中国临床药理学杂志

BPPA通过活性氧介导线粒体损伤促进头颈癌细胞死亡的作用研究

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曾叶茜 ¹ , 周莘卓 ¹ , 冯宇菲 ¹ , 唐艳 ¹ , 王勇德 ² , 胡春生 ¹^,²

中国临床药理学杂志 | 临床与基础桥接研究 2025,41(3): 340-344

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中国临床药理学杂志 |临床与基础桥接研究 2025 , 41 (3) : 340 -344

BPPA通过活性氧介导线粒体损伤促进头颈癌细胞死亡的作用研究

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曾叶茜¹, 周莘卓¹, 冯宇菲¹, 唐艳¹, 王勇德², 胡春生¹^,²

作者信息

^1.重庆文理学院药学院/创新靶向药物国际研究院创新靶向药物国家地方联合工程中心，重庆 402160

^2.重庆市中药研究院大健康创新中心，重庆 400065

通讯作者:

胡春生，副教授，硕士生导师 MP: 18810950551 E-mail: hucs@cqwu.edu.cn

作者简介:

曾叶茜（2005-），女，本科生，主要从事抗肿瘤药物方面的研究

BPPA promotes head and neck cancer cell death via mitochondrial damage induced by reactive oxygen species

Ye-qian ZENG¹, Xin-zhuo ZHOU¹, Yu-fei FENG¹, Yan TANG¹, Yong-de WANG², Chun-sheng HU¹^,²

Affiliations

^1.College of Pharmacy, International Academy of Targeted Therapeutics and Innovation, National & Local Joint Engineering Research Center of Targeted and Innovative Therapeutics, Chongqing University of Arts and Sciences, Chongqing 402160, China

^2.Chongqing Key Laboratory of Chinese Medicine & Health Science, Chongqing Academy of Chinese Materia Medica, Chongqing 400065, China

出版时间: 2025-02-17 doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.03.009

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摘要

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目的

探讨新型吡唑[1，5-a]嘧啶衍生物（BPPA）对人舌鳞状癌细胞Cal33的抗肿瘤活性及作用机制。

方法

将Cal33细胞分为空白组（正常培养）、低、中、高剂量实验组（1、2.5、5 μmol·L^-1 BPPA）及联合组[2.5 μmol·L^-1 BPPA和5 mmol·L^-1 N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）]。用噻唑蓝法检测BPPA对肿瘤细胞的存活率；用流式细胞术检测细胞的凋亡情况；用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白相对表达水平；用免疫荧光分析活性氧及线粒体膜电位的变化情况。

结果

空白组、低、中、高剂量实验组及联合组的Cal33细胞存活率分别为（99.56±0.91）%、（58.31±2.31）%、（47.93±1.67）%、（29.35±4.11）%和（70.27±1.21）%，凋亡率分别为（8.07±1.01）%、（44.04±0.94）%、（49.85±1.75）%、（66.79±0.83）%和（24.33±1.04）%；活性氧检测的相对荧光强度分别为1.23±0.21、3.37±0.35、15.53±1.46、20.28±1.24和5.59±0.52，线粒体膜电位红色荧光/绿色荧光值分别为4.69±0.11、4.24±0.12、0.86±0.16、0.46±0.05和2.99±0.11。低、中、高剂量实验组上述指标与空白组比较，联合组上述指标与中剂量实验组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.01，P<0.001）。空白组和低、中、高剂量实验组促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白（Bax）相对表达水平分别为1.00±0.02、1.94±0.03、3.73±0.06和4.64±0.08，同时抑制凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因蛋白（Bcl-2）的相对表达水平分别为1.00±0.02、0.75±0.04、0.62±0.02和0.46±0.03。低、中、高剂量实验组上述指标与空白组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.01，P<0.001）。

结论

化合物BPPA具有抗头颈癌活性，其机制是通过促进活性氧生成介导线粒体膜电位降低诱导细胞凋亡导致肿瘤死亡。

关键词

吡唑类衍生物 / 头颈癌 / 细胞凋亡 / 活性氧 / 线粒体膜电位

Abstract

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Objective

To investigate the antitumor activity and mechanism of a pyrazole [1,5-a]pyrimidine derivative (BPPA) on human tongue squamous cell carcinoma Cal33 cells.

Methods

Cal33 cells were divided into blank group (normal culture), experimental-L, -M, -H groups (1, 2.5 and 5 μmol·L^-1BPPA) and combined group [2.5 μmol·L^-1BPPA and 5 mmol·L^-1 N-acety-L-cysteine (NAC)]. Cell viability was determined by thiazole blue assay. Cell apoptosis was measured using flow cytometry, while apoptosis-related protein expression levels were determined by Western blot analysis. Changes in reactive oxygen species and mitochondrial membrane potential were evaluated using immunofluorescence assay.

Results

The survival rates of Cal33 cells in blank, experimental-L,-M,-H and combined groups were (99.56±0.91)%, (58.31±2.31)%, (47.93±1.67)%, (29.35±4.11)% and (70.27±1.21)%, respectively; cell apoptotic rates were (8.07±1.01)%, (44.04±0.94)%, (49.85±1.75)%, (66.79±0.83)% and (24.33±1.04)%, respectively; the relative fluorescence intensities of reactive oxygen species (ROS) were 1.23±0.21, 3.37±0.35, 15.53±1.46, 20.28±1.24 and 5.59±0.52, respectively; the mitochondrial membrane potential red fluorescence/green fluorescence values were 4.69±0.11, 4.24±0.12, 0.86±0.16, 0.46±0.05 and 2.99±0.11, respectively. Compared with blank group, the above indexes in the experimental-L, -M, -H groups were statistically significant (P<0.01, P<0.001). Compared with experimental-M group, the above indexes in combined group were statistically significant (P<0.01, P<0.001). The relative levels of pro-apoptotic B-cell lymphoma-2 (Bcl-2)-Associated X protein (Bax) in blank, experimental-L,-M,-H groups were 1.00±0.02, 1.94±0.03, 3.73±0.06 and 4.64±0.08, respectively; the relative levels of anti-apoptotic protein Bcl-2 were 1.00±0.02, 0.75±0.04, 0.62±0.02 and 0.46±0.03, respectively. Compared with blank group, the above indexes in the experimental-L, -M, -H groups were statistically significant (P<0.01, P<0.001).

Conclusion

BPPA exhibits anti-head and neck cancer activity by ROS mediating the decrease in mitochondrial membrane potential, thereby inducing apoptosis.

Key words

pyrazole derivative / head and neck cancer / cell apoptosis / reactive oxygen species / mitochondrial membrane potential

引用本文

曾叶茜, 周莘卓, 冯宇菲, 唐艳, 王勇德, 胡春生. BPPA通过活性氧介导线粒体损伤促进头颈癌细胞死亡的作用研究. 中国临床药理学杂志, 2025 , 41 (3) : 340 -344 . DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.03.009

Ye-qian ZENG, Xin-zhuo ZHOU, Yu-fei FENG, Yan TANG, Yong-de WANG, Chun-sheng HU. BPPA promotes head and neck cancer cell death via mitochondrial damage induced by reactive oxygen species[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2025 , 41 (3) : 340 -344 . DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.03.009

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国家自然科学基金资助项目(81902357)
中国博士后科学基金资助项目(2022M710550)

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2025年第41卷第3期

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doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.03.009

接收时间：2024-08-17
首发时间：2026-08-04
出版时间：2025-02-17

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收稿日期：2024-08-17

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国家自然科学基金资助项目(81902357)

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^1.重庆文理学院药学院/创新靶向药物国际研究院创新靶向药物国家地方联合工程中心，重庆 402160

^2.重庆市中药研究院大健康创新中心，重庆 400065

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胡春生，副教授，硕士生导师 MP: 18810950551 E-mail: hucs@cqwu.edu.cn

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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