中华中医药学刊

基于TGF-β/Smad信号通路探讨黄芪有效成分治疗纤维化疾病综述

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许硕 ¹ , 胡艳 ² , 边帅 ¹ , 白雪媛 ¹ , 张巍 ¹

中华中医药学刊 | 国家项目点击 2025,43(1): 165-170

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中华中医药学刊 |国家项目点击 2025 , 43 (1) : 165 -170

基于TGF-β/Smad信号通路探讨黄芪有效成分治疗纤维化疾病综述

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许硕¹, 胡艳², 边帅¹, 白雪媛¹, 张巍¹

作者信息

^1．长春中医药大学，吉林　长春　130021

^2．吉林省医药中等职业学校，吉林　长春　130031

通讯作者:

白雪媛（1980-），女，吉林长春人，研究员，博士研究生导师，硕士，研究方向：中药传统功效生物学机制及产品开发。E-mail：23165956@qq.com。

张巍（1980-），男，吉林长春人，副研究员，硕士研究生导师，博士，研究方向：中药分析新方法与新技术。E-mail：545529755@qq.com。

作者简介:

许硕（1999-），男，吉林长春人，硕士，研究方向：中药传统功效生物学机制研究及产品开发。

Review on Exploring Treatment of Fibrotic Diseases with Active Ingredients of Huangqi （Astragali Radix）Based on TGF-β/Smad Signaling Pathway

Shuo XU¹, Yan HU², Shuai BIAN¹, Xueyuan BAI¹, Wei ZHANG¹

Affiliations

^1.Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130021, Jilin, China

^2.Jilin Provincial Medical Secondary Vocational School, Changchun 130031, Jilin, China

出版时间: 2025-01-10 doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.01.029

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摘要

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黄芪是一种传承千年的传统中药材。现代药物研究已证实黄芪组成成分丰富，比如皂苷类和多糖类成分，其中黄芪甲苷和黄芪多糖都是其产生药理作用的主要活性成分。现代医学研究表明，黄芪能改善肺纤维化进程、对抗肾间质纤维化、降低肝脏和心肌纤维化疾病程度。通过对黄芪的基于信号通路TGF-β/Smad抗纤维化功能进行综述，深入探究其主要成分作用特点，进一步丰富其药理活性机制，为中西医临床提供药效理论依据。

关键词

纤维化 / 黄芪 / TGF-β/Smad / 综述

Abstract

收起

Huangqi（Astragali Radix）is a traditional Chinese medicinal herb thathas originated for thousands of years. Modern pharmaceutical research has confirmed that Huangqi（Astragali Radix）is rich in components，such as saponins and polysaccharides，among which Astragaloside Ⅳ and Astragalus polysaccharides are themain active ingredients that produce pharmacological effects. Modernmedical research has shown that Huangqi（Astragali Radix）can improve the progression of pulmonary fibrosis，combat renal interstitial fibrosis and reduce the severity of liver and myocardial fibrosis. This article provided a comprehensive review of the anti fibrotic function of Huangqi（Astragali Radix）based on the signaling pathway TGF-β/Smad（transforming growth factor-β/recombinantmothers against decapentaplegic），delving into the characteristics of itsmain components，further enriching its pharmacological activitymechanism and providing a theoreticalbasis for the efficacy of traditional Chinese and Wes ternmedicine in clinical practice.

Key words

fibrosis / Huangqi（Astragali Radix） / TGF-β/Smad / review

引用本文

许硕, 胡艳, 边帅, 白雪媛, 张巍. 基于TGF-β/Smad信号通路探讨黄芪有效成分治疗纤维化疾病综述. 中华中医药学刊, 2025 , 43 (1) : 165 -170 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.01.029

Shuo XU, Yan HU, Shuai BIAN, Xueyuan BAI, Wei ZHANG. Review on Exploring Treatment of Fibrotic Diseases with Active Ingredients of Huangqi （Astragali Radix）Based on TGF-β/Smad Signaling Pathway[J]. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 2025 , 43 (1) : 165 -170 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.01.029

正文

收起

中药黄芪，为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge. var. mongholicus（Bge.）Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根^[1]，最早被记录于《神农本草经》中，主产于山西、甘肃和东北三省^[2]。黄芪性甘、稍温，主入脾、肺二脏，具有升阳补气、生血止汗、生津固表、除肿利尿、收疮生肌、行滞通痹、托毒排脓等功效，属补虚类中药，临床医治中气下陷痹痛、气虚乏力血滞、肢体麻木肿胀、便溏尿乏纳塞等证。研究表明，黄芪化学成分多、治疗范围广，主要包含皂苷类、黄酮类、多糖类和氨基酸等，其成分多具有抗纤维化、平衡糖脂、增强免疫力、抗肿瘤、抗衰老、抗射线等药理作用^[3]。本文旨在基于TGF-β/Smad信号通路探讨黄芪有效成分治疗纤维化疾病作一综述，为临床用药提供理论依据。

1　纤维化疾病发病机制

收起

近年来在抗纤维化疾病进程发展研究中，各类中药都显示出其独有的特性。其中，中药黄芪也是一种有巨大前景的中药，在抗纤维化复方药物中黄芪成分都表现出较好的治疗效果。

1.1　器官纤维化的发病机制

纤维化是一种慢性组织损伤，主要表现为细胞外基质（Extracellular，ECM）过量堆积从而产生瘢痕组织。当组织反复或经受严重损伤后，导致促炎因子和生长因子等过度表达，形成促纤维化的病理环境，从而肌成纤维细胞（Myofibroblast，MFB）大量激活和增殖，促进细胞外基质大量产生，促纤维化的病理过程反过来刺激炎性因子进一步释放，放大炎症反应，形成恶性循环，最后持续活化的肌成纤维细胞合成ECM的速度超过其降解速度，导致ECM大量堆积，进而器官纤维化病灶形成^[4]。

肌成纤维细胞是纤维化的主要效应细胞。在病理性瘢痕形成过程中，MFB对趋化因子、细胞因子等信号高度敏感，可产生过多胶原蛋白（Collagen protein，CLP）、纤维连接蛋白（Fibronectin，FN）等细胞外基质成分，进而导致器官纤维化的发生^[5]。成纤维细胞是肌成纤维细胞最主要的来源。在纤维化形成过程中，细胞因子促进成纤维细胞增殖迁移到创面部位并引导其向肌成纤维细胞分化。来自正常人呼吸状态下，成纤维细胞不会大量产生，当遭受外界损伤后，其会不断产生缓和降解ECM用于平衡细胞内外环境变化^[6]；而来自不正常者肺部、肝脏和肾脏的上皮细胞可以在转化生长因子β1（Transforming growth factor，TGF-β1）型促纤维化因子的刺激下发生上皮-间质转化（Epithelial mesenchymal transition，EMT），分化成为MFB^[7]。间皮细胞在TGF-β1等刺激下可发生基因重组转变为间充质细胞，这一转变过程称为间皮-间充质转化（Mesothelial mesenchymal transition，MMT），参与肌成纤维细胞形成及纤维化进程。此外，肌成纤维细胞也可来源于内皮细胞、周皮细胞等^[8]。

1.2　TGF-β/Smad信号通路

TGF-β/Smad信号通路是介导器官纤维化最经典的信号通路，在促进纤维性疾病中起主导作用，也可被看成是一个关键的成纤维细胞活化因子，具有很强的促纤维化作用^[9]。

在TGF-β超家族中，已鉴定出3种亚型：即TGF-β1亚型、TGF-β2亚型和TGF-β3亚型。Smad蛋白可分为3个亚家族，其中Smad2、Smad3是受体促进型，介导TGF-β信号转导，促进基因转录；Smad4是受体中和型，参与细胞核内DNA联合，进行基因转录；Smad6、Smad7是受体抑制型，在TGF-β1/Smad信号通路中参与逆向改善机制，抑制此通路信号传导^[10]。

TGF-β既可作为炎性因子通路，对于炎症反应的形成、增殖分化及其EMT的活化都有关键作用；又可作为炎症因子，提升细胞内胶原蛋白等基质蛋白转录次数，促进细胞内蛋白沉淀，加快纤维化疾病发生进程。TGF-β1与受体的结合能激发Smad2和Smad3的磷酸化反应，从而产生一种新的复合物，它们与Smad4相互作用，再形成一个三聚物复合物，从而在细胞核内发挥重要作用，促进成纤维细胞、间质细胞增殖分化并渗出多种胶原，有效地促进细胞外基质导致的ECM沉积，从而有效地加快细胞的纤维化进程^[11]。

非Smad依赖的其他信号转运机制，p38丝裂原活化蛋白激酶（p38-Mitogen-activated protein kinase，p38-MAPK）信号和细胞外调节蛋白激酶（Extracellular-signal Regulated Kinase，ERK）1/2是MAPK家族的重要蛋白成员，也被认为是将信息转运至细胞核的有效载体^[12]。p38-MAPK信号通路激活下游TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）等炎症相关因素诱发特定基因表达发挥促纤维化作用；同时，ERK1/2信号通路可参与Ras信号转导通路，在TGF-β1启动Smad信号通路中具有协同作用^[13]。因此，它们被认为是促使植入性神经元形态发生变化的有效因素。

2　TGF-β1/Smad信号通路参与黄芪抗纤维化作用表现

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2.1　TGF-β1/Smad信号通路参与黄芪抗肾纤维化作用

肾纤维化（Renal fibrosis，RF）是各种肾脏疾病终末期的结果，慢性肾脏疾病触发复杂的细胞和细胞外基质反应程序，使胶原等ECM异常沉积，最终导致细胞功能障碍、出现实质性瘢痕甚至肾衰竭。

黄芪有效成分可有效控制肾纤维化疾病进程，而与TGF-β/Smad通路有关机制，可表现如下。

2.1.1　阻断信号通路释放和表达

相关文献^[14-15]显示，TGF-β1与Smad2和Smad3之间的相互联合可促进纤维化病情的发展。伴随肾纤维化的加剧，TGF-β1/Smad相关信号通路因子表达会发生相应改变，如对于TGF-β1、Smad2和Smad3等因子表达会得到升高，而Smad7的表达会受到一定限制，这样就加速了肾纤维化病情的恶化。随着Smad7表达水平的显著减少，Smad2/3表达因子如与纤维化有关的结缔组织生长因子、Ⅲ型胶原蛋白（Collagen type-Ⅲ，Col-Ⅲ）等相关纤维化表达因子增多，也会加速肾脏细胞外基质大量堆积。因此，使Smad2、Smad3和Smad7间的交叉作用而对RF进行调节，可控制TGF-β介导的纤维化和炎症反应的发展^[16]。

李旺等^[17]通过实验证明，纤维化模型组织和细胞中的Smad2/3磷酸化表达显著增加，而Smad7表达降低；对动物以黄芪甲苷（3.33、10、33 mg·kg^-1·d^-1）和依那普利（4 mg·kg^-1·d^-1）组同时体外给药，结果显示黄芪甲苷可下调Smad2/3磷酸化和诱导Smad7表达上调，而以依那普利治疗动物损伤方面获得了类似效果但改善均负于中药3个不同剂量组别；而在正常大鼠肾细胞（Normal rat kidney cells，NRK-49F）细胞实验^[18]，发现黄芪甲苷在敲除Smad7基因中可凸显TGF-β1牵引Smad2/3磷酸化效果。当组织中Smad7表达增加，TGF-β1/Smad信号便会受到抑制，上皮细胞分化和细胞外基质沉积减少，从而减轻和改善肾间质纤维化。由此，肾纤维化判定因素之一可为：Smad2/3和Smad7信号的相互调节和表达程度。平衡TGF-β1/Smad信号通路表达，能减轻肾间质纤维化。

2.1.2　抑制上皮细胞转分化，减少细胞外基质沉积

瘢痕形成是ECM大量沉积进而激活肌成纤维细胞形成纤维化的因素。TGF-β1/Smad信号通路与ECM 异常合成分泌有关，TGF-β1在组织损伤后可直接刺激成纤维细胞，加速ECM沉积，诱导纤维化^[19]。杨茹茜^[20]通过实验验证黄芪甲苷可以下调Smad2/3蛋白表达，阻断TGF-β/Smad信号通路，降低α-SMA、mRNA和纤连蛋白表达，抑制小鼠肾小管间质纤维化。

2.1.3　调节炎症反应和氧化应激

整合素连接激酶（Integrin-linked kinase，ILK）是一种重要的蛋白质，有研究发现ILK是由TGF-β1以Smad依赖性方式同时诱导的，而黄芪多糖可降低TGF-β1表达，调节TGF-β1/ILK通路，减轻肾脏炎症和纤维化改善肾功能^[21]。有研究^[22]用人重组TGF-β1阻断，分析发现α-SMA、人磷酸化细胞信号转导分子蛋白和TGF-β1均有增加，而Smad7表达相对减少，再次验证减轻RF可通过削弱TGF-β1/Smad信号通路表达来实现；而在给药黄芪甲苷后结果与上互异，由此证实黄芪甲苷可阻碍TGF-β1/Smad相关信号通路表达；同时给药黄芪甲苷和TGF-β1治疗，TGF-β1/Smad信号通路打开，同时会削弱黄芪甲苷的治疗效果，证实黄芪甲苷治疗有效，其可抑制TGF-β1/Smad信号通路减缓纤维化进程。

肾康注射液（Shenkang injection，SKQ）是一种治疗肾脏损伤药物，其成分中含有君药黄芪^[23]。吴旭等^[24]研究发现，在给药SKQ后发现，其可通过干预TGF-β/Smad3通路蛋白促进细胞增殖，抑制氧化应激和肾纤维化。LIU M Y^[25]将大鼠5/6肾切除，在给药SKQ（450 mg·kg^-1·d^-1）连续30 d后发现，其可抑制氧化应激从而增加炎症因子凋亡水平。

2.2　GF-β1/Smad信号通路参与黄芪抗肺纤维化作用

肺纤维化（Pulmonary fibrosis，PF）是一种尤以男性老年人居多的间质性肺疾病，起病隐蔽，是多种肺疾病末期的病变结果^[26-27]。目前发病机制仍不清晰，而最显著特征之一就是细胞外基质蛋白大量沉积，导致正常组织被瘢痕组织取代，致肺功能损伤，最终慢性呼吸衰竭致死^[28]，现已成为全球关注的亟待解决的人类健康问题。其主要表现为以下几方面。

2.2.1　抑制炎症反应

肺纤维化，起于炎症细胞，其反应迅速，在发生、发展过程中大量增殖。实验证实，早期主要表现为炎症细胞（如巨噬细胞和淋巴细胞）浸润和纤维细胞的增多，尤以巨噬细胞最为猛烈，其可产出大量促纤维化细胞因子，如TGF-β、白细胞介素（Interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）等，还可通过介导通路干预肺纤维化的发生^[29-30]，从而抑制TGF-β1/Smad信息通路的传递^[31]；而晚期以纤维化病变为主要表现^[32]。因此，抑制早期纤维化病情发展，及时阻断炎症因子释放可为病人延缓寿命，增加治疗和逆转病情的机会。黄芪中有效成分可通过阻止COl-I、纤维蛋白和α-SMA，减轻炎症反应，从而降低肺诱导纤维化疾病程度^[33]。如黄芪多糖（Astragalus polysaccharides，APS）能改善百草枯所致大鼠肺上皮细胞纤维化，减少基质中炎症因子积累、胶原沉降和羟脯氨酸（Hydroxyproline，HYP）含量^[34]。

2.2.2　平衡氧化应激水平

氧化应激时氧化平衡比例失调，氧化/被氧化平衡能力受到阻滞，使得部分细胞功能丧失从而出现组织损伤。栾智华等^[35]通过实验发现，黄芪糖蛋白可提升肺纤维化模型小鼠组织抗氧化水平，通过改善组织中巨噬细胞因子、抗氧化因子超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、TGF-β1等相关因子表达来实现。李楠楠^[36]研究证实，黄芪甲苷（25 mg·kg^-1·d^-1）可通过调控TGF-β1/Smad信号通路减轻硅肺所致大鼠肺纤维化炎症，控制氧化应激反应过程。当肺部持久处在高氧状态下，人也会遭受呼吸道感染疾病，使得氧化应激更加灵敏，而氧自由基过多积聚使得抗氧化能力不足，氧化应激即可显现，从而肺组织将反复遭受损伤后修复及重塑循环过程^[37]。研究^[38]表明，肺纤维化者体内氧化活性异于平常且更易感染，加速疾病发生，因此，维持一个良好的氧化应激水平也是阻止PF产生的关键因素之一。

2.2.3　激发细胞自身自噬、阻滞EMT转化发生

要满足自身代谢需求或完成某些细胞器的更新，细胞会自身消噬，也是自噬自身细胞质蛋白和细胞器的过程；当上皮细胞不再黏附，而获得间充质转移、侵蚀和出现ECM特性后，会发生EMT。EMT可调控并传导来自于包括TGF-β1/Smad在内的多条信号通路^[39]。

黄芪中的有效组分如总黄酮、总多糖等均通过抑制TGF-β1信号通路上、下游蛋白基因合成和表达，阻碍TGF-β1信号通路因子释放炎症因子。徐昌君^[40]研究发现，黄芪中黄酮类成分可有效抑制EMT过程，这是因为它能放任TGF-β1/Smad通路持续阻碍上游小分子RNA（microRNAs）-21基因表达，进而影响到其下流α-SMA、Smad3和Smad7因子表达，抑制TGF-β1/Smads信号通路因子释放。韩佳^[41]和其他研究人员也在体外实验中注意到，黄芪中皂苷类成分可以使TGF-β1下游通路亚型蛋白Smad3的产生得到控制，从而降低了肺纤维化小鼠组织发生上皮间充质转化过程中相关蛋白表达。

此外黄芪注射液是由黄芪单味药材经注射液工艺制备的注射液品种，其中含皂苷类、多糖类、黄酮类和微量元素等黄芪主要成分。有研究^[42]证实，其可通过修复TGF-β1炎症因子，阻滞肺纤维化组织EMT发生。ZHOU Y等^[43]以肺纤维化模型大鼠注射给药黄芪注射液，测定炎性因子水平TGF-β1、α-SMA降低，说明黄芪注射液可抑制信号TGF-β1/Smad信号通路表达，阻止EMT过程，减缓PF发病程度。

2.3　TGF-β1/Smad信号通路参与黄芪抗肝纤维化作用

肝纤维化（Hepatic fibrosis，HF）是由多种慢性肝病引起的瘢痕形成过程，其特点是肌成纤维细胞过量增殖，使得胶原过度沉积和炎症因子增加^[2]。肝星状细胞（Hepatic stellate cell，HSC）是一种在肝脏间隙内存在的非实质性细胞，受到激发的HSC和成纤维细胞是肝纤维化细胞产生的主要来源。肝脏受损后，被激活的肝星状细胞转变成肌成纤维细胞并分泌到细胞外基质中，而其也会尝试修复纤维蛋白所带来的损伤^[44]；如肝脏受损严重后，巨大炎性隐患将会出现，肝星状细胞放肆繁衍，并将细胞大量转换为α-SMA，由此改变Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白等细胞外基质成分的形态和特性，使得这些物质的排泄较正常情况下更为平稳，过量的基质成分肝内沉积，致使肝脏结构破坏和肝纤维化形成^[45]。故治疗肝纤维化的关键点在于通过阻断HSC的繁衍，控制ECM的出现，以此来加速细胞的死亡。

TGF-β1是肝损伤后促进全面肝纤维化的一个关键细胞因子，通过经典信号Smad通路在肝纤维化中发挥关键作用。如黄芪甲苷可减缓肝纤维化进程，其通过TGF-β1/Smad信号通路可实现降低肝纤维化大鼠模型组织中胶原沉积水平和细胞因子炎症^[46]。白雪等^[47]通过探究诱导Wistar大鼠肝纤维化模型治疗效果，发现黄芪甲苷可抑制肝脏产生胶原，降低肝组织中羟脯氨酸和血清中多种转移酶含量，并升高白蛋白（Albumin，ALB）水平，有明显的杀酶保肝作用。

徐方明等^[48]在胆汁瘀积性肝纤维化大鼠模型实验发现，黄芪多糖可使肝组织TGF-β1蛋白表达量和羟脯氨酸含量降低，组织增生程度缓解，进而发挥肝纤维化作用，这提示黄芪多糖可阻滞肝纤维化模型组织中TGF-β1表达。黄进等^[49]证实，黄芪多糖可多点调控TGF-β1/Smad信号通路转导，抑制TGF-β1和Smad3/4表达，修复受损肝组织，保护正常细胞间质，抑制肝纤维化发展。

黄芪总黄酮通过抑制TGF-β1/Smad信号通路介导炎症反应发挥抗肝纤维化作用^[50]。黄芪中的异黄酮类活性成分毛蕊异黄酮，具有显著抗氧化、抗肿瘤和免疫调节等作用。任爽等^[51]研究发现，毛蕊异黄酮是通过抑制TGF-β1/Smad信号转导通路，削弱TGF-β1、Smad2的表达从而提升Smad7表达这一途径来抑制HSC活化的。

2.4　TGF-β1/Smad信号通路参与黄芪抗心肌纤维化作用

心肌纤维化主要是因为心脏成纤维细胞在多种促纤维化因子刺激作用下，经过不同信号通路的介导，转分化为肌成纤维细胞而产生的。随着肌成纤维细胞分泌的细胞外基质成分的增加，心肌纤维化的发生机制也随之改变，心肌收缩和舒张压力的降低，以及心肌僵硬加剧，这些都是心血管疾病发展到一定程度后的病理表达^[52]。这种病的病因机理并不单一，目前研究也模糊不清，现今临床更没有明确的治疗措施。

TGF-β1能有效增加心肌成纤维细胞（Myocardial fibroblasts，CFbs）的增殖、加快产生CLP和ECM的效率，同时阻止胶原酶的降解，从而有助于心肌纤维化的进行；同时，影响细胞内信息传递，与主要底物成分Smad2和Smad3发生磷酸化关系后，又与Smad4互动后钻进细胞核，改变细胞的表型和功能，影响细胞正常功能表达^[53]。最近的研究^[54]发现，巨噬细胞和单核细胞会排泄和堆积无法被处理的促炎因子和促纤维化生长因子，加速纤维化过程；TGF-β能够和细胞膜上的活性Ⅱ型受体结合产生的复合物，转磷酸化Ⅰ型受体的细胞质结构域，增强细胞外基质蛋白合成；此外，活性氧（Reactive oxygen species，Ros）不仅能促使TGF-β的生成，同时也能被血管紧张素Ⅱ（Angiotensin，Ang-Ⅱ）激发并复发心肌纤维化。

黄芪有效成分也可通过作用于心肌纤维化相关因子和通路发挥作用，其黄芪甲苷、黄芪多糖、异黄酮等成分均具有抗心肌纤维化作用。研究^[55]发现黄芪甲苷能抑制TGF-β/Smad通路，降低TGF-β1和α-SMA生成，对心肌纤维化具有预防作用。蒋洪强等^[53]也证实黄芪甲苷可通过靶向TGF-β/Smad通路抑制心肌纤维化。黄芪中三萜皂苷^[56]亦可通过抑制TGF-β1/Smad2、p38MAPK信号通路对CVB3病毒诱导的BALB/c小鼠心肌纤维化具有缓解作用。WEI Y C等^[57]也提出，黄芪甲苷能有效地阻止大鼠心肌纤维化，这一结论的依据是它能阻止mRNA进行翻译，蛋白质不能合成和表达，从而抑制TGF-β/Smad通路进出物质的能力，以减少α-SMA、Collagen Ⅰ的表达。李佳莘等^[58]对异丙肾上腺素腹腔注射诱导大鼠心肌纤维化，后体外黄芪甲苷治疗，发现其具明显控制效果，测定炎性因子TGF-β1、Smad2/3、Smad4、α-SMA与模型治疗前比较，均有下降趋势；其团队推测，黄芪甲苷是通过介导TGF-β/Smad通路抑制心肌组织促进Smad7表达的。

同时，有报道^[59]称黄芪多糖通过下调心肌组织TGF-β1表达、上调过氧化物酶体增殖物激活受体表达，进而改善自发性高血压大鼠心功能和心肌纤维化。蒋洪强研究^[60]表明，黄芪中的黄酮类成分花蕊异黄酮通过抑制TGF-β1受体，减轻TGF-β1诱导的心脏成纤维细胞增殖和胶原沉积，缓解小鼠心肌梗死后心肌纤维化和心功能障碍。朱晓雨等^[61]亦发现，黄芪多糖可能通过抑制TGF-β1/Smads通路而对异丙肾上腺素（Isoproterenol，ISO）诱导的心肌纤维化有一定的防治作用。董雪等^[62]发现，环黄芪醇通过抑制心肌TGF-β的表达及Col-Ⅰ和Col-Ⅲ的合成可减轻ISO诱导的小鼠心肌纤维化。

综上所述，黄芪对肺纤维化、肝纤维化、心肌纤维化、肾纤维化病变显示出明显的治疗优势，是一种具有临床应用潜质的药物。

3　结语

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近年来，随着医学科学研究的不断深入发现，黄芪也可减缓因肾脏疾病所致糖尿病（Diabetes-mellitus，DM）和脑部功能障碍疾病。TGF-β现被视为参与糖尿病肾脏病理学变化关键激活因子，激活下游Smad蛋白家族发挥作用。黄芪甲苷联合人参皂苷Rg1使用，可有效降低氧化应激次数，抑制TGF-β1/Smad通路的活跃程度^[63]。此外，也有研究表明，黄芪的多种成分均具有改善糖脂及能量代谢的作用，如黄芪甲苷可以明显降低高糖诱导的肾糖脂代谢水平^[64]，黄芪多糖不仅可降血糖，还可以改善心肌的能量代谢^[65]，黄芪囊泡样纳米颗粒能提高有益微生物的比例，减少厚壁菌门/拟杆菌门比例，维持肠道微生物的平衡，以此降低小鼠血糖^[66]。WANG H L等^[67]也实验证实，TGF-β信号通路可调节β细胞的发育和分化过程，也可减缓其凋亡和去分化能力，平衡TGF-β信号通路传导可以改观胰岛素抵抗从而让血糖得到缓解，同时也证实了在敲除Smad3通路后，能加速胰岛素分泌和代谢水平，从而保护胰岛细胞。

当前市场治疗纤维化药物较少，且不良反应较大、安全性欠佳，常规用药无法逆转病情恢复，从而大量研究必将眼光推向中医药治疗。中药复方作为传统中医药的重要组成部分。实验证实，黄芪中多种成分可通过调节不同信号通路来抑制纤维化发展进程，维持器官正常功能。近年来，已有多种中药复方用于治疗器官纤维化，如肝复乐片、复方鳖甲软肝片、甲芪肝纤颗粒等药物。这些用于治疗器官纤维化的中药复方均含有中药黄芪，这提示黄芪在治疗器官纤维化中具有重要作用。作为一种古老的补气类中药，黄芪资源广，应用多，主要化学成分是皂苷类、多糖类、黄酮类等，它们都可改善肺纤维化疾病发展进程，减少基质抗氧化应激能力。减轻甚至逆转纤维化疾病研究一直是我们的终极目标。通过探究纤维化疾病的发病机制，解开中医药防治疾病的作用机理，探索现今黄芪治疗纤维化的基本进程，可为临床完善中药复方提供理论依据，也为脏器类疾病特色中医药治疗奠定夯实基础。期待未来会有更多研究来摸索黄芪治疗纤维化疾病的丰富机理，为中医药脏器疾病治疗提供更多参考。

基金

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国家重点研发计划项目(2021YFD1600903-02)
吉林省教育厅科学技术研究项目(JJKH20220878KJ)
长春中医药大学“杏林学者工程”青年科学家项目培养计划项目(QNKXJ2-2021ZR08)

参考文献

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文献

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排序方式：

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2025年第43卷第1期

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doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.01.029

首发时间：2026-10-30
出版时间：2025-01-10

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国家重点研发计划项目(2021YFD1600903-02)

吉林省教育厅科学技术研究项目(JJKH20220878KJ)

长春中医药大学“杏林学者工程”青年科学家项目培养计划项目(QNKXJ2-2021ZR08)

作者信息

^1．长春中医药大学，吉林　长春　130021

^2．吉林省医药中等职业学校，吉林　长春　130031

通讯作者:

白雪媛（1980-），女，吉林长春人，研究员，博士研究生导师，硕士，研究方向：中药传统功效生物学机制及产品开发。E-mail：23165956@qq.com。

张巍（1980-），男，吉林长春人，副研究员，硕士研究生导师，博士，研究方向：中药分析新方法与新技术。E-mail：545529755@qq.com。

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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