中华中医药学刊

补骨脂素对新型冠状病毒主蛋白酶及RNA聚合酶抑制药理活性的研究

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韩鹏飞 ¹ , 苏彦雷 ² , 孙殿兴 ² , 张晶 ³ , 刘倩 ⁴

中华中医药学刊 | 国家项目点击 2026,44(7): 65-67

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补骨脂素对新型冠状病毒主蛋白酶及RNA聚合酶抑制药理活性的研究

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韩鹏飞¹, 苏彦雷², 孙殿兴², 张晶³, 刘倩⁴

作者信息

^1.河北省眼科医院，河北　邢台　054000

^2.联勤保障部队第九八〇医院，河北　石家庄　050082

^3.中国医学科学院，北京协和医学院医药生物技术研究所，北京　100050

^4.河北省优抚医院，河北　石家庄　050051

通讯作者:

苏彦雷（1983-），男，河北石家庄人，副主任药师，硕士研究生导师，硕士，研究方向：中药活性成分研究及临床药学（呼吸专业）。E-mail：suyanlei0161@163.com。

张晶（1981-），女，河北石家庄人，高级研究员，硕士研究生导师，博士，研究方向：微生物与生化药学。E-mail：jingjing-506@hotmail.com。

作者简介:

韩鹏飞（1987-），男，河北邢台人，主管药师，学士，研究方向：中药临床药学及活性成分。

Study on Inhibitory Pharmacological Activity of Psoralen against SARS-CoV-2 Main Protease and RNA Polymerase

Pengfei HAN¹, Yanlei SU², Dianxing SUN², Jing ZHANG³, Qian LIU⁴

Affiliations

^1.Hebei Eye Hospital, Xingtai 054001, Hebei, China

^2.The 980th Hospital of the Joint Logistics Support Force of the Chinese People's Liberation Army, Shijiazhuang 050082, Hebei, China

^3.Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China

^4.Youfu Hospital of Hebei Province, Shijiazhuang 050051, Hebei, China

出版时间: 2026-07-10 doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2026.07.013

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摘要

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目的

探索补骨脂素对新型冠状病毒主蛋白酶、RNA聚合酶的抑制活性。

方法

获取主蛋白酶、RNA聚合酶的晶体结构，运用分子对接技术研究补骨脂素与二者活性位点处的相互作用模式；利用体外主蛋白酶的荧光偏振模型、细胞水平的新型冠状病毒RNA聚合酶催化反应体系分别测试补骨脂素对主蛋白酶、RNA聚合酶的抑制活性。

结果

补骨脂素可进入主蛋白酶、RNA聚合酶的活性位点处并与周围氨基酸发生相互作用，结合过程释放自由能分别为-5.8、-7.8 kcal/mol。在Mpro荧光偏振模型测试实验中补骨脂素在50、100、200 μmol/L浓度均未表现出对靶酶的抑制活性；在抑制RNA聚合酶活性的测试实验中，补骨脂素在10、25、50 μmol/L浓度显示出对靶酶抑制率为7.36%±4.26%、16.82%±6.04%、46.07%±9.01%。

结论

小分子补骨脂素对Mpro无抑制活性，对RdRp有一定的抑制活性。

关键词

新型冠状病毒 / 主蛋白酶 / RNA聚合酶 / 补骨脂素 / 分子对接 / 活性测试

Abstract

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Objective

To explore the inhibitory activity of psoralen against SARS-CoV-2 main protease (Mpro) and RNA polymerase (RdRp).

Methods

Crystal structures of Mpro and RdRp were obtained. Molecular docking technology was employed to study the interaction mode of psoralen with the active sites of both enzymes. The inhibitory activity of psoralen against Mpro was tested using an in vitro fluorescence polarization model, while the inhibitory activity against RdRp was tested using a cell-level SARS-CoV-2 RNA polymerase catalytic reaction system.

Results

Psoralen could enter the active sites of Mpro and RdRp and interact with surrounding amino acids, with the binding process releasing free energy of-5.8 kcal/mol and-7.8 kcal/mol, respectively. In the Mpro fluorescence polarization model test, psoralen showed no inhibitory activity against the target enzyme at concentrations of 50, 100 and 200 μmol/L. In the RdRp inhibition test, psoralen showed inhibition rates of 7.36%±4.26%, 16.82%±6.04% and 46.07%±9.01% at concentrations of 10, 25 and 50 μmol/L, respectively.

Conclusion

The small molecule psoralen has no inhibitory activity against Mpro, but has certain inhibitory activity against RdRp.

Key words

SARS-CoV-2 / main protease / RNA polymerase / psoralen / molecular docking / activity test

引用本文

韩鹏飞, 苏彦雷, 孙殿兴, 张晶, 刘倩. 补骨脂素对新型冠状病毒主蛋白酶及RNA聚合酶抑制药理活性的研究. 中华中医药学刊, 2026 , 44 (7) : 65 -67 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2026.07.013

Pengfei HAN, Yanlei SU, Dianxing SUN, Jing ZHANG, Qian LIU. Study on Inhibitory Pharmacological Activity of Psoralen against SARS-CoV-2 Main Protease and RNA Polymerase[J]. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 2026 , 44 (7) : 65 -67 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2026.07.013

基金

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国家自然科学基金项目(81672041)
河北省卫生健康委员会重点科研攻关计划项目(20241370)
河北省中医药管理局科研计划项目(2024256)

参考文献

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文献

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参考文献引证文献

排序方式：

[1]

ZHU W, CHEN C Z, GORSHKOV K, et al. RNA-dependent RNA polymerase as a target for COVID-19 drug discovery[J]. SLAS Discov, 2020, 25(10): 1141-1151.

[2]

WANG Y Y, ANIRUDHAN V, DU R K, et al. RNA-dependent RNA polymerase of SARS-CoV-2 as a therapeutic target[J]. J Med Virol, 2021, 93(1): 300-310.

[3]

VICENTI I, ZAZZI M, SALADINI F. SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase as a therapeutic target for COVID-19[J]. Expert Opin Ther Pat, 2021, 31(4): 325-337.

[4]

JIN Z M, DU X Y, XU Y C, et al. Structure of mpro from SARS-CoV-2 and discovery of its inhibitors[J]. Nature, 2020, 582(7811): 289-293.

[5]

MACDONALD E A, FREY G, NAMCHUK M N, et al. Recognition of divergent viral substrates by the SARS-CoV-2 main protease[J]. ACS Infect Dis, 2021, 7(9): 2591-2595.

[6]

苏清君, 李鹏, 边朝辉, 等. 补骨脂素通过炎症和Ras/Raf1介导对类风湿关节炎大鼠的保护作用[J]. 世界中医药, 2021, 16(21): 3180-3184, 3190.

[7]

王健, 张驰. 基于Wnt/β-连环素通路探讨补骨脂素对骨质疏松症大鼠的影响[J]. 世界中医药, 2022, 17(12): 1697-1702.

[8]

MA X N, LI H, GONG Y, et al. Psoralen inhibits hepatitis B viral replication by down-regulating the host transcriptional machinery of viral promoters[J]. Virol Sin, 2022, 37(2): 256-265.

[9]

杨阔, 高茸, 马亚中, 等. 补骨脂素药理作用及肝毒性机制的研究进展[J]. 中草药, 2021, 52(1): 289-298.

[10]

瞿晶田, 王家龙, 柴士伟, 等. 补骨脂素和补骨脂酚舒张血管的作用机制研究[J]. 中国药房, 2019, 30(24): 3364-3368.

[11]

冯媛媛, 周利红, 刘宁宁, 等. 补骨脂素对人结肠癌细胞侵袭转移及β-catenin/TCF₄-MMP-9信号通路的影响[J]. 中华中医药杂志, 2021, 36(12): 7033-7037.

[12]

刘生元, 舒庆, 赵新, 等. 补骨脂素对人非小细胞肺癌A549细胞增殖和迁移的作用及机制研究[J]. 临床医学研究与实践, 2022, 7(23): 5-8.

[13]

HUANG Y, CHEN L, WU Y, et al. Anti-tumor effect of paclitaxel enhanced by psoralen at the cellular level[J]. Medicinal Plant, 2023, 14(6): 27-30.

[14]

张艳, 江振洲, 张陆勇. 补骨脂素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的改善作用[J]. 中国药科大学学报, 2021, 52(5): 596-602.

[15]

张培红, 赵洁, 张欣欣, 等. 桑辛素对新型冠状病毒主蛋白酶抑制作用的研究[J]. 中华中医药学刊, 2023, 41(10): 9-11.

[16]

苏彦雷, 刘倩, 王君平, 等. 黄芩素抗奥密克戎毒株BA.2.2活性的研究[J]. 中华中医药学刊, 2022, 40(8): 14-16, 259.

[17]

王绛辉, 张晶, 段绪红, 等. 黄酮类化合物抑制新型冠状病毒主蛋白酶的研究[J]. 中华中医药学刊, 2023, 41(4): 13-16, 262.

[18]

ZHAO J Y, GUO S S, YI D R, et al. A cell-based assay to discover inhibitors of SARS-CoV-2 RNA dependent RNA polymerase[J]. Antivir Res, 2021, 190: 105078.

[19]

海洋, 谢建平. SARS-CoV-2 NSP7和NSP8的研究进展[J]. 生物信息学, 2021, 19(3): 149-158.

[20]

SARMA H, JAMIR E, SASTRY G N. Protein-protein interaction of RdRp with its co-factor NSP8 and NSP7 to decipher the interface hotspot residues for drug targeting: a comparison between SARS-CoV-2 and SARS-CoV[J]. J Mol Struct, 2022, 1257: 132602.

[21]

NOORUZZAMAN M, JOHNSON K E E, RANI R, et al. Emergence of transmissible SARS-CoV-2 variants with decreased sensitivity to antivirals in immunocompromised patients with persistent infections[J]. Nat Commun, 2024, 15(1): 7999.

[22]

TAMURA T J, CHOUDHARY M C, DEO R, et al. Emerging SARS-CoV-2 resistance after antiviral treatment[J]. JAMA Netw Open, 2024, 7(9): e2435431.

[23]

FLYNN J M, HUANG Q Y J, ZVORNICANIN S N, et al. Systematic analyses of the resistance potential of drugs targeting SARS-CoV-2 main protease[J]. ACS Infect Dis, 2023, 9(7): 1372-1386.

[24]

MOGHADASI S A, HEILMANN E, KHALIL A M, et al. Transmissible SARS-CoV-2 variants with resistance to clinical protease inhibitors[J]. Sci Adv, 2023, 9(13): eade8778.

[25]

KABINGER F, STILLER C, SCHMITZOVÁ J, et al. Mechanism of molnupiravir-induced SARS-CoV-2 mutagenesis[J]. Nat Struct Mol Biol, 2021, 28(9): 740-746.

[26]

李嘉, 左莉华, 裴健颖, 等. 基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的补骨脂素在大鼠体内代谢产物的鉴定及代谢途径的分析[J]. 沈阳药科大学学报, 2021, 38(10): 1024-1032.

[27]

YANG A H, CHEN J X, MA Y T, et al. Studies on the metabolites difference of psoralen/isopsoralen in human and six mammalian liver microsomes in vitro by UHPLC-MS/MS[J]. J Pharm Biomed A-nal, 2017, 141: 200-209.

2026年第44卷第7期

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首发时间：2026-10-20
出版时间：2026-07-10

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^1.河北省眼科医院，河北　邢台　054000

^2.联勤保障部队第九八〇医院，河北　石家庄　050082

^3.中国医学科学院，北京协和医学院医药生物技术研究所，北京　100050

^4.河北省优抚医院，河北　石家庄　050051

通讯作者:

张晶（1981-），女，河北石家庄人，高级研究员，硕士研究生导师，博士，研究方向：微生物与生化药学。E-mail：jingjing-506@hotmail.com。

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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