中华中医药学刊

处方名称	病症类型	临床应用	参考文献
知柏地黄丸	内科	阴虚阳亢型高血压病、甲状腺功能亢进、肾阴虚型糖尿病	［29-31］
	妇科	卵巢储备功能低下、围绝经综合征、阴道炎	［32-34］
	男科	肾虚型男性不育、前列腺炎、少弱精子症、免疫性不育、慢性精囊炎	［35-36］
	儿科	儿童性早熟、儿童过敏性紫癜、儿童单纯性肥胖症	［37-39］
	口腔科	虚火旺型口疮、慢性牙周炎	［40-41］
大补阴丸	内科	气阴两虚型糖尿病、甲状腺功能亢进、老年口腔干燥症、阴虚火旺型失眠症、阴虚火旺型紫癜	［42-45］
	妇科	女性卵巢早衰、女性月经不调、围绝经综合征	［46-48］
	儿科	儿童特发性性早熟、气阴两虚型小儿流行性感冒	［49-50］
	口腔科	复发性口疮	［51］
滋肾丸	内科	气阴两虚型糖尿病、肾虚湿热型淋证、肝硬化腹水	［52-54］
	男科	良性前列腺增生症、前列腺炎	［55-56］
	外科	肾结石体外冲击波碎石术后恢复	［57］
知柏坤草汤	男科	前列腺增生症	［58］

处方名称	病症类型	临床应用	参考文献
知柏地黄丸	内科	阴虚阳亢型高血压病、甲状腺功能亢进、肾阴虚型糖尿病	［29-31］
	妇科	卵巢储备功能低下、围绝经综合征、阴道炎	［32-34］
	男科	肾虚型男性不育、前列腺炎、少弱精子症、免疫性不育、慢性精囊炎	［35-36］
	儿科	儿童性早熟、儿童过敏性紫癜、儿童单纯性肥胖症	［37-39］
	口腔科	虚火旺型口疮、慢性牙周炎	［40-41］
大补阴丸	内科	气阴两虚型糖尿病、甲状腺功能亢进、老年口腔干燥症、阴虚火旺型失眠症、阴虚火旺型紫癜	［42-45］
	妇科	女性卵巢早衰、女性月经不调、围绝经综合征	［46-48］
	儿科	儿童特发性性早熟、气阴两虚型小儿流行性感冒	［49-50］
	口腔科	复发性口疮	［51］
滋肾丸	内科	气阴两虚型糖尿病、肾虚湿热型淋证、肝硬化腹水	［52-54］
	男科	良性前列腺增生症、前列腺炎	［55-56］
	外科	肾结石体外冲击波碎石术后恢复	［57］
知柏坤草汤	男科	前列腺增生症	［58］

“知母-黄柏”药对研究进展

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杨婧怡 , 王佳艺 , 张悦 , 聂嘉璇 , 刘慧敏 , 宋丽丽 , 杨珍

中华中医药学刊 | 国家项目点击 2025,43(6): 138-142

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中华中医药学刊 |国家项目点击 2025 , 43 (6) : 138 -142

“知母-黄柏”药对研究进展

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杨婧怡（2001-），女，河南商丘人，硕士在读，研究方向：代谢组学。

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杨婧怡, 王佳艺, 张悦, 聂嘉璇, 刘慧敏, 宋丽丽, 杨珍

作者信息

天津中医药大学，天津 301617

通讯作者:

宋丽丽（1982-），女，吉林长春人，副教授，博士，研究方向：中药分析和代谢组学。E-mail：sll0204@163.com。

杨珍（1987-），女，河北石家庄人，高级实验师，博士，研究方向：基于结局效应的中药药效特点及机制研究、中药信息学。E-mail：yzwygb@126.com。

作者简介:

杨婧怡（2001-），女，河南商丘人，硕士在读，研究方向：代谢组学。

Research Progress of Zhimu（Anemarrhenae Rhizoma）-Huangbai（Phellodendri Chinensis Cortex）

Jingyi YANG, Jiayi WANG, Yue ZHANG, Jiaxuan NIE, Huimin LIU, Lili SONG, Zhen YANG

Affiliations

Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 301617，China

出版时间: 2025-06-10 doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.06.027

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摘要

收起

“知母-黄柏”是现代临床上常用的滋阴清热药对，两药配伍后相须而行，善于清下焦湿热，在临床用药中发挥着重要的作用。总结了“知母-黄柏”药对的最佳提取工艺及“知母-黄柏”药对中的知母皂苷C、芒果苷、巴马汀、防己碱等多种有效成分。且知母和黄柏配伍比例不同，也会影响其不同有效成分的溶出度、暴露量及吸收程度。现代药理学研究表明，“知母-黄柏”药对在针对不同疾病治疗时具有多靶点特征，其具有降糖降脂、抗炎、抗氧化、逆转肌肉萎缩、保护神经元等药理活性，可能涉及丝裂原活化蛋白激酶（AMPK）、蛋白激酶B（AKT）、核因子-κB（NF-κB）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等诸多通路以发挥其药理作用。现代临床也常用“知母-黄柏”药对组成的方剂来治疗前列腺炎、精囊炎引起的遗精以及更年期综合征等，如知柏地黄丸、四制黄柏丸、大补阴丸、滋肾丸等。主要从化学成分、药理作用以及现代临床应用方面对“知母-黄柏”药对进行系统综述，以期为“知母-黄柏”药对进一步的开发利用提供参考，并为该药对今后的临床应用及相关研究提供思路和依据。

关键词

药对 / 知母 / 黄柏 / 药理作用 / 知柏地黄汤 / 滋肾丸

Abstract

收起

Zhimu（Anemarrhenae Rhizoma）-Huangbai（Phellodendri Chinensis Cortex）is a commonly used drug pair for nourishing Yin and clearing heat in modern clinical practice.After the compatibility of the two drugs，they are good at eliminating dampness and heat in the lower Jiao，and play an important role in clinical medication.This article summarized the best extraction process of Zhimu（Anemarrhenae Rhizoma）-Huangbai（Phellodendri Chinensis Cortex）and the effective components of this drug pair，such as anemarsaponin C，mangiferin，palmatine，tetrandrine and so on.Different compatibility ratios of Zhimu（Anemarrhenae Rhizoma）-Huangbai（Phellodendri Chinensis Cortex）also affect the dissolution，exposure and absorption of different active ingredients.Modern pharmacological studies have found that Zhimu（Anemarrhenae Rhizoma）-Huangbai（Phellodendri Chinensis Cortex）has multi-target characteristics in the treatment of different diseases.It has pharmacological activities such as hypoglycemic and lipid-lowering effect，anti-inflammatory，anti-oxidation，reversal of muscle atrophy and protection of neurons.It may involve AMPK，AKT，NF-κB，mTOR and many other pathways to exert its pharmacological effects.In modern clinical practice，prescriptions composed of Zhimu（Anemarrhenae Rhizoma）-Huangbai（Phellodendri Chinensis Cortex）are also commonly used to treat prostatitis，seminal emission caused by seminal vesiculitis and menopausal syndrome，such as Zhibai Dihuang Pills（知柏地黄丸），Sizhi Huangbai Pills（四制黄柏丸），Dabuyin Pills（大补阴丸），Zishen Pills（滋肾丸），etc.This article mainly reviewed Zhimu（Anemarrhenae Rhizoma）-Huangbai（Phellodendri Chinensis Cortex）from the aspects of chemical composition，pharmacological action and modern clinical application，in order to provide reference for the further development and utilization of Zhimu（Anemarrhenae Rhizoma）-Huangbai（Phellodendri Chinensis Cortex），and provided ideas and basis for the future clinical application and related research of the drug pair.

Key words

medicinal pair / Zhimu（Anemarrhenae Rhizoma） / Huangbai（Phellodendri Chinensis Cortex） / pharmacological Action / Zhibai Dihuang Decoction（知柏地黄汤） / Zishen Pills（滋肾丸）

引用本文

杨婧怡, 王佳艺, 张悦, 聂嘉璇, 刘慧敏, 宋丽丽, 杨珍. “知母-黄柏”药对研究进展. 中华中医药学刊, 2025 , 43 (6) : 138 -142 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.06.027

Jingyi YANG, Jiayi WANG, Yue ZHANG, Jiaxuan NIE, Huimin LIU, Lili SONG, Zhen YANG. Research Progress of Zhimu（Anemarrhenae Rhizoma）-Huangbai（Phellodendri Chinensis Cortex）[J]. Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine, 2025 , 43 (6) : 138 -142 . DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.06.027

正文

收起

药对，是指两味中药的配对应用，为中药复方当中最小的组方形式。不同药对之间进行配伍，不仅可以促进中药功效的发挥、减少用药过程中的不良反应及毒性作用，更能在一定程度上提高药物原有的临床疗效^[1]。

中药知母，为单子叶植物百合科知母Anemarrhenae Rhizoma的干燥根茎，具有清热泻火、滋阴润燥之功效；黄柏是芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid的干燥树皮，有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮之功效，两者皆始载于《神农本草经》^[2]。其中，知母的主要化学成分以甾体皂苷类、双苯吡酮类为主，另外尚有木脂素类、黄酮类、多糖类、有机酸类以及微量元素等^[3]，具有抗肿瘤、改善阿尔茨海默病、降糖、降脂、对抗动脉粥样硬化、抗炎、抗凝血、缓解骨质疏松症等多种药理作用^[4]；而中药黄柏的化学成分主要包括生物碱类、柠檬苦素类、酚酸类、萜类、苯丙素类、挥发性成分类、微量元素等有效活性成分，能够有效地抗菌、抗癌、抗糖尿病和保护心血管系统^[5]。

自古以来，“知母-黄柏”组成的药对便被诸位名家广泛应用。金朝李杲在《兰室秘藏》中的消渴门七首方中便有五首方应用了“知母-黄柏”药对，其中指出“知母-黄柏既可泻火除湿，又善滋肾补阴，凡实热、湿热、火毒及阴虚火旺诸证皆可随证使用。”明代李时珍《本草纲目》所云：“知母之性辛苦寒凉，下则滋阴而润燥，上则清肺金而泻火，乃二经气分之药也；黄柏亦为肾经血分药，故二药必相须而行之。”明代贾所学《药品化义》提到：“知母与黄柏共用，非为降火，实能助水。”清朝沈金鳌《要药分剂》中提出“知母入肺胃气分，黄柏入肺胃血分，故必相兼为用^[2]。”

为进一步探究“知母-黄柏”药对的药用价值，文章查阅并整理了近20年的相关文献，针对“知母-黄柏”药对的化学成分、药理作用以及临床应用展开了综述，以为该药对今后的临床应用及相关研究提供思路和依据。

1　“知母-黄柏”药对的提取工艺及有效成分

收起

1.1　“知母-黄柏”药对的提取工艺

关红晖^[2]选择了乙醇浓度、溶媒倍量、提取时间和提取频次等考察因素，对“知母-黄柏”药对进行了醇提工艺的正交实验后，确定了其最佳醇提工艺为乙醇浓度70%，溶媒倍量8 BV，提取时间1 h，提取次数3次。而叶雪兰^[6]在以上4个因素中又增加了提取温度，再把这五种因素加以考察，兼顾到总生物碱及总皂苷的提取率的完全，应当选择70℃～90℃作为提取温度。

最终经进一步优化后，“知母-黄柏”药对的最佳提取方式为：将知母、黄柏药材分别捣碎，过三号筛，1∶1混匀，首次加8倍量80%乙醇，浸泡0.5 h，80℃提取1.5 h，第2次6倍量40%乙醇，80℃提取1.5 h，第3次6倍量水，80℃提取1.0 h^[7]。

1.2　“知母-黄柏”药对的有效成分

苏萌^[59]等按照生物利用度≥30%且类药性≥0.18的原则于中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP数据库）中搜索出了“知母-黄柏”药对的52个活性成分，其中知母15个，黄柏37个。其中知母主要含丰富的甾体皂苷、双苯吡酮类、木脂素类、多糖类、有机酸类以及微量元素等，其中主要有效成分是甾体皂苷和双苯吡酮类，如知母皂苷C、芒果苷、新芒果苷等（如图1-a，b，c），具有抗菌、抗氧化和保护神经系统的作用，而知母多糖则具有降糖和抗炎的药理作用^[2]；中药黄柏中含有生物碱类、柠檬苦素类、酚酸类、萜类、苯丙素类、挥发性成分类、微量元素等有效活性成分，其中以生物碱类中的小檗碱为主，具有抗菌、抗癌、抗炎、抗糖尿病等诸多药理作用^[5]。除小檗碱外，MA C等^[8]也结合了HPLC法、二极管阵列检测和MS技术，找到了木兰碱、防己碱、巴马汀这3种经口服“知母-黄柏”药对提取物吸收入大鼠血清的生物碱成分，其中木兰碱（如图1-d）能够抑制细胞的免疫反应，巴马汀（如图1-e）有显著抗菌作用，而防己碱（如图1-f）则能起到降压的作用^[2]。

1.3　“知母-黄柏”药对配伍对其有效成分含量的影响

“知母-黄柏”药对在配伍后，其水提液中知母菝葜皂苷元含量会显著下降，而小檗碱的煎出量则有明显提高^[2]。研究证实，当两药分别单煎时，虽然知母中的芒果苷、知母皂苷AIII含量达到最高，但知母皂苷BII的含量在各配伍比例中并不会产生显著差异^[9]。当知母-黄柏的配伍比是1∶1时，会更有利于知母中新芒果苷、芒果苷和黄柏中小檗碱的煎出，特别是可以增加芒果苷的提取率^[10]，同时黄柏中各生物碱成分的溶出度变化也不尽相同，其中巴马汀的含量会达到最低，木兰花碱相较于2∶1配伍时含量也有所降低，黄柏碱与小檗碱相比于2∶1、3∶1配伍时有所下降，推测知母配伍的比例越高，越能促进黄柏小檗碱的溶出^[11]。

当“知母-黄柏”药对相互配伍时，知母的

酮类成分在门静脉血和外周血中的暴露量会显著减少，皂苷类成分则在门静脉血和外周血中的暴露量显著改变。而黄柏中的部分生物碱类成分，在门静脉血-肝脏-外周血中的暴露量均会明显增高^[12]。当药对中黄柏的配伍比例增加时，大鼠对芒果苷的吸收程度会随黄柏比例的增加而减少，且吸收速率会减慢^[13]，该成分在肠内吸收的总趋势为回肠>结肠>空肠，当单用知母时，其芒果苷的表观渗透系数会显著增加^[14]。

2　“知母-黄柏”药对的药理作用

收起

现代研究发现“知母-黄柏”药对在针对不同疾病治疗时具有多靶点特征，具有降糖降脂、抗炎、抗氧化、逆转肌肉萎缩、保护神经元等诸多药理作用，其可能涉及到的通路如图2所示。

2.1　降糖降脂作用

现代研究表明，“知母-黄柏”药对具有显著降糖降脂的作用。有研究证明，“知母-黄柏”药对的提取物可显著降低糖尿病小鼠空腹血浆中空腹血糖（Glucose，GLU）、血清总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）、胰岛素（Insulin，INS）的水平，能够降低小鼠血清葡萄糖水平，证明了其具有显著降糖效果^[15-17]。另外，“知母-黄柏”药对可增加胰岛素敏感性，从而显著提高了人体的葡萄糖代谢水平^[18]，其还可使动物尿液中的内源性代谢物水平出现显著地改变，能纠正氨基酸代谢、糖代谢等多个代谢途径，进一步证明其不仅有降糖作用，还具有显著降脂作用^[19]，且“知母-黄柏”药对两药配伍之后给药的整体降糖效果优于单成分给药^[20]，同时，范顺明^[21]等还发现“知母-黄柏”药对盐炙之后对降低大鼠血糖水平的效用会比原药的治疗更加显著。且存在研究表明，“知母-黄柏”药对中的槲皮素、山柰酚、豆甾醇等成分为治疗糖尿病的主要活性成分，其可能机制为通过PI3K-AKT通路、NF-κB通路、LKB1通路、AMPK通路、TORC2、mTOR通路、TXNIP通路等来调控干预糖尿病的进展^[60-63]。

2.2　抗炎作用

“知母-黄柏”药对原料的提取物能有效抑制NF-κB因子的激活，能够有效控制低炎性调节NF-κB、血清TGF-β1、超氧化物歧化酶SOD和谷胱甘肽酶GSH 的水平^[16]。滋肾丸作为“知母-黄柏”药对的代表处方，也能够下调肾盂肾炎大鼠肾脏及其血清样本中多种炎症因子的表达，能够通过影响下游炎症因子的免疫应答而起到抗炎作用^[23]。网络药理学研究发现“知母-黄柏”药对有182个潜在抗炎靶点，其中PTGS2、PTGS1、RXRA、ADRB2、AR等29个知母、黄柏、炎症三者共有且受调控分大于等于2倍中位数的靶点都与炎症的生物过程密切相关^[22]。此外，“知母-黄柏”药对还有可能通过AMPK通路、JNK通路、JAK-STAT通路和PI3K/AKT通路等来发挥其抗炎作用^[64-66]。

2.3　抗氧化作用

现代研究指出，在体外抗氧化实验中，知母不同药用部位均具有较强的清除DPPH与ABST的能力，具有一定抗氧化作用^[24]。而知母与黄柏组成药对，能降低由H2O2诱发的氧化应激反应，能有效保护损伤的INS-1细胞，降低丙二醛（Malonic dialdehyde，MDA）水平，进一步证明了该药对的抗氧化功能^[25]。其机制可能为通过谷胱甘肽代谢通路、甘油磷脂代谢通路、鞘脂代谢通路、NF-κB通路、mTOR通路、PI3K/AKt通路等来发挥其抗氧化作用^[67-68]。

2.4　逆转肌肉萎缩作用

“知母-黄柏”药对可通过调节糖尿病小鼠的AKT/FoxO3途径来减少骨骼肌降解，从而防止2型糖尿病小鼠体重下降、肌肉减少、肌肉蛋白质含量降低和肌纤维尺寸减小等^[15]。且有实验结果进一步指出，“知母-黄柏”药对治疗可以有效抑制小鼠癌症恶病质诱导的肌肉萎缩，延长其生存时间^[26]，进一步证实了“知母-黄柏”药对显著逆转肌肉萎缩作用。

2.5　保护神经元作用

TSUKAMOTO S^[27]等通过对知母提取物进行活性跟踪后得到了2，6，4ˋ-三羟基-4-甲氧基二苯甲酮等4个化合物，并证明其对大鼠嗜铬细胞瘤（PC-12）细胞具有神经营养活性。此外，“知母-黄柏”药对的有效部位群还能明显降低糖尿病大鼠的Aβ1-42蛋白水平，上调PI3K、AKT mRNA的水平，对海马神经元具有显著修复和保护作用，其可能涉及的途径有AMPK通路、PI3K通路、AKT通路和mTOR通路等^[28，69]。

3　以“知母-黄柏”药对为主的方剂现代临床应用

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知母-黄柏是现代临床常用的滋阴清热药对，现代临床常用“知母-黄柏”药对组成的方剂来治疗前列腺炎、精囊炎引起的遗精以及更年期综合征等，见表1。其中的滋肾丸、大补阴丸等适用于去热泻火；知柏地黄丸、坎离丸、知柏天地煎等适用于阴虚火旺之证；四制黄柏丸等常用于治疗阴虚阳亢之证；补阴丸常用于泻任冲之火。除此之外，“知母-黄柏”药对还常用于多种方剂中起辅助作用，如二仙汤、连萆知柏汤、三花汤、知柏玉女煎等^[2]。

4　总结与展望

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知母与黄柏均为寒凉之药，二者皆入肾经，两者相须相行，尤善于清下焦湿热，现代研究结果表明两药1∶1进行配伍较为合理。该药对有降糖降脂的作用，并且能够抗炎、抗氧化逆转肌肉萎缩，且对神经系统也有一定保护作用。临床方面各有关方剂的研究结果也表明，针对糖尿病、甲状腺功能亢进、前列腺炎、前列腺增生、儿童性早熟、围绝经期综合征等疾病的治疗，“知母-黄柏”药对为主的方剂也具有明显的优势，多数临床试验结果显示其与西药联用所得的疗效均优于单独使用西药进行治疗，如知柏地黄丸联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进^[33]、大补阴丸加减联合克龄蒙治疗卵巢早衰患者等^[46]，充分体现了该药对在治疗疾病时的多靶点特征，为日后各疾病的治疗提供了更多的思路。

目前大部分学者将研究焦点投向降糖降脂和抗炎两个方面，但在该药对抗氧化、逆转肌肉萎缩以及其对神经系统等的作用上还缺少机制的探究。因此，在该药对上述几方面机制的研究还需进一步深入，为今后发掘“知母-黄柏”药对更多的应用价值提供充分的依据。

基金

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国家自然科学基金面上项目(82374162)
天津市中医药重点领域科研项目(2024010)

参考文献

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文献

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排序方式：

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2025年第43卷第6期

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doi: 10.13193/j.issn.1673-7717.2025.06.027

首发时间：2026-10-30
出版时间：2025-06-10

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基金

国家自然科学基金面上项目(82374162)

天津市中医药重点领域科研项目(2024010)

作者信息

天津中医药大学，天津 301617

通讯作者:

宋丽丽（1982-），女，吉林长春人，副教授，博士，研究方向：中药分析和代谢组学。E-mail：sll0204@163.com。

杨珍（1987-），女，河北石家庄人，高级实验师，博士，研究方向：基于结局效应的中药药效特点及机制研究、中药信息学。E-mail：yzwygb@126.com。

参考文献

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https://castjournals.cast.org.cn/joweb/zhzyyxk/CN/10.13193/j.issn.1673-7717.2025.06.027

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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