食品工业科技

食源性肽	研究模型	肽/水解物	给药剂量	作用途径	作用机制	参考文献
玉米肽	ABAP诱导的HepG2 细胞	AGLPM，HALGA	400~2000 μg/mL	氧化应激	清除ROS，降低氧化应激水平，调节线粒体自噬，保护神经细胞免受损伤。激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬途径，促进受损线粒体的清除	[49–50]
	—	CSQAPLA，YPKLAPNE，YPQLLPNE	—	氧化应激	[51–52]
	高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型	—	800 mg/kg/d，70 d	PINK1/Parkin	[9,53]
大米肽	Pb²⁺诱导的PC12细胞模型	MW<1 kDa	100 μg/mL，预处理12 h	线粒体功能	清除ROS，降低氧化应激水平。抑制线粒体膜电位的丧失，减少细胞色素C的释放，抑制Caspase-3/-8/-9的激活，从而抑制细胞凋亡	[54]
	东莨菪碱诱导的c57小鼠模型;H₂O₂诱导SK-N-SH细胞模型	HSMNPSTNPWH STVHT	25、100 mg/kg/d；100、500、1000 μg/mL，预处理24 h	氧化应激	[55]
核桃肽	HT22细胞和小鼠模型	TWLPLPR	0.1 μmol/mL，预处理24 h	PINK1/ParkinAMPK/mTOR	通过上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬体形成。激活AMPK和抑制mTOR信号，增强自噬相关蛋白（如LC3-Ⅱ和Beclin-1）的表达，促进线粒体自噬。清除ROS，减少线粒体损伤，恢复细胞能量供应。通过NRF2/KEAP1/HO-1途径激活PINK1，促进线粒体自噬	[10,56]
	H₂O₂诱导的HT22细胞模型;东莨菪碱诱导的小鼠模型	YVLLPSPK	60 mg/kg/d，28 d；0.1 μmol/mL，预处理24 h	NRF2/KEAP1/HO-1	[57–58]
松子肽	ABAP诱导的HepG2细胞模型	KWFCT，QWFCT	0.05 μg/mL	氧化应激	清除ROS，减轻氧化应激损伤，调节线粒体功能，保护细胞免受氧化应激的损伤。激活SIRT3，减少线粒体中乙酰化Ace-SOD水平，从而增强其抗氧化能力	[59]
	东莨菪碱诱导的小鼠模型;H₂O₂诱导的PC12细胞模型	WYPGK	60 mg/kg/d，30 d；0.1 μmol/mL，预处理24 h	氧化应激	[60]
榛子肽	—	FSEY，QIESW，SEGFEW，IDLGTTY，GEGFFEM，NLNQCQRYM	—	氧化应激	清除ROS，减轻氧化应激损伤，调节线粒体功能，保护细胞免受氧化应激的损伤	[61]
	血管紧张素Ⅱ诱导的HUVECs细胞模型	ADGF，AGGF，AWDPE，DWDPK，ETTL，SGAF	5~2000 μg/mL，预处理10 h	氧化应激	[62]
罗非鱼皮肽	高糖诱导的肾小球系膜细胞和糖尿病大鼠模型	—	3000 mg/kg/d，56 d	Bnip3/Nix	通过调控线粒体自噬，改善线粒体功能障碍。抑制线粒体过度分裂，恢复线粒体膜电位，减少线粒体超氧阴离子和细胞内ROS的过度生成。激活Bnip3/Nix信号通路，保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害	[63−65]
尖吻鳐鱼皮肽	—	ZGYRPLRGPQFL	—	抑制β-分泌酶活性	抑制β-分泌酶活性，减轻Aβ对线粒体的毒性作用	[66–67]
三斑海马肽	PC12细胞模型	GTZDZLDK	100 μg/mL	氧化应激、神经炎症	减轻氧化应激损伤，上调抗凋亡基因Bcl-2的表达，从而抑制细胞凋亡，减轻Aβ₄₂对线粒体的损伤，调节线粒体功能	[68–69]
姜黄素肽	SD大鼠模型	Ac-RADARADARADARADA-CONH2	100 μg/mL	JAK2/STAT3	通过调控线粒体自噬、减轻氧化应激和细胞凋亡来保护神经元。减少ROS生成，恢复线粒体膜电位，抑制细胞凋亡，并促进自噬。激活JAK2/STAT3信号通路，进一步保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害	[71–72]
马铃薯肽	高血压大鼠模型	DIKTNKPVIF	10 mg/kg/d，56 d	PINK1/ParkinAMPK/SIRT1/PGC-1α	上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬体形成，增强线粒体自噬。减少ROS生成，恢复线粒电位，抑制细胞凋亡，并促进自噬。激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路，保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害	[74–75]
大枣肽	—	GWLKVGQHTR	—	氧化应激	清除自由基和抑制脂质过氧化，减少氧化应激对线粒体的损伤，从而维持线粒体的完整性	[76]
	—	Asp-Arg-Glu-Leu	—	Nrf2/Keap1	[78]
茶叶肽	Pb²⁺诱导的PC12细胞模型	KYSSPIHIW，KKADLYNPR，KYGPTPVRDGFK	0.2 µmol/mL，预处理4 h	Keap1/Nrf2/TXNIP	激活Keap1/Nrf2/TXNIP，从而增强细胞的抗氧化能力，促进线粒体自噬，清除损伤线粒体，从而减轻神经元的氧化应激损伤	[79–80]
蓖麻籽肽	H₂O₂诱导的PC12细胞模型	NHAV，HVRETALV	10 μg/mL	氧化应激	清除ROS，降低氧化应激水平，减轻线粒体的氧化损伤，维持线粒体的正常功能和完整性。抑制NF-κB信号通路，减少炎症因子的产生，减轻炎症反应对线粒体的损伤，保护神经细胞免受损伤	[81]
	H₂O₂诱导的HepG2细胞	WVSPLAGRT（H2）IGFLIIWV（H3）	0.1 µmol/mL H2；0.025 μmol/mL H3；预处理48 h	氧化应激、神经炎症	[82]
	H₂O₂诱导的HepG2细胞模型	WVSPLAGRT，IGFLIIWV	—	氧化应激	[83]

食源性肽	研究模型	肽/水解物	给药剂量	作用途径	作用机制	参考文献
玉米肽	ABAP诱导的HepG2 细胞	AGLPM，HALGA	400~2000 μg/mL	氧化应激	清除ROS，降低氧化应激水平，调节线粒体自噬，保护神经细胞免受损伤。激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬途径，促进受损线粒体的清除	[49–50]
	—	CSQAPLA，YPKLAPNE，YPQLLPNE	—	氧化应激	[51–52]
	高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型	—	800 mg/kg/d，70 d	PINK1/Parkin	[9,53]
大米肽	Pb²⁺诱导的PC12细胞模型	MW<1 kDa	100 μg/mL，预处理12 h	线粒体功能	清除ROS，降低氧化应激水平。抑制线粒体膜电位的丧失，减少细胞色素C的释放，抑制Caspase-3/-8/-9的激活，从而抑制细胞凋亡	[54]
	东莨菪碱诱导的c57小鼠模型;H₂O₂诱导SK-N-SH细胞模型	HSMNPSTNPWH STVHT	25、100 mg/kg/d；100、500、1000 μg/mL，预处理24 h	氧化应激	[55]
核桃肽	HT22细胞和小鼠模型	TWLPLPR	0.1 μmol/mL，预处理24 h	PINK1/ParkinAMPK/mTOR	通过上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬体形成。激活AMPK和抑制mTOR信号，增强自噬相关蛋白（如LC3-Ⅱ和Beclin-1）的表达，促进线粒体自噬。清除ROS，减少线粒体损伤，恢复细胞能量供应。通过NRF2/KEAP1/HO-1途径激活PINK1，促进线粒体自噬	[10,56]
	H₂O₂诱导的HT22细胞模型;东莨菪碱诱导的小鼠模型	YVLLPSPK	60 mg/kg/d，28 d；0.1 μmol/mL，预处理24 h	NRF2/KEAP1/HO-1	[57–58]
松子肽	ABAP诱导的HepG2细胞模型	KWFCT，QWFCT	0.05 μg/mL	氧化应激	清除ROS，减轻氧化应激损伤，调节线粒体功能，保护细胞免受氧化应激的损伤。激活SIRT3，减少线粒体中乙酰化Ace-SOD水平，从而增强其抗氧化能力	[59]
	东莨菪碱诱导的小鼠模型;H₂O₂诱导的PC12细胞模型	WYPGK	60 mg/kg/d，30 d；0.1 μmol/mL，预处理24 h	氧化应激	[60]
榛子肽	—	FSEY，QIESW，SEGFEW，IDLGTTY，GEGFFEM，NLNQCQRYM	—	氧化应激	清除ROS，减轻氧化应激损伤，调节线粒体功能，保护细胞免受氧化应激的损伤	[61]
	血管紧张素Ⅱ诱导的HUVECs细胞模型	ADGF，AGGF，AWDPE，DWDPK，ETTL，SGAF	5~2000 μg/mL，预处理10 h	氧化应激	[62]
罗非鱼皮肽	高糖诱导的肾小球系膜细胞和糖尿病大鼠模型	—	3000 mg/kg/d，56 d	Bnip3/Nix	通过调控线粒体自噬，改善线粒体功能障碍。抑制线粒体过度分裂，恢复线粒体膜电位，减少线粒体超氧阴离子和细胞内ROS的过度生成。激活Bnip3/Nix信号通路，保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害	[63−65]
尖吻鳐鱼皮肽	—	ZGYRPLRGPQFL	—	抑制β-分泌酶活性	抑制β-分泌酶活性，减轻Aβ对线粒体的毒性作用	[66–67]
三斑海马肽	PC12细胞模型	GTZDZLDK	100 μg/mL	氧化应激、神经炎症	减轻氧化应激损伤，上调抗凋亡基因Bcl-2的表达，从而抑制细胞凋亡，减轻Aβ₄₂对线粒体的损伤，调节线粒体功能	[68–69]
姜黄素肽	SD大鼠模型	Ac-RADARADARADARADA-CONH2	100 μg/mL	JAK2/STAT3	通过调控线粒体自噬、减轻氧化应激和细胞凋亡来保护神经元。减少ROS生成，恢复线粒体膜电位，抑制细胞凋亡，并促进自噬。激活JAK2/STAT3信号通路，进一步保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害	[71–72]
马铃薯肽	高血压大鼠模型	DIKTNKPVIF	10 mg/kg/d，56 d	PINK1/ParkinAMPK/SIRT1/PGC-1α	上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬体形成，增强线粒体自噬。减少ROS生成，恢复线粒电位，抑制细胞凋亡，并促进自噬。激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路，保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害	[74–75]
大枣肽	—	GWLKVGQHTR	—	氧化应激	清除自由基和抑制脂质过氧化，减少氧化应激对线粒体的损伤，从而维持线粒体的完整性	[76]
	—	Asp-Arg-Glu-Leu	—	Nrf2/Keap1	[78]
茶叶肽	Pb²⁺诱导的PC12细胞模型	KYSSPIHIW，KKADLYNPR，KYGPTPVRDGFK	0.2 µmol/mL，预处理4 h	Keap1/Nrf2/TXNIP	激活Keap1/Nrf2/TXNIP，从而增强细胞的抗氧化能力，促进线粒体自噬，清除损伤线粒体，从而减轻神经元的氧化应激损伤	[79–80]
蓖麻籽肽	H₂O₂诱导的PC12细胞模型	NHAV，HVRETALV	10 μg/mL	氧化应激	清除ROS，降低氧化应激水平，减轻线粒体的氧化损伤，维持线粒体的正常功能和完整性。抑制NF-κB信号通路，减少炎症因子的产生，减轻炎症反应对线粒体的损伤，保护神经细胞免受损伤	[81]
	H₂O₂诱导的HepG2细胞	WVSPLAGRT（H2）IGFLIIWV（H3）	0.1 µmol/mL H2；0.025 μmol/mL H3；预处理48 h	氧化应激、神经炎症	[82]
	H₂O₂诱导的HepG2细胞模型	WVSPLAGRT，IGFLIIWV	—	氧化应激	[83]

食源性肽通过调节神经元线粒体自噬营养干预神经退行性疾病的研究进展

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孙佳雯 ¹ , 赵培均 ¹ , 李倩 ¹ , 李天歌 ¹ , 赵广山 ¹ , 黄现青 ¹ , 宋莲军 ¹ , 乔明武 ¹ , 张蓓 ¹ , Galaverna GIANNI ² , 李宁 ¹^,^*

食品工业科技 | 专题综述 2026,47(11): 470-478

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食品工业科技 |专题综述 2026 , 47 (11) : 470 -478

食源性肽通过调节神经元线粒体自噬营养干预神经退行性疾病的研究进展

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孙佳雯¹, 赵培均¹, 李倩¹, 李天歌¹, 赵广山¹, 黄现青¹, 宋莲军¹, 乔明武¹, 张蓓¹, Galaverna GIANNI², 李宁¹^,^*

作者信息

¹河南农业大学食品科学技术学院，河南郑州 450002

²帕尔马大学食品与药品系，意大利帕尔马 43124

通讯作者:

李宁（1981−），女，博士，教授，研究方向：食品营养与健康，E-mail：lining8028@126.com。

作者简介:

孙佳雯（2001−），女，硕士研究生，研究方向：食品营养与健康，E-mail：javen3210@163.com

Advances in Nutritional Intervention of Neurodegenerative Diseases: Food-Derived Peptides and Neuronal Mitophagy

Jiawen SUN¹, Peijun ZHAO¹, Qian LI¹, Tiange LI¹, Guangshan ZHAO¹, Xianqing HUANG¹, Lianjun SONG¹, Mingwu QIAO¹, Bei ZHANG¹, Galaverna GIANNI², Ning LI¹^,^*

Affiliations

¹College of Food Science and Technology, Henan Agricultural University, Zhengzhou 450002, China

²Food and Drug Department, University of Parma, Parma 43124, Italy

出版时间: 2026-06-01 doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2025050162

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摘要

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神经退行性疾病（Neurodegenerative Diseases，NDs）是以神经元进行性丧失为特征的慢性疾病，其发病机制涉及蛋白质异常聚集、氧化应激、线粒体功能障碍等。线粒体自噬作为维持线粒体质量和细胞稳态的核心机制，近年来成为NDs研究的关键靶点。食源性肽因安全、低毒等优势，在NDs营养干预中展现出独特潜力。本文系统阐述了线粒体自噬的分子机制及其在NDs中的异常变化，重点归纳了玉米肽、大米肽、核桃肽、海洋胶原肽等食源性活性肽通过激活PINK1/Parkin、AMPK/mTOR、Bnip3/Nix等信号通路增强线粒体自噬、改善线粒体功能的作用机制，并总结了其在减轻神经细胞凋亡、改善模型动物认知功能等方面的研究成果。本文为基于食源性肽的神经保护营养策略提供理论依据，也为相关功能食品的开发与NDs的早期膳食干预提供方向。

关键词

食源性肽 / 线粒体自噬 / 神经退行性疾病 / 营养干预

Abstract

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Neurodegenerative diseases (NDs) are chronic disorders marked by progressive neuronal loss, with pathogenesis involving abnormal protein aggregation, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and other contributing factors. As a core mechanism regulating mitochondrial quality control and cellular homeostasis, mitophagy has gained increasing attention as a therapeutic target in NDs. Food-derived bioactive peptides have attracted interest due to their high safety and low toxicity, demonstrating considerable potential for the nutritional intervention of NDs. This review systematically outlines the molecular mechanisms of mitophagy and its dysregulation in neurodegenerative conditions, with a focus on how specific dietary peptides—including corn, rice, walnut, and marine collagen peptides—modulate mitophagy and restore mitochondrial function via pathways such as PINK1/Parkin, AMPK/mTOR, and Bnip3/Nix. We also summarize evidence regarding their efficacy in reducing neuronal apoptosis and improving cognitive performance in animal models. This work provides a theoretical foundation for the use of food-derived peptides in neuroprotective nutritional strategies and offers insights for developing functional foods and early dietary interventions against NDs.

Key words

food-derived peptides / mitophagy / neurodegenerative diseases / nutritional intervention

引用本文

孙佳雯, 赵培均, 李倩, 李天歌, 赵广山, 黄现青, 宋莲军, 乔明武, 张蓓, Galaverna GIANNI, 李宁. 食源性肽通过调节神经元线粒体自噬营养干预神经退行性疾病的研究进展. 食品工业科技, 2026 , 47 (11) : 470 -478 . DOI: 10.13386/j.issn1002-0306.2025050162

Jiawen SUN, Peijun ZHAO, Qian LI, Tiange LI, Guangshan ZHAO, Xianqing HUANG, Lianjun SONG, Mingwu QIAO, Bei ZHANG, Galaverna GIANNI, Ning LI. Advances in Nutritional Intervention of Neurodegenerative Diseases: Food-Derived Peptides and Neuronal Mitophagy[J]. Science and Technology of Food Industry, 2026 , 47 (11) : 470 -478 . DOI: 10.13386/j.issn1002-0306.2025050162

正文

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神经退行性疾病（Neurodegenerative Diseases，NDs）是一类以中枢神经系统神经元进行性退化为特征的疾病，主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）、肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）和亨廷顿病（Huntington’s Disease，HD）等^[1]。这些疾病病理机制复杂，涉及蛋白质异常聚集、氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症以及神经元内稳态失衡等多个方面^[2−3]，不仅严重影响患者的生活质量，也给社会和家庭带来沉重的经济负担。目前用于治疗神经退行性疾病的药物主要是胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏）和NMDA受体拮抗剂（如美金刚），但仅能暂时缓解症状，无法阻止疾病进程^[4]。例如，胆碱酯酶抑制剂虽能增加大脑中的乙酰胆碱水平，但对认知功能的改善效果有限。并且，这些药物多在疾病晚期使用，而此时神经元损伤可能已经不可逆。研究表明神经退行性疾病早期干预可能更有效^[5]，但目前缺乏有效的早期诊断手段阻碍了治疗时机的选择。

线粒体功能障碍被认为是NDs发生和发展的核心机制之一。作为细胞内的“能量工厂”，线粒体不仅负责合成ATP以满足细胞的能量需求，还在细胞代谢、钙离子稳态调节、氧化还原平衡调节以及细胞凋亡等过程中发挥关键作用。神经元由于其高能量需求和有限的再生能力，对线粒体功能障碍尤为敏感，在NDs中，线粒体功能障碍会导致氧化应激增加，产生的活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）可损伤细胞内的蛋白质、脂质和DNA。这加剧了Aβ蛋白和tau蛋白的错误折叠和聚集。此外，线粒体功能障碍还会导致线粒体自噬（Mitophagy）受阻，无法及时清除受损的线粒体^[6]，进一步加剧神经元损伤，导致能量代谢崩溃，最终引发神经细胞凋亡。研究表明，激活PINK1/Parkin通路可增强线粒体自噬，清除受损线粒体，从而减轻氧化应激和神经元损伤^[7]，这为开发新型营养干预策略提供了方向。

食源性肽（Food-Derived Peptides）作为一种具有生物活性的天然化合物，因安全性高和副作用低，以及在调节细胞功能和改善健康方面的作用而受到广泛关注。食源性肽主要来源于植物和动物蛋白，是通过酶解或发酵过程从天然食物中提取的小分子肽段，具有抗氧化、抗炎、免疫调节等多种生物活性^[8]。研究表明，玉米肽^[9]和核桃肽^[10]等可以通过清除细胞内的ROS，减轻氧化应激对线粒体的损伤；激活线粒体自噬，清除异常蛋白和损伤线粒体；改善线粒体膜电位和形态，保护线粒体功能，发挥神经保护作用^[11]。因此，这种利用食源性肽通过营养干预调节线粒体自噬的机制，可能为NDs的早期防治提供新思路。

1　线粒体自噬的机制

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1.1　线粒体自噬的生理意义

线粒体自噬是细胞“质检员”，专门清除受损的线粒体。当线粒体因氧化应激或营养不足而膜电位去极化时，线粒体自噬启动——细胞选择性地清除受损或功能失调的线粒体，防止其对细胞造成进一步的损伤，以维持细胞内线粒体的质量和数量平衡。这不仅是维持线粒体稳态的关键机制之一，也是一种细胞内的自我保护机制。通过线粒体自噬，细胞可以及时清除受损的线粒体^[12]，缓解氧化应激，维持细胞稳态，其降解产物可以被细胞重新利用，用于合成新的蛋白质、脂质等生物大分子，或者通过代谢途径产生能量^[13]。

1.2　线粒体自噬的主要信号通路

1.2.1　PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬

PINK1/Parkin信号通路是调控线粒体自噬的核心机制，在维持线粒体稳态中发挥关键作用（图1）。PTEN诱导激酶1（PTEN Induced Kinase 1，PINK1）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，主要负责监测线粒体完整性^[14–15]；Parkin（PARK2）则是一种E3泛素-蛋白连接酶，其基因突变与帕金森病的发病机制密切相关^[16]。在正常生理状态下，PINK1与线粒体外膜（OMM）上的转位酶复合体20（TOM20）结合后被转运至线粒体内膜（IMM）^[17–18]，通过泛素-蛋白酶体系统在此过程中被蛋白酶切割降解，维持低水平表达。与此同时，Parkin处于自身抑制状态^[19]。当线粒体受损发生膜电位去极化时，PINK1无法正常转运至IMM，而是积累在线粒体外膜上^[20−23]。这种积累触发PINK1的自磷酸化，从而激活其激酶活性^[24–25]。激活后的PINK1磷酸化线粒体外膜蛋白上的泛素分子，在Ser65位点生成磷酸化泛素（p-S65-Ub）。p-S65-Ub与Parkin结合，触发Parkin蛋白中一个关键调节区域UBL结构域的释放^[26]，解除Parkin的自抑制，并在Ser65位点被进一步磷酸化，完全激活Parkin活性。随后，活化的Parkin对OMM蛋白进行广泛的泛素化修饰，形成多泛素链^[27–28]。这些泛素链被自噬受体蛋白（如p62/SQSTM1和OPTN）识别^[16,29]，通过其LC3结合域与自噬体膜上的LC3蛋白结合，促进自噬体的形成。最终，自噬体与溶酶体融合，降解受损线粒体^[30]。总而言之，PINK1/Parkin信号通路的核心在于PINK1对异常线粒体的精准识别，并通过磷酸化级联反应激活Parkin，进而将微弱的损伤信号转化为强大的泛素化信号，最终引导线粒体自噬。这一过程的任何环节发生故障，都可能导致细胞质量控制失效，引发神经退行性疾病。

1.2.2　受体介导的线粒体自噬

受体介导的线粒体自噬主要通过线粒体外膜上的受体蛋白直接与自噬体相互作用来启动。这些受体蛋白通过LC3相互作用区（LC3-Interacting Region，LIR）基序，识别并结合自噬体膜上的LC3蛋白，从而启动受损线粒体的选择性清除。目前已知的主要受体蛋白包括FUNDC1（FUN14结构域蛋白1）、NIX（NIP3样蛋白X）和BNIP3（腺病毒相互作用蛋白3）等^[31]。

1.2.2.1　FUNDC1介导的线粒体自噬

FUNDC1是另一种OMM蛋白，在缺氧条件下作为关键的线粒体自噬受体被显著诱导表达^[32]。FUNDC1仅定位于线粒体膜上，含有典型的LIR基序。这些受体介导的线粒体自噬响应于多种细胞条件，包括缺氧、应激和细胞分化。FUNDC1通过与线粒体动力学调控蛋白OPA1（视神经萎缩蛋白1）和Drp1（动力蛋白相关蛋白1）相互作用，参与调控线粒体的融合与分裂。研究表明，激活FUNDC1介导的线粒体自噬可改善神经细胞凋亡^[33]。

1.2.2.2　NIX/BNIP3介导的线粒体自噬

Bcl-2家族是细胞凋亡的“生死开关”，NIX和BNIP3均与Bcl-2家族蛋白相关，二者在氨基酸序列上具有高度同源性。NIX通过其N端的LIR基序与LC3结合^[34]，从而促进自噬体膜的形成。BNIP3还参与调控细胞凋亡，表明线粒体自噬与细胞凋亡之间存在交叉调控^[35–36]。在缺氧条件下，NIX/BNIP3介导的程序性线粒体自噬均涉及细胞呼吸和分化。近期研究表明，BNIP3介导的线粒体自噬能显著减轻脑缺血导致的神经功能损伤^[37]。

2　神经退行性疾病中线粒体自噬的异常

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2.1　线粒体稳态在神经元中的作用

神经元作为高度分化的细胞，其复杂的形态和功能对能量代谢和线粒体稳态有着极高的依赖性。线粒体通过电子传输链和三磷酸腺苷向神经元提供能量来维持神经元的活动^[38]，为神经传导、突触传递和神经递质合成等关键过程提供能量。此外，钙离子作为细胞内的第二信使，参与神经元的许多生理功能，包括神经元兴奋、神经元增殖和分化。线粒体基质钙可以激活ATP合成。除了产生细胞内的ATP外，线粒体也是细胞内钙离子的主要储存库^[39]。线粒体通过线粒体的钙缓冲能力和线粒体通过其他通道或与细胞器之间的协同作用来维持钙稳态^[40]。细胞内钙稳态的紊乱可能导致神经功能丧失和功能障碍，神经元内的游离钙离子浓度受到线粒体的精确调节，以维持相对稳定的动态平衡。研究表明^[41–42]，AD等神经退行性疾病和精神分裂症患者出现线粒体功能障碍。在AD、PD和HD患者的组织、血细胞、细胞系和体细胞胞质杂交体中都存在线粒体生物能缺陷。因此，维持神经元线粒体稳态对神经退行性疾病的发生发展至关重要。

2.2　线粒体自噬异常对神经退行性疾病进程的影响

在神经退行性疾病中，线粒体自噬异常主要表现为功能增强或减弱，其机制涉及遗传变异和环境因素的复杂交互作用^[43]。Shpilka等^[44]研究发现，帕金森病患者黑质多巴胺能神经元中，PINK1/Parkin通路功能障碍导致线粒体自噬减弱，受损线粒体累积加速神经元退化。阿尔茨海默病则呈现双重异常，一方面线粒体自噬不足导致Aβ和tau蛋白异常聚集^[45–46]；另一方面，线粒体自噬异常增强或紊乱，会进一步加剧线粒体形态异常、ATP 合成减少及ROS过度产生，加剧神经退行性疾病病变进程。Yang等^[47]研究发现，在氧糖剥夺再灌注（OGD/R）引起的神经细胞损伤中，通过促进线粒体自噬可以改善线粒体功能障碍，抑制神经细胞凋亡。此外，Hou等^[48]发现，通过刺激线粒体自噬可以改善AD模型小鼠的学习、记忆和嗅觉功能。上述研究共同提示，线粒体自噬异常与神经退行性疾病病变之间存在密切关联，其主要表现为线粒体形态异常、ATP合成减少及ROS过度产生，这些因素相互促进，形成推动神经退行性疾病进程的恶性循环。在此基础上，调控线粒体自噬或可作为干预神经退行性疾病的潜在策略。

3　食源性肽通过调控线粒体自噬对神经退行性疾病的营养干预

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食源性肽作为日常膳食蛋白的酶解产物，结构多样、来源广泛，涵盖谷物、坚果、海洋胶原及植物副产物等不同类别。本文系统梳理了不同结构食源性肽经由线粒体自噬途径对神经退行性疾病的营养干预作用（表1）。

3.1　谷物肽

3.1.1　玉米肽

玉米肽是以玉米（Zea mays）蛋白粉为原料，通过酶解或微生物发酵技术制备的低分子量活性肽段。作为一种新型功能性食品，玉米肽具有分子量小、易吸收、营养价值高等特点^[49]。研究发现，玉米肽的神经保护作用首先体现在其抗氧化能力方面，其活性片段AGLPM、HALGA可以直接清除DPPH自由基和ROS^[50]。而一些活性片段CSQAPLA、YPKLAPNE、YPQLLPNE能通过调节线粒体自噬显著减轻氧化应激造成的神经细胞损伤^[51]。在此基础上，玉米肽通过激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬途径，促进高脂小鼠受损线粒体清除，从而缓解肝脏脂肪堆积、血脂异常和线粒体损伤^[52]，延缓非酒精性脂肪肝（NAFLD）诱发的AD的病理进程，包括Aβ沉积、tau蛋白异常磷酸化和神经元凋亡^[9,53]，最终发挥神经保护作用。目前玉米肽虽活性明确，但不同肽段的协同作用研究仍不充分，其对玉米本身功能性的贡献度需进一步探索。

3.1.2　大米肽

大米肽是大米（Oryza sativa）蛋白经酶解或发酵产生的生物活性肽，具有显著的抗氧化和抗炎特性，并在神经保护方面表现出潜在的应用价值。研究表明，大米肽可通过多种机制发挥细胞保护作用。一方面，Fang等^[54]研究发现，富硒大米肽（MW<1 kDa）可通过抑制线粒体膜电位的降低改善线粒体功能。另一方面，Corpuz等^[55]研究显示，发酵大米肽（HSMNPSTNPWHSTVHT）通过上调海马区脑源性神经营养因子、激活ERK/CREB信号通路、提高乙酰胆碱水平，并抑制乙酰胆碱酯酶活性，从而有效改善东莨菪碱诱导的小鼠记忆障碍。这些结果提示，大米肽可能通过维护线粒体稳态与促进神经营养信号，发挥神经保护作用，但具体目标肽段仍需进一步鉴定。

3.2　坚果肽

3.2.1　核桃肽

核桃肽是从核桃（Juglans regia）蛋白中提取的小分子活性肽，表现出显著的抗氧化、抗炎和神经保护功能。研究发现，核桃肽（TWLPLPR）能够显著降低ROS水平，改善线粒体膜电位，并促进线粒体生物合成，显著增强神经细胞的抗氧化能力^[56]。其神经保护机制是通过上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬体形成^[10]，并且激活AMPK和抑制mTOR信号通路，增强LC3-Ⅱ和Beclin-1自噬相关蛋白的表达，从而促进线粒体自噬^[57]。此外，Zhao等^[58]在小鼠模型研究中发现，核桃肽（YVLLPSPK）通过上调NRF2/HO-1通路减轻氧化应激损伤，改善线粒体的形态和功能，减少线粒体的肿胀和嵴结构的破坏；同时显著增加了线粒体自噬相关蛋白的表达，降低了p62水平，使细胞存活率提高约51.8%，最终延缓神经退行性疾病的进展。

3.2.2　松子肽

松子肽是从松子（Pinus koraiensis）蛋白中提取的生物活性肽，近年来在营养干预神经退行性疾病方面展现出巨大的潜力。细胞实验证明，松子肽KWFCT、QWFCT可通过直接清除自由基来减轻氧化应激损伤，并分别将HepG2细胞活力提升至109.02%和117.32%^[59]。此外，松子肽WYPGK通过激活SIRT3，显著降低超氧化物歧化酶（SOD）的乙酰化水平^[60]，从而增强SOD的抗氧化活性。这种SIRT3介导的调控机制不仅提升了线粒体的抗氧化防御能力，还进一步促进了线粒体自噬过程，有助于及时清除功能异常的线粒体。

3.2.3　榛子肽

榛子肽具有显著的抗氧化活性和细胞保护作用，Shi等^[61]从榛子（Corylus heterophylla Fisch）蛋白水解物中鉴定出6种抗氧化肽（FSEY、QIESW、SEGFEW、IDLGTTY、GEGFFEM、NLNQCQRYM），这些肽段对亚油酸氧化的抑制能力优于还原型谷胱甘肽（GSH）。Liu等^[62]从榛子加工副产物中分离出另一些抗氧化肽段（ADGF、AGGF、AWDPE、DWDPK、ETTL、SGAF），发现其通过上调SOD和HO-1表达，下调XO-1水平，有效抑制ROS的生成，进而显著抑制了血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的氧化损伤，改善线粒体功能，并减轻了细胞凋亡。这些结果证实了榛子肽作为抗氧化功能性成分的优越性，其实际功效有待通过口服给药进一步验证。

3.3　海洋胶原肽

3.3.1　罗非鱼皮肽

胶原蛋白肽，特别是海洋来源的胶原蛋白肽，因其显著的生物活性和健康促进作用，已成为营养保健品开发的重要资源^[63]。其中，罗非鱼皮肽（Tilapia Skin Peptides，TSPs）能显著改善高糖诱导的肾小球系膜细胞（GMCs）线粒体功能障碍，包括抑制线粒体过度分裂、恢复线粒体膜电位、减少线粒体超氧阴离子和细胞内ROS的水平^[64]。在动物水平，TSPs还可改善糖尿病大鼠的代谢指标和肾脏病理变化，并通过缓解糖尿病肾病间接延缓AD等神经退行性疾病的进展^[65]。Jin等^[64]进一步研究发现，TSPs还能够通过激活Bnip3/Nix线粒体自噬信号通路，增强神经元对氧化应激和凋亡的抵抗，显示出其在神经保护中潜在的应用价值。

3.3.2　尖吻鳐鱼皮肽

近年研究发现，从尖吻鳐鱼（Raja tengu）皮蛋白水解物中分离纯化得到的一种特异性β-分泌酶抑制肽（ZGYRPLRGPQFL），在AD防治中展现出重要潜力。该肽段通过特异性抑制β-分泌酶活性，显著减少淀粉样β肽（Aβ）的生成，从而减轻Aβ对线粒体的毒性作用^[66]。这一机制不仅有助于维持线粒体功能完整性，还能间接促进线粒体自噬，为延缓AD进展提供了新的干预靶点。此外，该肽段及其合成片段还表现出显著的抗氧化活性，能改善线粒体功能，并能直接抑制Aβ生成途径^[67]，缓解神经性退行性疾病的进程。

3.3.3　三斑海马肽

Pangestuti等^[68]从三斑海马（Hippocampus trimaculatus）中分离出一种具有神经保护作用的八肽HTP-1（GTZDZLDK）。体外实验证明，该肽能有效抑制Aβ_1-42诱导的PC12细胞神经毒性。其保护机制为一方面通过上调抗凋亡基因Bcl-2的表达，抑制细胞凋亡，减轻Aβ_1-42对线粒体的直接损伤；另一方面，该肽还能调节线粒体功能稳态，并通过促进自噬清除受损线粒体，增强神经元在Aβ_1-42刺激下的存活能力^[69]，此外，HTP-1的抗氧化活性（如清除自由基）也可能进一步协同调节线粒体自噬的过程，共同发挥神经保护作用。

3.4　其他

3.4.1　姜黄素肽

姜黄素是一种从姜黄根茎中提取的多酚类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种药理作用^[70]。为提高其生物利用度并增强神经保护效果，研究开发出一种基于肽类水凝胶（Ac-RADARADARADARADA-CONH₂）的新型递送系统^[71]。该系统不仅显著改善了姜黄素的水溶性和稳定性，还通过减少ROS生成，恢复线粒体膜电位，减轻氧化应激损伤，并通过调控线粒体自噬促进受损细胞器的清除。此外，该系统还能激活JAK2/STAT3信号通路，进一步减轻氧化应激并增强神经元的抗凋亡能力^[72]。

3.4.2　马铃薯肽

马铃薯肽作为从马铃薯（Solanum tuberosum）蛋白中提取的生物活性小分子肽，因其显著的抗氧化和神经保护功能而备受关注^[73]。研究表明，马铃薯肽DIKTNKPVIF通过调控线粒体自噬和氧化应激两条关键途径发挥神经保护作用。在分子机制方面，马铃薯肽能够显著上调PINK1/Parkin通路关键蛋白的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬体形成，从而增强线粒体自噬效率^[74]。同时，该肽段能有效减少ROS生成、恢复线粒体膜电位，并抑制细胞凋亡。Huang等^[75]进一步研究表明，马铃薯肽通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路，增强细胞的抗氧化能力，促进线粒体生物合成和功能维持，从而多方面强化其神经保护作用。

3.4.3　大枣肽

大枣（Zizyphus jujuba）作为传统药用植物，其果实中富含具有神经保护潜力的生物活性成分，特别是抗氧化肽类物质。Memarpoor-Yazdi等^[76]制得的枣蛋白水解物及其纯化肽（GWLKVGQHTR）具有显著的抗氧化活性。该肽能够直接清除自由基，并具有金属离子螯合作用，能抑制脂质过氧化，维持线粒体结构完整性和功能稳定性。这些作用共同保护神经元免受氧化损伤，进而改善认知功能障碍。近年来研究表明，大枣来源的活性肽如DREL（Asp-Arg-Glu-Leu）能通过激活Nrf2/Keap1信号通路，增强下游抗氧化酶的表达，进而减轻氧化应激对线粒体的损伤，并可能通过调控线粒体自噬过程维持神经元功能^[77]。此外，野生酸枣籽蛋白水解物（WJSPHs）也被证实具有显著的抗氧化和ACE抑制活性，其低分子量肽段（<5 kDa）能有效清除自由基、提升细胞内抗氧化酶活性，并可能通过调节线粒体功能相关通路，对神经退行性疾病提供营养干预潜力^[78]。

3.4.4　茶叶肽

茶叶（Camellia sinensis）肽作为一种天然生物活性肽，因其优异的安全性和生物相容性，在神经退行性疾病的营养干预中展现出重要潜力。研究表明，CsTP4-SFDPLG和CsTP10-PLYPGG等茶叶肽能直接清除DPPH和ABTS⁺自由基、螯合金属离子，并抑制脂质过氧化，表现出显著的抗氧化活性^[79]。此外，茶叶肽（KYSSPIHIW、KKADLYNPR、KYGPTPVRDGFK）还通过激活Keap1/Nrf2/TXNIP信号通路，上调抗氧化酶的表达，从而增强细胞的抗氧化防御能力^[80]。通过这些机制，茶叶肽不仅能减轻神经元氧化损伤，还能促进损伤线粒体的自噬清除，维持线粒体稳态。然而，当前茶叶肽研究多聚焦单一肽段，其活性网络调控机制仍需深入研究。

3.4.5　蓖麻籽肽

蓖麻籽（Ricinus communis）肽作为大麻籽蛋白的酶解产物，具有显著的抗氧化和抗炎双重生物活性，在NDs的营养干预中具有潜在应用价值。研究表明，蓖麻籽肽（NHAV、HVRETALV）能有效清除自由基、抑制脂质过氧化，并在体外实验中显著减轻H₂O₂诱导的细胞凋亡^[81]。其抗氧化机制包括降低H₂O₂诱导的HepG2细胞内ROS和脂质过氧化水平、减少NO产生^[82]，还能减轻线粒体氧化损伤，促进功能恢复，并调节线粒体自噬。此外，蓖麻籽肽（WVSPLAGRT、IGFLIIWV）通过调控NF-κB/iNOS信号通路，显著降低IFN-γ、TNF和IL-6等促炎因子水平，并提升抗炎因子IL-10的表达。并且在H₂O₂刺激下，将ROS水平降低72.1%±5.0%^[83]。蓖麻籽肽通过协同发挥抗氧化与抗炎作用，共同维护线粒体完整性，从而有助于缓解神经退行性病变。

4　结语

收起

线粒体自噬作为维持神经元稳态的核心机制，在神经退行性疾病发生与发展中扮演着关键角色。本文系统综述了食源性肽通过调控PINK1/Parkin、Bnip3/Nix等线粒体自噬关键通路，以及AMPK/mTOR、Nrf2、SIRT等辅助信号轴，在改善线粒体功能、减轻氧化应激与神经炎症、抑制细胞凋亡等方面发挥的神经保护作用。来自玉米、核桃、罗非鱼皮等多种天然来源的活性肽段，不仅具有明确的体外和动物实验证据支持其有效性，也展现出多靶点、低毒性、高生物相容性的独特优势，为神经退行性疾病的早期营养干预提供了新的思路和物质基础。然而，该领域仍面临诸多挑战，现有研究多集中于细胞和动物模型，缺乏高质量临床研究验证其实际疗效与安全性。食源性肽的构效关系、体内代谢途径、生物利用度及过膜机制尚未完全阐明。肽类的稳定性、递送效率及制剂工艺等问题也制约其转化应用。

综上所述，食源性肽通过调控线粒体自噬防治神经退行性疾病具有广阔前景，但其真正走向临床与应用仍需跨学科合作与持续创新，从而为功能性食品开发和神经退行性疾病的营养干预提供坚实支撑。

参考文献

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文献

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2026年第47卷第11期

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doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2025050162

接收时间：2025-05-19
首发时间：2026-10-22
出版时间：2026-06-01

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收稿日期：2025-05-19

基金

作者信息

¹河南农业大学食品科学技术学院，河南郑州 450002

²帕尔马大学食品与药品系，意大利帕尔马 43124

通讯作者:

李宁（1981−），女，博士，教授，研究方向：食品营养与健康，E-mail：lining8028@126.com。

参考文献

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https://castjournals.cast.org.cn/joweb/spgykj/CN/10.13386/j.issn1002-0306.2025050162

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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TxT

食源性肽	研究模型	肽/水解物	给药剂量	作用途径	作用机制	参考文献
玉米肽	ABAP诱导的HepG2 细胞	AGLPM，HALGA	400~2000 μg/mL	氧化应激	清除ROS，降低氧化应激水平，调节线粒体自噬，保护神经细胞免受损伤。激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬途径，促进受损线粒体的清除	[49–50]
	—	CSQAPLA，YPKLAPNE，YPQLLPNE	—	氧化应激	[51–52]
	高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型	—	800 mg/kg/d，70 d	PINK1/Parkin	[9,53]
大米肽	Pb²⁺诱导的PC12细胞模型	MW<1 kDa	100 μg/mL，预处理12 h	线粒体功能	清除ROS，降低氧化应激水平。抑制线粒体膜电位的丧失，减少细胞色素C的释放，抑制Caspase-3/-8/-9的激活，从而抑制细胞凋亡	[54]
	东莨菪碱诱导的c57小鼠模型;H₂O₂诱导SK-N-SH细胞模型	HSMNPSTNPWH STVHT	25、100 mg/kg/d；100、500、1000 μg/mL，预处理24 h	氧化应激	[55]
核桃肽	HT22细胞和小鼠模型	TWLPLPR	0.1 μmol/mL，预处理24 h	PINK1/ParkinAMPK/mTOR	通过上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬体形成。激活AMPK和抑制mTOR信号，增强自噬相关蛋白（如LC3-Ⅱ和Beclin-1）的表达，促进线粒体自噬。清除ROS，减少线粒体损伤，恢复细胞能量供应。通过NRF2/KEAP1/HO-1途径激活PINK1，促进线粒体自噬	[10,56]
	H₂O₂诱导的HT22细胞模型;东莨菪碱诱导的小鼠模型	YVLLPSPK	60 mg/kg/d，28 d；0.1 μmol/mL，预处理24 h	NRF2/KEAP1/HO-1	[57–58]
松子肽	ABAP诱导的HepG2细胞模型	KWFCT，QWFCT	0.05 μg/mL	氧化应激	清除ROS，减轻氧化应激损伤，调节线粒体功能，保护细胞免受氧化应激的损伤。激活SIRT3，减少线粒体中乙酰化Ace-SOD水平，从而增强其抗氧化能力	[59]
	东莨菪碱诱导的小鼠模型;H₂O₂诱导的PC12细胞模型	WYPGK	60 mg/kg/d，30 d；0.1 μmol/mL，预处理24 h	氧化应激	[60]
榛子肽	—	FSEY，QIESW，SEGFEW，IDLGTTY，GEGFFEM，NLNQCQRYM	—	氧化应激	清除ROS，减轻氧化应激损伤，调节线粒体功能，保护细胞免受氧化应激的损伤	[61]
	血管紧张素Ⅱ诱导的HUVECs细胞模型	ADGF，AGGF，AWDPE，DWDPK，ETTL，SGAF	5~2000 μg/mL，预处理10 h	氧化应激	[62]
罗非鱼皮肽	高糖诱导的肾小球系膜细胞和糖尿病大鼠模型	—	3000 mg/kg/d，56 d	Bnip3/Nix	通过调控线粒体自噬，改善线粒体功能障碍。抑制线粒体过度分裂，恢复线粒体膜电位，减少线粒体超氧阴离子和细胞内ROS的过度生成。激活Bnip3/Nix信号通路，保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害	[63−65]
尖吻鳐鱼皮肽	—	ZGYRPLRGPQFL	—	抑制β-分泌酶活性	抑制β-分泌酶活性，减轻Aβ对线粒体的毒性作用	[66–67]
三斑海马肽	PC12细胞模型	GTZDZLDK	100 μg/mL	氧化应激、神经炎症	减轻氧化应激损伤，上调抗凋亡基因Bcl-2的表达，从而抑制细胞凋亡，减轻Aβ₄₂对线粒体的损伤，调节线粒体功能	[68–69]
姜黄素肽	SD大鼠模型	Ac-RADARADARADARADA-CONH2	100 μg/mL	JAK2/STAT3	通过调控线粒体自噬、减轻氧化应激和细胞凋亡来保护神经元。减少ROS生成，恢复线粒体膜电位，抑制细胞凋亡，并促进自噬。激活JAK2/STAT3信号通路，进一步保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害	[71–72]
马铃薯肽	高血压大鼠模型	DIKTNKPVIF	10 mg/kg/d，56 d	PINK1/ParkinAMPK/SIRT1/PGC-1α	上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬体形成，增强线粒体自噬。减少ROS生成，恢复线粒电位，抑制细胞凋亡，并促进自噬。激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路，保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害	[74–75]
大枣肽	—	GWLKVGQHTR	—	氧化应激	清除自由基和抑制脂质过氧化，减少氧化应激对线粒体的损伤，从而维持线粒体的完整性	[76]
	—	Asp-Arg-Glu-Leu	—	Nrf2/Keap1	[78]
茶叶肽	Pb²⁺诱导的PC12细胞模型	KYSSPIHIW，KKADLYNPR，KYGPTPVRDGFK	0.2 µmol/mL，预处理4 h	Keap1/Nrf2/TXNIP	激活Keap1/Nrf2/TXNIP，从而增强细胞的抗氧化能力，促进线粒体自噬，清除损伤线粒体，从而减轻神经元的氧化应激损伤	[79–80]
蓖麻籽肽	H₂O₂诱导的PC12细胞模型	NHAV，HVRETALV	10 μg/mL	氧化应激	清除ROS，降低氧化应激水平，减轻线粒体的氧化损伤，维持线粒体的正常功能和完整性。抑制NF-κB信号通路，减少炎症因子的产生，减轻炎症反应对线粒体的损伤，保护神经细胞免受损伤	[81]
	H₂O₂诱导的HepG2细胞	WVSPLAGRT（H2）IGFLIIWV（H3）	0.1 µmol/mL H2；0.025 μmol/mL H3；预处理48 h	氧化应激、神经炎症	[82]
	H₂O₂诱导的HepG2细胞模型	WVSPLAGRT，IGFLIIWV	—	氧化应激	[83]

食源性肽

研究模型

肽/水解物

给药剂量

作用途径

作用机制

参考文献

玉米肽

ABAP诱导的HepG2
细胞

AGLPM，HALGA

400~2000 μg/mL

氧化应激

清除ROS，降低氧化应激水平，调节线粒体自噬，保护神经细胞免受损伤。激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬途径，促进受损线粒体的清除

[49–50]

—

CSQAPLA，YPKLAPNE，YPQLLPNE

—

氧化应激

[51–52]

高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型

—

800 mg/kg/d，70 d

PINK1/Parkin

[9,53]

大米肽

Pb²⁺诱导的PC12细胞模型

MW<1 kDa

100 μg/mL，预处理12 h

线粒体功能

清除ROS，降低氧化应激水平。抑制线粒体膜电位的丧失，减少细胞色素C的释放，抑制Caspase-3/-8/-9的激活，从而抑制细胞
凋亡

[54]

东莨菪碱诱导的c57小鼠模型;H₂O₂诱导SK-N-SH细胞模型

HSMNPSTNPWH
STVHT

25、100 mg/kg/d；100、500、1000 μg/mL，预处理24 h

氧化应激

[55]

核桃肽

HT22细胞和小鼠模型

TWLPLPR

0.1 μmol/mL，预处理24 h

PINK1/ParkinAMPK/mTOR

通过上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬体形成。激活AMPK和抑制mTOR信号，增强自噬相关蛋白（如LC3-Ⅱ和Beclin-1）的表达，促进线粒体自噬。清除ROS，减少线粒体损伤，恢复细胞能量供应。通过NRF2/KEAP1/HO-1途径激活PINK1，促进线粒体自噬

[10,56]

H₂O₂诱导的HT22细胞模型;东莨菪碱诱导的小鼠模型

YVLLPSPK

60 mg/kg/d，28 d；0.1 μmol/mL，预处理24 h

NRF2/KEAP1/HO-1

[57–58]

松子肽

ABAP诱导的HepG2细胞模型

KWFCT，QWFCT

0.05 μg/mL

氧化应激

清除ROS，减轻氧化应激损伤，调节线粒体功能，保护细胞免受氧化应激的损伤。激活SIRT3，减少线粒体中乙酰化Ace-SOD水平，从而增强其抗氧化能力

[59]

东莨菪碱诱导的小鼠模型;H₂O₂诱导的PC12细胞模型

WYPGK

60 mg/kg/d，30 d；0.1 μmol/mL，预处理24 h

氧化应激

[60]

榛子肽

—

FSEY，QIESW，SEGFEW，IDLGTTY，GEGFFEM，NLNQCQRYM

—

氧化应激

清除ROS，减轻氧化应激损伤，调节线粒体功能，保护细胞免受氧化应激的损伤

[61]

血管紧张素Ⅱ诱导的HUVECs细胞模型

ADGF，AGGF，AWDPE，DWDPK，ETTL，SGAF

5~2000 μg/mL，预处理10 h

氧化应激

[62]

罗非鱼皮肽

高糖诱导的肾小球系膜细胞和糖尿病大鼠模型

—

3000 mg/kg/d，56 d

Bnip3/Nix

通过调控线粒体自噬，改善线粒体功能障碍。抑制线粒体过度分裂，恢复线粒体膜电位，减少线粒体超氧阴离子和细胞内ROS的过度生成。激活Bnip3/Nix信号通路，保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害

[63−65]

尖吻鳐鱼皮肽

—

ZGYRPLRGPQFL

—

抑制β-分泌酶活性

抑制β-分泌酶活性，减轻Aβ对线粒体的毒性作用

[66–67]

三斑海马肽

PC12细胞模型

GTZDZLDK

100 μg/mL

氧化应激、神经炎症

减轻氧化应激损伤，上调抗凋亡基因Bcl-2的表达，从而抑制细胞凋亡，减轻Aβ₄₂对线粒体的损伤，调节线粒体功能

[68–69]

姜黄素肽

SD大鼠模型

Ac-RADARADARADARADA-CONH2

100 μg/mL

JAK2/STAT3

通过调控线粒体自噬、减轻氧化应激和细胞凋亡来保护神经元。减少ROS生成，恢复线粒体膜电位，抑制细胞凋亡，并促进自噬。激活JAK2/STAT3信号通路，进一步保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害

[71–72]

马铃薯肽

高血压大鼠模型

DIKTNKPVIF

10 mg/kg/d，56 d

PINK1/ParkinAMPK/SIRT1/PGC-1α

上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬体形成，增强线粒体自噬。减少ROS生成，恢复线粒电位，抑制细胞凋亡，并促进自噬。激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路，保护神经元免受氧化应激和凋亡的损害

[74–75]

大枣肽

—

GWLKVGQHTR

—

氧化应激

清除自由基和抑制脂质过氧化，减少氧化应激对线粒体的损伤，从而维持线粒体的完整性

[76]

—

Asp-Arg-Glu-Leu

—

Nrf2/Keap1

[78]

茶叶肽

Pb²⁺诱导的PC12细胞模型

KYSSPIHIW，KKADLYNPR，KYGPTPVRDGFK

0.2 µmol/mL，预处理4 h

Keap1/Nrf2/TXNIP

激活Keap1/Nrf2/TXNIP，从而增强细胞的抗氧化能力，促进线粒体自噬，清除损伤线粒体，从而减轻神经元的氧化应激损伤

[79–80]

蓖麻籽肽

H₂O₂诱导的PC12细胞模型

NHAV，HVRETALV

10 μg/mL

氧化应激

清除ROS，降低氧化应激水平，减轻线粒体的氧化损伤，维持线粒体的正常功能和完整性。抑制NF-κB信号通路，减少炎症因子的产生，减轻炎症反应对线粒体的损伤，保护神经细胞免受损伤

[81]

H₂O₂诱导的HepG2细胞

WVSPLAGRT（H2）IGFLIIWV（H3）

0.1 µmol/mL H2；0.025 μmol/mL H3；预处理48 h

氧化应激、神经炎症

[82]

H₂O₂诱导的HepG2细胞模型

WVSPLAGRT，IGFLIIWV

—

氧化应激

[83]