中华中医药学刊

组别	例数	剂量/（g·kg-1）	饮水量/（mL）	肛温/（℃）	趋热性
正常对照组	10	-	9.3±0.2	35.3±0.4	48.00±1.24
模型组	10	-	12.8±0.2^2）	38.8±0.7^2）	7.20±0.42^2）
地黄生品组	10	3	10.5±0.2^4）	36.5±0.8^3）	46.40±1.43^4）
地黄盐制品-1组	10	3	9.4±0.2^4）	34.0±1.4^4）5）	54.30±0.48^4）6）
地黄盐制品-2组	10	3	9.7±0.1^3）5）8）	35.8±0.8^3）7）	46.10±0.32^4）7）
地黄盐制品-3组	10	3	8.3±0.5^{4）5）7）10}）	32.7±0.7^{4）6）8）10）}	65.10±0.32^{4）6）8）10）}

组别	例数	剂量/（g·kg-1）	饮水量/（mL）	肛温/（℃）	趋热性
正常对照组	10	-	9.3±0.2	35.3±0.4	48.00±1.24
模型组	10	-	12.8±0.2^2）	38.8±0.7^2）	7.20±0.42^2）
地黄生品组	10	3	10.5±0.2^4）	36.5±0.8^3）	46.40±1.43^4）
地黄盐制品-1组	10	3	9.4±0.2^4）	34.0±1.4^4）5）	54.30±0.48^4）6）
地黄盐制品-2组	10	3	9.7±0.1^3）5）8）	35.8±0.8^3）7）	46.10±0.32^4）7）
地黄盐制品-3组	10	3	8.3±0.5^{4）5）7）10}）	32.7±0.7^{4）6）8）10）}	65.10±0.32^{4）6）8）10）}

组别	例数	剂量/（g·kg^-1）	T3/（pg·mL^-1）	T4/（ng·mL^-1）
正常对照组	10	-	1322.04±63.31	25.01±1.02^2）
模型组	10	-	1436.28±7.27^2）	31.07±1.05^2）
地黄生品组	10	3	1239.24±0.19^4）	28.26±1.49^3）
地黄盐制品-1组	10	3	1088.46±0.27^4）6）	26.46±2.19^4）5）
地黄盐制品-2组	10	3	1102.35±0.35^4）6）	27.40±0.92^4）
地黄盐制品-3组	10	3	937.07±0.21^{4）6）8）9）}	25.22±1.61^{4）6）7）9）}

组别	例数	剂量/（g·kg^-1）	T3/（pg·mL^-1）	T4/（ng·mL^-1）
正常对照组	10	-	1322.04±63.31	25.01±1.02^2）
模型组	10	-	1436.28±7.27^2）	31.07±1.05^2）
地黄生品组	10	3	1239.24±0.19^4）	28.26±1.49^3）
地黄盐制品-1组	10	3	1088.46±0.27^4）6）	26.46±2.19^4）5）
地黄盐制品-2组	10	3	1102.35±0.35^4）6）	27.40±0.92^4）
地黄盐制品-3组	10	3	937.07±0.21^{4）6）8）9）}	25.22±1.61^{4）6）7）9）}

组别	例数	剂量/（g·kg-1）	cAMP/（ng·mL-1）	cGMP/（ng·mL-1）	cAMP/cGMP
正常对照组	10	-	8.23±0.17	12.10±0.04	0.68±0.03
模型组	10	-	9.41±0.2^32）	10.46±0.07^2）	0.90±0.0^02）
地黄生品组	10	3	8.73±0.2^04）	11.05±0.28^4）	0.79±0.0^44）
地黄盐制品-1组	10	3	7.86±0.3^44）6）	10.48±0.15^4）6）	0.75±0.0^74）5）
地黄盐制品-2组	10	3	8.26±0.3^{44）5）7）}	10.87±0.03^4）5）7）	0.76±0.0^54）5）
地黄盐制品-3组	10	3	7.16±0.35^{4）6）8）10）}	10.08±0.23^4）6）9）	0.71±0.08^{4）6）7）9）}

组别	例数	剂量/（g·kg-1）	cAMP/（ng·mL-1）	cGMP/（ng·mL-1）	cAMP/cGMP
正常对照组	10	-	8.23±0.17	12.10±0.04	0.68±0.03
模型组	10	-	9.41±0.2^32）	10.46±0.07^2）	0.90±0.0^02）
地黄生品组	10	3	8.73±0.2^04）	11.05±0.28^4）	0.79±0.0^44）
地黄盐制品-1组	10	3	7.86±0.3^44）6）	10.48±0.15^4）6）	0.75±0.0^74）5）
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地黄盐制品-3组	10	3	7.16±0.35^{4）6）8）10）}	10.08±0.23^4）6）9）	0.71±0.08^{4）6）7）9）}

组别	例数	剂量/（g·kg^-1）	Na⁺-K⁺-ATP酶/（U·mg^-1）	Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶/（U·mg^-1）
正常对照组	10	-	0.26±0.07	0.12±0.02
模型组	10	-	0.46±0.06^2）	0.30±0.06^2）
地黄生品组	10	3	0.43±0.02^3）	0.27±0.03^4）
地黄盐制品-1组	10	3	0.37±0.07^4）6）	0.20±0.03^4）6）
地黄盐制品-2组	10	3	0.38±0.05^4）6）	0.20±0.04^4）6）
地黄盐制品-3组	10	3	0.35±0.08^{4）6）7）10）}	0.19±0.03^{4）6）7）9）}

组别	例数	剂量/（g·kg^-1）	Na⁺-K⁺-ATP酶/（U·mg^-1）	Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶/（U·mg^-1）
正常对照组	10	-	0.26±0.07	0.12±0.02
模型组	10	-	0.46±0.06^2）	0.30±0.06^2）
地黄生品组	10	3	0.43±0.02^3）	0.27±0.03^4）
地黄盐制品-1组	10	3	0.37±0.07^4）6）	0.20±0.03^4）6）
地黄盐制品-2组	10	3	0.38±0.05^4）6）	0.20±0.04^4）6）
地黄盐制品-3组	10	3	0.35±0.08^{4）6）7）10）}	0.19±0.03^{4）6）7）9）}

盐制法炮制对地黄滋阴清热主要功效的增效作用探索

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龙冰玉 ¹ , 张月月 ¹ , 王君明 ¹^,²^,³ , 巫晓慧 ¹ , 何庆文 ¹ , 李亚敏 ¹ , 宋玲玲 ¹

中华中医药学刊 | 省级项目平台 2025,43(3): 223-226

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中华中医药学刊 |省级项目平台 2025 , 43 (3) : 223 -226

盐制法炮制对地黄滋阴清热主要功效的增效作用探索

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龙冰玉¹, 张月月¹, 王君明¹^,²^,³, 巫晓慧¹, 何庆文¹, 李亚敏¹, 宋玲玲¹

作者信息

^1.河南中医药大学药学院，河南郑州 450046

^2.河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心，河南郑州 450046

^3.豫药全产业链研发河南省协同创新中心，河南郑州 450046

通讯作者:

王君明（1980-），男，河南洛宁人，教授，博士研究生导师，博士后合作导师，博士，研究方向：中药药性药效机理及毒效相关性。E-mail：mjw98_2010@163.com。

作者简介:

龙冰玉（1997-），女（回族），河南周口人，硕士在读，研究方向：中药药性药效机理及毒效相关性。

Exploration of Enhancing Effect of Salt Processing on Nourishing Yin and Clearing Heat Effects of Dihuang（Rehmanniae Radix）

Bingyu LONG¹, Yueyue ZAHNG¹, Junming WANG¹^,²^,³, Xiahui WU¹, Qingwen HE¹, Yamin LI¹, Lingling SONG¹

Affiliations

^1.College of Pharmacy，Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，Henan，China

^2.Co-construction Collaborative Innovation Center for Chinese Medicine and Respiratory Diseases by Henan & Education Ministry of P.R. China，Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，Henan，China

^3.Collaborative Innovation Center of Research and Development on the Whole Industry Chain of Yu Medicine，Henan Province，Zhengzhou 450046，Henan，China

出版时间: 2025-03-10 doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.03.043

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摘要

收起

目的

探索盐制法炮制对地黄滋阴清热主要功效的增效作用。

方法

结合盐制法古籍记载和现代演变制备地黄盐制炮制品，在此基础上，在相对最为公认也是应用最为广泛的左旋甲状腺素钠（160 mg·kg^-1）灌胃诱导的小鼠阴虚内热模型上，通过对小鼠大体体征观察、饮水量、肛温、趋热性，以及对血清三碘甲状腺原氨酸（Tri-iodothyronine，T3）、甲状腺素（Thyroxine，T4）、环磷酸腺苷（Cyclic adenosine monophosphate，cAMP）、环磷酸鸟苷（Cyclic guanosine monophosphate，cGMP）、Na⁺-K⁺-ATP（Sodium-Potassium Pump）酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP（Calcium pump）酶等与阴虚内热相关指标的检测，综合评价盐制法炮制对地黄滋阴清热主要功效的增效作用。

结果

模型引起了小鼠饮水量、肛温，以及血清T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP比值、Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶的水平均显著升高（P<0.01），冷热板趋热性显著下降（P<0.01）；地黄生品及其各盐制炮制品对模型引起的以上指标的异常均能够起到明显改善作用（P<0.05或P<0.01），其中地黄盐制品的改善作用均优于其生品，且尤以盐闷冻干法炮制的地黄盐制品的作用为佳。

结论

盐制法炮制能够对地黄滋阴清热的主要功效起到增效作用，其中尤以盐闷冻干法炮制对地黄主要功效的增效作用为佳。

关键词

盐制法 / 盐制地黄 / 滋阴清热 / 盐制增效

Abstract

收起

Objective

To exploring the enhancing effect of salt processing on the nourishing Yin and clearing heat effects of Dihuang（Rehmanniae Radix）.

Methods

Based on the ancient records of salt preparation method and modern evolution，the saltprocessed products of Dihuang（Rehmanniae Radix）were prepared. On this basis，a mouse model of Yin deficiency and internal heat induced by oral administration of levothyroxine sodium（160 mg· kg^-1），which was relatively recognized and widely used，was studied by observing the gross signs，water intake，anal temperature，thermotropism as well as serum triiodothyronine（T3），thyroxine（T4），cyclic adenosine monophosphate（cAMP），cyclic guanosine monophosphate（cGMP），Na⁺-K⁺-ATP（Sodium Potas）and other factors to comprehensively evaluate the synergistic effect of salt processing on the main efficacy of nourishing Yin and clearing heat in Dihuang（Rehmanniae Radix）.

Results

The model caused a significant increase in water intake，anal temperature，serum levels of T3，T4，cAMP，cAMP/cGMP，Na⁺-K⁺-ATPase and Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase in mice（P<0.01），and the thermalization of the hot and cold board was significantly reduced（P<0.01）. Raw Dihuang（Rehmanniae Radix）and its various salt-processed products can significantly improve the abnormalities in the above indicators caused by the model（P<0.05 or P<0.01），among which the improvement effect of Dihuang（Rehmanniae Radix）salt-products was better than that of their raw products，and the effect of Dihuang（Rehmanniae Radix）salt-products processed by salt sealing freeze-drying method was particularly good.

Conclusion

The processing with salt can enhance the main effect of Dihuang（Rehmanniae Radix）in nourishing Yin and clearing heat. In particular，the enhancing effect of salt sealing freeze-drying processing method on the main effects of Dihuang（Rehmanniae Radix）is the best.

Key words

processing with salt / salt-processed Dihuang（Rehmanniae Radix） / nourishing Yin and clearing heat / enhancing effect of processing with salt

引用本文

龙冰玉, 张月月, 王君明, 巫晓慧, 何庆文, 李亚敏, 宋玲玲. 盐制法炮制对地黄滋阴清热主要功效的增效作用探索. 中华中医药学刊, 2025 , 43 (3) : 223 -226 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.03.043

Bingyu LONG, Yueyue ZAHNG, Junming WANG, Xiahui WU, Qingwen HE, Yamin LI, Lingling SONG. Exploration of Enhancing Effect of Salt Processing on Nourishing Yin and Clearing Heat Effects of Dihuang（Rehmanniae Radix）[J]. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 2025 , 43 (3) : 223 -226 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.03.043

正文

收起

地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根，为著名的四大怀药之一，也是临床常用的滋阴清热中药之一。结合盐制法炮制具有能够增强中药滋阴清热功效的实例（如盐知母、盐黄柏），加之元·《世医得效方》^[1]、明·《普济方》^[2]、清·《玉楸药解》^[3]等古籍中记载有盐制地黄炮制品，我们推测盐制法炮制有望能够增强地黄滋阴清热的主要功效。本研究在制备地黄盐制炮制品的基础上，以相对最为公认也是应用最为广泛的左旋甲状腺素钠^[4-6]诱导的小鼠阴虚内热模型为载体，通过对与阴虚内热相关指标的检测分析，旨在首次综合评价盐制法炮制对地黄滋阴清热主要功效的增效作用，以期为盐制法炮制地黄的科学合理应用提供临床前初步的实验基础。

1　材料

收起

1.1　动物

ICR小鼠，雄性，SPF级，体质量16～18 g，购自济南朋悦实验动物繁育有限公司，动物许可证号SCXK（鲁）20230002。本实验所有操作程序均严格按照中华人民共和国《实验动物使用和护理法》以及河南中医药大学实验动物研究所制定的指南进行，并经大学动物实验委员会批准，批准编号为DWLL20220815，批准日期为2022年8月31日。

1.2　药物及试剂

生地黄饮片，产地河南省焦作市，批号：210201；六味地黄丸，北京同仁堂科技发展股份有限公司，批号：41022128；左甲状腺素钠片，默克制药（江苏）有限公司，批号：C10007400；未加碘盐，四川乐山联峰盐化有限责任公司，批号：GB/T 5461；三碘甲状腺原氨酸（Tri-iodothyronine，T3，批号：202303）、甲状腺素（Thyroxine，T4，批号：202303）、环磷酸腺苷（Cyclic adenosine monophosphate，cAMP，批号：202303）、环磷酸鸟苷（Cyclic guanosine monophosphate，cGMP，批号：202303）ELISA检测试剂盒，均购自江苏酶免实业有限公司；超微量ATP酶（Sodium-Potassium Pump、Calcium pump、Adenosine 5’-triphosphate，Na⁺-K⁺、Ca²⁺-Mg²⁺、总）测试盒（批号：202303），购自南京建成生物工程研究所。

1.3　主要仪器

HX-1000A型高速中药粉碎机（永康市溪岸五金药具厂），N-110型旋转蒸发仪（上海爱朗仪器有限公司），FA2004B型电子天平（上海佑科仪器仪表有限公司），AB1458型分析天平（上海海康电子仪器厂），DK-8D型水浴锅（上海精宏实验设备有限公司），TGL-16M型高速冷冻离心机（常州金坛良友仪器有限公司），881Y-1型远红外恒温干燥箱（吴江市华银烘箱制造厂），FDU-2200冷冻干燥机（东京理化器械株式会社），EPOCH2NSC-SN酶标仪，美国伯腾仪器有限公司，LRB003型冷热板动物行为示差检测仪（北京圆融科技有限公司），DTCC8型医用电子体温计（广州市北倍尔康医疗器械有限公司）。

2　方法

收起

2.1　地黄盐制品的制备

取生地黄饮片适量（如50 g），分别加浓度为10%的不含碘食盐水适量（10 mL/50 g）拌匀，闷润至药透水尽，无硬心，置预热炒制容器内，以文火加热，炒至近干，表面有焦斑时取出，放凉，即得地黄盐制品-1（盐炙地黄炮制品）。

取生地黄饮片适量（如50 g），分别加浓度为10%的不含碘食盐水适量（10 mL/50 g）拌匀，闷润至药透水尽，无硬心，置60℃烘箱内，烘至八成干，取出，放凉，即得地黄盐制品-2（盐闷烘干地黄炮制品）。

取生地黄饮片适量（如50 g），分别加浓度为10%的不含碘食盐水适量（10 mL/50 g）拌匀，闷润至药透水尽，无硬心，于-80℃冰箱冷冻24 h后，置冷冻干燥机干燥，冻干至八成干，即得地黄盐制品-3（盐闷冻干地黄炮制品）。

经检测，地黄生品、地黄盐制品-1、地黄盐制品-2、地黄盐制品-3中梓醇含量依次为0.71%、0.52%、0.63%、0.89%^[7]，地黄苷D含量依次为0.20%、0.25%、0.21%、0.22%^[7]，均符合2020版《中华人民共和国药典》对地黄中梓醇、地黄苷D含量的限量规定。

2.2　地黄生品及盐制品水提物的制备

取地黄生品、地黄盐制品-1、地黄盐制品-2、地黄盐制品-3粗粉适量，分别加入10倍、8倍量的蒸馏水，连续回流提取2次，每次1 h，过滤，合并两次滤液，减压干燥，60℃烘箱烘干，即得地黄生品、地黄盐制品-1、地黄盐制品-2、地黄盐制品-3的水提物，经计算，得率依次为54.1%、55.0%、51.2%、57.2%。

2.3　动物实验处理过程

小鼠适应性饲养7 d后，按体质量被随机被分为5组，即正常对照组、模型组、地黄生品组、地黄盐制品-1组、地黄盐制品-2组、地黄盐制品-3组，除正常组外，其余5组均灌胃给予相对较为公认的也是应用较多的左旋甲状腺素钠（160 mg·kg^-1）^[6]连续14 d，1次/d，以复制阴虚内热模型，以肛温升高、饮水量增加、趋热性下降为成模重要特征。地黄生品、地黄盐制品-1组、地黄盐制品-2组、地黄盐制品-3组均灌服对应的水提物，剂量按生药计均为3 g·kg^-1，连续给药14 d，1次/d。末次给药后1 h先后进行肛温、冷热板对趋热性等测试，禁食12 h后摘眼球取血，分离血清，以供血清指标检测。

2.4　指标检测

2.4.1　相关体征大体观察

观察小鼠的日常表现，例如毛发状态、大便小便、精神、情绪变化以及尾巴颜色等，并记录第14天小鼠的饮水量、饮食量、体质量。

2.4.2　肛温测定

采用电子体温计测定肛温。测试时，将医用电子体温计金属头对准小鼠的肛门，轻轻缓慢地插入小鼠的肛门口，深度大概1 cm，待温度稳定后读数，即为小鼠肛温。

2.4.3　趋热性测试

参考文献^[8]，采用常用的冷热板法测试温度趋向性，本研究用趋热性表征温度趋向性。测试时，将小鼠放入冷热板上各通道内，通过冷热板智能化对寒热温区温度趋向性活动，获得动物的趋热性信息，趋热性＝高温区停留时间（s）/总监测时间（s）。

2.4.4　血清生化指标检测

末次给药结束后禁食12 h，于第15天摘眼球取血，置于离心管中，室温下静置2 h，4000 r·min^-1离心10 min分离血清，测定血清中T3、T4、cAMP、cGMP水平，Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶水平，并计算cAMP/cGMP比值，具体操作按照试剂盒内说明书进行。

2.5　统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行数据分析，各组数据用平均值±标准差（

）表示。组间比较采用单因素方差分析，方差齐时采用最小显著性差异法（LSD），方差不齐时采用Dunnett's T3法，P<0.05被认为差异有统计学意义。

3　结果

收起

3.1　盐制炮制增强地黄滋阴清热功效的探索

3.1.1　对小鼠大体体征的影响

与正常对照组比较，给药14 d后，模型组小鼠表现出毛发枯槁，易反咬，乱蹦，不易抓取，大便干结，小便发黄等状态，且体质量下降，饮食量显著升高（P<0.01），阴虚内热症状明显。与模型组小鼠比较，给予地黄生品及其盐制品-1、盐制品-2、盐制品-3的小鼠其毛发相对密集，精神状态较安稳些，且体质量明显上升，饮食量显著下降（P<0.01）。与地黄生品比较，三种地黄盐制品对小鼠阴虚内热症状的改善作用增强。以上结果提示盐制后能增强地黄生品对阴虚内热症状的改善作用。

3.1.2　对小鼠饮水量、肛温、趋热性的影响

与正常对照组比较，模型组小鼠饮水量显著升高（P<0.01），表现出明显的阴虚症状；肛温异常升高，趋热性显著降低（P<0.01），表现异常活跃，跟“热证”的特点一致。与模型组小鼠比较，给予地黄生品及其盐制品-1、盐制品-2、盐制品-3的小鼠饮水量显著下降（P<0.01），肛温下降，趋热性显著升高（P<0.01）。与地黄生品组比较，三种地黄盐制品对能够进一步增强地黄生品对以上指标异常的改善作用（P<0.01）。三种地黄盐制品互相比较，地黄盐制品-3在改善上述指标方面作用更明显（P<0.05，P<0.01）。结果见表1。

3.1.3　对小鼠血清T3、T4水平的影响

与正常对照组比较，模型组小鼠血清T3、T4水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较，给予地黄生品及其盐制品-1、盐制品-2、盐制品-3的小鼠血清T3、T4水平显著下降（P<0.01），并且地黄盐制品相较地黄生品对上述指标逆转作用更明显（P<0.01）。三种地黄盐制品互相比较，地黄盐制品-1与地黄盐制品-2无显著差异（P>0.05），但均显著低于地黄盐制品-3（P<0.05，P<0.01）。结果见表2。

3.1.4　对小鼠cAMP、cGMP水平和cAMP/cGMP比值的影响

与正常对照组比较，模型组小鼠血清cGMP水平明显下降，cAMP水平和cAMP/cGMP比值明显升高（P<0.01）。与模型组比较，给予地黄生品及其盐制品-1、盐制品-2、盐制品-3的小鼠血清cGMP水平明显升高，cAMP和cAMP/cGMP比值显著下降（P<0.01），并且地黄盐制品相较地黄生品对上述指标的逆转作用显著（P<0.05，P<0.01）。三种地黄盐制品互相比较，地黄盐制品-1与地黄盐制品-2无显著差异（P>0.05）但均显著低于地黄盐制品-3（P<0.05，P<0.01）。结果见表3。

3.1.5　对小鼠Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶水平的影响

与正常对照组比较，模型组小鼠血清Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，给予地黄生品及其盐制品-1、盐制品-2、盐制品-3的小鼠血清Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶水平显著下降（P<0.01），并且盐制地黄炮制品相较地黄生品对上述指标的逆转作用显著（P<0.05，P<0.01）。三种地黄盐制品互相比较，地黄盐制品-1与地黄盐制品-2无显著差异（P>0.05）但均显著低于地黄盐制品-3（P<0.05，P<0.01）。结果见表4。

4　讨论

收起

如前文所述，盐制法炮制具有能够增强中药滋阴清热功效的实例（如盐知母、盐黄柏），加之元·《世医得效方》、明·《普济方》、清·《玉楸药解》等古籍又有盐制地黄的记载，本研究首次探索了盐制法对地黄滋阴清热主要功效的影响，初步证实了盐制法炮制能够增强地黄的滋阴清热功效，其中尤以现代演变的盐制法（盐闷冻干炮制法）制备的盐制地黄炮制品的增效作用为佳。

阴虚内热常表现为甲状腺亢进，兴奋中枢神经系统，出现紧张、烦躁、亢奋等状态^[9-10]。故本实验采用相对最为公认的应用最广的左旋甲状腺素钠（160 mg·kg^-1）灌胃复制符合中医临床辨证的阴虚内热模型小鼠，造模14 d后，模型小鼠表现出毛发枯槁，易反咬，乱蹦，不易抓取，大便干结，小便发黄等状态，且体质量下降，饮食量显著升高（P<0.01），阴虚内热症状明显。给予地黄生品及其盐制品-1、盐制品-2、盐制品-3后上述阴虚内热症状得到改善，给予盐制品的各组小鼠状态更安稳些，可以初步表明盐制炮制增强地黄滋阴清热功效。

中医认为阴虚内热多因机体内阴液亏虚，水不制火，致使阳气亢盛，机体代谢加快，产热增加，从而导致虚热内生的发热^[11]。大量的研究表明^[12-14]，饮水量是阴虚证检测的指标之一。通过检测肛温变化和冷热板温度趋向性可以反映动物机体的寒热变化^[15]。本实验模型小鼠饮水量显著升高（P<0.01），表现出明显的阴虚症状；肛温异常升高，趋热性显著降低（P<0.01），表现出明显的内热症状。给予地黄生品及盐制品-1、盐制品-2、盐制品-3后上述阴虚内热症状得到改善，达到滋阴清热的目的。3种地黄盐制品对上述指标的改善作用优于地黄生品，且地黄盐制品-3对阴虚内热症状的改善作用显著优于地黄盐制品-1、地黄盐制品-2（P<0.05，P<0.01），即盐制炮制能增强地黄生品的滋阴清热作用，3种盐制法尤以盐闷冻干法炮制为佳。

肾阴虚证往往表现为甲状腺轴（HPT）功能失调与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功能紊乱^[16-17]。T3、T4作为甲状腺系统中的重要指标，是评价阴虚证模型常用的检测指标之一^[18-19]。本实验模型小鼠血清T3、T4水平明显升高（P<0.01）。给予地黄生品及其盐制品-1、盐制品-2、盐制品-3后，均能逆转阴虚内热小鼠血清T3、T4水平的异常变化，达到滋阴目的。3种地黄盐制品对上述指标的逆转作用优于地黄生品，且地黄盐制品-3逆转作用显著优于地黄盐制品-1、地黄盐制品-2（P<0.05，P<0.01），即盐制炮制能增强地黄生品的滋阴作用，3种盐制法尤以盐闷冻干法炮制为佳。

血液中的cAMP、cGMP水平和cAMP/cGMP比值常作肾阴虚证动物模型建立的评判标准^[20-21]。本实验模型组小鼠血清cGMP水平明显下降，cAMP水平和cAMP/cGMP比值明显升高（P<0.01）。给予地黄生品及盐制品-1、盐制品-2、盐制品-3后可逆转上述指标的异常变化，达到滋阴目的。三种地黄盐制品对上述指标的逆转作用优于地黄生品，且地黄盐制品-3逆转作用显著优于地黄盐制品-1、地黄盐制品-2（P<0.05，P<0.01），即盐制炮制均能进一步增强地黄生品的滋阴作用，三种盐制法尤以盐闷冻干法炮制为佳。

目前大量研究表明，阴虚内热小鼠的症状与能量^[22]、代谢^[23]、内分泌^[24-25]以及环核苷酸的水平^[26-27]相关。ATP酶是反映机体能量代谢的可靠指标之一，虚热证表现出ATP酶活性增高^[28]。本实验结果也表明模型组小鼠血清Na⁺ -K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶水平显著升高（P<0.01），热证明显。给予地黄生品及其盐制品-1、盐制品-2、盐制品-3后可逆转上述指标的异常变化，达到清热目的。三种地黄盐制品对上述指标的逆转作用优于地黄生品，且地黄盐制品-3逆转作用显著优于地黄盐制品-1、地黄盐制品-2（P<0.05，P<0.01），即盐制炮制均能进一步增强地黄生品的清热作用，三种盐制法尤以盐闷冻干法炮制为佳。

综上，本研究在盐制法炮制具有能够增强中药滋阴清热功效的实例以及古籍又有盐制地黄的记载的基础上，首次探索了盐制法对地黄滋阴清热主要功效的影响，初步证实了盐制法炮制能够增强地黄的滋阴清热功效，其中尤以现代演变的盐制法（盐闷冻干炮制法）制备的盐制地黄炮制品的增效作用为佳。本研究为盐制法炮制地黄的科学合理应用提供了临床前的实验支撑。

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2025年第43卷第3期

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首发时间：2026-10-30
出版时间：2025-03-10

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^1.河南中医药大学药学院，河南郑州 450046

^2.河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心，河南郑州 450046

^3.豫药全产业链研发河南省协同创新中心，河南郑州 450046

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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TxT

组别	例数	剂量/（g·kg-1）	饮水量/（mL）	肛温/（℃）	趋热性
正常对照组	10	-	9.3±0.2	35.3±0.4	48.00±1.24
模型组	10	-	12.8±0.2^2）	38.8±0.7^2）	7.20±0.42^2）
地黄生品组	10	3	10.5±0.2^4）	36.5±0.8^3）	46.40±1.43^4）
地黄盐制品-1组	10	3	9.4±0.2^4）	34.0±1.4^4）5）	54.30±0.48^4）6）
地黄盐制品-2组	10	3	9.7±0.1^3）5）8）	35.8±0.8^3）7）	46.10±0.32^4）7）
地黄盐制品-3组	10	3	8.3±0.5^{4）5）7）10}）	32.7±0.7^{4）6）8）10）}	65.10±0.32^{4）6）8）10）}

组别

例数

剂量/（g·kg-1）

饮水量/（mL）

肛温/（℃）

趋热性

正常对照组

9.3±0.2

35.3±0.4

48.00±1.24

模型组

12.8±0.2^2）

38.8±0.7^2）

7.20±0.42^2）

地黄生品组

10.5±0.2^4）

36.5±0.8^3）

46.40±1.43^4）

地黄盐制品-1组

9.4±0.2^4）

34.0±1.4^4）5）

54.30±0.48^4）6）

地黄盐制品-2组

9.7±0.1^3）5）8）

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地黄盐制品-3组

8.3±0.5^{4）5）7）10}）

32.7±0.7^{4）6）8）10）}

65.10±0.32^{4）6）8）10）}

组别	例数	剂量/（g·kg^-1）	T3/（pg·mL^-1）	T4/（ng·mL^-1）
正常对照组	10	-	1322.04±63.31	25.01±1.02^2）
模型组	10	-	1436.28±7.27^2）	31.07±1.05^2）
地黄生品组	10	3	1239.24±0.19^4）	28.26±1.49^3）
地黄盐制品-1组	10	3	1088.46±0.27^4）6）	26.46±2.19^4）5）
地黄盐制品-2组	10	3	1102.35±0.35^4）6）	27.40±0.92^4）
地黄盐制品-3组	10	3	937.07±0.21^{4）6）8）9）}	25.22±1.61^{4）6）7）9）}

组别

例数

剂量/（g·kg^-1）

T3/（pg·mL^-1）

T4/（ng·mL^-1）

正常对照组

1322.04±63.31

25.01±1.02^2）

模型组

1436.28±7.27^2）

31.07±1.05^2）

地黄生品组

1239.24±0.19^4）

28.26±1.49^3）

地黄盐制品-1组

1088.46±0.27^4）6）

26.46±2.19^4）5）

地黄盐制品-2组

1102.35±0.35^4）6）

27.40±0.92^4）

地黄盐制品-3组

937.07±0.21^{4）6）8）9）}

25.22±1.61^{4）6）7）9）}

组别	例数	剂量/（g·kg-1）	cAMP/（ng·mL-1）	cGMP/（ng·mL-1）	cAMP/cGMP
正常对照组	10	-	8.23±0.17	12.10±0.04	0.68±0.03
模型组	10	-	9.41±0.2^32）	10.46±0.07^2）	0.90±0.0^02）
地黄生品组	10	3	8.73±0.2^04）	11.05±0.28^4）	0.79±0.0^44）
地黄盐制品-1组	10	3	7.86±0.3^44）6）	10.48±0.15^4）6）	0.75±0.0^74）5）
地黄盐制品-2组	10	3	8.26±0.3^{44）5）7）}	10.87±0.03^4）5）7）	0.76±0.0^54）5）
地黄盐制品-3组	10	3	7.16±0.35^{4）6）8）10）}	10.08±0.23^4）6）9）	0.71±0.08^{4）6）7）9）}

组别

例数

剂量/（g·kg-1）

cAMP/（ng·mL-1）

cGMP/（ng·mL-1）

cAMP/cGMP

正常对照组

8.23±0.17

12.10±0.04

0.68±0.03

模型组

9.41±0.2^32）

10.46±0.07^2）

0.90±0.0^02）

地黄生品组

8.73±0.2^04）

11.05±0.28^4）

0.79±0.0^44）

地黄盐制品-1组

7.86±0.3^44）6）

10.48±0.15^4）6）

0.75±0.0^74）5）

地黄盐制品-2组

8.26±0.3^{44）5）7）}

10.87±0.03^4）5）7）

0.76±0.0^54）5）

地黄盐制品-3组

7.16±0.35^{4）6）8）10）}

10.08±0.23^4）6）9）

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组别	例数	剂量/（g·kg^-1）	Na⁺-K⁺-ATP酶/（U·mg^-1）	Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶/（U·mg^-1）
正常对照组	10	-	0.26±0.07	0.12±0.02
模型组	10	-	0.46±0.06^2）	0.30±0.06^2）
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地黄盐制品-2组	10	3	0.38±0.05^4）6）	0.20±0.04^4）6）
地黄盐制品-3组	10	3	0.35±0.08^{4）6）7）10）}	0.19±0.03^{4）6）7）9）}

组别

例数

剂量/（g·kg^-1）

Na⁺-K⁺-ATP酶/（U·mg^-1）

Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶/（U·mg^-1）

正常对照组

0.26±0.07

0.12±0.02

模型组

0.46±0.06^2）

0.30±0.06^2）

地黄生品组

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0.27±0.03^4）

地黄盐制品-1组

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地黄盐制品-2组

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地黄盐制品-3组

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