	0.74±0.04	706.45±280.79^*
黄芪中剂量组	3	0.82±0.20	533.20±208.32^*
黄芪高剂量组	3	1.44±0.05^*	474.56±133.10^*

黄芪对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损维生素D系统关键酶表达及外周IL-22水平的影响

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李妹娟 ¹ , 赵泽鑫 ¹ , 李红霞 ¹ , 罗德苹 ¹ , 余平子 ¹ , 管连城 ¹ , 陈云志 ² , 杨凡 ¹

中华中医药学刊 | 国家项目点击 2025,43(9): 73-76

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中华中医药学刊 |国家项目点击 2025 , 43 (9) : 73 -76

黄芪对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损维生素D系统关键酶表达及外周IL-22水平的影响

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李妹娟¹, 赵泽鑫¹, 李红霞¹, 罗德苹¹, 余平子¹, 管连城¹, 陈云志², 杨凡¹

作者信息

^1.贵州中医药大学第二附属医院，贵州贵阳 550002

^2.贵州中医药大学，贵州贵阳 550025

通讯作者:

杨凡（1979-），女，贵州六盘水人，教授，硕士研究生导师，博士，研究方向：中西医结合皮肤性病学基础与临床。E-mail：1322283243@qq.com。

作者简介:

李妹娟（1991-），女，河南开封人，医师，硕士，研究方向：中西医结合临床及基础。

Effect of Huangqi（Astragali Radix）on Expressions of Key Enzymes in Vitamin D System and Peripheral IL-22 Levels in Psoriasis Like Skin Lesions Induced by Imiquimod in Mice

Meijuan LI¹, Zexin ZHAO¹, Hongxia LI¹, Deping LUO¹, Pingzi YU¹, Liancheng GUAN¹, Yunzhi CHEN², Fan YANG¹

Affiliations

^1.The Second Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550002，Guizhou，China

^2.Guizhou University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550025，Guizhou，China

出版时间: 2025-09-10 doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.09.012

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摘要

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目的

观察黄芪对银屑病模型小鼠皮损维生素D系统关键酶（CYP27B1、CYP24A1）表达及1，25（OH）₂D₃、白细胞介素（interleukin，IL）-22水平的影响。

方法

将造模成功小鼠随机分为模型对照组、维生素D组、甲氨蝶呤组和黄芪低、中、高剂量组，另设正常对照组，持续干预3周。采用皮损严重程度指数（PASI）评分对小鼠皮损进行评分；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin stain，HE）染色观察小鼠皮损组织病理；酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测小鼠血清1，25（OH）₂D₃、IL-22水平；Real-Time qPCR及免疫组化分别检测小鼠皮损CYP27B1、CYP24A1 mRNA及蛋白表达。

结果

与正常对照组比较，模型对照组皮损改变明显，PASI评分显著升高（P<0.05），银屑病特征性病理改变，血清1，25（OH）₂D₃水平显著降低（P<0.05），IL-22水平显著升高（P<0.05），皮损CYP27B1表达显著下调（P<0.05），CYP24A1表达显著上调（P<0.05）；与模型对照组比较，维生素D组、甲氨蝶呤组和黄芪中、高剂量组PASI评分显著降低（P<0.05），组织病理改善，1，25（OH）₂D₃水平显著升高（P<0.05），IL-22水平显著降低（P<0.05），皮损CYP27B1表达显著上调（P<0.05），CYP24A1表达显著下调（P<0.05）。

结论

黄芪改善银屑病小鼠IL-22水平可能与调节维生素D系统关键酶CYP27B1、CYP24A1表达有关。

关键词

黄芪 / 银屑病 / 维生素D / CYP27B1 / CYP24A1 / IL-22

Abstract

收起

Objective

To observe the effects of Huangqi（Astragali Radix）on the expressions of key enzymes in the vitamin D system（CYP27B1，CYP24A1）and the levels of1，25（OH）₂D₃ and IL-22 in the skin lesions of amouse psoriasis likemodel induced by imiquimod.

Method

Successfully modeled mice were random ly divided into amodel control group，a vitamin D group，a methotrexate group and Huangqi（Astragali Radix）low，medium and high dose groups. A normal control group was also established，and the continuous intervention was given for 3 weeks. The skin lesions were evaluated by psoriasis area and severity index（PASI）. Hematoxylin-eosin stain（HE）staining was used to observe the pathological changes of mouse skin lesions. Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）detected the levels of serum 1，25（OH）₂D₃ and IL-22 in mice. Real TimeqPCR and immunohistochemistry methods were used to detect the mRNA and protein expressions of CYP27B1 and CYP24A1 in mouse skin lesions，respectively.

Result

Compared with the normal control group，themodel group showed significant changes in skin lesions，a significant increase in PASI score（P<0.05），characteristic pathological changes in psoriasis，a significant decrease in serum 1，25（OH）₂D₃ levels（P<0.05），a significant increase in IL-22 levels（P<0.05），a significant down-regulation of CYP27B1 expression in skin lesions（P<0.05），and a significantup-regulation of CYP24A1 expression（P<0.05）. Compared with the model control group，the PASI scores of the Huangqi（Astragali Radix）medium and high dose groups，the vitamin D group and methotrexate group，were significantly reduced（P<0.05），and the tissue pathology improved. The levels of 1，25（OH）₂D₃ were significantly increased（P<0.05），and the levels of IL-22 were significantly reduced（P<0.05）. The expression of CYP27B1 in skin lesions was significantly up-regulated（P<0.05），and the expression of CYP24A1 was significantly down-regulated（P<0.05）.

Conclusion

Huangqi（Astragali Radix）can improveIL-22 levels in psoriasismice，which may be related to regulating the expression of key enzymes CYP27B1 and CYP24A1 in the vitamin D system.

Key words

Huangqi（Astragali Radix） / psoriasis / Vitamin D / CYP27B1 / CYP24A1 / IL-22

引用本文

李妹娟, 赵泽鑫, 李红霞, 罗德苹, 余平子, 管连城, 陈云志, 杨凡. 黄芪对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损维生素D系统关键酶表达及外周IL-22水平的影响. 中华中医药学刊, 2025 , 43 (9) : 73 -76 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.09.012

Meijuan LI, Zexin ZHAO, Hongxia LI, Deping LUO, Pingzi YU, Liancheng GUAN, Yunzhi CHEN, Fan YANG. Effect of Huangqi（Astragali Radix）on Expressions of Key Enzymes in Vitamin D System and Peripheral IL-22 Levels in Psoriasis Like Skin Lesions Induced by Imiquimod in Mice[J]. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 2025 , 43 (9) : 73 -76 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.09.012

正文

收起

黄芪为蒙古黄芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge. var. mongholicus（Bge.）Hsiao或豆科植物膜荚黄芪A. membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根，归脾、肺经，具有补气固表、益卫健脾等功用，是常用的经典中草药^[1]。现代药理实验显示，其主要有效物质包括黄芪多糖、黄芪甲苷，在心脑血管、免疫、骨代谢等诸多生理系统存在广泛的药理调节影响，中医皮肤科临床已将其制剂广泛运用于治疗银屑病，疗效显著^[2-4]。银屑病是常见病、难治病，病情易反复，严重影响患者生活质量，是皮科领域的研究热点疾病^[5]。银屑病是一种由免疫细胞介导的累及皮肤、关节的自身免疫性炎症性疾病，T细胞主要效应因子之一的IL-22与其发病机制密切关联^[6]。另外，机体维生素D缺乏状态可能对银屑病的发生发展存在促进影响^[7]。维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）表达于角质形成细胞，维生素D与之特异性结合从而对银屑病皮损角质形成细胞分化、增殖状态与局部炎症情况产生干预影响^[8-9]。课题组前期发现，黄芪的药理机制涉及针对维生素D系统的调控^[10]。本次实验运用黄芪干预银屑病模型，观察小鼠外周血清IL-22水平及其皮损维生素D系统关键酶CYP27B、CYP24A表达的变化。

1　材料与方法

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1.1　实验药物

①黄芪50 g，根据2020年版《中华人民共和国药典》进行质量检验，选择质量合格药材使用。②按前述剂量准确称取药材，水煎煮两次，将两次药物煎出液合并，浓缩为每剂药含生药1.0 g/mL。药物采用纱布过滤，后除菌，置于4℃冰箱中备用。甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，生产批号：H31020644），5%咪喹莫特乳膏（四川明欣药业有限责任公司，生产批号：H20030128），骨化三醇（青岛正大海尔制药有限公司，批号：1702201）。

1.2　动物

6周龄雌性balb/c小鼠21只，体质量16～18 g，购于长沙市天勤生物技术有限公司，许可证号：SCXK（湘）2014-0011。

1.3　试剂

伊红Y水溶液（国药集团，批号：71014544）；苏木素（Sigma公司，批号：H9627）；1，25-二羟基维生素D₃（DHVD₃）ELISA试剂盒（优尔生，批号：CEA467Ge）；IL-22 ELISA试剂盒（欣博盛，批号：EMC119.48）；荧光定量PCR试剂（AIDLAB，批号：271830AH）；RT试剂（VAZYME，批号：R101-01/02）；免疫组化试剂盒（novus，NBP2-24449SS）；CYP24A1一抗（三鹰，21582-1-AP）；CYP27B 1一抗（Abcam，Ab206655）。

1.4　仪器

BX53型生物显微镜（奥林巴斯公司）；电热恒温培养箱（日本ASONE，ICV-450）；RM2016轮转式切片机（德国Leica）；全自动酶标仪（Thermo scientific，Multiskan MK3）；实时荧光定量PCR仪（ABI，QuantStudio 6）。

1.5　方法

1.5.1　动物模型制作与分组

balb/c小鼠适应性喂养1周，小鼠背部中央区域剃去毛发，约3 cm×3 cm面积，正常对照组予乳膏基质均匀涂抹小鼠脱毛区域，1次/d；模型对照组及其余各给药组予5%咪喹莫特乳膏按50 mg/cm²的剂量均匀涂抹于背部脱毛区域，1次/d；持续2周。造模同时灌胃给药，模型对照组予0.9%氧化钠溶液灌胃，维生素D组灌服骨化三醇30 ng/kg，黄芪低、中、高剂量组分别黄芪水煎液灌服2.4、4.8、9.6 g·kg^-1，均为1次/d，持续2周。

1.5.2　皮损严重程度指数（PASI）评分

日常观察记录皮损变化。采用数码相机拍照，依据PASI评分标准，从小鼠皮损处的红斑、表皮脱屑情况及浸润程度3个方面对小鼠背部皮肤进行PASI评分。评分标准：0分，无症状；1分，轻微；2分，显著；3分，严重；4分，非常严重，3个方面评分总和即为PASI总分。

1.5.3　HE染色观察小鼠皮损组织病理

参照《临床技术操作规范病理学分册》要求取材，4%多聚甲醛常温保存。取各组经4%多聚甲醛固定的皮损组织，脱水、浸蜡制成腊块。经切片、烤片、脱蜡、苏木素-伊红染色、中性树胶封片。常规HE染色后，通过显微镜采集图像。

1.5.4　ELISA检测小鼠血清1，25（OH）₂

D₃、IL-22水平无痛条件下股动脉取血，静置于分离胶促凝管中30 min后，3000 r/min 4℃低温离心10min，分离收集血清，-80℃备存。取各组血清，孔板加样、稀释、加生物素化抗体工作液、孵育、洗涤、加显色底物、避光孵育后加入终止液，置于酶标仪在450 nm波长测量各孔的光密度（OD值），根据OD值和已知的标准品浓度，通过Curve Expert软件绘制标准曲线；得出回归方程，代入OD值得出相应孔位样品的指标浓度。全程按照ELISA试剂盒说明书检测1，25（OH）₂D₃、IL-22水平。

1.5.5　Real-Timeq PCR检测小鼠皮损CYP27B1、CYP24A1 mRNA表达

利用超纯RNA提取试剂盒，严格遵照操作说明提取总RNA，通过超微量光谱仪进行RNA纯度检测，得到D280/D260于1.80～2.00。cDNA合成：遵照cDNA合成试剂盒设置的反应体系，合成cDNA。Real-Time PCR扩增：在cDNA模版的基础上加入引物进行扩增。扩增条件：预变性：50℃，2 min；变性：95℃，10 min；退火：95℃，30 s；延伸：60℃，30 s。循环次数：40个。引物序列见表1。每个样品设置3个复孔，绘制溶解曲线，以2^-△△Ct分析样本的相对定量值。

1.5.6　免疫组化法检测小鼠皮损CYP27B1、CYP24A1蛋白表达

无菌操作下取小鼠背部皮损组织，4%多聚甲醛常温保存。取各组经4%多聚甲醛固定的皮损组织，经脱水-切片后，先后进行抗原修复、阻断内源性过氧化物酶、血清封闭、加一抗孵育、加酶标二抗孵育、加显色剂后再次脱水、封片，采用免疫组化法检测CYP27B1、CYP24A1蛋白表达情况，按照试剂盒说明书进行操作。置于显微镜下采集图像，采用IPP（Image Pro Plus）进行免疫组化VDR蛋白表达的测量，分析灰度值。阳性染色为棕黄色颗粒。

1.5.7　统计学分析

各组采用均数±标准差（

）表示，应用SPSS 26.0对数据行统计分析，组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOV-A），当实验数据不符合正态性、方差齐性时，采用秩和检验并进行组间两两比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

收起

2.1　对小鼠皮损严重程度指数（PASI）评分的影响

结果显示：与正常对照组比较，模型对照组皮损见基底红斑融合成片，其上附大量鳞屑，浸润程度严重，PASI评分显著升高（P<0.05）；与模型对照组比较，各个药物干预组皮损处红斑面积减少、颜色变淡，其上附着的鳞屑明显变薄，浸润程度减轻，其中维生素D组、甲氨蝶呤组和黄芪中、高剂量组PASI评分显著降低（P<0.05）。见插页ⅩⅪ图1、表2。

2.2　对小鼠皮损组织病理的影响

结果显示：正常对照组小鼠的皮肤结构清晰，未见异常；模型对照组表皮明显增厚，伴有显著的角化过度及角化不全征象，真皮见大量的炎性细胞浸润，血管迂曲扩张。药物干预组皮损角化过度和角化不全的情况得到了明显改善，真皮层炎性细胞的浸润不同程度减轻，少量血管增生改变。见插页ⅩⅫ图2。

2.3　对小鼠血清1，25（OH）₂D₃、IL-22水平的影响

结果显示：与正常对照组比较，模型对照组小鼠血清1，25（OH）₂D₃水平显著降低（P<0.05），IL-22水平显著升高（P<0.05）；与模型对照组比较，维生素D组、甲氨蝶呤组和黄芪中、高剂量组小鼠血清1，25（OH）₂D₃水平显著升高（P<0.05），IL-22水平显著降低（P<0.05）。见表3。

2.4　对小鼠皮损CYP27B1、CYP24A1 mRNA表达的影响

结果显示：与正常对照组比较，模型对照组小鼠皮损CYP27B1 mRNA表达显著下调（P<0.05），CYP24A1 mRNA表达显著上调（P<0.05）；与模型对照组比较，维生素D组、甲氨蝶呤组和黄芪中、高剂量组小鼠皮损CYP27B1 mRNA表达显著上调（P<0.05），CYP24A1 mRNA表达显著下调（P<0.05）。见表4。

2.5　对小鼠皮损CYP27B1、CYP24A1蛋白表达的影响

结果显示：与正常对照组比较，模型对照组小鼠皮损CYP27B1蛋白表达显著下调（P<0.05），CYP24A1蛋白表达显著上调（P<0.05）；与模型对照组比较，维生素D组、甲氨蝶呤组和黄芪中、高剂量组小鼠皮损CYP27B1蛋白表达显著上调（P<0.05），CYP24A1蛋白表达显著下调（P<0.05）。见插页ⅩⅩⅢ图3、插页ⅩⅩⅣ图4、表5。

3　讨论

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当前业内普遍认为，IL-23/TH17是银屑病发生发展中的关键病理机制，IL-23、IL-17靶向生物制剂如阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、替拉曲珠单抗等费用高昂，且对部分患者治疗效果有限，少部分患者应用后出现皮损形态湿疹化等矛盾反应的不良反应^[11-13]。Th22和Th17同属于CD₄⁺ T细胞分化的T辅助细胞亚群，IL-22是Th22产生的效应因子^[14-15]。IL-22是角质形成细胞增生的强诱导剂^[16-18]，亦可被IL-23诱导Th17细胞产生，被视为协同IL-23共同介导银屑病病程进展的重要免疫因子^[19]，因此IL-22是干预银屑病的重要靶点^[20]。

CYP24A1、CYP27B1表达于皮肤组织角质形成细胞，属于维生素D系统关键酶，由CYP24A1基因编码表达的24-羟化酶（24-OHase）对活性维生素D产生失活效应；由CYP27B1基因编码表达的1α-羟化酶（1α-OHase）对无生物活性的维生素D产生活化效应^[21]。目前，维生素D及维生素D衍生物属于临床治疗银屑病的一线用药之一^[22]。报道发现，大部分银屑病患者处于外周维生素D缺乏状态，维生素D缺乏与银屑病发生发展之间存在相关性^[23]，推测维生素D缺乏引起的免疫因子紊乱可能与银屑病发生发展病理机制存在潜在关联^[24]。β-catenin是参与调控细胞增殖相关基因的重要转录因子，维生素D对β-catenin的转录活性具有显著抑制作用^[25]。动物实验显示，维生素D通过下调增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）水平治疗银屑病鳞屑过度增生^[26]。维生素D系统关键酶参与角质形成细胞的增殖、分化途径，与调节角质层中重要跨膜蛋白紧密连接蛋白（claudin-1）有关^[27]。

黄芪是经典的补气固表中草药，在皮肤科临床实践中其相关研发制剂已被较高频率运用于干预银屑病，疗效显著^[28]。黄芪注射液能够抑制银屑病模型小鼠外周血清炎性因子IL-22水平^[29]。课题组前期发现，黄芪的药理机制涉及针对维生素D系统的调控，黄芪多糖通过调节维生素D系统关键酶CYP24A1、CYP27B1表达从而改善受损的肾上腺皮质功能，黄芪显著提高骨质疏松症的大鼠模型CYP27B1、CYP24A1基因与蛋白表达水平防治骨流失，黄芪对银屑病产生干预作用的机制与维生素D系统有关^[30]。

本次研究表明，维生素D、甲氨蝶呤及中、高剂量的黄芪均能够显著降低银屑病小鼠皮损PASI评分（P<0.05），亦在病理组织学方面产生不同程度的改善情况，说明黄芪干预银屑病疗效确切。维生素D系统方面，维生素D、甲氨蝶呤和中、高剂量的黄芪均使银屑病小鼠血清1，25（OH）₂D₃水平显著升高（P<0.05），其皮损CYP27B1 mRNA和蛋白表达一致性上调（P<0.05），CYP24A1 mRNA和蛋白表达一致性下调（P<0.05），提示黄芪对银屑病小鼠皮损维生素D系统表达具有一定的调节影响，且同时促进维生素D活化、降低活性维生素D失活从而促使机体活性维生素D水平升高。免疫炎症方面，维生素D、甲氨蝶呤和中、高剂量的黄芪均使银屑病小鼠血清IL-22水平显著降低（P<0.05），说明黄芪对银屑病小鼠皮损局部及外周循环免疫炎症具有抑制作用。

基于上述认识，黄芪改善银屑病免疫因子紊乱，可能与调节维生素D系统有关。然银屑病病理机制复杂，除了免疫系统方面，其他因素也可能与维生素D系统产生联系，两者之间影响因素复杂众多，仍有待深入研究和探索。

基金

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国家自然科学基金项目(82160833)
贵州省科技计划项目(黔科合基础〔2020〕1Y367)
贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2022-337)
贵州中医药大学研究生教育创新计划项目(YCXKYB2023025)
贵州中医药大学学术新苗项目(贵科合学术新苗〔2023〕-40号)

参考文献

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文献

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2025年第43卷第9期

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doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.09.012

首发时间：2026-10-30
出版时间：2025-09-10

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贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2022-337)

贵州中医药大学研究生教育创新计划项目(YCXKYB2023025)

贵州中医药大学学术新苗项目(贵科合学术新苗〔2023〕-40号)

作者信息

^1.贵州中医药大学第二附属医院，贵州贵阳 550002

^2.贵州中医药大学，贵州贵阳 550025

通讯作者:

杨凡（1979-），女，贵州六盘水人，教授，硕士研究生导师，博士，研究方向：中西医结合皮肤性病学基础与临床。E-mail：1322283243@qq.com。

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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TxT

基因名称	上游引物序列	下游引物序列	引物长度/（bp）
CYP27B1	5＇-CCTGACCCACTTCCTGTTCC-3＇	5＇-CTGAGTGGAGTGCTGTCTGG-3＇	161
CYP24A1	5＇-CGGTGGAAACGACAGCAAAC-3＇	5＇-CTCGGCGTAAGCCTCATAGA-3＇	190
β-actin	5＇-TCAAGAAGGTGGTGAAGCAGG-3＇	5＇-TCA AAGGTGGAGGAGTGGGT-3＇	205

基因名称

上游引物序列

下游引物序列

引物长度/（bp）

CYP27B1

5＇-CCTGACCCACTTCCTGTTCC-3＇

5＇-CTGAGTGGAGTGCTGTCTGG-3＇

161

CYP24A1

5＇-CGGTGGAAACGACAGCAAAC-3＇

5＇-CTCGGCGTAAGCCTCATAGA-3＇

190

β-actin

5＇-TCAAGAAGGTGGTGAAGCAGG-3＇

5＇-TCA AAGGTGGAGGAGTGGGT-3＇

205

组别	n	PASI评分/（分）
正常对照组	3	0.00±0.00^*
模型对照组	3	12.83±1.06
维生素D组	3	4.85±0.41^*
甲氨蝶呤组	3	4.89±0.76^*
黄芪低剂量组	3	11.33±0.65
黄芪中剂量组	3	9.67±2.07^*
黄芪高剂量组	3	5.71±0.89^*

组别

PASI评分/（分）

正常对照组

0.00±0.00^*

模型对照组

12.83±1.06

维生素D组

4.85±0.41^*

甲氨蝶呤组

4.89±0.76^*

黄芪低剂量组

11.33±0.65

黄芪中剂量组

9.67±2.07^*

黄芪高剂量组

5.71±0.89^*

组别	n	1，25（OH）₂D₃	IL-22
正常对照组	3	315.01±31.00^*	53.05±8.24^*
模型对照组	3	114.29±14.95	224.31±17.33
维生素D组	3	253.21±19.63^*	122.03±12.75^*
甲氨蝶呤组	3	229.29±16.56^*	116.49±15.32^*
黄芪低剂量组	3	124.68±12.64	194.01±18.61^*
黄芪中剂量组	3	179.79±17.84^*	163.23±17.67^*
黄芪高剂量组	3	210.60±21.26^*	134.29±13.58^*

组别

1，25（OH）₂D₃

IL-22

正常对照组

315.01±31.00^*

53.05±8.24^*

模型对照组

114.29±14.95

224.31±17.33

维生素D组

253.21±19.63^*

122.03±12.75^*

甲氨蝶呤组

229.29±16.56^*

116.49±15.32^*

黄芪低剂量组

124.68±12.64

194.01±18.61^*

黄芪中剂量组

179.79±17.84^*

163.23±17.67^*

黄芪高剂量组

210.60±21.26^*

134.29±13.58^*

组别	n	CYP27B1	CYP24A1
正常对照组	3	1.01±0.10^*	1.01±0.16^*
模型对照组	3	0.30±0.04	3.20±0.25
维生素D组	3	0.86±0.03^*	1.73±0.22^*
甲氨蝶呤组	3	0.79±0.08^*	1.95±0.16^*
黄芪低剂量组	3	0.37±0.05	2.99±0.21
黄芪中剂量组	3	0.64±0.05^*	2.52±0.15^*
黄芪高剂量组	3	0.73±0.06^*	2.17±0.29^*

组别

CYP27B1

CYP24A1

正常对照组

1.01±0.10^*

1.01±0.16^*

模型对照组

0.30±0.04

3.20±0.25

维生素D组

0.86±0.03^*

1.73±0.22^*

甲氨蝶呤组

0.79±0.08^*

1.95±0.16^*

黄芪低剂量组

0.37±0.05

2.99±0.21

黄芪中剂量组

0.64±0.05^*

2.52±0.15^*

黄芪高剂量组

0.73±0.06^*

2.17±0.29^*

组别	n	CYP27B1（光密度灰度值）	CYP24A1（光密度灰度值）
正常对照组	3	1.84±0.23^*	377.29±113.59^*
模型对照组	3	0.51±0.12	1 265.79±403.65
维生素D组	3	1.47±0.15^*	408.71±102.40^*
甲氨蝶呤组	3	1.32±0.24^*	426.76±119.93^*
黄芪低剂量组	3	0.74±0.04	706.45±280.79^*
黄芪中剂量组	3	0.82±0.20	533.20±208.32^*
黄芪高剂量组	3	1.44±0.05^*	474.56±133.10^*

组别

CYP27B1（光密度灰度值）

CYP24A1（光密度灰度值）

正常对照组

1.84±0.23^*

377.29±113.59^*

模型对照组

0.51±0.12

1 265.79±403.65

维生素D组

1.47±0.15^*

408.71±102.40^*

甲氨蝶呤组

1.32±0.24^*

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黄芪低剂量组

0.74±0.04

706.45±280.79^*

黄芪中剂量组

0.82±0.20

533.20±208.32^*

黄芪高剂量组

1.44±0.05^*

474.56±133.10^*