探讨核因子红细胞系2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，NRF2）激动剂富马酸二甲酯（dimethyl fumarate，DMF）对高原低氧急性肺损伤的保护作用，为开发高原低氧急性肺损伤预防新策略奠定基础。

①SPF级5~6周龄雄性Wistar大鼠20只，体质量210~230 g，按随机数字表法分为（n=5）：常氧对照组（连续10 d腹腔注射生理盐水后置于常压常氧喂养）、低氧肺损伤组（连续10 d腹腔注射生理盐水后置于模拟海拔5 000 m的低压氧舱中暴露48 h）、DMF对照组（连续10 d腹腔注射DMF后置于常压常氧环境正常喂养）和DMF预防组（连续10 d腹腔注射DMF后置于低压氧舱中暴露48 h）。随后取大鼠肺组织用HE染色观察各组形态学变化并行肺损伤病理评分，ELISA检测炎症因子检测观察各组炎症反应，免疫荧光法检测肺组织活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，可见分光光度法测定谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）含量以及超氧化物歧化酶（super oxide dismutase，SOD）活性，Western blot和RT-qPCR检测铁死亡通路蛋白的水平变化情况。②将人支气管上皮（human bronchial epithelial， BEAS-2B）细胞和由人类外周血单核细胞（tumor human peripheral blood monocytes-1，THP-1）诱导的巨噬细胞置于常氧条件和低氧条件下共培养48 h，建立常氧对照组细胞模型和低氧肺损伤细胞模型，采用液相色谱-串联质谱法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）比较常氧对照组和低氧肺损伤组BEAS-2B细胞的蛋白变化情况，并用生物信息学分析关键差异蛋白。BEAS-2B细胞预先DMF给药24 h后与THP-1细胞共培养作为DMF预防组，检测BEAS-2B细胞铁死亡相关指标及巨噬细胞极化及炎症因子分泌相关指标。在DMF干预的基础上敲低和过表达溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）基因，检测BEAS-2B细胞的铁死亡相关指标及巨噬细胞极化和炎症因子分泌相关指标。

①与低氧肺损伤组相比，DMF预防组肺组织ROS水平和MDA含量降低（P<0.05），SOD活性和GSH含量升高（P<0.05），SLC7A11、GSH过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4， GPX4）表达升高（P<0.05），同时肺损伤评分及炎症因子表达水平显著降低（P<0.05）。②BEAS-2B细胞蛋白组学共检测出5 377个蛋白，筛选到613个差异表达蛋白（differentially expressed proteins，DEPs），包括302个上调蛋白和311个下调蛋白，9个与铁死亡相关的差异表达蛋白中SLC7A11变化最为明显。在高原低氧肺损伤的细胞模型中，与低氧肺损伤组相比，DMF预防组BEAS-2B细胞的SLC7A11、GPX4表达升高（P<0.05），GSH水平及SOD活性升高，巨噬细胞M1型比例降低且炎症因子水平下降（P<0.05）。③在DMF预防组基础上敲减SLC7A11后，逆转了DMF对BEAS-2B细胞MDA含量的降低（P<0.05），以及SOD活性和GSH含量的升高（P<0.05），且敲减SLC7A11后GPX4表达降低（P<0.05），巨噬细胞M1型比例有所升高，分泌的炎症因子水平显著升高（P<0.05）。相反，过表达SLC7A11进一步增强了DMF的作用，DMF预防过表达组相较于DMF预防组BEAS-2B细胞GSH水平、SOD活性和GPX4表达显著升高（P<0.05），而MDA含量显著降低（P<0.05）；同时过表达SLC7A11进一步缓解了炎症反应，IL-1、IL-6、TNF-α表达水平显著降低（P<0.05）。

DMF通过上调NRF2/SLC7A11轴改善低氧ALI肺上皮细胞铁死亡，调控巨噬细胞极化状态并减轻炎症反应，从而对高原低氧ALI发挥保护作用。

探讨高寒环境对骨骼肌功能及骨关节炎病理进程的影响，旨在揭示寒冷条件下骨骼肌萎缩、纤维化与关节退变之间的相互作用机制，为高寒地区官兵运动系统健康防护提供理论依据。

40只11周龄C57BL/6雄性小鼠按内侧半月板失稳术（destabilization of the medial meniscus，DMM）术后8、12周2个时间点分层，每个时间点下使用随机数字表法设4组（n=5）：22 ℃假手术（22 ℃ Sham）组、4 ℃假手术（4 ℃ Sham）组、22 ℃ DMM组和4 ℃ DMM组。DMM术后2周，4 ℃ Sham与4 ℃ DMM组每日置于湿度（50±5）%、4 ℃低温舱暴露12 h，持续至相应终点；22 ℃ Sham与22 ℃ DMM组常规常温环境饲养。在干预8、12周时进行以下评估：①行为学测试：采用CatWalk系统量化步态参数，双足平衡测试评估肢体承重能力，旷场实验记录自发活动距离与时间，并在体测定股四头肌单收缩力（twitch）、强直收缩力（tetanus）及力-频率曲线（force-frequency curve）。②组织病理学分析：取股四头肌与膝关节组织，经石蜡包埋、切片后行HE染色和番红O-固绿染色，评估滑膜炎症细胞浸润、软骨表面完整性及国际骨关节炎研究学会（osteoarthritis research society international， OARSI）评分，同时通过Masson三色染色观察肌纤维胶原沉积。③分子检测：采用免疫荧光技术以Dystrophin抗体标记肌纤维边界并计算横截面积，免疫组化法检测滑膜组织中IL-1β、TNF-α的阳性表达水平。

①小鼠行为学表现异常。与22 ℃ DMM组相比，4 ℃ DMM组在8、12周2个时间点均呈现显著加重的功能障碍：a.步态协调性丧失，8周时右后肢相对站立相时间降低0.113（P<0.001）、足迹面积降低0.102（P<0.05）、摆动相时间增加0.115（P<0.05）、单肢站立时间降低0.146（P<0.01）；至12周上述异常持续存在，足迹面积差异扩大至0.154（P<0.05），摆动相时间仍维持0.113的升高幅度（P<0.05）。b.承重能力衰退，8周时右足承重占比降低2.777%（P<0.001），12周时降低程度进一步扩大至5.156%（P<0.000 1）。c.自发活动抑制，8周时总活动距离减少1 069 cm（P<0.000 1），12周时仍减少429.3 cm（P<0.05）。②关节组织病理损伤加剧。寒冷暴露协同DMM手术显著加重滑膜炎症与软骨破坏：a.滑膜病变，4 ℃ DMM组相较22 ℃ DMM组在8周时滑膜病理评分增加2.133分（P<0.01），12周时增至2.833分（P<0.001），提示炎症反应持续升级。b.软骨退变，4 ℃ DMM组相较22 ℃ DMM组在8周时OARSI最大评分升高1.000分（P<0.05）、总评分升高2.000分（P<0.01）；12周时最大评分仍有0.750分的升高趋势，总评分维持2.000分的差异趋势。c.促炎因子表达上调，4 ℃ DMM组相较22 ℃ DMM组，滑膜IL-1β相对表达面积在8周和12周分别增加1.047%（P<0.05）和1.892%（P<0.05）；TNF-α表达面积较同期分别增加3.850%（P<0.000 1）和3.806%（P<0.0001）。③骨骼肌结构与收缩功能复合性损伤。寒冷干预导致股四头肌出现肌肉萎缩、力学性能衰退及纤维化重塑三重病理改变：a.肌力储备耗竭，Twitch在8周和12周分别降低34.77 mN·m/kg（P<0.01）和52.87 mN·m/kg（P<0.05）；Tetanus同期分别降低115.0 mN·m/kg（P<0.05）和138.3 mN·m/kg（P<0.000 1），Force-frequency curve下移。b.肌萎缩，股四头肌质量比在8周和12周分别降低0.076%（P<0.05）和0.102%（P<0.000 1）；肌纤维横截面积（cross-sectional area，CSA）同期分别减少261.3 μm²（P<0.05）和233.5 μm²（P<0.01），小直径肌纤维比例增高。c.纤维化沉积，肌组织胶原纤维相对面积在8周和12周分别增加4.072%（P<0.01）和2.238%（P<0.05），提示细胞外基质异常重构。

高寒环境不仅可直接加剧骨关节炎的滑膜炎症与软骨退变，还能通过诱导股四头肌萎缩、肌力下降及纤维化等，进一步加剧关节结构与功能的恶化。

探讨肝因子血管生成素样蛋白3（angiopoietin-like 3，ANGPTL3）在慢性低氧暴露导致耐寒能力下降中的作用及机制。

①7~8周龄、体质量220~260 g的雄性SD大鼠随机分为（n=20）：常氧组［N组，海拔308 m、（24.0±0.5）℃常氧环境饲养］和低氧组［H组，模拟海拔5 800 m、（24.0±0.5）℃低压氧舱饲养］，每组选取12只大鼠在腹腔埋入可测体温的植入子用于后续测核心体温（core body temperature, Tc）。②雄性SD大鼠随机分为（n=20）：低氧（H）组和低氧+ANGPTL3抑制剂（每周Vupanorsen 2 mg/kg腹腔注射1次）干预（H+V）组，每组选取12只大鼠在腹腔埋入可测体温的植入子用于后续测Tc，大鼠均于模拟海拔5 800 m、（24.0±0.5）℃低压氧舱饲养。6周后，每组取未埋入植入子的8只大鼠采集血液及肝组织，自动生化分析仪测定血清谷草转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）水平，ELISA法检测血液肝因子水平，透射电镜观察肝细胞线粒体形态，Western blot检测肝组织ANGPTL3蛋白水平。每组埋入植入子的12只大鼠分别置于低氧寒冷环境（模拟海拔5 800 m、6 ℃）下24 h或置于常氧寒冷环境（海拔308 m、-10 ℃）下6 h，用生理信号遥测系统检测Tc以评价耐寒能力，Western blot检测皮下白色脂肪组织的解偶联蛋白1（uncoupling protein 1，UCP1）蛋白水平以评估白色脂肪棕色化程度。

①与低氧常温环境（5 800 m、24 ℃）暴露相比，H组大鼠在低氧寒冷环境（5 800 m、6 ℃）暴露后的Tc显著降低（P<0.05）。②常氧寒冷环境下（308 m、-10 ℃、6 h），N组和H组大鼠Tc均显著下降，且H组Tc显著低于N组（P<0.05）。③与N组相比，H组大鼠血清ANGPTL3水平显著增加（t=7.3，df=10，95%CI：2.553~2.687，P<0.000 1），肝脏ANGPTL3蛋白水平也显著增加（t=6.532，df=10，95%CI：26.98~54.92，P<0.000 1）。④与H组相比，H+V组大鼠血清ANGPTL3水平显著降低（t=7.803，df=10，95%CI：-196.8~-109.4，P=0.000 4），肝脏ANGPTL3蛋白水平也显著降低（t=3.514，df=10，95%CI：-66.14~-14.81，P=0.006）。⑤在常氧寒冷环境暴露（308 m、-10 ℃、6 h），H组和H+V组大鼠Tc均显著下降，且H+V组Tc显著高于H组（95%CI：-0.629~-0.452，P=0.000 4）。⑥在低氧寒冷环境暴露（5 800 m、6 ℃、24 h），H组和H+V组大鼠Tc均显著下降，且H+V组Tc显著高于H组（95%CI：-0.568~-4.431，P=0.018 1）。⑦与N组相比，H组大鼠肝细胞线粒体形态结构明显损伤、血清AST水平显著升高（t=14.15，df=14，95%CI：51.61~70.04，P<0.000 1）。⑧与H组相比，H+V组大鼠肝细胞线粒体形态结构显著改善、血清AST水平显著下降（t=4.879，df=14，95%CI：-47.24~-18.39，P=0.000 2）。⑨在低氧寒冷环境暴露（5 800 m、6 ℃、24 h）后，与H组相比，H+V组大鼠皮下白色脂肪组织中UCP1蛋白水平显著增加（t=2.26，df=10，95%CI：0.849~118.1，P=0.047）。

慢性低氧暴露可促使肝脏ANGPTL3水平增加并释放入血，进而通过损伤肝细胞线粒体以及抑制白色脂肪棕色化潜能，导致耐寒能力下降。

基于本实验室已建立的常规环境大鼠失血性休克模型，建立高原、高寒、高热特殊环境大鼠致死性休克模型，为特殊环境下致死性休克救治相关研究提供动物模型。

864只12周龄、体质量（200±20）g SPF级雄性SD大鼠按不同预处理环境分为4组（n=216）：高原环境组［低压氧舱模拟4 000 m海拔，（22±2）℃暴露48 h］；高寒环境组（海拔200~300 m，-20 ℃暴露6 h）；高热环境组（海拔200~300 m，35 ℃暴露12 h），常规环境对照组（不做环境预处理）。环境预处理后，采用4种脾损伤方式诱导腹腔自由出血制备非控制性失血性休克模型：①距脾实质末端3 cm处离断；②距脾实质末端3 cm和5 cm处分别离断；③脾尾端小动脉分支离断；④脾尾端小动脉分支离断联合距脾实质末端3 cm处离断，直至平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）降至40 mmHg即判定模型制备成功。模型成功后，用乳酸林格氏液（lactated Ringer’s solution，LR）低压维持MAP在50~60 mmHg 1 h，经脾动脉结扎彻底止血后，按出血量2倍体积LR进行确定性复苏。监测MAP、呼吸频率（respiratory rate，RR）、心率（heart rate，HR），检测心功能［肌钙蛋白I（troponin I， TnI）］、肝功能［谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase， ALT）］、肾功能［血尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、血清肌肝（serum creatinine，Scr）］，观察大鼠存活时间及6 h存活率，筛选各环境适配的造模方式。用各环境组筛选出的造模方式分别在相应环境预处理的巴马香猪上制备失血性休克模型，并按前述治疗方案确定性复苏后，观察巴马香猪基础生理指标（MAP、RR、HR）、器官功能（心、肝、肾）及存活情况，以验证造模方式稳定性。

不同环境致死性休克模型的适配造模方式存在差异：常规环境优选重度血管联合实质损伤的方式④，高原环境优选重度血管损伤的方式③，高寒环境优选轻度实质损伤的方式①，高热环境优选中度双位点实质损伤的方式②，上述方式均满足休克后6 h致死率>70%、低压复苏后失血量>50%、确定性复苏后存活率>50%的模型标准。休克状态下，各组大鼠MAP显著降低（P<0.001），RR、HR异常改变，心、肝、肾器官功能指标（TnI、AST、ALT、BUN、Scr）显著升高（P<0.05），存活时间缩短；经LR低压复苏联合确定性复苏后，MAP显著回升（P<0.01），器官功能指标显著改善，存活时间延长。巴马香猪验证结果显示：休克组MAP降至约40 mmHg，RR显著降低，HR升高，6 h存活率为0，心、肝、肾器官功能指标（TnI、AST、ALT、BUN、Scr）显著升高（P<0.001）；复苏组MAP显著升高至58.6~68.4 mmHg（P<0.01），器官功能明显改善，6 h存活率达50.00%~56.25%，模型可靠性得到确认。

成功建立了高原、高寒、高热环境下致死性休克模型，明确了各环境对应的标准化造模方式；经巴马香猪验证，模型稳定性与可靠性符合实验要求。

整合代谢组学与机器学习算法研究模拟高原条件下失血性休克的代谢特征，筛选高原环境失血性休克的潜在诊断生物标志物。

10~12周龄、体质量180~220 g SPF级雄性SD大鼠80只按随机数字表法分为（n=40）：假手术（Sham）组和休克（uncontrolled hemorrhagic shock，UHS）组。大鼠放置于低压缺氧舱（模拟海拔5 000 m高原环境）喂养48 h，出舱后立即经尾静脉注射油酸，30 min后，离断脾动脉使其自由出血，待平均动脉血压（mean arterial pressure，MAP）降至40 mmHg，建立模拟高原条件下的失血性休克模型。采集2组大鼠的血清，通过代谢组学分析鉴定差异代谢物。通过加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA）识别与休克相关的代谢物，利用LASSO（least absolute shrinkage and selection operator）回归、随机森林（random forest，RF）、支持向量机递归特征消除（support vector machine-recursive feature elimination，SVM-RFE）3种机器学习方法鉴定失血性休克的生物标志物。基于十折交叉验证进行受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析，计算平均曲线下面积（area under the curve，AUC），以评估生物标志物的诊断性能。

代谢组学数据主成分分析结果显示Sham组样本和UHS组样本明显分离，正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal projections to latent structures-discriminant analysis，OPLS-DA）进一步证实2组血清样本的代谢模式存在明显差异。共鉴定到5 398个代谢物，与Sham组相比，UHS组有391个代谢物显著下调（VIP>1，FC<1/1.5，P<0.05），1 181个代谢物显著上调（VIP>1，FC>1.5，P<0.05）。其中，变化最多的是脂质类代谢物，包括FFA（18：2）、FFA（18：1）、FFA（12：0） 、FFA（14：0）、Ergosterol、Mesaconic acid、Suberic acid、gamma-Linolenic acid和 PC［22：5（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z）/22：6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）］等，其次是有机酸及衍生物类代谢物，包括Methionine、Citrulline、Creatine、L-Lactic acid、Oxalacetic acid和2-Acetolactate等。代谢通路富集分析显示这些差异代谢物主要参与谷氨酰胺代谢，牛磺酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及甘油磷脂代谢等。WGCNA分析结果显示MEturquoise模块与UHS呈最强正相关（R=0.95，P=8e-40），MEsalmon模块与UHS呈最强负相关（R=-0.67，P=2e-11）。进一步以|基因显著性（gene significance，GS）|>0.2和|模块隶属度（module membership，MM）|>0.8为标准进行筛选，共获得344个与高原环境失血性休克显著相关的特征代谢物。通过LASSO回归、RF和SVM-RFE 3种机器学习算法筛选出3种生物标志物，分别是Methionine、D-inositol-4-phosphate和Phosalone。与Sham组相比，UHS组中D-inositol-4-phosphate和Phosalone的含量显著升高，而Methionine的含量显著降低。ROC曲线分析结果显示D-inositol-4-phosphate、Phosalone和Methionine的平均AUC分别为0.988、0.950和0.988，表明这3种代谢物对模拟高原条件下失血性休克具有良好的预测能力。

模拟高原条件下失血性休克大鼠的代谢特征明显紊乱，多条代谢途径发生显著改变，代谢物D-inositol-4-phosphate、Phosalone和Methionine可能成为预测高原环境下失血性休克发生或判断休克程度的生物标志物。

探讨在高海拔地区生活1.5年，对健康非藏族青年男性视网膜血管的影响，并筛选与其相关的血液学及生理学指标，为增加高原地区眼部体检项目提供依据。

采用横断面调查研究设计方案，于2024年9月至2025年9月完成数据筛选与整理，选取2024年12月时已在海拔4 100 m地区连续居留满1.5年的非藏族青年男性作为研究对象。180名中视网膜血管异常有65例，视网膜血管正常有115例。通过两独立样本秩和检验及多因素Logistic回归分析，评估血液学及生理学指标与视网膜血管异常的关联性。

视网膜血管异常的发生率为36.11%。两独立样本秩和检验显示，两组在慢性高原病（chronic mountain sickness，CMS）上无统计学差异（P=0.527）；心率（P=0.033）、平均视觉反应时间（P=0.07）、γ-谷氨酰转移酶（P=0.18）、总胆固醇（P=0.033）、甘油三酯（P=0.149）、低密度脂蛋白（P=0.095）、血小板计数（P=0.141）、血小板压积（P=0.066）的P值均小于0.2。多因素Logistic回归分析显示，心率（OR=1.033，95%CI：1.003~1.064，P=0.033）、总胆固醇（OR=1.868，95%CI：1.004~3.477，P=0.049）与视网膜血管改变风险呈正相关，而视觉反应平均时间（OR=0.035，95%CI：0.002~0.723，P=0.03）与视网膜血管改变风险呈负相关。

进入高海拔地区1.5年的健康青年男性中视网膜血管异常发生率较高。心率增快与总胆固醇水平升高是视网膜血管改变的独立危险因素，而视觉反应时间延长则与风险降低相关。对策　定期进行眼底照相检查，有助于早期识别视网膜血管改变，对预防高海拔相关视网膜病变乃至高原脑水肿的发生与发展具有重要临床意义，建议将其纳入高原驻留人员的健康监测体系。

调查高原部队官兵功能性便秘（functional constipation，FC）的发病状况，探讨机体在高原发生功能性便秘的规律及特点，分析相关因素并制定防治措施。

本研究于2024年5—8月，采用分层整群随机抽样方法，对进入海拔5 100 m高原、驻守时间超过6个月的官兵开展问卷调查。共发放问卷770份，有效回收765份。问卷内容主要包括便秘症状回顾性调查以及9项潜在相关因素的评估。数据分析采用单因素分析与多因素Logistic回归分析，以识别功能性便秘的独立影响因素。

共回收765份有效问卷，FC患病率为15.8%，Logistic回归分析表明，缺乏膳食纤维（OR=4.347，95%CI： 2.749~6.873）、心情焦虑（OR=3.625，95%CI：2.279~5.766）、经常克制排便（OR=2.869，95%CI： 1.846~4.458）、吸氧不足（OR=2.664，95%CI：1.712~4.145）和缺乏运动（OR=2.346，95%CI： 1.429~3.849）为FC可能性的危险因素，各因素P值均小于0.01。

高原官兵FC的患病率达15.8%，主要危险因素为：缺乏膳食纤维、心情焦虑、经常克制排便、吸氧不足和缺乏运动。对策　高原官兵功能性便秘问题应予以高度重视。建议采取以下综合干预措施：一是改善环境与管理，优化住宿条件、作息安排和吸氧时间；二是促进健康行为，调整膳食结构、增加纤维摄入与饮水，科学安排体能活动，避免久坐与刻意抑制排便；三是加强心理支持，开展心理健康疏导，缓解焦虑情绪；四是规范医疗干预，在必要时合理使用药物辅助治疗。通过多维度、系统性的健康管理，切实降低功能性便秘发生率，保障官兵身心健康与部队战斗力。

探究超高海拔驻防军人情绪调节策略的群体特征及其在心理应激与睡眠障碍间的中介机制。

采用横断面研究设计，于2024年12月至2025年4月在四川省甘孜藏族自治州（海拔3 980~4 200 m）的部队以便利抽样法纳入401名驻防军人。使用军人心理应激自评问卷（psychological stress self-evaluation test for military personnel，PSET）、情绪调节问卷（emotion regulation questionnaire，ERQ）和匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）进行测评。采用结构方程模型检验情绪调节策略在心理应激与睡眠障碍之间的中介效应。

超高海拔军人睡眠障碍发生率为20.2%，其中轻度睡眠障碍发生率为18.45%。睡眠障碍总分与表达抑制（r=0.23）、心理应激（r=0.53）呈显著正相关（P<0.01）。表达抑制在心理应激与睡眠障碍间起部分正向中介作用，中介效应占总效应的3.63%。

超高海拔驻防军人情绪调节策略的使用频率随心理应激水平升高而增加；建议针对高应激群体开展替代表达抑制策略的心理训练，以改善其睡眠质量。