中国临床药理学杂志

高脂饮食对中国健康参与者口服FM888的药代动力学研究

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蒋艳 ¹ , 田芳 ²^,³ , 周建仁 ⁴ , 李媛媛 ² , 王伟 ²^,³ , 徐华 ² , 高琳艳 ¹ , 曲恒燕 ¹^,²

中国临床药理学杂志 | 药代动力学与生物等效性研究 2026,42(8): 1170-1175

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中国临床药理学杂志 |药代动力学与生物等效性研究 2026 , 42 (8) : 1170 -1175

高脂饮食对中国健康参与者口服FM888的药代动力学研究

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蒋艳¹, 田芳²^,³, 周建仁⁴, 李媛媛², 王伟²^,³, 徐华², 高琳艳¹, 曲恒燕¹^,²

作者信息

^1.首都医科大学宣武医院临床研究中心，北京 100053

^2.首都医科大学附属天坛医院，北京 100050

^3.山西医科大学，山西太原 030001

^4.青岛永展医药科技有限公司，山东青岛 266100

通讯作者:

曲恒燕，副主任药师 Tel: （010）83199073 E-mail: qhy1@xwhosp.org

作者简介:

蒋艳（1990-），女，医师，主要从事药物临床试验相关的研究工作

Pharmacokinetic study of high fat diet on oral administration of FM888 in Chinese healthy participants

Yan JIANG¹, Fang TIAN²^,³, Jian-ren ZHOU⁴, Yuan-yuan LI², Wei WANG²^,³, Hua XU², Lin-yan GAO¹, Heng-yan QU¹^,²

Affiliations

^1.Clinical Research Center, Xuan Wu Hospital, Capital Medical University, Beijing 100053

^2.Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050

^3.Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi Province, China

^4.Qingdao Yongzhan Pharmaceutial Technology Co., Ltd, Qingdao 266100, Shandong Province, China

出版时间: 2026-04-28 doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2026.08.019

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摘要

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目的

评估高脂饮食摄入对中国健康参与者口服FM888片药代动力学特征的影响。

方法

用单中心、开放、随机、单次给药、双周期交叉试验设计。按1∶1的比例随机分配至2组，健康参与者分别在空腹或高脂饮食条件下单剂量口服FM888片400 mg，经7 d洗脱期后交叉给药，按方案规定的时间点采集静脉血样，用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中FM888的血药浓度，用Phoenix WinNonlin 8.3.1软件按非房室模型法计算药代动力学参数。

结果

空腹状态和高脂餐后FM888片的C_max分别为（175.57±89.51）和（63.74±38.74）ng·mL^-1，AUC_0-last分别为（645.84±355.50）和（416.28±245.83）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞分别为（698.22±373.46）和（455.36±290.66）h·ng·mL^-1。高脂餐后FM888片暴露量较空腹状态降低，C_max和AUC_0-last分别降至空腹状态的约36.00%和65.00%。C_max、AUC_0-last与AUC_0-∞的几何平均比值（餐后/空腹）分别为36.86%[90%置信区间（CI）：28.94%~46.95%]、66.01%（90%CI：55.72%~78.20%）和67.39%（90%CI：55.70%~81.53%）。混合效应模型结果表明，进食状态显著影响关键药代动力学参数（P<0.05）。空腹与餐后状态下FM888片均耐受良好。所有不良事件均为1级，无严重不良事件。

结论

高脂餐显著降低了FM888片的生物利用度，表现出明显的食物效应。尽管暴露量下降，FM888片仍具有良好的安全性和耐受性。

关键词

FM888片 / 慢性疼痛 / 高脂饮食 / 药代动力学 / 食物效应

Abstract

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Objective

To assess the tablet effect of a high-fat diet on the pharmacokinetics of oral FM888 tablet in healthy Chinese participants. FM888 tablet is a novel highly selective adenylyl cyclase 1 (AC1) antagonist potentially involved in chronic pain treatment by modulation of central plasticity.

Methods

A single-center, open-label, randomized, single-dose, two-period crossover trial was conducted. Subjects were randomized 1∶1 to receive 400 mg FM888 tablet under fasting or high-fat meal conditions, then crossed over after a 7-day washout. Plasma FM888 concentrations were measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and analyzed by non-compartmental methods using Phoenix WinNonlin 8.3.1.

Results

The C_max of FM888 tablet in the fasting state and after a highfat meal were (175.57±89.51) and (63.74±38.74) ng·mL^-1, respectively; AUC_0-last were (645.84±355.50) and (416.28±245.83) h·ng·mL^-1, respectively; AUC_0-∞ were (698.22±373.46) and (455.36±290.66) h·ng·mL^-1, respectively. Exposure to FM888 tablet was lower under fed conditions than under fasting conditions, with C_max and AUC_0-last reduced to approximately 36.00% and 65.00% of the fasting values, respectively. The geometric mean ratios (fed/fasting) for C_max、AUC_0-last and AUC_0-∞ were 36.86% [90% confidence interval (CI): 28.94%-46.95%], 66.01% (90% CI: 55.72%-78.20%), and 67.39% (90% CI: 55.70%-81.53%), respectively. Mixed-effects modeling confirmed a significant effect of feeding status on key parameters (P<0.05). FM888 tablet was well tolerated; all adverse events were grade 1, with no serious events.

Conclusion

A high-fat meal significantly reduced FM888 bioavailability, indicating a marked food effect. Despite lower exposure, FM888 tablet demonstrated favorable safety and tolerability.

Key words

FM888 tablet / chronic pain / high-fat diet / pharmacokinetics / food effect

引用本文

蒋艳, 田芳, 周建仁, 李媛媛, 王伟, 徐华, 高琳艳, 曲恒燕. 高脂饮食对中国健康参与者口服FM888的药代动力学研究. 中国临床药理学杂志, 2026 , 42 (8) : 1170 -1175 . DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2026.08.019

Yan JIANG, Fang TIAN, Jian-ren ZHOU, Yuan-yuan LI, Wei WANG, Hua XU, Lin-yan GAO, Heng-yan QU. Pharmacokinetic study of high fat diet on oral administration of FM888 in Chinese healthy participants[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2026 , 42 (8) : 1170 -1175 . DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2026.08.019

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2026年第42卷第8期

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doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2026.08.019

接收时间：2025-12-17
首发时间：2026-08-06
出版时间：2026-04-28

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收稿日期：2025-12-17

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^1.首都医科大学宣武医院临床研究中心，北京 100053

^2.首都医科大学附属天坛医院，北京 100050

^3.山西医科大学，山西太原 030001

^4.青岛永展医药科技有限公司，山东青岛 266100

通讯作者:

曲恒燕，副主任药师 Tel: （010）83199073 E-mail: qhy1@xwhosp.org

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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