现代预防医学

基本情况	例数（%）	有应答	无应答	χ²值	P值
母亲年龄（岁）				26.711	<0.001
<20	100（1.0）	85（85.0）	15（15.0）
20～24	1 159（11.8）	1 011（87.2）	148（12.8）
25～29	2 656（27.1）	2 389（89.9）	267（10.1）
30～34	4 180（42.7）	3 818（91.3）	362（8.7）
≥35	1 697（17.3）	1 561（92.0）	136（8.0）
母亲民族				4.049	0.044
汉族	8 874（90.6）	8 050（90.7）	824（9.3）
其他	918（9.4）	814（88.7）	104（11.3）
母亲文化程度				41.238	<0.001
小学及以下	327（3.3）	269（82.3）	58（17.7）
初中	4 004（40.9）	3 599（89.9）	405（10.1）
高中(含中专/职高)	2 848（29.1）	2 576（90.4）	272（9.6）
大专及以上	2 613（26.7）	2 420（92.6）	193（7.4）
母亲职业				62.872	<0.001
农民	2 664（27.2）	2 328（87.4）	336（12.6）
家务及待业	4 294（43.9）	3 882（90.4）	412（9.6）
其他	2 834（28.9）	2 654（93.6）	180（6.4）
孕次（次）				5.281	0.152
1	2 090（21.3）	1 909（91.3）	181（8.7）
2	2 608（26.6）	2 337（89.6）	271（10.4）
3	2 264（23.1）	2 042（90.2）	222（9.8）
≥4	2 830（28.9）	2 576（91.0）	254（9.0）
产次				2.730	0.098
初产	4 483（45.8）	4 082（91.1）	401（8.9）
经产	5 309（54.2）	4 782（90.1）	527（9.9）
母亲HBeAg				28.662	<0.001
阴性	5 039（51.5）	4 639（92.1）	400（7.9）
阳性	4 753（48.5）	4 225（88.9）	528（11.1）
孕期抗病毒治疗情况				17.123	<0.001
未用药	8 029（82.0）	7 222（89.9）	807（10.1）
用药	1 763（18.0）	1 642（93.1）	121（6.9）
分娩方式				0.003	0.955
阴道分娩	5 485（56.0）	4 966（90.5）	519（9.5）
剖宫产	4 307（44.0）	3 898（90.5）	409（9.5）
儿童性别				0.377	0.539
男	5 285（54.0）	4 793（90.7）	492（9.3）
女	4 507（46.0）	4 071（90.3）	436（9.7）
早产				1.047	0.306
否	9 178（93.7）	8 301（90.4）	877（9.6）
是	614（6.3）	563（91.7）	51（8.3）
出生体重				7.794	0.020
低出生体重	405（4.1）	369（91.1）	36（8.9）
正常出生体重	8 879（90.7）	8 053（90.7）	826（9.3）
巨大儿	508（5.2）	442（87.0）	66（13.0）
HBIG及时注射				0.727	0.394
否	50（0.5）	43（86.0）	7（14.0）
是	9 742（99.5）	8 821（90.5）	921（9.5）
乙肝疫苗规范接种				21.205	<0.001
否	1 873（19.1）	1 643（87.7）	230（12.3）
是	7 919（80.9）	7 221（91.2）	698（8.8）
合计	9 792（100.0）	8 864（90.5）	928（9.5）	—	—

基本情况	例数（%）	有应答	无应答	χ²值	P值
母亲年龄（岁）				26.711	<0.001
<20	100（1.0）	85（85.0）	15（15.0）
20～24	1 159（11.8）	1 011（87.2）	148（12.8）
25～29	2 656（27.1）	2 389（89.9）	267（10.1）
30～34	4 180（42.7）	3 818（91.3）	362（8.7）
≥35	1 697（17.3）	1 561（92.0）	136（8.0）
母亲民族				4.049	0.044
汉族	8 874（90.6）	8 050（90.7）	824（9.3）
其他	918（9.4）	814（88.7）	104（11.3）
母亲文化程度				41.238	<0.001
小学及以下	327（3.3）	269（82.3）	58（17.7）
初中	4 004（40.9）	3 599（89.9）	405（10.1）
高中(含中专/职高)	2 848（29.1）	2 576（90.4）	272（9.6）
大专及以上	2 613（26.7）	2 420（92.6）	193（7.4）
母亲职业				62.872	<0.001
农民	2 664（27.2）	2 328（87.4）	336（12.6）
家务及待业	4 294（43.9）	3 882（90.4）	412（9.6）
其他	2 834（28.9）	2 654（93.6）	180（6.4）
孕次（次）				5.281	0.152
1	2 090（21.3）	1 909（91.3）	181（8.7）
2	2 608（26.6）	2 337（89.6）	271（10.4）
3	2 264（23.1）	2 042（90.2）	222（9.8）
≥4	2 830（28.9）	2 576（91.0）	254（9.0）
产次				2.730	0.098
初产	4 483（45.8）	4 082（91.1）	401（8.9）
经产	5 309（54.2）	4 782（90.1）	527（9.9）
母亲HBeAg				28.662	<0.001
阴性	5 039（51.5）	4 639（92.1）	400（7.9）
阳性	4 753（48.5）	4 225（88.9）	528（11.1）
孕期抗病毒治疗情况				17.123	<0.001
未用药	8 029（82.0）	7 222（89.9）	807（10.1）
用药	1 763（18.0）	1 642（93.1）	121（6.9）
分娩方式				0.003	0.955
阴道分娩	5 485（56.0）	4 966（90.5）	519（9.5）
剖宫产	4 307（44.0）	3 898（90.5）	409（9.5）
儿童性别				0.377	0.539
男	5 285（54.0）	4 793（90.7）	492（9.3）
女	4 507（46.0）	4 071（90.3）	436（9.7）
早产				1.047	0.306
否	9 178（93.7）	8 301（90.4）	877（9.6）
是	614（6.3）	563（91.7）	51（8.3）
出生体重				7.794	0.020
低出生体重	405（4.1）	369（91.1）	36（8.9）
正常出生体重	8 879（90.7）	8 053（90.7）	826（9.3）
巨大儿	508（5.2）	442（87.0）	66（13.0）
HBIG及时注射				0.727	0.394
否	50（0.5）	43（86.0）	7（14.0）
是	9 742（99.5）	8 821（90.5）	921（9.5）
乙肝疫苗规范接种				21.205	<0.001
否	1 873（19.1）	1 643（87.7）	230（12.3）
是	7 919（80.9）	7 221（91.2）	698（8.8）
合计	9 792（100.0）	8 864（90.5）	928（9.5）	—	—

影响因素	β	Wald 值	OR值	95%CI	P值
母亲HBeAg（以阴性为参照）	0.48	42.16	1.62	1.40～1.88	<0.001
孕期抗病毒治疗（以未用药为参照）	-0.53	24.54	0.59	0.48～0.73	<0.001
出生体重（以正常出生体重为参照）		6.65			0.036
低出生体重	-0.10	0.32	0.90	0.63～1.29	0.574
巨大儿	0.35	6.17	1.41	1.08～1.85	0.013
乙肝疫苗规范接种（以未规范接种为参照）	-0.41	24.90	0.66	0.57～0.78	<0.001

影响因素	β	Wald 值	OR值	95%CI	P值
母亲HBeAg（以阴性为参照）	0.48	42.16	1.62	1.40～1.88	<0.001
孕期抗病毒治疗（以未用药为参照）	-0.53	24.54	0.59	0.48～0.73	<0.001
出生体重（以正常出生体重为参照）		6.65			0.036
低出生体重	-0.10	0.32	0.90	0.63～1.29	0.574
巨大儿	0.35	6.17	1.41	1.08～1.85	0.013
乙肝疫苗规范接种（以未规范接种为参照）	-0.41	24.90	0.66	0.57～0.78	<0.001

HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗无应答状况及相关因素

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谭三风 ¹ , 李辉霞 ¹ , 肖娟 ¹ , 谭丹凤 ¹ , 涂颖 ² , 高洁 ¹ , 杨敏 ¹

现代预防医学 | 儿少卫生与妇幼保健 2024,51(7): 1239-1243

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现代预防医学 | 儿少卫生与妇幼保健 2024, 51(7): 1239-1243

HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗无应答状况及相关因素

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谭三风¹, 李辉霞¹, 肖娟¹, 谭丹凤¹, 涂颖², 高洁¹, 杨敏¹

作者信息

^1.湖南省妇幼保健院儿童保健科，湖南长沙 410008

^2.中南大学湘雅公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系，湖南长沙 410008

谭三风（1984—），女，本科，主管护师，研究方向：儿童保健

通讯作者:

李辉霞，E-mail:lilihuihui12@163.com

Incidence and associated factors of non-response to hepatitis B vaccine among children born to mothers infected with hepatitis B virus

San-feng TAN¹, Hui-xia LI¹, Juan XIAO¹, Dan-feng TAN¹, Ying TU², Jie GAO¹, Min YANG¹

Affiliations

Department of Child Health Care, Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital, Changsha, Hunan 410008, China

出版时间: 2024-04-10 doi: 10.20043/j.cnki.MPM.202312042

文章导航

摘要

收起

目的

分析乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染母亲所生儿童乙肝疫苗无应答状况及其相关因素。

方法

以2022年1—12月湖南省“预防乙型肝炎母婴传播管理信息系统”报告的HBV感染母亲所生儿童为研究对象，所有儿童完成乙肝免疫球蛋白注射和3剂次乙肝疫苗接种并随访至7～12月龄进行乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）和表面抗体（抗-HBs）检测。HBsAg和抗-HBs均阴性，表示儿童乙肝疫苗无应答。采用非条件二分类logistic回归模型分析儿童乙肝疫苗无应答的相关因素。

结果

共纳入HBV感染母亲所生儿童9 792名儿童分析。9 792名儿童中，乙肝疫苗无应答率为9.5%（928/9 792）。非条件二分类logistic回归分析显示，HBeAg阳性母亲所生儿童发生乙肝疫苗无应答的风险是HBeAg阴性母亲所生儿童的1.62倍（OR=1.62, 95%CI: 1.40～1.88）；巨大儿（出生体重≥4 000 g）儿童发生乙肝疫苗无应答的风险是正常出生体重儿童的1.41倍（OR=1.41, 95%CI: 1.08～1.85）。母亲孕期抗病毒治疗（OR=0.59, 95%CI: 0.48～0.73）和儿童HepB规范接种（OR=0.66, 95%CI: 0.57～0.78）是儿童乙肝疫苗无应答的保护因素。

结论

HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗无应答率较高，并受母亲HBeAg阳性、孕期抗病毒治疗、出生体重和疫苗规范接种等因素影响。

关键词

乙肝疫苗 / 儿童 / 无应答 / 相关因素

Abstract

收起

Objective

To analyze the status of non-response to hepatitis B vaccine and its related factors in children born to mothers infected with hepatitis B virus (HBV).

Methods

The children born to mothers with HBV infection reported in Hunan Province from January to December 2022 were selected. All the children received hepatitis B immunoglobulin injection and 3 doses of hepatitis B vaccination and were followed up to 7-12 months of age for detection of hepatitis B surface antigen (HBsAg) and anti-HBs. Both HBsAg and anti-HBs were negative, indicating that there was no response to hepatitis B vaccine in children. Unconditional binary logistic regression model was used to analyze the related factors of non-response to hepatitis B vaccine in children.

Results

A total of 9 792 children born to mothers infected with HBV were analyzed. Among 9 792 children, the non-response rate of hepatitis B vaccine was 9.5% (928/9 792). Non-conditional binary Logistic regression analysis showed that the risk of non-response to hepatitis B vaccine in children born to HBeAg-positive mothers was 1.62 times higher than that in children born to HBeAg-negative mothers (OR=1.62, 95%CI: 1.40-1.88). The risk of non-response to hepatitis B vaccine in children with macrosomia (birth weight ≥ 4 000g) was 1.41 times higher than that in children with normal birth weight (OR=1.41, 95%CI: 1.08-1.85). Maternal antiviral therapy (OR=0.59, 95%CI: 0.48-0.73) and child HepB standard vaccination (OR=0.66, 95%CI: 0.57-0.78) were the protective factors of non-response to hepatitis B vaccine in children.

Conclusion

The non-response rate of hepatitis B vaccine in children born to HBV infected mothers is high, and it is affected by maternal HBeAg positive, antiviral therapy during pregnancy, birth weight, and standard vaccination.

Key words

Hepatitis B vaccine / Children / Non-response / Related factors

引用本文

谭三风, 李辉霞, 肖娟, 谭丹凤, 涂颖, 高洁, 杨敏. HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗无应答状况及相关因素. 现代预防医学, 2024 , 51 (7) : 1239 -1243 . DOI: 10.20043/j.cnki.MPM.202312042

San-feng TAN, Hui-xia LI, Juan XIAO, Dan-feng TAN, Ying TU, Jie GAO, Min YANG. Incidence and associated factors of non-response to hepatitis B vaccine among children born to mothers infected with hepatitis B virus[J]. Modern Preventive Medicine, 2024 , 51 (7) : 1239 -1243 . DOI: 10.20043/j.cnki.MPM.202312042

正文

收起

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染是全球重要的公共卫生问题之一。我国是HBV感染高发区，一般人群乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）阳性率为6.1%^[1]，其中孕妇HBsAg阳性率为5.4%^[2]。母婴传播是我国儿童感染乙肝的主要传播途径，并且也是儿童乙肝慢性化的主要原因^[3]。研究发现，乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗联合免疫可有效阻断乙肝母婴传播^[4-5]，但据文献报道，HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗无或低应答率为13.5%～25.8%^[6-8]，远高于一般人群的5%～10%^[9]。因此，提高HBV感染母亲所生儿童的乙肝疫苗应答反应成为我国近年来的研究热点之一。目前有关HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗应答反应的相关因素研究大都集中在母亲HBV感染状况，如乙肝E抗原（HBeAg）、HBV DNA^[6,^10-13]，而有关儿童及母亲机体个体方面的其他因素研究较少。本研究通过对湖南省2022年预防乙型肝炎母婴传播管理信息系统的监测资料进行分析，探讨HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗无应答状况及其相关因素，为促进儿童乙肝疫苗应答反应和优化当前母婴阻断免疫措施提供科学依据。

1　对象与方法

收起

1.1　研究对象

以2022年1—12月湖南省“预防乙型肝炎母婴传播管理信息系统”报告的HBV感染母亲所生儿童为研究对象，所有儿童随访至7～12月龄。纳入标准：（1）在湖南省内医院出生；（2）出生体重≥2 000 g；（3）出生后完成100 IU HBIG注射和3剂次乙肝疫苗接种。排除标准：（1）接受过全身免疫抑制治疗或患免疫缺陷疾病儿童；（2）随访采血进行乙肝血清学检测距第3剂乙肝疫苗接种日期间隔<1个月儿童；（3）HBV感染儿童。本研究通过湖南省妇幼保健院医学伦理委员会审核批准（2020-48）。

1.2　研究内容

收集“预防乙肝母婴传播管理信息系统”中纳入儿童及其母亲的登记资料，包括母亲的年龄、民族、文化程度、职业等社会人口学特征；孕次、产次、乙肝病毒血清学检测（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc）、孕期抗病毒治疗及分娩方式等妊娠分娩情况；儿童性别、出生孕周、出生体重、HBIG注射及乙肝疫苗接种情况。于儿童7～12月龄，采集静脉血对其进行HBsAg和抗-HBs检测。本研究中的乙肝病毒血清学检测为定性检测，检测方法为酶联免疫吸附试验或化学发光免疫试验。

1.2.1　母亲相关指标定义

母亲HBsAg阳性即诊断HBV感染^[14]。母亲孕期抗病毒治疗分为未用药和用药两种情况。按照国家《预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播工作规范（2020年版）》要求，母亲孕中、晚期血清HBV DNA≥2×10⁵ IU/ml或HBeAg阳性应于孕28周开始抗病毒治疗，对于HBV DNA>2×10⁹ IU/ml的母亲将于孕24周开始抗病毒治疗。本研究中的母亲大部分未进行HBV DNA检测，仅有HBeAg检测结果，因此母亲孕期抗病毒治疗开始时间基本都是28周。

1.2.2　儿童相关指标定义

出生孕周<37周为早产。出生体重分为三组，分别为低出生体重（<2 500 g）、正常出生体重（2 500～3 999 g）和巨大儿（≥4 000 g）。HBIG及时注射是指HBsAg阳性母亲所生儿童在出生后12 h内完成100 IU HBIG注射。乙肝疫苗规范接种是指按照“0-1-6个月”程序接种3剂次乙肝疫苗，其中第1剂在出生后24 h内接种，第2剂在1月龄时接种，第3剂在6月龄时接种^[15]；按照基本公共卫生的统计方法1月龄指出生后30～59 d，6月龄为出生后6月龄～6月龄29 d^[16]。本研究所有儿童接种的乙肝疫苗为重组（酵母）乙肝疫苗，每剂次10 μg。

1.3　乙肝血清学检测结果判断

HBsAg阳性、抗-HBs阴性，表示儿童感染HBV，发生乙肝母婴传播；HBsAg阴性、抗-HBs阳性，表示儿童乙肝疫苗有应答，免疫接种成功；HBsAg阴性、抗-HBs阴性，表示儿童乙肝疫苗无应答，免疫接种未成功^[17]。

1.4　统计分析

采用SPSS 25.0软件进行统计分析。不同特征儿童乙肝疫苗无应答率的比较采用χ²检验。以HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗应答状况为因变量（0=有应答，1=无应答），以单因素分析有统计学意义的指标为自变量，结合医学意义进行儿童乙肝疫苗无应答的多因素分析。多因素分析采用非条件二分类logistic回归模型分析方法，自变量的选择采用逐步回归法（Forward: LR；α_入=0.05，α_出=0.10）。检验水准α=0.05。

2　结果

收起

2.1　对象基本情况

共随访HBV感染母亲所生儿童9 841名，排除母婴传播感染HBV儿童49名，最终9 792名儿童纳入分析，其中，男童占54.0%，女童占46.0%；早产占6.3%；低出生体重占4.1%；HBIG及时注射率为99.5%；乙肝疫苗规范接种率为80.9%。母亲的社会人口学特征及妊娠、HBeAg阳性、抗病毒治疗情况见表1。

2.2　乙肝疫苗无应答状况

儿童乙肝疫苗无应答人数为928人，无应答率为9.5%。<20岁母亲所生儿童乙肝疫苗无应答率为15.0%，20～24岁组为12.8%，25～29岁组为10.1%，30～34岁组为8.7%，≥35岁组为8.0%。汉族母亲所生儿童乙肝疫苗无应答率为9.3%，低于其他民族母亲所生儿童乙肝疫苗无应答（11.3%）。小学及以下文化程度母亲所生儿童乙肝疫苗无应答率为17.7%，初中母亲所生儿童为10.1%，高中（含中专/职高）母亲所生儿童为9.6%，大专及以上母亲所生儿童为7.4%。职业为农民母亲所生儿童乙肝疫苗无应答率为12.6%，家务及待业母亲所生儿童为9.6%，其他职业母亲所生儿童为6.4%。HBeAg阳性母亲所生儿童乙肝疫苗无应答率为11.1%，高于HBeAg阴性母亲所生儿童（7.9%）。孕期抗病毒治疗母亲所生儿童乙肝疫苗无应答率为6.9%，低于孕期未进行抗病毒治疗母亲所生儿童（10.1%）。出生体重为巨大儿的儿童乙肝疫苗无应答率为13.0%，低出生体重儿童为8.9%，正常出生体重儿童为9.3%。乙肝疫苗规范接种儿童乙肝疫苗无应答率为8.8%，低于乙肝疫苗未规范接种儿童（12.3%）。不同孕次、产次、分娩方式母亲的儿童乙肝疫苗无应答率差异无统计学意义（P>0.05）；不同性别、是否早产、HBIG是否及时注射的儿童乙肝疫苗无应答率差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3　HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗无应答的影响因素分析

母亲HBeAg阳性（OR=1.62, 95%CI:1.40～1.88）和巨大儿（OR=1.41, 95%CI: 1.08～1.85）是儿童乙肝疫苗无应答的危险因素。母亲孕期抗病毒治疗（OR=0.59, 95%CI: 0.48～0.73）和儿童乙肝疫苗规范接种（OR=0.66, 95%CI: 0.57～0.78）是儿童乙肝疫苗无应答的保护因素。见表2。

3　讨论

收起

本研究发现，HBV感染母亲所生儿童全程接种乙肝疫苗后无应答率为9.5%，与我国在4省8县开展的一项调查结果相近（9.1%）^[12]，而高于陕西省报道的6.7%^[18]。各研究间儿童乙肝疫苗无应答率存在差别，可能与各研究的调查样本量、疫苗种类、儿童随访时间以及乙肝血清学实验室检测方法不同有关。

既往有关HBV感染母亲HBeAg阳性是否与儿童乙肝疫苗免疫应答存在关联尚无统一的定论^[6,^10-13]。在我国吉林、河南、四川、甘肃4省开展的一项随访调查显示HBV感染母亲HBeAg阳性是儿童乙肝疫苗无应答的危险因素，HBeAg阳性母亲所生儿童乙肝疫苗无应答率为13.5%，高于HBeAg阴性母亲所生儿童（7.4%）^[12]。杨志清等^[6]开展的一项前瞻性研究却得到完全相反的结论，发现HBeAg阳性母亲所生儿童乙肝疫苗无/低应答率为11.3%，明显低于HBeAg阴性母亲所生儿童（23.4%）。而冯静等^[10]对265例HBsAg阳性母亲所生儿童进行追踪随访发现母亲HBeAg阳性与儿童乙肝疫苗的免疫应答无关。我们的研究结果与4省的研究结果一致，发现HBeAg阳性母亲所生儿童发生乙肝疫苗无应答的风险是HBeAg阴性母亲所生儿童的1.62倍。这是由于母亲机体内的HBeAg可部分透过胎盘进入胎儿体内，通过胎儿的血液循环调节其免疫状态进而增加胎儿出生后发生乙肝疫苗无应答的风险^[13]，其有关免疫机制有待进一步深入探讨。

本研究发现母亲孕期抗病毒治疗是儿童乙肝疫苗无应答的保护因素，这与既往的研究结果相一致^[19]。许喜喜等^[19]研究发现妊娠中晚期服用替比夫定的HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗无/弱应答率为3.0%，明显低于未服药母亲所生儿童（20.4%）。孕期服用抗病毒药物能够降低儿童乙肝疫苗无/弱应答风险的可能原因，一方面已有研究证实母亲HBV DNA含量与儿童乙肝疫苗无/弱应答密切相关^[13,^20]，母亲HBV DNA通过抑制其新生儿天然免疫信号通路及疫苗应答相关免疫细胞导致婴儿乙肝疫苗无/弱应答^[21]；而抗病毒药物可显著降低母亲体内的HBV DNA含量，从而降低对新生儿免疫功能的影响。另一方面是抗病毒药物能够促进新生儿的干扰素-γ和白介素-10分泌，从而降低儿童乙肝疫苗无/弱应答的发生风险^[19]。

多项研究证实早产和低出生体重是儿童乙肝疫苗无/弱应答的危险因素^[7,^22-23]。但本研究未发现早产和低出生体重与儿童乙肝疫苗无应答存在关联，而发现巨大儿是儿童乙肝疫苗无应答的危险因素。这是由于本研究排除了出生体重<2 000 g的早产/低出生体重儿，而出生体重≥2 000 g的早产/低出生体重儿一般为晚期早产儿，免疫功能发育较极早/非常早产儿要相对完善。

此外，本研究还发现乙肝疫苗规范接种是儿童乙肝疫苗无应答的保护因素。这是由于乙肝疫苗免疫应答与疫苗的免疫接种程序密切相关，依据《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明（2021年版）》要求，乙肝疫苗按照“0-1-6个月”程序接种，才能充分发挥疫苗的免疫效果^[24]。

本研究存在的局限性是儿童乙肝病毒血清学检测为定性检测，未开展抗-HBs定量检测，不能深入分析乙肝疫苗的免疫应答强度（如低应答、正常应答和高应答），有待后续进一步的研究。

综上所述，HBV感染母亲所生儿童乙肝疫苗无应答率较高，并受母亲HBeAg阳性、孕期抗病毒治疗、出生体重和疫苗规范接种等因素影响。需加强HBeAg阳性孕妇的抗病毒治疗，重视孕期保健，减少巨大儿发生，并且按照国家免疫程序为儿童规范接种乙肝疫苗，以促进儿童乙肝疫苗免疫应答效果。

基金

收起

湖南省自然科学基金项目(2020JJ5285)

参考文献

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文献

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参考文献引证文献

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[1]

Collaborators

. Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2018, 3(6): 383-403.

[2]

Liu

, Wang

, et al. Hepatitis B virus infection among 90 million pregnant women in 2853 Chinese counties, 2015-2020: a National observational study[J]. Lancet Reg Health West Pac, 2021,16(100267): 100267.

[3]

World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016-2021[EB/OL]. [2024-02-14]. https://appswhoint/iris/rest/bitstreams/1031495/retrieve.

[4]

Zhang

, Xu

, Rui

, et al. Efficacy of the hepatitis B vaccine alone in the prevention of hepatitis B perinatal transmission in infants born to hepatitis B e antigen-negative carrier mothers[J]. J Virus Erad, 2022, 8(2): 100076.

[5]

Marjenberg

, Wright

, Pooley

, et al. Hepatitis B surface antigen prevalence and the rates of mother-to-child transmission of hepatitis B virus after the introduction of infant vaccination programs in South East Asia and Western Pacific regions: a systematic review[J]. International Journal of Infectious Diseases, 2022, 124: 65-75.

[6]

杨志清，郝海昀，史晓红，等.HBsAg阳性母亲HBV感染状况与婴儿乙肝疫苗无/弱应答的关系[J].中华流行病学杂志，2018，39（6）：805-809.

Yang

, Hao

, Shi

, et al. Relationship between the HBsAg-positive infection status of mothers and the non/low-response to hepatitis B vaccine of their infants[J]. Chinese Journal of Epidemiology, 2018, 39(6):805-809.

[7]

Jiang

, Zhu

, Yao

, et al. Anti-HBs levels in children under the age of two years born to HBV carrier mothers after immunoprophylaxis: a multicenter cross-sectional study[J]. BMC Pediatrics, 2021, 21(1): 492.

[8]

Min

, Gao

, Liu

, et al. Analysis of the positive results and influencing factors of hepatitis B antibody in hospitalized neonates with AgHBs positive mothers[J]. Front Pediatr, 2022, 10: 1042435.

[9]

Saco

, Strauss

,Ledford

.Hepatitis B vaccine nonresponders: Possible mechanisms and solutions[J]. Annals of Allergy, Asthma & Immunology: Official Publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology, 2018, 121(3): 320-327.

[10]

冯静，黄红玉，陈洁，等.母亲乙型肝炎病毒e抗原阳性对婴儿接种乙型肝炎疫苗的影响[J].国家流行病学传染病学杂志，2021，48（6）：451-455.

Feng

, Huang

, Chen

, et al. Influence of positive maternal hepatitis B virus e antigen on the antibody response to hepatitis B vaccination in infants[J]. Inter J Epidemiol Infect Dis, 2021, 48(6): 451-455.

[11]

, Huang

, Chen

, et al. Outcomes of hepatitis B immunoglobulin and hepatitis B vaccination in high-risk newborns born to HBeAg-positive mothers[J]. Biomedical Journal, 2022, 45(5):798-805.

[12]

Wang

, Zhang

, Zheng

, et al. Post-vaccination serologic testing of infants born to hepatitis B surface antigen positive mothers in 4 provinces of China[J]. Vaccine, 2017, 35(33): 4229-4235.

[13]

李本科，纪民，赵旭.母亲乙肝病毒感染状况对其子代疫苗接种效果影响的分析[J].公共卫生与预防医学，2020，31（2）：138-140.

, Ji

, Zhao

. Analysis of the impact of maternal hepatitis B virus infection on vaccination effect of the offspring[J]. Journal of Public Health and Preventive Medicine, 2020, 31(2): 138-140.

[14]

中华医学会妇产科学分会产科学组，中华医学会围产医学分会.乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（2020）[J].中华妇产科杂志，2020，55（5）：291-299.

Division of obstetrics and gynecology of Chinese Medical Association,Division of Perinatal Medicine of Chinese Medical Association. Clinical guidelines on prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus (2020)[J]. Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology, 2020, 55(5):291-299.

[15]

国家卫生健康委.国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明[EB/OL].[2024-02-24]. http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3581/202103/202590a202108c7915054aa7915682a7915058d7915052ae7918199e7915222.shtml.

National Health Commission of the People's Republic of China. Childhood immunization schedule of national immunization program vaccines and instructions (2021 version)[EB/OL]. [2024-02-24]. http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3581/202103/202590a202108c7915054aa7915682a7915058d7915052ae7918199e7915222.shtml.

[16]

梁颖，林华亮，吴雪丽，等.乙肝疫苗全程及规范接种对HBV母婴阻断效果的影响[J].现代预防医学，2021，48（4）：654-657, 723.

Liang

, Lin

, Wu

, et al. Preventive effect of full and standardized hepatitis B vaccination on mother-to-infant transmission[J]. Modern Preventive Medicine, 2021, 48(4): 654-657, 723.

[17]

王爱玲.预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播现场工作指导手册[M].北京：人民卫生出版社，2022.

Wang

. Guidance manual for on-site work for the prevention of HIV/AIDS, sypilis and hepatitis B mother-to-child transmission[M]. Beijing:People's Medical Publishing House, 2022.

[18]

Wang

, He

, Jin

, et al. No response to hepatitis B vaccine in infants born to HBsAg(+) mothers is associated to the transplacental transfer of HBsAg[J]. Infect Dis (Lond), 2017, 49(8): 576-583.

[19]

许喜喜，王斌，王雪飞，等.HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响[J].中华流行病学杂志，2017，38（2）：168-172.

, Wang

, et al. Effect of telbivudine on infants born to HBsAg-positive mothers with non-/hypo-response to hepatitis B vaccine during their second and third trimesters of pregnancy[J]. Chinese Journal of Epidemiology, 2017, 38(2): 168-172.

[20]

王斌，许喜喜，温海秀，等.HBsAg阳性母亲所生婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响因素研究[J].中华流行病学杂志，2017，38（7）：911-915.

Wang

, Xu

, Wen

, et al. Influencing factors for non/low-response to hepatitis-B vaccine in infants of HBsAg positive mothers[J]. Chinese Journal of Epidemiology, 2017, 38(7): 911-915.

[21]

姚添，扆琳珠，王科科，等.HBsAg阳性母亲新生儿干扰素基因刺激因子天然免疫信号通路对婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响[J].中华流行病学杂志，2023，44（9）：1447-1453.

Yao

, Yi

, Wang

, et al. Effects of neonatal stimulator of interferon genes innate immune signaling pathway of HBsAg-positive mothers on non/hypo-response to hepatitis B vaccine in infants[J]. Chinese Journal of Epidemiology, 2023, 44(9): 1447-1453.

[22]

Qiao

, Su

, Song

, et al. Outcomes of the National programme on prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus in China, 2016-2017[J]. Infectious Diseases of Poverty, 2019, 8(1): 65.

[23]

Fan

, Zhang

, Zhu

, et al. Immunogenicity of hepatitis B vaccine in preterm or low birth weight infants: a Meta-Analysis[J].American Journal of Preventive Medicine, 2020, 59(2): 278-287.

[24]

马超，安志杰，曾玫，等.《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明(2021年版)》要点解析[J].中国疫苗和免疫，2021，27（3）：235-241.

, An

, Zeng

, et al. Interpretation of the childhood immunization schedule of National immunization program vaccines and instructions(2021 version)[J]. Chinese Journal of Vaccines and Immunization, 2021, 27(3):235-241.

2024年第51卷第7期

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doi: 10.20043/j.cnki.MPM.202312042

接收时间：2023-12-04
首发时间：2026-03-18
出版时间：2024-04-10

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收稿日期：2023-12-04

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湖南省自然科学基金项目(2020JJ5285)

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^1.湖南省妇幼保健院儿童保健科，湖南长沙 410008

^2.中南大学湘雅公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系，湖南长沙 410008

通讯作者:

李辉霞，E-mail:lilihuihui12@163.com

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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TxT

基本情况	例数（%）	有应答	无应答	χ²值	P值
母亲年龄（岁）				26.711	<0.001
<20	100（1.0）	85（85.0）	15（15.0）
20～24	1 159（11.8）	1 011（87.2）	148（12.8）
25～29	2 656（27.1）	2 389（89.9）	267（10.1）
30～34	4 180（42.7）	3 818（91.3）	362（8.7）
≥35	1 697（17.3）	1 561（92.0）	136（8.0）
母亲民族				4.049	0.044
汉族	8 874（90.6）	8 050（90.7）	824（9.3）
其他	918（9.4）	814（88.7）	104（11.3）
母亲文化程度				41.238	<0.001
小学及以下	327（3.3）	269（82.3）	58（17.7）
初中	4 004（40.9）	3 599（89.9）	405（10.1）
高中(含中专/职高)	2 848（29.1）	2 576（90.4）	272（9.6）
大专及以上	2 613（26.7）	2 420（92.6）	193（7.4）
母亲职业				62.872	<0.001
农民	2 664（27.2）	2 328（87.4）	336（12.6）
家务及待业	4 294（43.9）	3 882（90.4）	412（9.6）
其他	2 834（28.9）	2 654（93.6）	180（6.4）
孕次（次）				5.281	0.152
1	2 090（21.3）	1 909（91.3）	181（8.7）
2	2 608（26.6）	2 337（89.6）	271（10.4）
3	2 264（23.1）	2 042（90.2）	222（9.8）
≥4	2 830（28.9）	2 576（91.0）	254（9.0）
产次				2.730	0.098
初产	4 483（45.8）	4 082（91.1）	401（8.9）
经产	5 309（54.2）	4 782（90.1）	527（9.9）
母亲HBeAg				28.662	<0.001
阴性	5 039（51.5）	4 639（92.1）	400（7.9）
阳性	4 753（48.5）	4 225（88.9）	528（11.1）
孕期抗病毒治疗情况				17.123	<0.001
未用药	8 029（82.0）	7 222（89.9）	807（10.1）
用药	1 763（18.0）	1 642（93.1）	121（6.9）
分娩方式				0.003	0.955
阴道分娩	5 485（56.0）	4 966（90.5）	519（9.5）
剖宫产	4 307（44.0）	3 898（90.5）	409（9.5）
儿童性别				0.377	0.539
男	5 285（54.0）	4 793（90.7）	492（9.3）
女	4 507（46.0）	4 071（90.3）	436（9.7）
早产				1.047	0.306
否	9 178（93.7）	8 301（90.4）	877（9.6）
是	614（6.3）	563（91.7）	51（8.3）
出生体重				7.794	0.020
低出生体重	405（4.1）	369（91.1）	36（8.9）
正常出生体重	8 879（90.7）	8 053（90.7）	826（9.3）
巨大儿	508（5.2）	442（87.0）	66（13.0）
HBIG及时注射				0.727	0.394
否	50（0.5）	43（86.0）	7（14.0）
是	9 742（99.5）	8 821（90.5）	921（9.5）
乙肝疫苗规范接种				21.205	<0.001
否	1 873（19.1）	1 643（87.7）	230（12.3）
是	7 919（80.9）	7 221（91.2）	698（8.8）
合计	9 792（100.0）	8 864（90.5）	928（9.5）	—	—

基本情况

例数（%）

有应答

无应答

χ²值

P值

母亲年龄（岁）

26.711

<0.001

<20

100（1.0）

85（85.0）

15（15.0）

20～24

1 159（11.8）

1 011（87.2）

148（12.8）

25～29

2 656（27.1）

2 389（89.9）

267（10.1）

30～34

4 180（42.7）

3 818（91.3）

362（8.7）

≥35

1 697（17.3）

1 561（92.0）

136（8.0）

母亲民族

4.049

0.044

汉族

8 874（90.6）

8 050（90.7）

824（9.3）

其他

918（9.4）

814（88.7）

104（11.3）

母亲文化程度

41.238

<0.001

小学及以下

327（3.3）

269（82.3）

58（17.7）

初中

4 004（40.9）

3 599（89.9）

405（10.1）

高中(含中专/职高)

2 848（29.1）

2 576（90.4）

272（9.6）

大专及以上

2 613（26.7）

2 420（92.6）

193（7.4）

母亲职业

62.872

<0.001

农民

2 664（27.2）

2 328（87.4）

336（12.6）

家务及待业

4 294（43.9）

3 882（90.4）

412（9.6）

其他

2 834（28.9）

2 654（93.6）

180（6.4）

孕次（次）

5.281

0.152

2 090（21.3）

1 909（91.3）

181（8.7）

2 608（26.6）

2 337（89.6）

271（10.4）

2 264（23.1）

2 042（90.2）

222（9.8）

≥4

2 830（28.9）

2 576（91.0）

254（9.0）

产次

2.730

0.098

初产

4 483（45.8）

4 082（91.1）

401（8.9）

经产

5 309（54.2）

4 782（90.1）

527（9.9）

母亲HBeAg

28.662

<0.001

阴性

5 039（51.5）

4 639（92.1）

400（7.9）

阳性

4 753（48.5）

4 225（88.9）

528（11.1）

孕期抗病毒治疗情况

17.123

<0.001

未用药

8 029（82.0）

7 222（89.9）

807（10.1）

用药

1 763（18.0）

1 642（93.1）

121（6.9）

分娩方式

0.003

0.955

阴道分娩

5 485（56.0）

4 966（90.5）

519（9.5）

剖宫产

4 307（44.0）

3 898（90.5）

409（9.5）

儿童性别

0.377

0.539

男

5 285（54.0）

4 793（90.7）

492（9.3）

女

4 507（46.0）

4 071（90.3）

436（9.7）

早产

1.047

0.306

否

9 178（93.7）

8 301（90.4）

877（9.6）

是

614（6.3）

563（91.7）

51（8.3）

出生体重

7.794

0.020

低出生体重

405（4.1）

369（91.1）

36（8.9）

正常出生体重

8 879（90.7）

8 053（90.7）

826（9.3）

巨大儿

508（5.2）

442（87.0）

66（13.0）

HBIG及时注射

0.727

0.394

否

50（0.5）

43（86.0）

7（14.0）

是

9 742（99.5）

8 821（90.5）

921（9.5）

乙肝疫苗规范接种

21.205

<0.001

否

1 873（19.1）

1 643（87.7）

230（12.3）

是

7 919（80.9）

7 221（91.2）

698（8.8）

合计

9 792（100.0）

8 864（90.5）

928（9.5）

—

影响因素	β	Wald 值	OR值	95%CI	P值
母亲HBeAg（以阴性为参照）	0.48	42.16	1.62	1.40～1.88	<0.001
孕期抗病毒治疗（以未用药为参照）	-0.53	24.54	0.59	0.48～0.73	<0.001
出生体重（以正常出生体重为参照）		6.65			0.036
低出生体重	-0.10	0.32	0.90	0.63～1.29	0.574
巨大儿	0.35	6.17	1.41	1.08～1.85	0.013
乙肝疫苗规范接种（以未规范接种为参照）	-0.41	24.90	0.66	0.57～0.78	<0.001

影响因素

Wald 值

OR值

95%CI

P值

母亲HBeAg（以阴性为参照）

0.48

42.16

1.62

1.40～1.88

<0.001

孕期抗病毒治疗（以未用药为参照）

-0.53

24.54

0.59

0.48～0.73

<0.001

出生体重（以正常出生体重为参照）

6.65

0.036

低出生体重

-0.10

0.32

0.90

0.63～1.29

0.574

巨大儿

0.35

6.17

1.41

1.08～1.85

0.013

乙肝疫苗规范接种（以未规范接种为参照）

-0.41

24.90

0.66

0.57～0.78

<0.001