中华中医药学刊

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	抓力/（g）
正常组	8	-	735.39±72.46
模型组	8	-	440.55±54.12^2）
补阳还五汤组	8	13	718.05±120.27^4）

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	抓力/（g）
正常组	8	-	735.39±72.46
模型组	8	-	440.55±54.12^2）
补阳还五汤组	8	13	718.05±120.27^4）

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	APTT/（s）	TT/（s）	PT/（s）	FIB/（s）
正常组	8	-	27.18±9.84	39.48±3.63	18.47±1.69	2.22±0.56
模型组	9	-	16.69±2.72^2）	43.99±2.96^1）	17.36±0.95	2.74±0.34^1）
补阳还五汤组	9	13	26.69±4.51^4）	44.04±3.61	16.74±0.91	2.245±.55^3）

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	APTT/（s）	TT/（s）	PT/（s）	FIB/（s）
正常组	8	-	27.18±9.84	39.48±3.63	18.47±1.69	2.22±0.56
模型组	9	-	16.69±2.72^2）	43.99±2.96^1）	17.36±0.95	2.74±0.34^1）
补阳还五汤组	9	13	26.69±4.51^4）	44.04±3.61	16.74±0.91	2.245±.55^3）

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	MAR/（%）	AAR/（%）
正常组	8	-	53.20±10.67	38.20±7.40
模型组	8	-	80.80±7.75^2）	61.91±19.07^2）
补阳还五汤组	8	13	46.89±26.65^4）	35.06±22.63^3）

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	MAR/（%）	AAR/（%）
正常组	8	-	53.20±10.67	38.20±7.40
模型组	8	-	80.80±7.75^2）	61.91±19.07^2）
补阳还五汤组	8	13	46.89±26.65^4）	35.06±22.63^3）

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	CD62P/（%）
正常组	8	-	1.30±0.06
模型组	8	-	1.38±0.06^1）
补阳还五汤组	8	13	1.31±0.05^3）

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	CD62P/（%）
正常组	8	-	1.30±0.06
模型组	8	-	1.38±0.06^1）
补阳还五汤组	8	13	1.31±0.05^3）

HMDB ID	化合物	化学式	分子量	t_R/（min）	离子模式	模型组/正常组	补阳还五汤组/模型组	代谢通路
HMDB0000005	2-酮丁酸	C₄H₆O₃	102.031 7	2.44	ESI^-	↓	-	缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成
HMDB0000008	2-羟基丁酸	C₄H₈O₃	104.047 3	3.91	ESI^-	↓	↑	丙酸代谢
HMDB0000019	α-酮异戊酸	C₅H₈O₃	116.047 3	1.85	ESI^-	↓	↑	缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成
HMDB0000045	一磷酸腺苷	C₁₀H₁₄N₅O₇P	347.063 1	11.58	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000048	蜜二糖	C₁₂H₂₂O₁₁	342.116 2	9.06	ESI^-	↓	↑	半乳糖代谢
HMDB0000072	顺式乌头酸	C₆H₆O₆	174.016 4	4.05	ESI^-	↓	-	TCA循环
HMDB0000086	甘油磷酸胆碱	C₈H₂₀NO₆P	257.102 8	0.78	ESI⁺	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0000089	胞苷	C₉H₁₃N₃O₅	243.085 5	9.62	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000107	半乳糖醇	C₆H₁₄O₆	182.079 0	6.57	ESI^-	↑	↓	半乳糖代谢
HMDB0000114	甘油磷酰乙醇胺	C₅H₁₄NO₆P	215.055 9	9.94	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0000118	高香草酸	C₉H₁₀O₄	182.057 9	6.75	ESI^-	↓	↑	酪氨酸代谢
HMDB0000122	D-葡萄糖	C₆H₁₂O₆	180.063 4	9.91	ESI^-	↓	↑	糖酵解/糖新生
HMDB0000124	6-磷酸果糖	C₆H₁₃O₉P	260.029 7	10.67	ESI^-	↓	↑	氨基糖和核苷酸糖代谢
HMDB0000130	高龙胆酸	C₈H₈O₄	168.042 3	7.94	ESI^-	↓	↑	酪氨酸代谢
HMDB0000138	甘胆酸	C₂₆H₄₃NO₆	465.309 0	4.19	ESI^-	↑	↓	初级胆汁酸生物合成
HMDB0000139	甘油酸	C₃H₆O₄	106.026 6	3.91	ESI^-	↓	↑	TCA循环
HMDB0000148	谷氨酸	C₅H₉NO₄	147.053 2	2.24	ESI^-	↓	↑	TCA循环
HMDB0000156	苹果酸	C₄H₆O₅	134.021 5	2.65	ESI^-	↑	-	TCA循环
HMDB0000157	次黄嘌呤	C₅H₄N₄O	136.038 5	3.67	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000175	肌苷酸	C₁₀H₁₃N₄O₈P	348.047 1	11.97	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000190	乳酸	C₃H₆O₃	90.031 7	0.77	ESI^-	↑	↓	糖酵解/糖新生
HMDB0000195	肌苷	C₁₀H₁₂N₄O₅	268.080 8	4.78	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000207	油酸	C₁₈H₃₄O₂	282.255 9	8.18	ESI^-	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0000220	棕榈酸	C₁₆H₃₂O₂	256.240 2	0.99	ESI⁺	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0000222	棕榈酰肉碱	C₂₃H₄₅NO₄	400.342 1	8.05	ESI⁺	↑	-	脂肪酸代谢
HMDB0000224	O-磷酸乙醇胺	C₂H₈NO₄P	141.019 1	10.44	ESI^-	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0000251	牛磺酸	C₂H₇NO₃S	125.014 7	6.88	ESI^-	↑	↓	牛磺酸和低牛磺酸代谢
HMDB0000269	鞘氨醇	C₁₈H₃₉NO₂	301.298 1	5.98	ESI⁺	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0000277	鞘氨醇-1-磷酸	C₁₈H₃₈NO₅P	379.248 8	6.07	ESI^-	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0000285	尿苷三磷酸	C₉H₁₅N₂O₁₅P₃	483.968 5	12.00	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000288	尿苷5＇-单磷酸盐	C₉H₁₃N₂O₉P	324.035 9	11.61	ESI^-	↓	↑	嘧啶代谢
HMDB0000289	尿酸	C₅H₄N₄O₃	168.028 3	6.52	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000290	尿苷二磷酸-N-乙酰葡萄糖胺	C₁₇H₂₇N₃O₁₇P₂	607.081 6	0.86	ESI^-	↑	-	氨基糖和核苷酸糖代谢
HMDB0000292	黄嘌呤	C₅H₄N₄O₂	152.033 4	4.23	ESI^-	↑	-	嘌呤代谢
HMDB0000296	尿苷	C₉H₁₂N₂O₆	244.069 5	3.62	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000564	PC（16∶0/16∶0）	C₄₀H₈₀NO₈P	733.562 2	4.48	ESI⁺	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0000574	L-半胱氨酸	C₃H₇NO₂S	121.019 7	9.82	ESI^-	↓	↑	牛磺酸和低牛磺酸代谢
HMDB0000618	D-核糖-5-磷酸	C₅H₁₁O₈P	230.019 2	9.56	ESI^-	↑	↓	戊糖磷酸途径
HMDB0000630	胞嘧啶	C₄H₅N₃O	111.043 3	3.67	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000641	谷氨酰胺	C₅H₁₀N₂O₃	146.069 1	7.94	ESI^-	↓	↑	TCA循环
HMDB0000653	胆固醇硫酸酯	C₂₇H₄₆O₄S	466.311 7	1.50	ESI^-	↑	↓	类固醇激素生物合成
HMDB0000673	亚油酸	C₁₈H₃₂O₂	280.240 2	7.71	ESI⁺	↑	-	亚油酸代谢
HMDB0000684	犬尿氨酸	C₁₀H₁₂N₂O₃	208.084 8	4.46	ESI^-	↑	↓	色氨酸代谢
HMDB0000827	硬脂酸	C₁₈H₃₆O₂	284.271 5	4.25	ESI^-	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0000939	S-腺苷同型半胱氨酸	C₁₄H₂₀N₆O₅S	384.121 6	9.69	ESI^-	↑	↓	半胱氨酸和蛋氨酸代谢
HMDB0001043	花生四烯酸	C₂₀H₃₂O₂	304.240 2	8.24	ESI⁺	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001068	D-景天庚酮糖-7-磷酸	C₇H₁₅O₁₀P	290.040 3	9.64	ESI^-	↓	↑	戊糖磷酸途径
HMDB0001085	白三烯B₄	C₂₀H₃₂O₄	336.230 1	6.80	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001173	5＇-甲硫腺苷	C₁₁H₁₅N₅O₃S	297.089 6	0.97	ESI⁺	↑	↓	半胱氨酸和蛋氨酸代谢
HMDB0001190	吲哚乙醛	C₁₀H₉NO	159.068 4	0.82	ESI⁺	↑	↓	色氨酸代谢
HMDB0001198	白三烯C₄	C₃₀H₄₇N₃O₉S	625.303 3	4.35	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001220	前列腺素E₂	C₂₀H₃₂O₅	352.225 0	1.60	ESI^-	↓	-	花生四烯酸代谢
HMDB0001337	白三烯A₄	C₂₀H₃₀O₃	318.219 5	7.04	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001388	α-亚麻酸	C₁₈H₃₀O₂	278.224 6	7.27	ESI⁺	↓	↑	α-亚麻酸代谢
HMDB0001397	鸟苷一磷酸	C₁₀H₁₄N₅O₈P	363.058 0	7.20	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0002190	5，6-环氧-8，11，14-二十碳三烯酸	C₂₀H₃₂O₃	320.235 1	0.93	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0002226	肾上腺酸	C₂₂H₃₆O₂	332.271 5	4.22	ESI⁺	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0003335	肌苷-5＇-二磷酸	C₁₀H₁₄N₄O₁₁P₂	428.013 4	6.26	ESI^-	↓	↑	嘌呤代谢
HMDB0003447	吲哚-3-乙醇	C₁₀H₁₁NO	161.084 1	7.52	ESI⁺	↑	-	色氨酸代谢
HMDB0004029	11-脱氢皮质酮	C₂₁H₂₈O₄	344.198 8	8.23	ESI^-	↓	↑	类固醇激素生物合成
HMDB0004610	植物鞘氨醇	C₁₈H₃₉NO₃	317.293 0	0.98	ESI⁺	↓	↑	鞘磷脂代谢
HMDB0004866	LacCer（d18∶1/12∶0）	C₄₂H₇₉NO₁₃	805.555 1	15.97	ESI^-	↑	-	鞘磷脂代谢
HMDB0005779	PE［P-18∶0/20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）］	C₄₃H₇₈NO₇P	751.551 6	1.00	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0005780	PE［P-16∶0/22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）］	C₄₃H₇₄NO₇P	747.520 3	2.85	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0006294	16-羟基十六烷酸	C₁₆H₃₂O₃	272.235 1	10.23	ESI^-	↓	-	脂肪酸代谢
HMDB0007852	LysoPA［0∶0/18∶2（9Z，12Z）］	C₂₁H₃₉O₇P	434.243 3	6.94	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007878	PC（14∶0/20∶0）	C₄₂H₈₄NO₈P	761.593 5	15.35	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007880	PC［14∶0/20∶2（11Z，14Z）］	C₄₂H₈₀NO₈P	757.562 2	1.14	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007887	PC［14∶0/22∶1（13Z）］	C₄₄H₈₆NO₈P	787.690 1	15.36	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007889	PC［14∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₄H₈₀NO₈P	781.562 2	2.46	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007921	PC［14∶1（9Z）/22∶2（13Z，16Z）］	C₄₄H₈₂NO₈P	783.577 8	3.87	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007936	PC［15∶0/16∶1（9Z）］	C₃₉H₇₆NO₈P	717.530 8	3.06	ESI^-	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007938	PC［15∶0/18∶1（11Z）］	C₄₁H₈₀NO₈P	745.562 2	2.93	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007940	PC［15∶0/18∶2（9Z，12Z）］	C₄₁H₇₈NO₈P	743.546 5	2.93	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007941	PC［15∶0/18∶3（6Z，9Z，12Z）］	C₄₁H₇₆NO₈P	741.530 9	2.43	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007946	PC［15∶0/20∶2（11Z，14Z）］	C₄₃H₈₂NO₈P	771.577 8	2.89	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007949	PC［15∶0/20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）］	C₄₃H₇₈NO₈P	767.546 5	1.00	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007955	PC［15∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₅H₈₂NO₈P	795.577 8	2.83	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007961	PC（15∶0/P-16∶0）	C₃₉H₇₈NO₇P	703.551 6	11.10	ESI⁺	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007988	PC［16∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₆H₈₄NO₈P	809.593 5	2.97	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007989	PC［16∶0/22∶5（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₆H₈₂NO₈P	807.577 8	2.98	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0008359	PC［20∶2（11Z，14Z）/P-18∶1（11Z）］	C₄₆H₈₆NO₇P	795.612 4	2.96	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0009793	PI［16∶0/22∶4（10Z，13Z，16Z，19Z）］	C₄₇H₈₃O₁₃P	886.557 1	6.27	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0009795	PI［16∶0/22∶5（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₇H₈₁O₁₃P	884.541 5	5.27	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010331	棕榈酰葡萄糖醛酸	C₂₂H₄₂O₇	418.293 1	1.51	ESI^-	↑	↓	戊糖和葡萄糖醛酸相互转化
HMDB0010383	LysoPC［16∶1（9Z）/0∶0］	C₂₄H₄₈NO₇P	493.316 8	6.65	ESI^-	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010384	LysoPC（18∶0/0∶0）	C₂₆H₅₄NO₇P	523.363 8	4.25	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010386	LysoPC［18∶2（9Z，12Z）/0∶0］	C₂₆H₅₀NO₇P	519.332 5	4.32	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010391	LysoPC［20∶1（11Z）/0∶0］	C₂₈H₅₆NO₇P	549.379 4	9.81	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010392	LysoPC［20∶2（11Z，14Z）/0∶0］	C₂₈H₅₄NO₇P	547.363 8	8.64	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010395	LysoPC［20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）/0∶0］	C₂₈H₅₀NO₇P	543.332 5	4.23	ESI^-	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010408	LysoPC［P-18∶1（9Z）/0∶0］	C₂₆H₅₂NO₆P	505.353 2	7.52	ESI⁺	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0011149	LysoPC（O-18∶0/0∶0）	C₂₆H₅₆NO₆P	509.348 5	10.08	ESI^-	↑	-	醚脂代谢
HMDB0012100	SM［d18∶1/18∶1（11Z）］	C₄₁H₈₁N₂O₆P	728.583 2	3.86	ESI^-	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0013122	LysoPC（P-18∶0/0∶0）	C₂₆H₅₄NO₆P	507.368 9	4.37	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢

HMDB ID	化合物	化学式	分子量	t_R/（min）	离子模式	模型组/正常组	补阳还五汤组/模型组	代谢通路
HMDB0000005	2-酮丁酸	C₄H₆O₃	102.031 7	2.44	ESI^-	↓	-	缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成
HMDB0000008	2-羟基丁酸	C₄H₈O₃	104.047 3	3.91	ESI^-	↓	↑	丙酸代谢
HMDB0000019	α-酮异戊酸	C₅H₈O₃	116.047 3	1.85	ESI^-	↓	↑	缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成
HMDB0000045	一磷酸腺苷	C₁₀H₁₄N₅O₇P	347.063 1	11.58	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000048	蜜二糖	C₁₂H₂₂O₁₁	342.116 2	9.06	ESI^-	↓	↑	半乳糖代谢
HMDB0000072	顺式乌头酸	C₆H₆O₆	174.016 4	4.05	ESI^-	↓	-	TCA循环
HMDB0000086	甘油磷酸胆碱	C₈H₂₀NO₆P	257.102 8	0.78	ESI⁺	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0000089	胞苷	C₉H₁₃N₃O₅	243.085 5	9.62	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000107	半乳糖醇	C₆H₁₄O₆	182.079 0	6.57	ESI^-	↑	↓	半乳糖代谢
HMDB0000114	甘油磷酰乙醇胺	C₅H₁₄NO₆P	215.055 9	9.94	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0000118	高香草酸	C₉H₁₀O₄	182.057 9	6.75	ESI^-	↓	↑	酪氨酸代谢
HMDB0000122	D-葡萄糖	C₆H₁₂O₆	180.063 4	9.91	ESI^-	↓	↑	糖酵解/糖新生
HMDB0000124	6-磷酸果糖	C₆H₁₃O₉P	260.029 7	10.67	ESI^-	↓	↑	氨基糖和核苷酸糖代谢
HMDB0000130	高龙胆酸	C₈H₈O₄	168.042 3	7.94	ESI^-	↓	↑	酪氨酸代谢
HMDB0000138	甘胆酸	C₂₆H₄₃NO₆	465.309 0	4.19	ESI^-	↑	↓	初级胆汁酸生物合成
HMDB0000139	甘油酸	C₃H₆O₄	106.026 6	3.91	ESI^-	↓	↑	TCA循环
HMDB0000148	谷氨酸	C₅H₉NO₄	147.053 2	2.24	ESI^-	↓	↑	TCA循环
HMDB0000156	苹果酸	C₄H₆O₅	134.021 5	2.65	ESI^-	↑	-	TCA循环
HMDB0000157	次黄嘌呤	C₅H₄N₄O	136.038 5	3.67	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000175	肌苷酸	C₁₀H₁₃N₄O₈P	348.047 1	11.97	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000190	乳酸	C₃H₆O₃	90.031 7	0.77	ESI^-	↑	↓	糖酵解/糖新生
HMDB0000195	肌苷	C₁₀H₁₂N₄O₅	268.080 8	4.78	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000207	油酸	C₁₈H₃₄O₂	282.255 9	8.18	ESI^-	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0000220	棕榈酸	C₁₆H₃₂O₂	256.240 2	0.99	ESI⁺	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0000222	棕榈酰肉碱	C₂₃H₄₅NO₄	400.342 1	8.05	ESI⁺	↑	-	脂肪酸代谢
HMDB0000224	O-磷酸乙醇胺	C₂H₈NO₄P	141.019 1	10.44	ESI^-	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0000251	牛磺酸	C₂H₇NO₃S	125.014 7	6.88	ESI^-	↑	↓	牛磺酸和低牛磺酸代谢
HMDB0000269	鞘氨醇	C₁₈H₃₉NO₂	301.298 1	5.98	ESI⁺	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0000277	鞘氨醇-1-磷酸	C₁₈H₃₈NO₅P	379.248 8	6.07	ESI^-	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0000285	尿苷三磷酸	C₉H₁₅N₂O₁₅P₃	483.968 5	12.00	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000288	尿苷5＇-单磷酸盐	C₉H₁₃N₂O₉P	324.035 9	11.61	ESI^-	↓	↑	嘧啶代谢
HMDB0000289	尿酸	C₅H₄N₄O₃	168.028 3	6.52	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000290	尿苷二磷酸-N-乙酰葡萄糖胺	C₁₇H₂₇N₃O₁₇P₂	607.081 6	0.86	ESI^-	↑	-	氨基糖和核苷酸糖代谢
HMDB0000292	黄嘌呤	C₅H₄N₄O₂	152.033 4	4.23	ESI^-	↑	-	嘌呤代谢
HMDB0000296	尿苷	C₉H₁₂N₂O₆	244.069 5	3.62	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000564	PC（16∶0/16∶0）	C₄₀H₈₀NO₈P	733.562 2	4.48	ESI⁺	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0000574	L-半胱氨酸	C₃H₇NO₂S	121.019 7	9.82	ESI^-	↓	↑	牛磺酸和低牛磺酸代谢
HMDB0000618	D-核糖-5-磷酸	C₅H₁₁O₈P	230.019 2	9.56	ESI^-	↑	↓	戊糖磷酸途径
HMDB0000630	胞嘧啶	C₄H₅N₃O	111.043 3	3.67	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000641	谷氨酰胺	C₅H₁₀N₂O₃	146.069 1	7.94	ESI^-	↓	↑	TCA循环
HMDB0000653	胆固醇硫酸酯	C₂₇H₄₆O₄S	466.311 7	1.50	ESI^-	↑	↓	类固醇激素生物合成
HMDB0000673	亚油酸	C₁₈H₃₂O₂	280.240 2	7.71	ESI⁺	↑	-	亚油酸代谢
HMDB0000684	犬尿氨酸	C₁₀H₁₂N₂O₃	208.084 8	4.46	ESI^-	↑	↓	色氨酸代谢
HMDB0000827	硬脂酸	C₁₈H₃₆O₂	284.271 5	4.25	ESI^-	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0000939	S-腺苷同型半胱氨酸	C₁₄H₂₀N₆O₅S	384.121 6	9.69	ESI^-	↑	↓	半胱氨酸和蛋氨酸代谢
HMDB0001043	花生四烯酸	C₂₀H₃₂O₂	304.240 2	8.24	ESI⁺	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001068	D-景天庚酮糖-7-磷酸	C₇H₁₅O₁₀P	290.040 3	9.64	ESI^-	↓	↑	戊糖磷酸途径
HMDB0001085	白三烯B₄	C₂₀H₃₂O₄	336.230 1	6.80	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001173	5＇-甲硫腺苷	C₁₁H₁₅N₅O₃S	297.089 6	0.97	ESI⁺	↑	↓	半胱氨酸和蛋氨酸代谢
HMDB0001190	吲哚乙醛	C₁₀H₉NO	159.068 4	0.82	ESI⁺	↑	↓	色氨酸代谢
HMDB0001198	白三烯C₄	C₃₀H₄₇N₃O₉S	625.303 3	4.35	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001220	前列腺素E₂	C₂₀H₃₂O₅	352.225 0	1.60	ESI^-	↓	-	花生四烯酸代谢
HMDB0001337	白三烯A₄	C₂₀H₃₀O₃	318.219 5	7.04	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001388	α-亚麻酸	C₁₈H₃₀O₂	278.224 6	7.27	ESI⁺	↓	↑	α-亚麻酸代谢
HMDB0001397	鸟苷一磷酸	C₁₀H₁₄N₅O₈P	363.058 0	7.20	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0002190	5，6-环氧-8，11，14-二十碳三烯酸	C₂₀H₃₂O₃	320.235 1	0.93	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0002226	肾上腺酸	C₂₂H₃₆O₂	332.271 5	4.22	ESI⁺	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0003335	肌苷-5＇-二磷酸	C₁₀H₁₄N₄O₁₁P₂	428.013 4	6.26	ESI^-	↓	↑	嘌呤代谢
HMDB0003447	吲哚-3-乙醇	C₁₀H₁₁NO	161.084 1	7.52	ESI⁺	↑	-	色氨酸代谢
HMDB0004029	11-脱氢皮质酮	C₂₁H₂₈O₄	344.198 8	8.23	ESI^-	↓	↑	类固醇激素生物合成
HMDB0004610	植物鞘氨醇	C₁₈H₃₉NO₃	317.293 0	0.98	ESI⁺	↓	↑	鞘磷脂代谢
HMDB0004866	LacCer（d18∶1/12∶0）	C₄₂H₇₉NO₁₃	805.555 1	15.97	ESI^-	↑	-	鞘磷脂代谢
HMDB0005779	PE［P-18∶0/20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）］	C₄₃H₇₈NO₇P	751.551 6	1.00	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0005780	PE［P-16∶0/22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）］	C₄₃H₇₄NO₇P	747.520 3	2.85	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0006294	16-羟基十六烷酸	C₁₆H₃₂O₃	272.235 1	10.23	ESI^-	↓	-	脂肪酸代谢
HMDB0007852	LysoPA［0∶0/18∶2（9Z，12Z）］	C₂₁H₃₉O₇P	434.243 3	6.94	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007878	PC（14∶0/20∶0）	C₄₂H₈₄NO₈P	761.593 5	15.35	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007880	PC［14∶0/20∶2（11Z，14Z）］	C₄₂H₈₀NO₈P	757.562 2	1.14	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007887	PC［14∶0/22∶1（13Z）］	C₄₄H₈₆NO₈P	787.690 1	15.36	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007889	PC［14∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₄H₈₀NO₈P	781.562 2	2.46	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007921	PC［14∶1（9Z）/22∶2（13Z，16Z）］	C₄₄H₈₂NO₈P	783.577 8	3.87	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007936	PC［15∶0/16∶1（9Z）］	C₃₉H₇₆NO₈P	717.530 8	3.06	ESI^-	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007938	PC［15∶0/18∶1（11Z）］	C₄₁H₈₀NO₈P	745.562 2	2.93	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007940	PC［15∶0/18∶2（9Z，12Z）］	C₄₁H₇₈NO₈P	743.546 5	2.93	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007941	PC［15∶0/18∶3（6Z，9Z，12Z）］	C₄₁H₇₆NO₈P	741.530 9	2.43	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007946	PC［15∶0/20∶2（11Z，14Z）］	C₄₃H₈₂NO₈P	771.577 8	2.89	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007949	PC［15∶0/20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）］	C₄₃H₇₈NO₈P	767.546 5	1.00	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007955	PC［15∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₅H₈₂NO₈P	795.577 8	2.83	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007961	PC（15∶0/P-16∶0）	C₃₉H₇₈NO₇P	703.551 6	11.10	ESI⁺	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007988	PC［16∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₆H₈₄NO₈P	809.593 5	2.97	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007989	PC［16∶0/22∶5（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₆H₈₂NO₈P	807.577 8	2.98	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0008359	PC［20∶2（11Z，14Z）/P-18∶1（11Z）］	C₄₆H₈₆NO₇P	795.612 4	2.96	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0009793	PI［16∶0/22∶4（10Z，13Z，16Z，19Z）］	C₄₇H₈₃O₁₃P	886.557 1	6.27	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0009795	PI［16∶0/22∶5（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₇H₈₁O₁₃P	884.541 5	5.27	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010331	棕榈酰葡萄糖醛酸	C₂₂H₄₂O₇	418.293 1	1.51	ESI^-	↑	↓	戊糖和葡萄糖醛酸相互转化
HMDB0010383	LysoPC［16∶1（9Z）/0∶0］	C₂₄H₄₈NO₇P	493.316 8	6.65	ESI^-	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010384	LysoPC（18∶0/0∶0）	C₂₆H₅₄NO₇P	523.363 8	4.25	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010386	LysoPC［18∶2（9Z，12Z）/0∶0］	C₂₆H₅₀NO₇P	519.332 5	4.32	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010391	LysoPC［20∶1（11Z）/0∶0］	C₂₈H₅₆NO₇P	549.379 4	9.81	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010392	LysoPC［20∶2（11Z，14Z）/0∶0］	C₂₈H₅₄NO₇P	547.363 8	8.64	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010395	LysoPC［20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）/0∶0］	C₂₈H₅₀NO₇P	543.332 5	4.23	ESI^-	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010408	LysoPC［P-18∶1（9Z）/0∶0］	C₂₆H₅₂NO₆P	505.353 2	7.52	ESI⁺	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0011149	LysoPC（O-18∶0/0∶0）	C₂₆H₅₆NO₆P	509.348 5	10.08	ESI^-	↑	-	醚脂代谢
HMDB0012100	SM［d18∶1/18∶1（11Z）］	C₄₁H₈₁N₂O₆P	728.583 2	3.86	ESI^-	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0013122	LysoPC（P-18∶0/0∶0）	C₂₆H₅₄NO₆P	507.368 9	4.37	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢

基于血小板代谢组学探究补阳还五汤对气虚血瘀证的影响

PDF下载

张国瑗 ¹^,² , 李瑛 ³ , 王紫艳 ³ , 孙明谦 ³ , 刘建勋 ³

中华中医药学刊 | 国家项目点击 2025,43(7): 126-134

收起

中华中医药学刊 |国家项目点击 2025 , 43 (7) : 126 -134

基于血小板代谢组学探究补阳还五汤对气虚血瘀证的影响

全屏

张国瑗¹^,², 李瑛³, 王紫艳³, 孙明谦³, 刘建勋³

作者信息

^1.中国中医科学院博士后科研流动站，北京 100700

^2.中国中医科学院西苑医院临床药理研究所，北京 100091

^3.中国中医科学院西苑医院基础医学研究所，北京 100091

通讯作者:

孙明谦（1981-），男，吉林桦甸人，研究员，硕士研究生导师，博士，研究方向：中医药代谢组学。E-mail：mingqian_sun@163.com。

刘建勋（1955-），男，河北安平人，研究员，博士研究生导师、博士后导师，博士，研究方向：中药药理。E-mail：liujx0324@sina.com。

作者简介:

张国瑗（1989-），女，山东潍坊人，在站博士后，研究方向：中医药代谢组学。

Effect of Buyang Huanwu Decoction（补阳还五汤）on Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome Based on Platelet Metabolomics

Guoyuan ZHANG¹^,², Ying LI³, Ziyan WANG³, Mingqian SUN³, Jianxun LIU³

Affiliations

^1.Postdoctoral Research Mobile Station，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China

^2.Institute of Clinical Pharmacology of Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China

^3.Institute of Basic Medical Sciences of Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China

出版时间: 2025-07-10 doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.07.027

文章导航

摘要

收起

目的

利用代谢组学方法研究气虚血瘀证大鼠模型血小板中的代谢物变化情况，并进一步阐释补阳还五汤对气虚血瘀证的干预作用。

方法

将30只SD大鼠（Sprague Dawley Rats）随机分为正常组、模型组、补阳还五汤组。模型组通过水环境多平台睡眠剥夺系统建立睡眠剥夺模型，补阳还五汤组为在造模成功之后给药2周，给药的同时加睡眠剥夺。补阳还五汤组按照临床剂量13 g·kg^-1灌胃补阳还五汤，正常组和模型组灌服等量的蒸馏水，每日同时间灌胃1次，连续14 d。从抓力、凝血功能、血小板形态及聚集率、P-选择素（P-Selectin，CD62P）表达率综合评价模型的构建和血小板功能；利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法（Ultra-high Performance Liquid Chromatography with Quadrupole Time-of-flight Mass Spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）进行大鼠血小板中内源性代谢物的代谢组学分析，检测条件为反相色谱（Reverse Phase Liquid Chromatography，RPLC）柱和亲水作用色谱（Hydrophilic Interaction Chromatography，HILIC）柱，流动相0.1%甲酸水溶液（A）-0.1%甲酸乙腈溶液（B）梯度洗脱，流速0.3 mL·min^-1，电喷雾离子源（Electrospray Ionization，ESI），正、负离子模式检测，扫描范围m/z 50～1000。利用多元统计分析筛选组间差异离子，将碎片离子信息与人类代谢组数据库（Human Metabolome Database，HMDB）等数据库匹配以鉴定生物标志物。通过京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）数据库获得代谢物的生物信息，采用MetaboAnalyst 5.0软件分析其相关代谢通路。

结果

研究显示，与正常组比较，模型组大鼠抓力显著降低（P<0.01），补阳还五汤组较模型组可显著升高抓力（P<0.01）；与正常组比较，模型组大鼠活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）降低（P<0.01），凝血酶时间（Thrombin Time，TT）值明显升高（P<0.05）；纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）升高（P<0.05），与模型组比较，补阳还五汤组APTT值显著上升（P<0.01），FIB值下降（P<0.05）；与正常组比较，模型组大鼠血小板最大聚集率（Maximum Aggregation Rate，MAR）、平均聚集率（Average Aggregation Rate，AAR）显著上升（P<0.01），与模型组比较，补阳还五汤组的血小板MAR、AAR明显降低，具有不同程度的差异（P<0.01，P<0.05）；与正常组比较，模型组大鼠血小板CD62P表达明显升高（P<0.05），补阳还五汤组可明显降低血小板CD62P的表达率（P<0.05）；扫描电镜结果显示，与正常组比较，模型组血小板过度活化，伪足伸出明显，血小板之间聚集现象增多；与模型组比较，补阳还五汤组少见血小板活化和聚集现象减少。代谢组学结果显示，气虚血瘀证大鼠模型血小板代谢紊乱，最终得到95种差异显著代谢物，主要的差异代谢物集中在脂肪酸、氨基酸、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、核苷酸等。补阳还五汤对气虚血瘀证的干预作用主要反映在对脂质代谢、氨基酸代谢、核酸代谢、能量代谢等代谢途径的调节。

结论

研究初步揭示了气虚血瘀证模型大鼠血小板的代谢组学特征，并为补阳还五汤干预气虚血瘀证关于血小板的作用机制提供依据。

关键词

代谢组学 / 血小板 / 气虚血瘀证 / 补阳还五汤 / 脂质代谢 / 血小板活化

Abstract

收起

Objective

To study the changes in metabolites in platelets of a rat model of Qi deficiency and blood stasis syndrome using metabolomics methods and further elucidate the intervention effect of Buyang Huanwu Decoction（补阳还五汤，BYHWD）on Qi deficiency and blood stasis syndrome.

Method

Thirty Sprague dawley（SD）rats were randomly divided into the normal，model and BYHWD groups. The model group established a sleep deprivation model through a multi-platform sleep deprivation system in the water environment. The BYHWD group was administered for two weeks after successful modeling，with sleep deprivation added simultaneously. The administration group was orally administered BYHWD at a clinical dose of 13 g· kg^-1，while the normal and model groups were orally administered an equal amount of distilled water once a day at the same time for 14 consecutive days. The construction of a comprehensive evaluation model and platelet function were evaluated from the perspectives of grip，coagulation function，platelet morphology，aggregation rate and CD62P（P-Selectin）expression rate. The metabolomics analysis of endogenous metabolites in rat platelets was carried out by using Ultra-high Performance Liquid Chromatography with Quadrupole Time-of-flight Mass Spectrometry（UPLC-Q-TOF-MS）. The detection conditions were reverse phase chromatography column（RPLC）and Hydrophilic Interaction Chromatography（HILIC）chromatographic column，mobile phase 0.1% formic acid aqueous solution（A）-0.1% formic acid acetonitrile solution（B）gradient elution，flow rate 0.3 mL· min^-1，electric spray ion source（ESI），positive and negative ion mode detection，scanning range m/z50-1000. The multivariate statistical analysis was used to screen the inter-group differential ions and match fragment ion information with databases such as the Human Metabolome Database（HMDB）to identify biomarkers. The biological information of metabolites was obtained through the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）database，and their related metabolic pathways were analyzed using MetaboAnalyst 5.0 software.

Result

Study showed that compared with that of the normal group，the grip of the model group decreased（P<0.01），and BYHWD significantly increased the grip compared to the model group（P<0.01）. Compared with that of the normal group，the activated partial thromboplastin time（APTT）of coagulation function in the model group decreased（P<0.01），while the thrombin time（TT）increased（P<0.05）and the level of fibrinogen（FIB）increased（P<0.05）. Compared with those of the model group，the APTT in the BYHWD group significantly increased（P<0.01），while FIB level decreased（P<0.05）. Compared with those of the normal group，the maximum platelet aggregation rate（MAR）and average platelet aggregation rate（AAR）of the model group rats were significantly increased（P<0.01）. Compared with those of the model group，the MAR and AAR of platelets in the BYHWD group were significantly reduced，with varying degrees of difference（P<0.01，P<0.05）. Compared with that of the normal group，the expression of platelet CD62Pin the model group was significantly increased（P<0.05），and the BYHWD group could significantly reduce the expression rate of platelet CD62P（P<0.05）. The scanning electron microscopy results showed that compared with the normal group，the model group showed excessive platelet activation，significant pseudopodia extension and increased aggregation between platelets. Compared with the model group，the BYHWD group had fewer platelet activation and aggregation phenomena. The metabolomics results showed that the platelet metabolism of the rat model with Qi deficiency and blood stasis syndrome was disrupted，resulting in 95 significantly different metabolites. The main differential metabolites were concentrated in fatty acids，amino acids，phosphatidylcholine，lysophosphatidylcholine，nucleotides，etc. The intervention effect of BYHWD on Qi deficiency and blood stasis syndrome was mainly reflected in the regulation of metabolic pathways such as lipid metabolism，amino acid metabolism，nucleic acid metabolism and energy metabolism.

Conclusion

Study preliminarily reveals the metabolomics characteristics of platelets in rats with Qi deficiency and blood stasis syndrome and provides a basis for the mechanism of action of BYHWD on platelets in the intervention of Qi deficiency and blood stasis syndrome.

Key words

metabolomics / platelet / Qi deficiency and blood stasis syndrome / Buyang Huanwu Decoction（补阳还五汤） / lipid metabolism / platelet activation

引用本文

张国瑗, 李瑛, 王紫艳, 孙明谦, 刘建勋. 基于血小板代谢组学探究补阳还五汤对气虚血瘀证的影响. 中华中医药学刊, 2025 , 43 (7) : 126 -134 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.07.027

Guoyuan ZHANG, Ying LI, Ziyan WANG, Mingqian SUN, Jianxun LIU. Effect of Buyang Huanwu Decoction（补阳还五汤）on Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome Based on Platelet Metabolomics[J]. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 2025 , 43 (7) : 126 -134 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.07.027

正文

收起

气虚血瘀证是中医临床常见证候之一，一般指体内气机失调、血液停滞或血运不畅等导致血液瘀滞于经脉及脏腑，多种器官疾病可能伴有气虚血瘀证，涉及心脏、肝脏、大脑等疾病的不同阶段^[1-2]。课题组经过973项目“基于病证结合的气血相关理论研究”，初步阐释出能量代谢、血小板聚集等是气虚血瘀形成的主要因素，基本明确了能量代谢是“气”的生物学基础，但“血瘀”形成的生物学过程及病理机制尚待进一步深入研究。血小板是来源于骨髓的具有生物活性的微小胞质，血小板参与了血瘀发生的全过程，其功能异常在血瘀证的发病与演化中发挥着重要作用^[3]。现代医学研究发现，血瘀证和血液的循环以及微循环发生障碍与血液高黏滞、血小板的活化并且黏附聚集、免疫功能障碍、能量代谢、氧化应激以及血栓形成等多种的病理生理变化相关。中医证候的科学内涵研究是中医药研究的一个难点问题，系统生物学研究与中医证候的整体观相吻合，蛋白质组学、代谢组学等组学范畴，为气虚血瘀证研究提供了新的思路与方法^[3]，通过分析蛋白轮廓、代谢物谱变化，可同时从多个分子通路和代谢途径阐释证候的生物学基础，揭示气虚血瘀证的演化规律与药物的作用网络机制^[4-5]。目前，以血小板为主要研究对象的代谢组学研究较少，仅见1篇报道^[6]，虽然已有血小板组学（PLATELETOMICS，http://www.plateletomics.com/plateletomics）数据库，但其仅限于血小板核糖核酸相关的年龄和性别的研究。

气虚血瘀证大鼠模型的研究^[7-8]发现，大鼠心脏线粒体三羧酸循环（Tricarboxylic Acid Cycle，TCA cycle）异常，三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphate，ATP）含量明显降低，说明气虚血瘀证的形成可能是由于细胞内的能量代谢低下、ATP生成减少，进而无力推动血液运行，经脉之血滞瘀，推断能量代谢异常是气虚血瘀证的使动因素。气虚血瘀证大鼠出现血小板形态异常、血小板聚集率、活化明显增强，提示血小板聚集、活化是气虚血瘀证形成的关键机制^[9]。补阳还五汤出自清代名医王清任的《医林改错》，由黄芪（生）、川芎、当归尾、红花、赤芍、桃仁、地龙7味药组成，为益气活血化瘀的代表方剂。临床研究表明补阳还五汤能够抗血小板聚集，扩张微血管，通过调节局部微循环，从而改善血液黏度及组织灌注^[7，10-11]。补阳还五汤能改善气虚血瘀模型大鼠的血瘀状态、降低血液黏度，抑制炎症因子的释放，减轻血管内皮损伤，通过抑制核转录因子/高迁移率蛋白（NF-κB/HMGB1）信号通路影响气虚血瘀证大鼠血小板活化及血小板微颗粒（Platelet Microparticles，PMPs）释放^[12-13]。在基于血小板代谢组学的研究中气虚血瘀证是否有关于能量代谢和血小板功能的小分子代谢异常，补阳还五汤对该代谢物表达是否有调节作用，还有待于研究。

本研究以中医理论为指导，结合宏观和微观的评价指标，采用方证相应的研究策略，构建气虚血瘀证模型，采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（Ultra-high Performance Liquid Chromatography with Quadrupole Time-offlight Mass Spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）对气虚血瘀证大鼠模型的血小板进行代谢组学研究，对气虚血瘀证的代谢特征和补阳还五汤的作用机理进行探索，为探究气虚血瘀证模型的生物学特征研究提供依据。

1　材料

收起

1.1　动物

健康SPF级雄性SD大鼠（Sprague Dawley Rats）30只，体质量200～210 g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号SCXK（京）2021-0011。本实验经中国中医科学院西苑医院伦理委员会审批通过，编号22022XLC041。动物饲养于中国中医科学院西苑医院SPF级实验动物中心，温度（23±2）℃，相对湿度45% ～65%，照明环境12 h光照/12 h黑暗交替。

1.2　药物与试剂

补阳还五汤（济宁华能制药厂有限公司，批号14000206164；补阳还五汤组方：黄芪60 g，赤芍15 g，当归20 g，川芎12 g，地龙12 g，红花12 g，桃仁12 g）。P-选择素（PSelectin，CD62P）抗体（美国Biolengend公司，批号B223746），糖蛋白Ⅲa（GlycoproteinⅢa，CD61）抗体（德国Miltenyi Biotec公司，批号5180528478），凝血酶时间（Thrombin Time，TT）、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）、纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）检测试剂盒（上海太阳生物技术有限公司，批号分别为211201300、211208100、21125002、211206900），血小板聚集诱导剂二磷酸腺苷（Adenosine Diphosphate，ADP）（法国Hyphen BioMed公司，批号F2000702），戊二醛固定液（北京索莱宝科技有限公司，批号CR2202015），四氧化锇（美国Polysciences公司，批号33376），叔丁醇（国药集团化学试剂有限公司，批号20170425），亮氨酸脑啡肽（Leucine Enkephalin，LE，美国Waters公司，批号W02102015），乙腈、甲醇、异丙醇、甲酸均为色谱纯，其余试剂为分析纯。

1.3　仪器

ACQUITY^TM UPLCI-Class型液相色谱系统、Xevo G2-XS Q-TOF型质谱仪、MassLynx V4.1色谱工作站（美国Waters公司），5424R型高速冷冻离心机（德国Eppendorf公司），VORTEX GENIUS3型涡旋震荡器（德国IKA公司），Milli-Q gradient A-10型纯水仪（美国Millipore公司），MouseOx型小动物无创脉搏血氧仪（美国Starr Life Science Inc公司），CytoFLEX型流式细胞仪（美国贝克曼库尔特有限公司），VIP3000型小动物麻醉机（美国Matrx公司），血小板功能检测样品杯（江苏英诺华医疗技术有限公司），PL-12型血小板聚集仪（江苏英诺华医疗技术有限公司），Synergy4型全功能酶标仪（美国BioTek公司），IEC-CL31R型离心机（美国ThermoFisher公司），ES-1002HA型百分之一电子天平（长沙湘平科技发展有限公司），YLS-13A型大小鼠抓力测定仪（北京众实迪创科技发展有限公司），S-3400N型扫描电子显微镜（日本HITACHI公司）。

2　方法

收起

2.1　分组与给药

30只SD大鼠适应性饲养3 d后随机分为正常组、模型组、补阳还五汤组，每组10只。气虚血瘀证候模型参考文献［8］的方法建立，将大鼠放入水深3.5 cm的水环境多平台盒里，使其不能逃脱但可自由进食饮水，每天随机睡眠剥夺16 h，连续6周建立大鼠气虚血瘀证模型。以大鼠一般状态、抓力、凝血功能作为模型成立的基本指标^[14-16]。补阳还五汤组在造模之后开始给药，连续14 d，给药同时进行睡眠剥夺，按70 kg成人每日剂量143 g换算，大鼠的每日给药量按体表面积系数换算为（143 g/70 kg）×6.3＝12.87 g·kg^-1，实际每日以13 g·kg^-1的药量进行灌胃，灌胃体积10 mL·kg^-1。正常组和模型组灌服等量蒸馏水，每日1次，连续14 d。

2.2　检测指标

2.2.1　大鼠一般状态观察

在安静的环境下，观察大鼠的一般体征，包括大鼠的毛色、精神状态、饮食活动、抓取时的应激情况、大便质地情况以及体质量变化等。

2.2.2　大鼠抓力测定

在实验终点，大鼠平静状态下，右手抓取大鼠按放在抓力板上，左手向前推住抓力板，然后右手滑至大鼠尾部，左手轻轻松开抓力板，抓力板随右手拉鼠尾的力量向前滑行，待大鼠用力抓住抓力板时及时加力后拉，测取抓力，每只大鼠测量3次，取平均值。

2.2.3　凝血功能检测

实验结束麻醉后，腹主动脉取血置于3.8%枸橼酸钠抗凝管，1600×g离心10 min，取上清血浆，按照PT、APTT、TT、FIB试剂盒说明书检测。

2.2.4　血小板聚集率检测

大鼠用戊巴比妥钠麻醉，取仰卧位，腹主动脉取血2 mL于3.8%枸橼酸钠抗凝管，静置30 min。诱导剂为白色粉末的ADP，用纯水0.5 mL溶解作为母液，测样时取母液100μL，用生理盐水300μL稀释，放置于冰上，待测。采用PL-12型全自动血小板聚集仪，按流程进行检测。

2.2.5　血小板表面CD62P表达率的检测

腹主动脉取血于3.8%枸橼酸钠抗凝采血管，200×g离心10 min，取上层富血小板血浆（Platelet Rich Plasma，PRP）10μL，加入磷酸缓冲盐溶液（Phosphate-Buffered Saline，PBS）和抗体混合液40μL，抗体终浓度分别为：anti-CD62P-APC（15.38 mg·L^-1），anti-CD61-PE（2.31μg·L^-1），室温避光孵育15 min，加PBS 1 mL，400×g离心清洗多余抗体，再加PBS 100μL混匀，上机检测。

2.2.6　血小板形态学观察

大鼠用戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血2 mL，3.8%枸橼酸钠抗凝，200×g室温离心10 min，取PRP 10μL均匀涂抹于玻片，静置10 min，吸去多余的PRP，倒入预冷的戊二醛溶液，4℃固定至少1 h，PBS清洗，1%四氧化锇固定1 h，PBS清洗3次，脱水，乙醇按照50%、70%、90%、100%浓度梯度脱水，每次15 min。99.9%的叔丁醇脱水，30 min。冷冻干燥2 h，用导电的双面碳带将玻片固定在样品台上，喷涂纳米金颗粒，用电子显微镜上机观察。

2.3　样本采集

大鼠禁食不禁水12 h后，腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血2 mL，置于枸橼酸钠抗凝管，于4℃、110×g离心10 min后取上层PRP，将PRP在986×g离心10 min，取下层血小板样本。血小板样本计数后配平（约9×10⁹个/mL），PBS清洗，置于-80℃冰箱保存待测。

2.4　样本检测与分析

2.4.1　样品制备

取2.3项下的血小板样本，在室温下解冻，涡旋混匀2 min，加甲醇∶乙腈∶水（4∶4∶1）500μL，超声（40 kHz，250 W）10 min，涡旋振荡2 min，4℃、13 201×g、10 min离心后取上清到2 mL离心管，沉淀再次加甲醇∶乙腈∶水（4∶4∶1）500μL，以同样的条件超声、涡旋、离心后取上清到2 mL离心管，两次上清合并后氮吹干，加甲醇∶乙腈∶水（4∶4∶1）400 μL复溶，4℃、13 201×g、10 min离心取上清，待测。分别吸取每份样本10μL，混合，作为质控（Quality Control，QC）样本，用于检测仪器稳定性和重复性。

2.4.2　色谱条件

反相色谱（Reverse Phase Liquid Chromatography，RPLC）：反相色谱柱（Waters公司，X-bridge C₁₈ 3μm，2.1 mm×100 mm），流动相A为0.1%甲酸水，流动相B为0.1%甲酸乙腈。梯度程序（0 min，30%B；0～7 min，30%→70%B；7～9 min，80B%；9～12 min，80%→90%B；12～15 min，90%B；15～15.01 min，90%B→30%B；15.01～18 min，30%B）。流速0.3 mL·min^-1，柱温40℃。亲水作用色谱（Hydrophilic Interaction Chromatography，HILIC）：HILIC色谱柱（Waters公司，ACQUITY UPLC，BEH amide 1.7μm，2.1 mm×100 mm），流动相同RPLC。梯度程序（0 min，95%B；0～10 min，95%→70%B；10～11 min，70%B；11～13 min，70%→95%B；13～15 min，95%B），流速0.3 mL·min^-1，柱温35℃。

2.4.3　质谱条件

采用电喷雾离子源，正负离子模式扫描，载气为氮气，离子源温度100℃，去溶剂气温度400℃，锥孔电压35 V。正离子模式毛细管电压3 kV，负离子模式毛细管电压2.5 kV，分辨率为12 000。采用全信息串联质谱模式进行数据采集，一级扫描范围m/z 50～1200，扫描时间为0.2 s。采用甲酸钠标准品建立质量轴标准曲线，亮氨酸脑啡肽（Leucine Enkephalin，LE）实时校正（m/z 556.277 1［M ＋H］^＋，m/z 554.261 5［M -H］^-），LE浓度为200 ng/mL，流速5 μL/min。

2.5　数据处理和统计分析

2.5.1　数据处理与多元统计分析

对于质谱分析获得的质谱数据导入Progenesis QI 2.0数据分析软件进行预处理，所有样品通过保留时间和m/z进行归一化、峰对齐、峰提取、去卷积化、标度换算等操作，将谱图信息转化为由保留时间、质荷比和峰强度等标度组成的二维数据矩阵。将筛选得到的二维数据矩阵导入SMICA 14.1软件进行偏最小二乘法判别分析（Partial Least Squares Discriminant Analysis，PLS-DA）多元统计分析。置换检验考察该模型是否存在过度拟合。

2.5.2　标志物的筛选与鉴定

将二维数据矩阵导入EZinfo 2.0获得变量重要性投影（Variable Importance in Projection，VIP）值，用于寻找与疾病相关的差异代谢物。进一步采用Progenesis QI 2.0软件分析得到组间具有t检验P<0.05的差异代谢物。在QC的相对标准偏差（RSD）<30%的基础上，符合P<0.05、VIP>1的内源性分子可以作为区分模型组和对照组的差异代谢物。将差异代谢物的一级、二级质谱图与人类代谢组数据库（Human Metabolome Database，HMDB，https://hmdb.ca）检索结果的理论碎片进行比对，确认后即得到疾病的差异代谢物进行进一步分析。

2.5.3　代谢通路分析

将筛选的差异代谢物通过京都基因和基因组百科全书（KEGG，https://www.genome.jp/kegg）数据库进行注释，寻找各生物标志物所在的相关代谢通路，利用Metabo Analyst 5.0数据库（https://www.metaboanalyst.ca）进行代谢通路功能分析。

2.5.4　统计学方法

采用GraphPad Prism 9.0软件统计分析，计量资料以

表示，采用独立样本t检验进行统计学分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

3　结果

收起

3.1　补阳还五汤对大鼠抓力的影响

与正常组比较，模型组抓力均显著下降（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤组抓力显著升高（P<0.01）。见表1。

3.2　补阳还五汤对大鼠凝血功能的影响

与正常组比较，模型组大鼠的APTT有显著降低（P<0.01），TT值和FIB值明显升高（P<0.05）；与模型组比较，补阳还五汤组APTT值显著上升（P<0.01），FIB值明显下降（P<0.05）；PT值在各组之间无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3.3　补阳还五汤对血小板聚集率的影响

与正常组比较，模型组的血小板最大聚集率（Maximum Aggregation Rate，MAR）、平均聚集率（Average Aggregation Rate，AAR）显著升高，差异具有显著统计学意义（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤组的血小板MAR、AAR明显降低，具有不同程度的差异（P<0.01，P<0.05）。见表3。

3.4　补阳还五汤对大鼠血小板CD62P表达的影响

与正常组比较，模型组大鼠血小板CD62P表达明显升高（P<0.05），与模型组比较，补阳还五汤可明显降低血小板CD62P的表达率（P<0.05）。见表4。

3.5　补阳还五汤对大鼠血小板形态学的影响

结果显示，正常组血小板轮廓较规整，外壁较圆滑，不聚团，伪足较少伸出，有零星轻度活化现象。与正常组比较，模型组血小板的活化聚集情况明显，血小板间联结情况多发，伪足互相交错，聚集情况明显多发，细胞膜表面不平滑。与模型组比较，补阳还五汤可明显抑制模型大鼠血小板的活化，血小板间联结情况较少，整体聚集现象明显改善。见插页ⅩLⅡ图1。

4　代谢组学研究

收起

4.1　UPLC-Q-TOF-MS代谢轮廓图

采用UPLC-Q-TOF-MS检测正、负离子模式下的代谢物谱图，得到的基峰离子色谱图（BPI）。如图2所示。

比较正离子和负离子模式：各组的RPLC基峰图中的谱峰大体上是一致的。此时无法直接从谱图上观察出两组的差异，需要采用统计分析和模式识别方法进一步挖掘出组间的差异和其中潜在的生物标志物。比较RPLC和HILIC模式：在同一正离子模式或负离子模式下，基峰图在峰强度和保留时间方面RPLC和HILIC之间明显不同。

4.2　系统稳定性考察

为在UPLC-Q-TOF-MS数据采集过程中监测和评价仪器的稳定性以及重复性，每进6个样品后插入1个QC样本。分析结束后，从QC样本中选15个代表性的特征峰来评价整个实验的稳定性。在RPLC-POS、RPLC-NEG、HILIC-POS、HILIC-NEG 4种模式下，t _R 的波动<0.2 min，m/z<10 ppm，离子强度变化的RSD<30%。结果提示仪器的精密度良好，运行稳定，实验结果具有较好的重复性，该方法可以用于代谢组学分析。

4.3　多元统计分析

从结果插页ⅩLⅡ图3 PLS-DA得分图中可以看出，各组之间得到良好区分。在各个模式下模型参数符合要求，RPLCPOS、RPLC-NEG、HILIC-POS、HILIC-NEG的模型参数R² Y为0.922、0.98、0.921、0.99，Q²为0.873、0.968、0.879、0.988。置换检验对PLS-DA模型验证结果，Q²在纵轴上的截距为负值（插页ⅩLⅡ图3），说明所建模型未过度拟合。

4.4　潜在生物标志物的发现

模型组和正常组比较，在血小板中鉴定筛选得到95种差异显著代谢物，主要的差异代谢物集中在脂肪酸类、氨基酸类、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、核苷酸等，所得代谢物见表5。经补阳还五汤干预后回调的代谢物有67种，插页ⅩLⅢ图4显示正常组与模型组以及模型组与补阳还五汤组大鼠血小板中这67种差异代谢物相对含量具有明显差异。

4.5　代谢通路的富集分析

通过KEGG数据库对筛选得到的血小板中的差异代谢物进行检索，利用MetaboAnalyst 5.0进行通路富集，相应的代谢通路图见插页ⅩLⅡ图5。满足通路影响值>0.1和P<0.05的通路途径有：亚油酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、鞘脂代谢、嘧啶代谢、乙醛酸和二羧酸代谢以及牛磺酸和次牛磺酸代谢。

5　讨论

收起

本研究通过睡眠剥夺法构建气虚血瘀证模型观察补阳还五汤的干预作用及代谢特征，结果显示，模型组大鼠出现抓力降低等气虚证的客观表现，凝血功能异常等血瘀的病机变化，经补阳还五汤治疗后，大鼠抓力增加和凝血功能改善，并且改善血小板过度聚集和异常活化的情况。在血小板代谢组学层面，气虚血瘀模型存在血小板代谢紊乱，补阳还五汤可以通过调节花生四烯酸代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、嘌呤代谢等代谢途径干预气虚血瘀证。

脂质代谢异常是气虚血瘀证模型大鼠受到影响的关键代谢途径之一，在模型组中多个脂肪酸、鞘脂、甘油磷脂类代谢物发生不同程度的代谢紊乱。血管炎症是气虚血瘀的重要致病因素，炎症产生的活性氧自由基，可增加血管的通透性，促进生物膜磷脂中的多聚不饱和脂肪酸释放，引起脂质过氧化，造成生物膜损伤。气虚血瘀大鼠血管内皮细胞有损伤并伴随着血小板活化、炎症反应发生，补阳还五汤可以改善机体血小板活化和炎症程度，起到保护血管内皮的作用^[17-18]。气虚血瘀证状态下，血小板活化加剧，花生四烯酸从磷脂中游离出来，在环氧酶作用下，花生四烯酸转变为前列腺素环内过氧化物，并进一步转化为脂质过氧化物，白三烯、羟基脂肪酸、脂氧素等与炎性反应相关生物活性的物质生成。模型组血小板中花生四烯酸含量显著上升，花生四烯酸介导炎症和参与血小板活化，并且与血瘀呈正相关^[19]，花生四烯酸代谢网络是产生炎症介质的主要因素，此次还检测到多种花生四烯酸途径上的代谢物被补阳还五汤回调，如白三烯A₄、白三烯B₄、白三烯C₄、5，6-环氧-8，11，14-二十碳三烯酸，提示补阳还五汤可调节花生四烯酸代谢途径抑制炎症，减少血小板聚集，减轻脂质的过氧化和血瘀证的损伤。α-亚麻酸可生成二十碳五烯酸，通过靶向IL-6和TNF-α降低炎症反应^[20]。二十碳五烯酸可减低血小板的黏稠度，增加血管的通透性；模型组α-亚麻酸的含量下降，提示气虚血瘀证模型炎症反应和血小板聚集增加。本次实验中补阳还五汤显著回调血小板中α-亚麻酸的含量，改善炎症，增加血管的通透性减轻血瘀。模型组在缺血缺氧条件下，缺氧诱导因子-1α抑制棕榈酸的代谢分解，导致棕榈酸大量积累^[21]，使脂肪酸β氧化障碍影响能量代谢。补阳还五汤干预后，棕榈酸水平下降，表明补阳还五汤调节棕榈酸改善体内能量代谢，促进气虚血瘀的改善^[22]。

在血小板的膜结构中脂肪酸、甘油脂、甘油磷脂是丰度相对较高的三类脂质，约占血小板脂质总量的71%^[23]。本次实验中检测到了多种磷脂类成分，如磷脂酰胆碱（Phosphatidylcholine，PC）、磷脂酰乙醇胺（Phosphatidylethanolamine，PE）、溶血磷脂酰胆碱（Lyso-phosphatidylcholine，LysoPC）、磷脂酰肌醇（Phosphatidylinositol，PI）在模型组中与对照组有差异，表明气虚血瘀证大鼠血小板中磷脂代谢紊乱。甘油磷脂代谢异常时的重要症状也是出现炎症反应^[24]。LysoPC升高诱发的炎症反应，与血小板活化因子相互作用，增加氧化应激且干扰血管内皮功能^[25]。鞘脂的代谢物神经酰胺（Ceramide，Cer），鞘氨醇（Sphingosine，Sph）和鞘氨醇-1-磷酸（Sphingosine 1-phosphate，S1P）等是构成血小板膜结构的主要成分之一，其参与信号转导的许多关键过程^[26-28]。鞘脂代谢异常引起血小板炎症，生物膜脂质过氧化，血小板功能发生障碍，可能与血瘀的发生相关。活化的血小板释放S1P，与血小板表面受体结合暴露纤维蛋白原受体，增加血小板反应性，进一步刺激血小板聚集，从而导致血瘀^[29-30]。在此次实验中，血小板中的LacCer（d18∶1/12∶0）、Sph、S1P、植物鞘氨醇、SM［d18∶1/18∶1（11Z）］、O-磷酸乙醇胺在模型组与对照组都被检测出有含量差异，提示气虚血瘀模型鞘脂代谢紊乱，并且补阳还五汤可以显著回调Sph、S1P、植物鞘氨醇、SM［d18∶1/18∶1（11Z）］、O-磷酸乙醇的含量来改善炎症反应与血小板活化。

牛磺酸主要由半胱氨酸脱羧生成，具有较强抗氧化活性，能减少线粒体中丙二酸生成，通过增强细胞抗氧化防御系统，增强内源性氧自由基清除活力，调节线粒体活性氧生成速率，发挥抗氧化作用，抑制细胞凋亡^[31-32]。此外，牛磺酸能够抑制TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症表达^[33]。在血小板中牛磺酸、S-腺苷同型半胱氨酸、5'-甲硫腺苷、半胱氨酸的代谢出现异常，给以补阳还五汤后，这些代谢物可被显著回调，提示气虚血瘀模型有牛磺酸和次牛磺酸代谢途径的紊乱，补阳还五汤可以干预该途径改善细胞凋亡与调节炎症反应。色氨酸水平与免疫激活紧密相关，而免疫激活与炎症是气虚血瘀的重要机制^[34]。由于模型组体内气虚血瘀的形成，造成主要参与色氨酸代谢的吲哚-3-乙醇、犬尿氨酸、吲哚乙醛在血小板中的含量上升，呈现色氨酸代谢整体上升的状态，并且补阳还五汤通过干预犬尿氨酸、吲哚乙醛调节机体免疫与减轻炎症^[35]。

气虚的病理生理学基础是单位时间产生的化学能（动力）不足或消耗过量^[36]，气虚与能量代谢途径密切相关^[37]。本次实验中在气虚血瘀模型淤血缺氧的状态下，出现半乳糖代谢、磷酸戊糖途径、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化、糖酵解与糖异生、三羧酸循环多条能量代谢途径的紊乱，提示机体存在供能障碍^[38]，模型组能量需求严重不足，从而表现出精神萎靡、倦怠嗜卧、抓力变小等气虚的外观状态。TCA循环是糖、脂肪酸和某些氨基酸相互转变的代谢枢纽，可继发性地影响其他代谢。谷氨酰胺可增强免疫、维持酸碱平衡、增加细胞体积、增强肌肉细胞内蛋白质的合成等。在疾病状态下谷氨酰胺的需求增大^[39]，谷氨酰胺通过线粒体代谢进入TCA循环，满足细胞的能量需求，可能因为病症状态下，增加了谷氨酰胺和谷氨酸代谢的消耗，使模型组中谷氨酰胺和谷氨酸含量显著下降，谷氨酸代谢异常与中枢疲劳有关^[40]，谷氨酸的代谢异常可能引起气虚证患者的头昏乏力症状。气虚证患者谷氨酰胺的水平显著降低与机体免疫功能的下降有一定关联^[34]。补阳还五汤可以干预谷氨酰胺、谷氨酸的代谢，改善机体免疫和能量的异常状态。

嘌呤已被证明在血小板、肌肉和神经传递的生理学中起重要作用^[41]。嘌呤核苷酸是嘌呤在体内的主要存在形式，在体内被水解后生成鸟嘌呤和腺嘌呤，经脱氨基作用生成次黄嘌呤及黄嘌呤，再在黄嘌呤氧化酶的作用下，最终氧化生成尿酸^[42]。嘌呤代谢是维持体内线粒体氧化应激稳态的重要组成部分，在供应能量、调节代谢以及组成辅酶等方面起着非常重要的作用，尿酸在血管壁上沉积，损伤血管内膜，引起脂质过氧化反应和低密度脂蛋白胆固醇的氧化，导致血管壁的损伤加重。补阳还五汤可以回调次黄嘌呤、肌酐、尿酸、尿苷等多种嘌呤代谢途径上代谢物的含量，减轻血管损伤。

本研究初步探索了气虚血瘀证血小板的代谢组学特征，并阐释了补阳还五汤干预后的代谢水平变化。气虚血瘀证的潜在差异代谢物涉及脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢及核酸代谢等途径，补阳还五汤对气虚血瘀证的干预主要包括能量供应、免疫炎症反应、血小板活化和血管内皮损伤。虽然本次研究筛选出了气虚血瘀证模型的血小板生物标志物及相关代谢通路，但所得生物标志物仍需进一步利用靶向代谢组学技术进行验证，后续需要基因组学、蛋白组学等共同参与，从而更为深入和全面地揭示气虚血瘀证血小板的生物学基础，为临床气虚血瘀证的中医诊治及疗效评估提供实验依据。

基金

收起

国家自然科学基金重点项目(82030124)
国家自然科学基金面上项目(82274141)
国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目(ZYYCXTD-C-202007)

参考文献

收起

文献

收起

参考文献引证文献

排序方式：

［1］

刘军莲，宋剑南. 中医血瘀证本质研究概况［J］. 辽宁中医杂志，2006，33（9）：1091-1093.

［2］

李莎莎，肖雪，王跃生，等. 血瘀证与活血化瘀研究进展［J］. 河南中医学院学报，2009，24（1）：102-104.

［3］

LI Y，SUN M Q，LI L，et al. Application and prospect of platelet multi-omics technology in study of blood stasis syndrome［J］. Chin JIntegr Med，2022，28（2）：99-105.

［4］

谢雅革，沈克平，卢艳琳，等. 基于代谢组学的中医血瘀证研究概述［J］. 中华中医药杂志，2019，34（6）：2598-2601.

［5］

ZHOU H F，LIN B Y，YANGJH，et al. Analysis of the mechanism of Buyang Huanwu Decoction against cerebral ischemia-reperfusion by multi-omics［J］. J Ethnopharmacol，2023，305：116112.

［6］

SIMON L M，EDELSTEIN L C，NAGALLA S，et al. Human platelet microRNA-mRNA networks associated with age and gender revealed by integrated plateletomics［J］. Blood，2014，123（16）：37-45.

［7］

GALLEGO L D，SCHNEIDER M，MITTAL C，et al. Phase separation directs ubiquitination of gene-body nucleosomes［J］. Nature，2020，579（7800）：592-597.

［8］

陈进成，刘建勋，林成仁，等. 基于“劳则气耗”理论研究气虚证动物模型的建立方法［J］. 中国中药杂志，2018，43（11）：2177-2183.

［9］

史雅红，任建勋，刘建勋，等. 睡眠剥夺诱导的大鼠血瘀证对血小板活化影响的研究［J］. 中国中药杂志，2018，43（16）：3341-3345.

［10］

李树晖，皮兴文. 补阳还五汤治疗中风后遗症的可行性［J］. 中医临床研究，2022，14（30）：56-58.

［11］

赵阳阳. 补阳还五汤加味对气虚血瘀型缺血性脑中风血小板聚集率的影响［J］. 辽宁中医杂志，2016，43（2）：306-308.

［12］

冯月男，孙思邈，凌爽，等. 基于NF-κB/HMGB1炎性信号通路探讨补阳还五汤对气虚血瘀大鼠的保护机制［J］. 中药材，2022，45（10）：2482-2486.

［13］

卞敬琦，牛雯颖，冯月男，等. 补阳还五汤对气虚血瘀模型血小板活化影响［J］. 辽宁中医药大学学报，2020，22（2）：43-46.

［14］

陈进成，刘建勋，马博，等. 气虚血瘀证大鼠模型的建立与评价［J］. 中医杂志，2020，61（3）：229-234.

［15］

任建勋，尹春园，史雅红，等. 睡眠剥夺复合冠状动脉左前降支结扎建立心力衰竭气虚血瘀证大鼠模型的评价［J］. 中医杂志，2020，61（5）：428-434.

［16］

刘建勋. 病证结合动物模型拟临床研究思路与方法［M］. 北京：人民卫生出版社，2014：70-76.

［17］

冯月男，牛雯颖，张玉昆，等. 基于血小板活化和炎症相关指标探讨补阳还五汤对气虚血瘀证调控机制的研究［J］. 时珍国医国药，2023，34（3）：581-584.

［18］

王紫艳，李磊，刘建勋，等. 补阳还五汤对多因素诱导急性血瘀证模型大鼠血小板功能及相关炎性因子的影响［J］. 中国实验方剂学杂志，2022，28（21）：1-9.

［19］

TORTOSA-CAPARRÓSE，NAVAS-CARRILLO D，MARÍN F，et al. Anti-inflammatory effects of omega3 and omega6 polyunsaturated fatty acids in cardiovascular disease and metabolic syndrome［J］. Crit Rev Food Sci Nutr，2017，57（16）：3421-3429.

［20］

黄美艳，唐于平，李伟霞，等. 采用代谢组学策略研究佛手散对急性血瘀大鼠的活血化瘀作用机制［J］. 中国中药杂志，2013，38（20）：3576-3582.

［21］

CHEN C Y，LUOF，WU PY，et al. Metabolomics reveals metabolite changes of patients with pulmonary arterial hypertension in China［J］. J Cell Mol Med，2020，24（4）：2484-2496.

［22］

赵钟辉，郭蓉娟，冉超，等. 基于代谢组学探讨补阳还五汤治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证的效应机制［J］. 中西医结合心脑血管病杂志，2023，21（8）：1390-1401.

［23］

PENG B，GEUE S，COMAN C，et al. Identification of key lipids critical for platelet activation by comprehensive analysis of the platelet lipidome［J］. Blood，2018，132（5）：1-12.

［24］

麦旦提，杨婵，薛芸，等. 基于花生四烯酸代谢通路研究水飞蓟素对脂多糖诱导炎症模型影响［J］. 色谱，2017，35（6）：578-586.

［25］

WANG Z N，KLIPFELL E，BENNETT B J，et al. Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease［J］. Nature，2011，472（7341）：57-63.

［26］

DREXLER Y， MOLINA J， MITROFANOVA A， et al. Sphingosine-1-phosphate metabolism and signaling in kidney diseases［J］. J Am Soc Nephrol，2021，32（1）：9-31.

［27］

PETERSEN N H T，OLSEN OD，GROTH-PEDERSEN L，et al. Transformation-associated changes in sphingolipid metabolism sensitize cells to lysosomal cell death induced by inhibitors of acid sphingomyelinase［J］. Cancer Cell，2013，24（3）：379-393.

［28］

TIDHAR R，SIMS K，ROSENFELD-GUR E，et al. A rapid ceramide synthase activity using NBD-sphinganine and solid phase extraction［J］. J Lipid Res，2015，56（1）：193-199.

［29］

JUNG B，OBINATA H，GALVANIS，et al. Flow-regulated endothelial S1Preceptor-1 signaling sustains vascular development［J］. Dev Cell，2012，23（3）：600-610.

［30］

PARHAM K A，ZEBOL J R，TOOLEY K L，et al. Sphingosine 1-phosphate is a ligand for peroxisome proliferator-activated receptor-γthat regulates neoangiogenesis［J］. FASEB J，2015，29（9）：3638-3653.

［31］

陈严，吴柱国. 牛磺酸对心肌保护作用的研究进展［J］. 广东医学院学报，2010，28（5）：569-572.

［32］

WU H，JIN Y，WEIJN，et al. Mode of action of taurine as a neuroprotector［J］. Brain Res，2005，1038（2）：123-131.

［33］

赵晓艳，杜彦廷，段佳慧，等. 牛磺酸对高尿酸血症大鼠抗氧化指标和炎症因子的影响［J］. 动物医学进展，2018，39（6）：51-54.

［34］

王靖怡，李军，陈恒文，等. 冠心病血瘀证免疫炎症机制研究撷要［J］. 世界科学技术-中医药现代化，2020，22（11）：3803-3809.

［35］

尤心怡，王文凤，徐霞，等. 基于UPLC-Q-TOF/MS的补阳还五汤抗慢性炎症大鼠血浆代谢组学研究［J］. 中药新药与临床药理，2022，33（4）：468-476.

［36］

王义国，于明珠，张启明，等. 气虚的生物学基础和症状特征［J］. 陕西中医药大学学报，2019，42（6）：33-35，47.

［37］

后宗，刘舒，宋凤瑞，等. 基于非靶向尿液代谢组学方法的气虚模型评价［J］. 中国实验方剂学杂志，2022，28（19）：121-127.

［38］

李静，钟森杰，李亮，等. 基于尿液代谢组学的冠心病血瘀证模型大鼠生物学基础研究［J］. 中国中医药信息杂志，2021，28（3）：63-68.

［39］

刘江碧，熊小明. 谷氨酰胺在肠道中的作用研究进展［J］. 中药与临床，2019，10（2）：60-62.

［40］

邢雅玲，余林中. 睡眠剥夺机制和中医药干预的进展［J］. 中药药理与临床，2003，19（6）：47-49.

［41］

LINDEN J，KOCH-NOLTE F，DAHL G. Purine release，metabolism，and signaling in the inflammatory response［J］. Annu Rev Immunol，2019，37：325-347.

［42］

杨丽军. 糖肾康（浓缩）丸对糖尿病肾病大鼠的药效学及代谢组学研究［D］. 哈尔滨：黑龙江中医药大学，2018.

2025年第43卷第7期

PDF下载

引用本文

BibTeX

文章信息

doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.07.027

首发时间：2026-10-30
出版时间：2025-07-10

补充材料

相关文章

文章信息

作者

出版历史

基金

国家自然科学基金重点项目(82030124)

国家自然科学基金面上项目(82274141)

国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目(ZYYCXTD-C-202007)

作者信息

^1.中国中医科学院博士后科研流动站，北京 100700

^2.中国中医科学院西苑医院临床药理研究所，北京 100091

^3.中国中医科学院西苑医院基础医学研究所，北京 100091

通讯作者:

孙明谦（1981-），男，吉林桦甸人，研究员，硕士研究生导师，博士，研究方向：中医药代谢组学。E-mail：mingqian_sun@163.com。

刘建勋（1955-），男，河北安平人，研究员，博士研究生导师、博士后导师，博士，研究方向：中药药理。E-mail：liujx0324@sina.com。

参考文献

分享链接

https://castjournals.cast.org.cn/joweb/zhzyyxk/CN/10.13193/j.issn.1673-7717.2025.07.027

分享至

全文二维码

扫描看全文

引用本文

BibTeX

本文的引用情况

2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

关闭全屏

BibTeX
EndNote
RefWorks
TxT

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	抓力/（g）
正常组	8	-	735.39±72.46
模型组	8	-	440.55±54.12^2）
补阳还五汤组	8	13	718.05±120.27^4）

组别

剂量/（g·kg^-1）

抓力/（g）

正常组

735.39±72.46

模型组

440.55±54.12^2）

补阳还五汤组

718.05±120.27^4）

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	APTT/（s）	TT/（s）	PT/（s）	FIB/（s）
正常组	8	-	27.18±9.84	39.48±3.63	18.47±1.69	2.22±0.56
模型组	9	-	16.69±2.72^2）	43.99±2.96^1）	17.36±0.95	2.74±0.34^1）
补阳还五汤组	9	13	26.69±4.51^4）	44.04±3.61	16.74±0.91	2.245±.55^3）

组别

剂量/（g·kg^-1）

APTT/（s）

TT/（s）

PT/（s）

FIB/（s）

正常组

27.18±9.84

39.48±3.63

18.47±1.69

2.22±0.56

模型组

16.69±2.72^2）

43.99±2.96^1）

17.36±0.95

2.74±0.34^1）

补阳还五汤组

26.69±4.51^4）

44.04±3.61

16.74±0.91

2.245±.55^3）

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	MAR/（%）	AAR/（%）
正常组	8	-	53.20±10.67	38.20±7.40
模型组	8	-	80.80±7.75^2）	61.91±19.07^2）
补阳还五汤组	8	13	46.89±26.65^4）	35.06±22.63^3）

组别

剂量/（g·kg^-1）

MAR/（%）

AAR/（%）

正常组

53.20±10.67

38.20±7.40

模型组

80.80±7.75^2）

61.91±19.07^2）

补阳还五汤组

46.89±26.65^4）

35.06±22.63^3）

组别	n	剂量/（g·kg^-1）	CD62P/（%）
正常组	8	-	1.30±0.06
模型组	8	-	1.38±0.06^1）
补阳还五汤组	8	13	1.31±0.05^3）

组别

剂量/（g·kg^-1）

CD62P/（%）

正常组

1.30±0.06

模型组

1.38±0.06^1）

补阳还五汤组

1.31±0.05^3）

HMDB ID	化合物	化学式	分子量	t_R/（min）	离子模式	模型组/正常组	补阳还五汤组/模型组	代谢通路
HMDB0000005	2-酮丁酸	C₄H₆O₃	102.031 7	2.44	ESI^-	↓	-	缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成
HMDB0000008	2-羟基丁酸	C₄H₈O₃	104.047 3	3.91	ESI^-	↓	↑	丙酸代谢
HMDB0000019	α-酮异戊酸	C₅H₈O₃	116.047 3	1.85	ESI^-	↓	↑	缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成
HMDB0000045	一磷酸腺苷	C₁₀H₁₄N₅O₇P	347.063 1	11.58	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000048	蜜二糖	C₁₂H₂₂O₁₁	342.116 2	9.06	ESI^-	↓	↑	半乳糖代谢
HMDB0000072	顺式乌头酸	C₆H₆O₆	174.016 4	4.05	ESI^-	↓	-	TCA循环
HMDB0000086	甘油磷酸胆碱	C₈H₂₀NO₆P	257.102 8	0.78	ESI⁺	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0000089	胞苷	C₉H₁₃N₃O₅	243.085 5	9.62	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000107	半乳糖醇	C₆H₁₄O₆	182.079 0	6.57	ESI^-	↑	↓	半乳糖代谢
HMDB0000114	甘油磷酰乙醇胺	C₅H₁₄NO₆P	215.055 9	9.94	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0000118	高香草酸	C₉H₁₀O₄	182.057 9	6.75	ESI^-	↓	↑	酪氨酸代谢
HMDB0000122	D-葡萄糖	C₆H₁₂O₆	180.063 4	9.91	ESI^-	↓	↑	糖酵解/糖新生
HMDB0000124	6-磷酸果糖	C₆H₁₃O₉P	260.029 7	10.67	ESI^-	↓	↑	氨基糖和核苷酸糖代谢
HMDB0000130	高龙胆酸	C₈H₈O₄	168.042 3	7.94	ESI^-	↓	↑	酪氨酸代谢
HMDB0000138	甘胆酸	C₂₆H₄₃NO₆	465.309 0	4.19	ESI^-	↑	↓	初级胆汁酸生物合成
HMDB0000139	甘油酸	C₃H₆O₄	106.026 6	3.91	ESI^-	↓	↑	TCA循环
HMDB0000148	谷氨酸	C₅H₉NO₄	147.053 2	2.24	ESI^-	↓	↑	TCA循环
HMDB0000156	苹果酸	C₄H₆O₅	134.021 5	2.65	ESI^-	↑	-	TCA循环
HMDB0000157	次黄嘌呤	C₅H₄N₄O	136.038 5	3.67	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000175	肌苷酸	C₁₀H₁₃N₄O₈P	348.047 1	11.97	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000190	乳酸	C₃H₆O₃	90.031 7	0.77	ESI^-	↑	↓	糖酵解/糖新生
HMDB0000195	肌苷	C₁₀H₁₂N₄O₅	268.080 8	4.78	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0000207	油酸	C₁₈H₃₄O₂	282.255 9	8.18	ESI^-	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0000220	棕榈酸	C₁₆H₃₂O₂	256.240 2	0.99	ESI⁺	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0000222	棕榈酰肉碱	C₂₃H₄₅NO₄	400.342 1	8.05	ESI⁺	↑	-	脂肪酸代谢
HMDB0000224	O-磷酸乙醇胺	C₂H₈NO₄P	141.019 1	10.44	ESI^-	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0000251	牛磺酸	C₂H₇NO₃S	125.014 7	6.88	ESI^-	↑	↓	牛磺酸和低牛磺酸代谢
HMDB0000269	鞘氨醇	C₁₈H₃₉NO₂	301.298 1	5.98	ESI⁺	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0000277	鞘氨醇-1-磷酸	C₁₈H₃₈NO₅P	379.248 8	6.07	ESI^-	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0000285	尿苷三磷酸	C₉H₁₅N₂O₁₅P₃	483.968 5	12.00	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000288	尿苷5＇-单磷酸盐	C₉H₁₃N₂O₉P	324.035 9	11.61	ESI^-	↓	↑	嘧啶代谢
HMDB0000289	尿酸	C₅H₄N₄O₃	168.028 3	6.52	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000290	尿苷二磷酸-N-乙酰葡萄糖胺	C₁₇H₂₇N₃O₁₇P₂	607.081 6	0.86	ESI^-	↑	-	氨基糖和核苷酸糖代谢
HMDB0000292	黄嘌呤	C₅H₄N₄O₂	152.033 4	4.23	ESI^-	↑	-	嘌呤代谢
HMDB0000296	尿苷	C₉H₁₂N₂O₆	244.069 5	3.62	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000564	PC（16∶0/16∶0）	C₄₀H₈₀NO₈P	733.562 2	4.48	ESI⁺	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0000574	L-半胱氨酸	C₃H₇NO₂S	121.019 7	9.82	ESI^-	↓	↑	牛磺酸和低牛磺酸代谢
HMDB0000618	D-核糖-5-磷酸	C₅H₁₁O₈P	230.019 2	9.56	ESI^-	↑	↓	戊糖磷酸途径
HMDB0000630	胞嘧啶	C₄H₅N₃O	111.043 3	3.67	ESI^-	↑	↓	嘧啶代谢
HMDB0000641	谷氨酰胺	C₅H₁₀N₂O₃	146.069 1	7.94	ESI^-	↓	↑	TCA循环
HMDB0000653	胆固醇硫酸酯	C₂₇H₄₆O₄S	466.311 7	1.50	ESI^-	↑	↓	类固醇激素生物合成
HMDB0000673	亚油酸	C₁₈H₃₂O₂	280.240 2	7.71	ESI⁺	↑	-	亚油酸代谢
HMDB0000684	犬尿氨酸	C₁₀H₁₂N₂O₃	208.084 8	4.46	ESI^-	↑	↓	色氨酸代谢
HMDB0000827	硬脂酸	C₁₈H₃₆O₂	284.271 5	4.25	ESI^-	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0000939	S-腺苷同型半胱氨酸	C₁₄H₂₀N₆O₅S	384.121 6	9.69	ESI^-	↑	↓	半胱氨酸和蛋氨酸代谢
HMDB0001043	花生四烯酸	C₂₀H₃₂O₂	304.240 2	8.24	ESI⁺	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001068	D-景天庚酮糖-7-磷酸	C₇H₁₅O₁₀P	290.040 3	9.64	ESI^-	↓	↑	戊糖磷酸途径
HMDB0001085	白三烯B₄	C₂₀H₃₂O₄	336.230 1	6.80	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001173	5＇-甲硫腺苷	C₁₁H₁₅N₅O₃S	297.089 6	0.97	ESI⁺	↑	↓	半胱氨酸和蛋氨酸代谢
HMDB0001190	吲哚乙醛	C₁₀H₉NO	159.068 4	0.82	ESI⁺	↑	↓	色氨酸代谢
HMDB0001198	白三烯C₄	C₃₀H₄₇N₃O₉S	625.303 3	4.35	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001220	前列腺素E₂	C₂₀H₃₂O₅	352.225 0	1.60	ESI^-	↓	-	花生四烯酸代谢
HMDB0001337	白三烯A₄	C₂₀H₃₀O₃	318.219 5	7.04	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0001388	α-亚麻酸	C₁₈H₃₀O₂	278.224 6	7.27	ESI⁺	↓	↑	α-亚麻酸代谢
HMDB0001397	鸟苷一磷酸	C₁₀H₁₄N₅O₈P	363.058 0	7.20	ESI^-	↑	↓	嘌呤代谢
HMDB0002190	5，6-环氧-8，11，14-二十碳三烯酸	C₂₀H₃₂O₃	320.235 1	0.93	ESI^-	↑	↓	花生四烯酸代谢
HMDB0002226	肾上腺酸	C₂₂H₃₆O₂	332.271 5	4.22	ESI⁺	↑	↓	不饱和脂肪酸的生物合成
HMDB0003335	肌苷-5＇-二磷酸	C₁₀H₁₄N₄O₁₁P₂	428.013 4	6.26	ESI^-	↓	↑	嘌呤代谢
HMDB0003447	吲哚-3-乙醇	C₁₀H₁₁NO	161.084 1	7.52	ESI⁺	↑	-	色氨酸代谢
HMDB0004029	11-脱氢皮质酮	C₂₁H₂₈O₄	344.198 8	8.23	ESI^-	↓	↑	类固醇激素生物合成
HMDB0004610	植物鞘氨醇	C₁₈H₃₉NO₃	317.293 0	0.98	ESI⁺	↓	↑	鞘磷脂代谢
HMDB0004866	LacCer（d18∶1/12∶0）	C₄₂H₇₉NO₁₃	805.555 1	15.97	ESI^-	↑	-	鞘磷脂代谢
HMDB0005779	PE［P-18∶0/20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）］	C₄₃H₇₈NO₇P	751.551 6	1.00	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0005780	PE［P-16∶0/22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）］	C₄₃H₇₄NO₇P	747.520 3	2.85	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0006294	16-羟基十六烷酸	C₁₆H₃₂O₃	272.235 1	10.23	ESI^-	↓	-	脂肪酸代谢
HMDB0007852	LysoPA［0∶0/18∶2（9Z，12Z）］	C₂₁H₃₉O₇P	434.243 3	6.94	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007878	PC（14∶0/20∶0）	C₄₂H₈₄NO₈P	761.593 5	15.35	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007880	PC［14∶0/20∶2（11Z，14Z）］	C₄₂H₈₀NO₈P	757.562 2	1.14	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007887	PC［14∶0/22∶1（13Z）］	C₄₄H₈₆NO₈P	787.690 1	15.36	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007889	PC［14∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₄H₈₀NO₈P	781.562 2	2.46	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007921	PC［14∶1（9Z）/22∶2（13Z，16Z）］	C₄₄H₈₂NO₈P	783.577 8	3.87	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007936	PC［15∶0/16∶1（9Z）］	C₃₉H₇₆NO₈P	717.530 8	3.06	ESI^-	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007938	PC［15∶0/18∶1（11Z）］	C₄₁H₈₀NO₈P	745.562 2	2.93	ESI^-	↓	↑	甘油磷脂代谢
HMDB0007940	PC［15∶0/18∶2（9Z，12Z）］	C₄₁H₇₈NO₈P	743.546 5	2.93	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007941	PC［15∶0/18∶3（6Z，9Z，12Z）］	C₄₁H₇₆NO₈P	741.530 9	2.43	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007946	PC［15∶0/20∶2（11Z，14Z）］	C₄₃H₈₂NO₈P	771.577 8	2.89	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007949	PC［15∶0/20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）］	C₄₃H₇₈NO₈P	767.546 5	1.00	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007955	PC［15∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₅H₈₂NO₈P	795.577 8	2.83	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007961	PC（15∶0/P-16∶0）	C₃₉H₇₈NO₇P	703.551 6	11.10	ESI⁺	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0007988	PC［16∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₆H₈₄NO₈P	809.593 5	2.97	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0007989	PC［16∶0/22∶5（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₆H₈₂NO₈P	807.577 8	2.98	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0008359	PC［20∶2（11Z，14Z）/P-18∶1（11Z）］	C₄₆H₈₆NO₇P	795.612 4	2.96	ESI^-	↑	↓	甘油磷脂代谢
HMDB0009793	PI［16∶0/22∶4（10Z，13Z，16Z，19Z）］	C₄₇H₈₃O₁₃P	886.557 1	6.27	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0009795	PI［16∶0/22∶5（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z）］	C₄₇H₈₁O₁₃P	884.541 5	5.27	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010331	棕榈酰葡萄糖醛酸	C₂₂H₄₂O₇	418.293 1	1.51	ESI^-	↑	↓	戊糖和葡萄糖醛酸相互转化
HMDB0010383	LysoPC［16∶1（9Z）/0∶0］	C₂₄H₄₈NO₇P	493.316 8	6.65	ESI^-	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010384	LysoPC（18∶0/0∶0）	C₂₆H₅₄NO₇P	523.363 8	4.25	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010386	LysoPC［18∶2（9Z，12Z）/0∶0］	C₂₆H₅₀NO₇P	519.332 5	4.32	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010391	LysoPC［20∶1（11Z）/0∶0］	C₂₈H₅₆NO₇P	549.379 4	9.81	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010392	LysoPC［20∶2（11Z，14Z）/0∶0］	C₂₈H₅₄NO₇P	547.363 8	8.64	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010395	LysoPC［20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）/0∶0］	C₂₈H₅₀NO₇P	543.332 5	4.23	ESI^-	↓	-	甘油磷脂代谢
HMDB0010408	LysoPC［P-18∶1（9Z）/0∶0］	C₂₆H₅₂NO₆P	505.353 2	7.52	ESI⁺	↑	-	甘油磷脂代谢
HMDB0011149	LysoPC（O-18∶0/0∶0）	C₂₆H₅₆NO₆P	509.348 5	10.08	ESI^-	↑	-	醚脂代谢
HMDB0012100	SM［d18∶1/18∶1（11Z）］	C₄₁H₈₁N₂O₆P	728.583 2	3.86	ESI^-	↑	↓	鞘磷脂代谢
HMDB0013122	LysoPC（P-18∶0/0∶0）	C₂₆H₅₄NO₆P	507.368 9	4.37	ESI^-	↑	-	甘油磷脂代谢

HMDB ID

化合物

化学式

分子量

t_R/（min）

离子模式

模型组/正常组

补阳还五汤组/模型组

代谢通路

HMDB0000005

2-酮丁酸

C₄H₆O₃

102.031 7

2.44

ESI^-

↓

缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成

HMDB0000008

2-羟基丁酸

C₄H₈O₃

104.047 3

3.91

ESI^-

↓

↑

丙酸代谢

HMDB0000019

α-酮异戊酸

C₅H₈O₃

116.047 3

1.85

ESI^-

↓

↑

缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成

HMDB0000045

一磷酸腺苷

C₁₀H₁₄N₅O₇P

347.063 1

11.58

ESI^-

↑

↓

嘌呤代谢

HMDB0000048

蜜二糖

C₁₂H₂₂O₁₁

342.116 2

9.06

ESI^-

↓

↑

半乳糖代谢

HMDB0000072

顺式乌头酸

C₆H₆O₆

174.016 4

4.05

ESI^-

↓

TCA循环

HMDB0000086

甘油磷酸胆碱

C₈H₂₀NO₆P

257.102 8

0.78

ESI⁺

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0000089

胞苷

C₉H₁₃N₃O₅

243.085 5

9.62

ESI^-

↑

↓

嘧啶代谢

HMDB0000107

半乳糖醇

C₆H₁₄O₆

182.079 0

6.57

ESI^-

↑

↓

半乳糖代谢

HMDB0000114

甘油磷酰乙醇胺

C₅H₁₄NO₆P

215.055 9

9.94

ESI^-

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0000118

高香草酸

C₉H₁₀O₄

182.057 9

6.75

ESI^-

↓

↑

酪氨酸代谢

HMDB0000122

D-葡萄糖

C₆H₁₂O₆

180.063 4

9.91

ESI^-

↓

↑

糖酵解/糖新生

HMDB0000124

6-磷酸果糖

C₆H₁₃O₉P

260.029 7

10.67

ESI^-

↓

↑

氨基糖和核苷酸糖代谢

HMDB0000130

高龙胆酸

C₈H₈O₄

168.042 3

7.94

ESI^-

↓

↑

酪氨酸代谢

HMDB0000138

甘胆酸

C₂₆H₄₃NO₆

465.309 0

4.19

ESI^-

↑

↓

初级胆汁酸生物合成

HMDB0000139

甘油酸

C₃H₆O₄

106.026 6

3.91

ESI^-

↓

↑

TCA循环

HMDB0000148

谷氨酸

C₅H₉NO₄

147.053 2

2.24

ESI^-

↓

↑

TCA循环

HMDB0000156

苹果酸

C₄H₆O₅

134.021 5

2.65

ESI^-

↑

TCA循环

HMDB0000157

次黄嘌呤

C₅H₄N₄O

136.038 5

3.67

ESI^-

↑

↓

嘌呤代谢

HMDB0000175

肌苷酸

C₁₀H₁₃N₄O₈P

348.047 1

11.97

ESI^-

↑

↓

嘌呤代谢

HMDB0000190

乳酸

C₃H₆O₃

90.031 7

0.77

ESI^-

↑

↓

糖酵解/糖新生

HMDB0000195

肌苷

C₁₀H₁₂N₄O₅

268.080 8

4.78

ESI^-

↑

↓

嘌呤代谢

HMDB0000207

油酸

C₁₈H₃₄O₂

282.255 9

8.18

ESI^-

↑

↓

不饱和脂肪酸的生物合成

HMDB0000220

棕榈酸

C₁₆H₃₂O₂

256.240 2

0.99

ESI⁺

↑

↓

不饱和脂肪酸的生物合成

HMDB0000222

棕榈酰肉碱

C₂₃H₄₅NO₄

400.342 1

8.05

ESI⁺

↑

脂肪酸代谢

HMDB0000224

O-磷酸乙醇胺

C₂H₈NO₄P

141.019 1

10.44

ESI^-

↑

↓

鞘磷脂代谢

HMDB0000251

牛磺酸

C₂H₇NO₃S

125.014 7

6.88

ESI^-

↑

↓

牛磺酸和低牛磺酸代谢

HMDB0000269

鞘氨醇

C₁₈H₃₉NO₂

301.298 1

5.98

ESI⁺

↑

↓

鞘磷脂代谢

HMDB0000277

鞘氨醇-1-磷酸

C₁₈H₃₈NO₅P

379.248 8

6.07

ESI^-

↑

↓

鞘磷脂代谢

HMDB0000285

尿苷三磷酸

C₉H₁₅N₂O₁₅P₃

483.968 5

12.00

ESI^-

↑

↓

嘧啶代谢

HMDB0000288

尿苷5＇-单磷酸盐

C₉H₁₃N₂O₉P

324.035 9

11.61

ESI^-

↓

↑

嘧啶代谢

HMDB0000289

尿酸

C₅H₄N₄O₃

168.028 3

6.52

ESI^-

↑

↓

嘧啶代谢

HMDB0000290

尿苷二磷酸-N-乙酰葡萄糖胺

C₁₇H₂₇N₃O₁₇P₂

607.081 6

0.86

ESI^-

↑

氨基糖和核苷酸糖代谢

HMDB0000292

黄嘌呤

C₅H₄N₄O₂

152.033 4

4.23

ESI^-

↑

嘌呤代谢

HMDB0000296

尿苷

C₉H₁₂N₂O₆

244.069 5

3.62

ESI^-

↑

↓

嘧啶代谢

HMDB0000564

PC（16∶0/16∶0）

C₄₀H₈₀NO₈P

733.562 2

4.48

ESI⁺

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0000574

L-半胱氨酸

C₃H₇NO₂S

121.019 7

9.82

ESI^-

↓

↑

牛磺酸和低牛磺酸代谢

HMDB0000618

D-核糖-5-磷酸

C₅H₁₁O₈P

230.019 2

9.56

ESI^-

↑

↓

戊糖磷酸途径

HMDB0000630

胞嘧啶

C₄H₅N₃O

111.043 3

3.67

ESI^-

↑

↓

嘧啶代谢

HMDB0000641

谷氨酰胺

C₅H₁₀N₂O₃

146.069 1

7.94

ESI^-

↓

↑

TCA循环

HMDB0000653

胆固醇硫酸酯

C₂₇H₄₆O₄S

466.311 7

1.50

ESI^-

↑

↓

类固醇激素生物合成

HMDB0000673

亚油酸

C₁₈H₃₂O₂

280.240 2

7.71

ESI⁺

↑

亚油酸代谢

HMDB0000684

犬尿氨酸

C₁₀H₁₂N₂O₃

208.084 8

4.46

ESI^-

↑

↓

色氨酸代谢

HMDB0000827

硬脂酸

C₁₈H₃₆O₂

284.271 5

4.25

ESI^-

↑

↓

不饱和脂肪酸的生物合成

HMDB0000939

S-腺苷同型半胱氨酸

C₁₄H₂₀N₆O₅S

384.121 6

9.69

ESI^-

↑

↓

半胱氨酸和蛋氨酸代谢

HMDB0001043

花生四烯酸

C₂₀H₃₂O₂

304.240 2

8.24

ESI⁺

↑

↓

花生四烯酸代谢

HMDB0001068

D-景天庚酮糖-7-磷酸

C₇H₁₅O₁₀P

290.040 3

9.64

ESI^-

↓

↑

戊糖磷酸途径

HMDB0001085

白三烯B₄

C₂₀H₃₂O₄

336.230 1

6.80

ESI^-

↑

↓

花生四烯酸代谢

HMDB0001173

5＇-甲硫腺苷

C₁₁H₁₅N₅O₃S

297.089 6

0.97

ESI⁺

↑

↓

半胱氨酸和蛋氨酸代谢

HMDB0001190

吲哚乙醛

C₁₀H₉NO

159.068 4

0.82

ESI⁺

↑

↓

色氨酸代谢

HMDB0001198

白三烯C₄

C₃₀H₄₇N₃O₉S

625.303 3

4.35

ESI^-

↑

↓

花生四烯酸代谢

HMDB0001220

前列腺素E₂

C₂₀H₃₂O₅

352.225 0

1.60

ESI^-

↓

花生四烯酸代谢

HMDB0001337

白三烯A₄

C₂₀H₃₀O₃

318.219 5

7.04

ESI^-

↑

↓

花生四烯酸代谢

HMDB0001388

α-亚麻酸

C₁₈H₃₀O₂

278.224 6

7.27

ESI⁺

↓

↑

α-亚麻酸代谢

HMDB0001397

鸟苷一磷酸

C₁₀H₁₄N₅O₈P

363.058 0

7.20

ESI^-

↑

↓

嘌呤代谢

HMDB0002190

5，6-环氧-8，11，14-二十碳三烯酸

C₂₀H₃₂O₃

320.235 1

0.93

ESI^-

↑

↓

花生四烯酸代谢

HMDB0002226

肾上腺酸

C₂₂H₃₆O₂

332.271 5

4.22

ESI⁺

↑

↓

不饱和脂肪酸的生物合成

HMDB0003335

肌苷-5＇-二磷酸

C₁₀H₁₄N₄O₁₁P₂

428.013 4

6.26

ESI^-

↓

↑

嘌呤代谢

HMDB0003447

吲哚-3-乙醇

C₁₀H₁₁NO

161.084 1

7.52

ESI⁺

↑

色氨酸代谢

HMDB0004029

11-脱氢皮质酮

C₂₁H₂₈O₄

344.198 8

8.23

ESI^-

↓

↑

类固醇激素生物合成

HMDB0004610

植物鞘氨醇

C₁₈H₃₉NO₃

317.293 0

0.98

ESI⁺

↓

↑

鞘磷脂代谢

HMDB0004866

LacCer（d18∶1/12∶0）

C₄₂H₇₉NO₁₃

805.555 1

15.97

ESI^-

↑

鞘磷脂代谢

HMDB0005779

PE［P-18∶0/20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）］

C₄₃H₇₈NO₇P

751.551 6

1.00

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0005780

PE［P-16∶0/22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）］

C₄₃H₇₄NO₇P

747.520 3

2.85

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0006294

16-羟基十六烷酸

C₁₆H₃₂O₃

272.235 1

10.23

ESI^-

↓

脂肪酸代谢

HMDB0007852

LysoPA［0∶0/18∶2（9Z，12Z）］

C₂₁H₃₉O₇P

434.243 3

6.94

ESI^-

↓

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0007878

PC（14∶0/20∶0）

C₄₂H₈₄NO₈P

761.593 5

15.35

ESI^-

↓

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0007880

PC［14∶0/20∶2（11Z，14Z）］

C₄₂H₈₀NO₈P

757.562 2

1.14

ESI^-

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0007887

PC［14∶0/22∶1（13Z）］

C₄₄H₈₆NO₈P

787.690 1

15.36

ESI^-

↓

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0007889

PC［14∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］

C₄₄H₈₀NO₈P

781.562 2

2.46

ESI^-

↓

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0007921

PC［14∶1（9Z）/22∶2（13Z，16Z）］

C₄₄H₈₂NO₈P

783.577 8

3.87

ESI^-

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0007936

PC［15∶0/16∶1（9Z）］

C₃₉H₇₆NO₈P

717.530 8

3.06

ESI^-

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0007938

PC［15∶0/18∶1（11Z）］

C₄₁H₈₀NO₈P

745.562 2

2.93

ESI^-

↓

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0007940

PC［15∶0/18∶2（9Z，12Z）］

C₄₁H₇₈NO₈P

743.546 5

2.93

ESI^-

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0007941

PC［15∶0/18∶3（6Z，9Z，12Z）］

C₄₁H₇₆NO₈P

741.530 9

2.43

ESI^-

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0007946

PC［15∶0/20∶2（11Z，14Z）］

C₄₃H₈₂NO₈P

771.577 8

2.89

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0007949

PC［15∶0/20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）］

C₄₃H₇₈NO₈P

767.546 5

1.00

ESI^-

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0007955

PC［15∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］

C₄₅H₈₂NO₈P

795.577 8

2.83

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0007961

PC（15∶0/P-16∶0）

C₃₉H₇₈NO₇P

703.551 6

11.10

ESI⁺

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0007988

PC［16∶0/22∶4（7Z，10Z，13Z，16Z）］

C₄₆H₈₄NO₈P

809.593 5

2.97

ESI^-

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0007989

PC［16∶0/22∶5（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z）］

C₄₆H₈₂NO₈P

807.577 8

2.98

ESI^-

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0008359

PC［20∶2（11Z，14Z）/P-18∶1（11Z）］

C₄₆H₈₆NO₇P

795.612 4

2.96

ESI^-

↑

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0009793

PI［16∶0/22∶4（10Z，13Z，16Z，19Z）］

C₄₇H₈₃O₁₃P

886.557 1

6.27

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0009795

PI［16∶0/22∶5（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z）］

C₄₇H₈₁O₁₃P

884.541 5

5.27

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0010331

棕榈酰葡萄糖醛酸

C₂₂H₄₂O₇

418.293 1

1.51

ESI^-

↑

↓

戊糖和葡萄糖醛酸相互转化

HMDB0010383

LysoPC［16∶1（9Z）/0∶0］

C₂₄H₄₈NO₇P

493.316 8

6.65

ESI^-

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0010384

LysoPC（18∶0/0∶0）

C₂₆H₅₄NO₇P

523.363 8

4.25

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0010386

LysoPC［18∶2（9Z，12Z）/0∶0］

C₂₆H₅₀NO₇P

519.332 5

4.32

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0010391

LysoPC［20∶1（11Z）/0∶0］

C₂₈H₅₆NO₇P

549.379 4

9.81

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0010392

LysoPC［20∶2（11Z，14Z）/0∶0］

C₂₈H₅₄NO₇P

547.363 8

8.64

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0010395

LysoPC［20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）/0∶0］

C₂₈H₅₀NO₇P

543.332 5

4.23

ESI^-

↓

甘油磷脂代谢

HMDB0010408

LysoPC［P-18∶1（9Z）/0∶0］

C₂₆H₅₂NO₆P

505.353 2

7.52

ESI⁺

↑

甘油磷脂代谢

HMDB0011149

LysoPC（O-18∶0/0∶0）

C₂₆H₅₆NO₆P

509.348 5

10.08

ESI^-

↑

醚脂代谢

HMDB0012100

SM［d18∶1/18∶1（11Z）］

C₄₁H₈₁N₂O₆P

728.583 2

3.86

ESI^-

↑

↓

鞘磷脂代谢

HMDB0013122

LysoPC（P-18∶0/0∶0）

C₂₆H₅₄NO₆P

507.368 9

4.37

ESI^-

↑

甘油磷脂代谢