中华中医药学刊

组别	例数	性别/（男/女）	年龄/（岁，）	病程/（年，）	COPD临床严重程度分级/［例（%）］	吸烟史/［例（%）］	BMI/（kg/m²）
联合组	56	32/24	53~75（64.11±5.42）	2~11（6.32±2.12）	33（58.93）	23（41.07）	31（55.36）	25（44.64）	18.9~27.4（22.97±1.95）
对照组	56	34/22	54~76（64.97±5.34）	2~11（6.64±2.17）	30（53.57）	26（46.43）	33（58.93）	23（41.07）	18.7~26.8（22.58±1.90）
t/χ²值		0.148	0.846	0.789	0.327	0.146	1.072
P值		0.701	0.400	0.432	0.568	0.703	0.286

组别	例数	性别/（男/女）	年龄/（岁，）	病程/（年，）	COPD临床严重程度分级/［例（%）］	吸烟史/［例（%）］	BMI/（kg/m²）
联合组	56	32/24	53~75（64.11±5.42）	2~11（6.32±2.12）	33（58.93）	23（41.07）	31（55.36）	25（44.64）	18.9~27.4（22.97±1.95）
对照组	56	34/22	54~76（64.97±5.34）	2~11（6.64±2.17）	30（53.57）	26（46.43）	33（58.93）	23（41.07）	18.7~26.8（22.58±1.90）
t/χ²值		0.148	0.846	0.789	0.327	0.146	1.072
P值		0.701	0.400	0.432	0.568	0.703	0.286

组别	例数	显效	有效	无效	总有效
联合组	56	31（55.36）	20（35.71）	5（8.93）	51（91.07）
对照组	56	20（35.71）	22（39.29）	14（25.00）	42（75.00）
χ²值					5.134
P值					0.024

组别	例数	显效	有效	无效	总有效
联合组	56	31（55.36）	20（35.71）	5（8.93）	51（91.07）
对照组	56	20（35.71）	22（39.29）	14（25.00）	42（75.00）
χ²值					5.134
P值					0.024

时间	组别	例数	6 min步行距离/（m）	TDI
治疗前	联合组	56	324.76±24.58	0.34±0.08
	对照组	56	321.69±22.64	0.32±0.06
	t值		0.688	1.497
	P值		0.493	0.137
治疗后	联合组	56	435.46±31.15^a	0.75±0.17^a
	对照组	56	368.70±28.23^a	0.48±0.13^a
	t值		11.884	9.441
	P值		<0.001	<0.001

时间	组别	例数	6 min步行距离/（m）	TDI
治疗前	联合组	56	324.76±24.58	0.34±0.08
	对照组	56	321.69±22.64	0.32±0.06
	t值		0.688	1.497
	P值		0.493	0.137
治疗后	联合组	56	435.46±31.15^a	0.75±0.17^a
	对照组	56	368.70±28.23^a	0.48±0.13^a
	t值		11.884	9.441
	P值		<0.001	<0.001

时间	组别	例数	FEV₁/（L）	FVC/（L）	FEV₁/FVC/（%）
治疗前	联合组	56	1.29±0.28	2.27±0.37	56.83±6.95
	对照组	56	1.34±0.26	2.31±0.40	58.01±6.62
	t值		0.979	0.549	0.920
	P值		0.330	0.584	0.360
治疗后	联合组	56	2.32±0.47^a	3.24±0.53^a	71.60±8.32^a
	对照组	56	1.96±0.38^a	2.92±0.46^a	67.12±7.80^a
	t值		4.457	3.412	2.940
	P值		<0.001	0.001	0.004

时间	组别	例数	FEV₁/（L）	FVC/（L）	FEV₁/FVC/（%）
治疗前	联合组	56	1.29±0.28	2.27±0.37	56.83±6.95
	对照组	56	1.34±0.26	2.31±0.40	58.01±6.62
	t值		0.979	0.549	0.920
	P值		0.330	0.584	0.360
治疗后	联合组	56	2.32±0.47^a	3.24±0.53^a	71.60±8.32^a
	对照组	56	1.96±0.38^a	2.92±0.46^a	67.12±7.80^a
	t值		4.457	3.412	2.940
	P值		<0.001	0.001	0.004

时间	组别	例数	TNF-α/（ng/L	）IL-6/（ng/L）	hs-CRP/（mg/L）
治疗前	联合组	56	3.85±0.79	20.93±5.18	3.82±0.65
	对照组	56	3.90±0.83	21.25±5.72	3.96±0.74
	t值		0.327	0.310	1.064
	P值		0.745	0.757	0.290
治疗后	联合组	56	2.06±0.28^a	12.24±2.83^a	1.85±0.26^a
	对照组	56	2.95±0.37^a	17.01±3.29^a	2.63±0.42^a
	t值		14.354	8.225	11.817
	P值		<0.001	<0.001	<0.001

时间	组别	例数	TNF-α/（ng/L	）IL-6/（ng/L）	hs-CRP/（mg/L）
治疗前	联合组	56	3.85±0.79	20.93±5.18	3.82±0.65
	对照组	56	3.90±0.83	21.25±5.72	3.96±0.74
	t值		0.327	0.310	1.064
	P值		0.745	0.757	0.290
治疗后	联合组	56	2.06±0.28^a	12.24±2.83^a	1.85±0.26^a
	对照组	56	2.95±0.37^a	17.01±3.29^a	2.63±0.42^a
	t值		14.354	8.225	11.817
	P值		<0.001	<0.001	<0.001

时间	组别	例数	CD3⁺/（%）	CD4⁺/（%）	CD4⁺/CD8⁺
治疗前	联合组	56	58.26±6.64	32.72±5.23	0.93±0.24
	对照组	56	57.49±7.18	33.25±5.04	0.96±0.22
	t值		0.589	0.515	0.690
	P值		0.557	0.608	0.492
治疗后	联合组	56	73.19±8.20^a	45.38±6.72^a	1.45±0.31^a
	对照组	56	68.42±7.57^a	41.16±6.35^a	1.26±0.28^a
	t值		3.199	3.416	3.404
	P值		0.002	0.001	0.001

时间	组别	例数	CD3⁺/（%）	CD4⁺/（%）	CD4⁺/CD8⁺
治疗前	联合组	56	58.26±6.64	32.72±5.23	0.93±0.24
	对照组	56	57.49±7.18	33.25±5.04	0.96±0.22
	t值		0.589	0.515	0.690
	P值		0.557	0.608	0.492
治疗后	联合组	56	73.19±8.20^a	45.38±6.72^a	1.45±0.31^a
	对照组	56	68.42±7.57^a	41.16±6.35^a	1.26±0.28^a
	t值		3.199	3.416	3.404
	P值		0.002	0.001	0.001

时间	组别	例数	Keap1	Nrf2	ARE
治疗前	联合组	56	98.49±7.63	102.17±8.94	99.31±9.54
	对照组	56	97.04±8.15	101.05±9.26	98.27±9.06
	t值		0.972	0.651	0.592
	P值		0.333	0.516	0.555
治疗后	联合组	56	135.28±11.12^a	152.36±15.70^a	145.24±16.28^a
	对照组	56	108.97±9.40^a	112.74±13.29^a	107.65±11.52^a
	t值		13.422	14.414	14.105
	P值		<0.001	<0.001	<0.001

时间	组别	例数	Keap1	Nrf2	ARE
治疗前	联合组	56	98.49±7.63	102.17±8.94	99.31±9.54
	对照组	56	97.04±8.15	101.05±9.26	98.27±9.06
	t值		0.972	0.651	0.592
	P值		0.333	0.516	0.555
治疗后	联合组	56	135.28±11.12^a	152.36±15.70^a	145.24±16.28^a
	对照组	56	108.97±9.40^a	112.74±13.29^a	107.65±11.52^a
	t值		13.422	14.414	14.105
	P值		<0.001	<0.001	<0.001

百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用

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李伟强 ¹ , 周炜栋 ² , 陈升薇 ¹ , 夏斌 ¹ , 傅佳佳 ¹

中华中医药学刊 | 国家项目点击 2025,43(8): 35-39

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中华中医药学刊 |国家项目点击 2025 , 43 (8) : 35 -39

百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用

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李伟强¹, 周炜栋², 陈升薇¹, 夏斌¹, 傅佳佳¹

作者信息

^1.乐清市第二人民医院，浙江乐清 325600

^2.平阳县中医院，浙江平阳 325400

通讯作者:

周炜栋（1980-），男，浙江平阳人，主任医师，学士，研究方向：慢性阻塞性肺病的中西医结合治疗。E-mail：675229146@qq.com。

作者简介:

李伟强（1984-），男，浙江乐清人，副主任医师，学士，研究方向：慢性阻塞性肺疾病和肺恶性肿瘤的诊治。

Effect of Bailing Capsule（百令胶囊）Combined with Aminophylline in Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Stable Phase and Its Effect on Keap1-Nrf2-ARE Signal Pathway

Weiqiang LI¹, Weidong ZHOU², Shengwei CHEN¹, Bin XIA¹, Jiajia FU¹

Affiliations

^1.Second People´s Hospital of Yueqing，Yueqing 325600，Zhejiang，China

^2.Pingyang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Pingyang 325400，Zhejiang，China

出版时间: 2025-08-10 doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.08.009

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摘要

收起

目的

探讨百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用，为临床用药提供有效参考。

方法

收集2020年2月—2023年3月就诊的COPD稳定期患者112例，随机分为联合组和对照组各56例。两组均予以常规治疗，在此基础上对照组予以氨茶碱，联合组予以百令胶囊联合氨茶碱，均治疗3个月。比较两组疗效与治疗前后6 min步行距离、变化呼吸困难指数（transition dyspnea index，TDI）、肺功能［第1秒呼气量（forced expiratory volume in the first second，FEV₁）］、用力肺活量、血清炎症因子指标、免疫功能指标（CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺）、诱导痰Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平。

结果

（1）疗效与症状改善：联合组总有效率为91.07%（51/56），高于对照组75.00%（42/56），经过治疗后TDI高于对照组（P<0.05）；（2）运动耐力及肺功能：经过治疗后两组6 min步行距离、FEV₁、FVC及FEV₁/FVC水平均较治疗前增高，且联合组高于对照组（P<0.05）；（3）炎症反应：与治疗前比较，经过治疗后两组血清高敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎症因子水平均明显降低，联合组降低幅度较高（P<0.05）；（4）免疫功能：经过治疗后，联合组CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平高于对照组（P<0.05）；（5）Keap1-Nrf2-ARE信号通路：经过治疗后两组Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、核转录因子红细胞系-2p45（Nrf2）及抗氧化反应元件（ARE）蛋白表达量均增高，联合组增高更明显（P<0.05）。

结论

百令胶囊、氨茶碱联合方案治疗COPD稳定期临床效果显著，可有效促进患者症状改善，提升肺功能及运动耐力，同时减轻机体炎症反应，改善免疫功能，上调Keap1-Nrf2-ARE信号通路表达。

关键词

慢性阻塞性肺疾病稳定期 / 百令胶囊 / 氨茶碱 / 肺功能 / 炎症反应 / 免疫功能 / Keap1-Nrf2-ARE信号通路

Abstract

收起

Objective

To explore the effect of Bailing Capsule（百令胶囊）combined with aminophylline in the treatment of chronic obstructive pulmonary（COPD）in stable phase and the effect on the expression of Kelch like epichlorohydrin related protein-1（Keap1）-nuclear transcription factor erythroid 2p45（Nrf2）-antioxidant response element（ARE）signaling pathway，so as to provide effective reference for clinical medication.

Methods

A prospective randomized controlled study of 112 patients with stable COPD in the hospital from February 2020 to March 2023 were selected and divided into combination group（56 cases）and control group（56 cases）by random number table.Both groups were given conventional treatment.On this basis，the control group was given aminophylline，and the combination group was given Bailing Capsule combined with aminophylline，both of which were treated for 3 months.The efficacy，the 6-min walking distance，changes in dyspnea index（TDI）and lung function［expiratory volume in the first second（FEV₁），forced vital capacity（FVC），FEV₁/FVC］，serum inflammatory factor indicators［tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）］，immune function indexes（CD3⁺，CD4⁺，CD4⁺/CD8⁺）and the expression of Keap1-Nrf2-ARE signal pathway before and after treatment of the two groups were compared.

Results

（1）Efficacy and symptom improvement：The total effective rate of the combination group was 91.07%（51/56），which was higher than that of the control group（75.00%，42/56）.After treatment，the TDI was higher than that of the control group（P<0.05）.（2）Sports endurance and lung function：After treatment，the 6-min walking distance，the levels of FEV₁，FVC and FEV₁/FVC in both groups increased compared to those before treatment，and the indexes of the combination group were higher than those of the control group（P<0.05）.（3）Inflammatory response：Compared with those before treatment，after treatment，the serum levels of inflammatory factors such as TNF-α，IL-6 and hs-CRP were significantly reduced，with a higher decrease in the combination group（P<0.05）.（4）Immune function：After treatment，the levels of CD3⁺，CD4⁺and CD4⁺/CD8⁺in the combination group were higher than those in the control group（P<0.05）.（5）Keap1-Nrf2-ARE signaling pathway：After treatment，the expression levels of Keap1，Nrf2 and ARE proteins increased in both groups，with the combination group showing a more significant increase（P<0.05）.

Conclusion

The combination of Bailing Capsule and aminophylline has a significant clinical effect in the treatment of stable COPD，which can effectively promote the improvement of patients’symptoms，improve lung function and exercise endurance，while reducing the body´s inflammatory response，improving immune function and up-regulating the expression of Keap1-Nrf2-ARE signaling pathway.

Key words

chronic obstructive pulmonary stabilization / Bailing Capsule（百令胶囊） / aminophylline / lung function / inflammatory response / immune function / Keap1-Nrf2-ARE signaling pathway

引用本文

李伟强, 周炜栋, 陈升薇, 夏斌, 傅佳佳. 百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用. 中华中医药学刊, 2025 , 43 (8) : 35 -39 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.08.009

Weiqiang LI, Weidong ZHOU, Shengwei CHEN, Bin XIA, Jiajia FU. Effect of Bailing Capsule（百令胶囊）Combined with Aminophylline in Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Stable Phase and Its Effect on Keap1-Nrf2-ARE Signal Pathway[J]. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 2025 , 43 (8) : 35 -39 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.08.009

正文

收起

既往临床研究发现，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）稳定期患者通气/换气功能虽可基本满足日常生活所需，但其肺功能仍呈进行性下降趋势，且伴有慢性炎症及渐进性气道重塑，存在一定急性发作及病情加重风险^[1-2]；且稳定期是提高肺功能、改善患者预后关键时期，此时积极予以科学有效治疗不仅可缓解患者症状，降低急性加重风险，还有利于其肺功能的提升^[3]。氨茶碱是临床治疗呼吸系统疾病常用平滑肌松弛药，但对COPD稳定期患者的治疗效果不理想，仍需结合其他辅助治疗方式。除常规西医治疗外，中医也在COPD的治疗中获得了良好效果，已成为目前临床研究的重点方向^[4]。百令胶囊是以发酵虫草菌糖为主要成分的中成药，可止咳化痰、滋养肺阴，且抗氧化、提升免疫功能、肺功能作用较强，已被推荐应用于多种呼吸系统疾病的辅助治疗^[5]。本文首次将百令胶囊与氨茶碱联合，并分组从肺功能、炎症反应、Keap1-Nrf2-ARE信号通路等方面多方位分析其在COPD稳定期患者中的应用效果，现将结果报道如下。

1　资料与方法

收起

1.1　一般资料

选取我院在2020年3月—2023年3月接受治疗的COPD稳定期患者112例进行研究，随机分为联合组及对照组。联合组及对照组患者在一般资料上比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2　纳入标准与排除标准

1.2.1　纳入标准

（1）纳入患者符合COPD诊断标准^[6]：存在慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状；存在气流受限，且不能完全逆转，即肺功能检查显示，吸入支气管舒张剂后，第1秒呼气量（forced expiratory volume in the first second，FEV₁）/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的固定比率<70%；（2）患者经临床查体、胸部X线片及肺功能等检查且确诊；（3）患者处于稳定期，只具有轻微的咳嗽、咳痰等症状，持续时间大于2周；（4）无精神障碍或疾病，有自主生活能力，依从性良好；对研究知情并同意，且研究征得我院伦理委员会审核批准。

1.2.2　排除标准

（1）处于急性加重期者；（2）有肺部手术史或服用过百令胶囊者；（3）心、肝、肾等重要器官功能障碍者；（4）合并有其他呼吸系统疾病者、自身免疫功能障碍者或其他重大疾病者。

1.3　方法

两组患者均予以吸氧、吸痰等常规治疗，并根据COPD临床严重程度分级Ⅲ级患者予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂（生产单位为AstraZeneca AB，批准文号为H20140458，规格为160μg，4.5μg/吸）。用量：1吸/次，2次/d。注意事项：戒烟戒酒，远离有污染性的环境。

1.3.1　对照组

予以氨茶碱（生产单位为国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字为H44021063，规格为0.1 g/片）治疗。用量：口服，0.1～0.2 g/次，3次/d。疗程：3个月。

1.3.2　联合组

予以百令胶囊（生产单位为杭州中美华东制药有限公司，国药准字为Z10910036，规格为0.2 g/粒）联合氨茶碱治疗。用量：口服百令胶囊，5粒/次，2次/d；氨茶碱用法用量同对照组。疗程：3个月。

1.4　疗效判定标准

两组患者经过治疗后，根据临床症状、体征改善情况及肺功能复查结果对疗效进行评估。显效：临床症状、体征基本或完全消失，与治疗前比较，FEV₁增长10%以上；有效：临床症状、体征显著改善，与治疗前比较，FEV₁ 增长5%～10%；无效：临床症状、体征无明显改善甚至加重，与治疗前比较，FEV₁增长不及5%。总有效率＝（显效+有效）/总例数×100%。

1.5　观察指标

（1）疗效；（2）治疗前后两组患者6 min步行距离：按下计时器后，使患者自行在室内走廊以日常步速30 m往返行走，时间为6 min，测量总距离，当距离越长说明运动耐力越强；（3）治疗前后两组患者变化呼吸困难指数（transition dyspnea index，TDI）：总分-3～3分，评分越高呼吸困难症状越轻；（4）治疗前后两组患者肺功能：采用肺功能测量仪（比利时麦迪，HYP´Air）测定肺功能FEV₁、FVC，每项指标均反复测定3次，计算平均值作为最终测定结果，并计算FEV₁/FVC；（5）治疗前后两组患者血清炎症因子水平：使用日立7600型全自动生化分析仪，采用酶联免疫吸附法测定两组患者肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平；（6）治疗前后两组患者免疫功能指标水平：取另1份外周静脉血标本，加入CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺抗体孵育后常规离心取血清，采用贝克曼库尔特生产的DxFLEX流式细胞仪测定CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平；（7）治疗前后两组患者诱导痰Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平：患者雾化吸入7 m L高渗盐水后，鼓励其积极咳痰，及时清理鼻腔后再收集患者痰液，痰液达到检测所需量后需停止诱导，总吸入时间控制在20～30 min，将所得诱导痰常规离心后无上层清液，以蛋白质印迹法（免疫印迹试验）即Western Blot法测定Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关蛋白表达情况，其中有Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、核转录因子红细胞系-2p45（Nrf2）及抗氧化反应元件（ARE）等。

1.6　统计学处理方法

本文涉及的计量资料以（

）表示，行t检验，计数资料以例（%）表示，行χ²检验，将所得数据结果均输入SPSS 21.0软件进行分析，当P<0.05说明差异具有统计学意义。

2　结果

收起

2.1　临床疗效对比

联合组治疗后总有效率为91.07%，高于对照组的75.00%（P<0.05）。见表2。

2.2　6 min步行距离和TDI对比

两组治疗前6 min步行距离和TDI相比，差异无统计学意义（P>0.05）；经过3个月治疗后，联合组患者6 min步行距离和TDI高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3　肺功能对比

两组在治疗前肺功能的水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；经过3个月治疗后，联合组患者肺功能（FEV₁、FVC及FEV₁/FVC）水平高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.4　血清炎症因子指标对比

联合组与对照组治疗前血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；经过3个月治疗后，联合组患者血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平优于对照组（P<0.05）。见表5。

2.5　血清免疫功能指标对比

两组治疗前血清CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；经过3个月治疗后，联合组患者血清免疫功能指标（CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺）水平高于对照组（P<0.05）。见表6。

2.6　诱导痰Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平对比

两组治疗前诱导痰Keap1、Nrf2、ARE蛋白表达量相比，差异无统计学意义（P>0.05）；经过3个月治疗后，联合组诱导痰Keap1、Nrf2及ARE蛋白表达量高于对照组（P<0.05）。见表7。

3　讨论

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COPD是以气流不完全可逆性受限为主要特征的临床常见慢性炎症性呼吸系统疾病，处于病情稳定期患者仍存在一定程度气道炎症，易对气道软骨组织、黏膜等产生持续性损伤，同时使患者肺功能进行性降低，易在气道病原菌感染下急性加重，进而对其身体健康构成严重威胁^[7-8]。

稳定期COPD患者仍需积极予以干预治疗，西医多通过支气管扩张、抗炎等对症药物控制气道相关病理改变，但最新研究发现，对症治疗方案无法将气道病变完全控制于停滞状态，在肺功能改善方面效果不理想，且长期大剂量用药会增加其他脏器不良反应风险，整体治疗效果欠佳^[9-10]。中医理论中，COPD属“喘病”“肺胀”范畴，多种肺系疾病反复发作，迁延不愈是其主要病机，进而使患者出现肺气胀满、肺失敛降等病症，早期病位在肺，后可及肾，肺肾亏虚是其传变及恶化的关键^[11-12]。而百令胶囊是补肺益肾的治疗呼吸系统疾病常用中成药，韩颖明^[13]相关研究指出，在异丙托溴铵等常规西医治疗基础上联合应用百令胶囊可有效促进COPD稳定期患者肺功能提升，降低急性发作次数，进而有效维护其生命健康，提高其生存质量。本文将其与氨茶碱联合应用于COPD稳定期患者的治疗，结果显示，联合方案临床疗效显著，可有效促进患者症状改善，提升肺功能及运动耐力。氨茶碱可通过扩张支气管增加肺活量，且药物作用持久，是临床缓解COPD患者气道高反应性常用药物，可一定程度改善其呼吸困难程度，提高肺功能^[14]。百令胶囊是将冬虫夏草菌丝经过生物工程方法精制萃取的中药制剂，此药可帮助患者止咳化痰，还有益精气、降虚火及补肺肾的作用。现代药理学研究发现，百令胶囊可有效舒张支气管平滑肌，降低气道阻力，其中甘露醇、氨基酸、核酸等成分还具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等多重药理活性^[15-16]。由此可见，百令胶囊、氨茶碱联合应用可发挥协同作用，使支气管平滑肌得到充分舒张，进而减轻患者气道症状，提高肺功能。

本文同时观察了联合组和对照组两组患者治疗后机体的炎症反应及免疫功能的变化情况。TNF-α、IL-6、hs-CRP均可在支气管哮喘、COPD等气道炎症性疾病中发挥重要作用，是反映炎症程度的指标^[17-19]。CD3⁺属成熟T淋巴细胞，其水平降低即表示机体免疫功能减弱，CD4⁺属辅助性T淋巴细胞，是机体免疫应答的主要细胞，而CD4⁺/CD8⁺变化可有效反映机体免疫平衡状态的改变^[20-21]。本文结果中，经过3月治疗后，联合组血清在TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎症因子水平上均低于对照组，CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平高于对照组（P<0.05），提示百令胶囊、氨茶碱联合治疗在控制患者的炎症反应和提高免疫力等方面起着积极的作用。百令胶囊可对T淋巴细胞发挥保护作用，提高其受到刺激时的转换率，加强单核-巨噬细胞系统吞噬功能，进而提升机体免疫力，且可发挥抗炎作用减轻气道炎症反应^[22-23]。而氨茶碱可通过抗炎作用抑制炎症细胞集聚与黏附，进而在减轻炎症的同时使免疫功能得到一定程度提高，但其属局部用药，百令胶囊可作用于全身免疫调节系统，增强抗炎能力，联合用药后可从不同机制促进炎性因子水平降低，同时提高患者免疫能力，进而在COPD稳定期患者的治疗中发挥一定优越性^[24-25]。

目前临床对COPD的研究多集中于肺功能、慢性炎症反应等方面，但对全身和局部抗氧化失衡这方面的研究却不多。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是近年来发现的抗氧化作用及化学刺激的防御保护性转导通路，其相关蛋白表达情况可直接反映COPD患者机体自我防御能力及病情转归情况^[26-27]。其中Nrf2属转录因子CNC家族的转录调节因子，活力较强，其激活障碍或缺失时可使细胞对应激原敏感性升高，同时可延长炎症修饰；ARE属特异性DNA-启动子结合序列，Keap1是Nrf2关键性调节因子，正常状态下两者可结合存在于细胞浆内，在受到刺激时可相互解离进入胞核，同时还可使Nrf2活化，并与Maf蛋白形成异二聚体，并与ARE结合后启动二相解毒酶基因转录，进而抵御外界有害刺激^[28-29]。本文结果显示，百令胶囊、氨茶碱联合治疗方案可有效提升COPD稳定期患者诱导痰中Keap1、Nrf2、ARE蛋白表达量。由此分析，联合治疗可通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路调节机体抗氧化作用，进而有效抵抗外界有害刺激，对病情康复发挥积极作用。

综上可知，百令胶囊、氨茶碱联合治疗方案可通过控制机体炎症反应、提高免疫功能、激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路等多途径对COPD稳定期患者发挥良好治疗作用，进而有效促进其症状改善，同时提高其肺功能及运动耐力，是可靠的临床治疗方案。

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国家中医药管理局中医药科学技术研究专项(2022ZX872)

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2025年第43卷第8期

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doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.08.009

首发时间：2026-10-30
出版时间：2025-08-10

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^1.乐清市第二人民医院，浙江乐清 325600

^2.平阳县中医院，浙江平阳 325400

通讯作者:

周炜栋（1980-），男，浙江平阳人，主任医师，学士，研究方向：慢性阻塞性肺病的中西医结合治疗。E-mail：675229146@qq.com。

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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组别	例数	性别/（男/女）	年龄/（岁，）	病程/（年，）	COPD临床严重程度分级/［例（%）］	吸烟史/［例（%）］	BMI/（kg/m²）
联合组	56	32/24	53~75（64.11±5.42）	2~11（6.32±2.12）	33（58.93）	23（41.07）	31（55.36）	25（44.64）	18.9~27.4（22.97±1.95）
对照组	56	34/22	54~76（64.97±5.34）	2~11（6.64±2.17）	30（53.57）	26（46.43）	33（58.93）	23（41.07）	18.7~26.8（22.58±1.90）
t/χ²值		0.148	0.846	0.789	0.327	0.146	1.072
P值		0.701	0.400	0.432	0.568	0.703	0.286

组别

例数

性别/（男/女）

年龄/（岁，

）

病程/（年，

）

COPD临床严重程度分级/［例（%）］

吸烟史/［例（%）］

BMI/（kg/m²）

Ⅱ级

Ⅲ级

有

无

联合组

32/24

53~75（64.11±5.42）

2~11（6.32±2.12）

33（58.93）

23（41.07）

31（55.36）

25（44.64）

18.9~27.4（22.97±1.95）

对照组

34/22

54~76（64.97±5.34）

2~11（6.64±2.17）

30（53.57）

26（46.43）

33（58.93）

23（41.07）

18.7~26.8（22.58±1.90）

t/χ²值

0.148

0.846

0.789

0.327

0.146

1.072

P值

0.701

0.400

0.432

0.568

0.703

0.286

组别	例数	显效	有效	无效	总有效
联合组	56	31（55.36）	20（35.71）	5（8.93）	51（91.07）
对照组	56	20（35.71）	22（39.29）	14（25.00）	42（75.00）
χ²值					5.134
P值					0.024

组别

例数

显效

有效

无效

总有效

联合组

31（55.36）

20（35.71）

5（8.93）

51（91.07）

对照组

20（35.71）

22（39.29）

14（25.00）

42（75.00）

χ²值

5.134

P值

0.024

时间	组别	例数	6 min步行距离/（m）	TDI
治疗前	联合组	56	324.76±24.58	0.34±0.08
	对照组	56	321.69±22.64	0.32±0.06
	t值		0.688	1.497
	P值		0.493	0.137
治疗后	联合组	56	435.46±31.15^a	0.75±0.17^a
	对照组	56	368.70±28.23^a	0.48±0.13^a
	t值		11.884	9.441
	P值		<0.001	<0.001

时间

组别

例数

6 min步行距离/（m）

TDI

治疗前

联合组

324.76±24.58

0.34±0.08

对照组

321.69±22.64

0.32±0.06

t值

0.688

1.497

P值

0.493

0.137

治疗后

联合组

435.46±31.15^a

0.75±0.17^a

对照组

368.70±28.23^a

0.48±0.13^a

t值

11.884

9.441

P值

<0.001

时间	组别	例数	FEV₁/（L）	FVC/（L）	FEV₁/FVC/（%）
治疗前	联合组	56	1.29±0.28	2.27±0.37	56.83±6.95
	对照组	56	1.34±0.26	2.31±0.40	58.01±6.62
	t值		0.979	0.549	0.920
	P值		0.330	0.584	0.360
治疗后	联合组	56	2.32±0.47^a	3.24±0.53^a	71.60±8.32^a
	对照组	56	1.96±0.38^a	2.92±0.46^a	67.12±7.80^a
	t值		4.457	3.412	2.940
	P值		<0.001	0.001	0.004

时间

组别

例数

FEV₁/（L）

FVC/（L）

FEV₁/FVC/（%）

治疗前

联合组

1.29±0.28

2.27±0.37

56.83±6.95

对照组

1.34±0.26

2.31±0.40

58.01±6.62

t值

0.979

0.549

0.920

P值

0.330

0.584

0.360

治疗后

联合组

2.32±0.47^a

3.24±0.53^a

71.60±8.32^a

对照组

1.96±0.38^a

2.92±0.46^a

67.12±7.80^a

t值

4.457

3.412

2.940

P值

<0.001

0.001

0.004

时间	组别	例数	TNF-α/（ng/L	）IL-6/（ng/L）	hs-CRP/（mg/L）
治疗前	联合组	56	3.85±0.79	20.93±5.18	3.82±0.65
	对照组	56	3.90±0.83	21.25±5.72	3.96±0.74
	t值		0.327	0.310	1.064
	P值		0.745	0.757	0.290
治疗后	联合组	56	2.06±0.28^a	12.24±2.83^a	1.85±0.26^a
	对照组	56	2.95±0.37^a	17.01±3.29^a	2.63±0.42^a
	t值		14.354	8.225	11.817
	P值		<0.001	<0.001	<0.001

时间

组别

例数

TNF-α/（ng/L

）IL-6/（ng/L）

hs-CRP/（mg/L）

治疗前

联合组

3.85±0.79

20.93±5.18

3.82±0.65

对照组

3.90±0.83

21.25±5.72

3.96±0.74

t值

0.327

0.310

1.064

P值

0.745

0.757

0.290

治疗后

联合组

2.06±0.28^a

12.24±2.83^a

1.85±0.26^a

对照组

2.95±0.37^a

17.01±3.29^a

2.63±0.42^a

t值

14.354

8.225

11.817

P值

<0.001

时间	组别	例数	CD3⁺/（%）	CD4⁺/（%）	CD4⁺/CD8⁺
治疗前	联合组	56	58.26±6.64	32.72±5.23	0.93±0.24
	对照组	56	57.49±7.18	33.25±5.04	0.96±0.22
	t值		0.589	0.515	0.690
	P值		0.557	0.608	0.492
治疗后	联合组	56	73.19±8.20^a	45.38±6.72^a	1.45±0.31^a
	对照组	56	68.42±7.57^a	41.16±6.35^a	1.26±0.28^a
	t值		3.199	3.416	3.404
	P值		0.002	0.001	0.001

时间

组别

例数

CD3⁺/（%）

CD4⁺/（%）

CD4⁺/CD8⁺

治疗前

联合组

58.26±6.64

32.72±5.23

0.93±0.24

对照组

57.49±7.18

33.25±5.04

0.96±0.22

t值

0.589

0.515

0.690

P值

0.557

0.608

0.492

治疗后

联合组

73.19±8.20^a

45.38±6.72^a

1.45±0.31^a

对照组

68.42±7.57^a

41.16±6.35^a

1.26±0.28^a

t值

3.199

3.416

3.404

P值

0.002

0.001

时间	组别	例数	Keap1	Nrf2	ARE
治疗前	联合组	56	98.49±7.63	102.17±8.94	99.31±9.54
	对照组	56	97.04±8.15	101.05±9.26	98.27±9.06
	t值		0.972	0.651	0.592
	P值		0.333	0.516	0.555
治疗后	联合组	56	135.28±11.12^a	152.36±15.70^a	145.24±16.28^a
	对照组	56	108.97±9.40^a	112.74±13.29^a	107.65±11.52^a
	t值		13.422	14.414	14.105
	P值		<0.001	<0.001	<0.001

时间

组别

例数

Keap1

Nrf2

ARE

治疗前

联合组

98.49±7.63

102.17±8.94

99.31±9.54

对照组

97.04±8.15

101.05±9.26

98.27±9.06

t值

0.972

0.651

0.592

P值

0.333

0.516

0.555

治疗后

联合组

135.28±11.12^a

152.36±15.70^a

145.24±16.28^a

对照组

108.97±9.40^a

112.74±13.29^a

107.65±11.52^a

t值

13.422

14.414

14.105

P值

<0.001