中国临床药理学杂志

基于NF-κB/NLRP3/caspase-1信号轴探讨牛膝皂苷Ⅰ抑制软骨细胞焦亡的研究

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刘泽萱 ^1a , 韩易言 ^1a , 关雪峰 ² , 张宇 ^1a , 戴俭宇 ^1a^,^1b

中国临床药理学杂志 | 临床与基础桥接研究 2025,41(2): 198-202

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中国临床药理学杂志 |临床与基础桥接研究 2025 , 41 (2) : 198 -202

基于NF-κB/NLRP3/caspase-1信号轴探讨牛膝皂苷Ⅰ抑制软骨细胞焦亡的研究

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刘泽萱^1a, 韩易言^1a, 关雪峰², 张宇^1a, 戴俭宇^1a^,^1b

作者信息

^1a.辽宁中医药大学，针灸推拿学院，辽宁沈阳 110847

^1b.辽宁中医药大学，辽宁省教育厅针灸生物学重点实验室，辽宁沈阳 110847

^2.沈阳药科大学党政办公室，辽宁沈阳 110016

通讯作者:

戴俭宇，副教授，硕士生导师 Tel: （024）31203572 E-mail: daijy2009boshi@163.com

作者简介:

刘泽萱（1998-），女，硕士研究生，主要从事于中医药防治骨性关节炎的相关研究

Research of Achyranthoside Ⅰ inhibiting pyroptosis in chondrocytes based on the NF-κB/NLRP3/caspase-1 signaling axis

Ze-xuan LIU^1a, Yi-yan HAN^1a, Xue-feng GUAN², Yu ZHANG^1a, Jian-yu DAI^1a^,^1b

Affiliations

^1a.College of Acupuncture and Massage, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, Liaoning Province, China

^1b.Key Laboratory of Acupuncture and Meridian Biology of Education Department of Liaoning, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, Liaoning Province, China

^2.Party and Government Office, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, Liaoning Province, China

出版时间: 2025-01-28 doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.02.010

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摘要

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目的

探索牛膝皂苷Ⅰ通过核因子κB（NF-κB）/DON样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）信号传导途径抑制软骨细胞发生焦亡的作用机制。

方法

将小鼠原代软骨细胞分为空白组（加入等体积的磷酸盐缓冲溶液）、模型组[10 ng·mL^-1白细胞介素1β（IL-1β）]、对照组（10 ng·mL^-1 IL-1β+20 μmol·L^-1塞来昔布）和实验组（10 ng·mL^-1 IL-1β+3 μg·mL^-1牛膝皂苷Ⅰ）。干预24 h后，用细胞计数试剂盒8法检测细胞增殖能力，用酶联免疫吸附试验法检测细胞上清液中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、IL-1和IL-6水平，用蛋白质印迹法检测NF-κB p65、NLRP3和caspase-1的表达水平。

结果

实验组、对照组、模型组和空白组的细胞凋亡率分别为（13.34±0.61）%、（15.64±1.01）%、（21.81±1.10）%和0，SOD水平分别为（147.03±16.49）、（130.09±7.33）、（122.03±10.71）和（164.40±22.74）nU·mL^-1，MDA水平分别为（6.43±0.71）、（7.63±1.01）、（8.89±1.84）和（5.69±0.81）nmol·L^-1，IL-1水平分别为（338.69±40.95）、（361.78±32.15）、（391.44±30.59）和（289.23±25.19）pg·mL^-1，IL-6水平分别为（89.96±8.81）、（101.10±11.59）、（120.39±14.71）和（60.29±6.03）pg·mL^-1，NF-κB p65蛋白相对表达水平分别为0.68±0.05、0.97±0.05、1.26±0.05和0.57±0.05，NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.71±0.08、1.02±0.10、1.50±0.06和0.31±0.05，caspase-1蛋白相对表达水平分别为0.70±0.07、1.29±0.08、1.66±0.07和0.51±0.07。实验组的上述指标与模型组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

结论

牛膝皂苷Ⅰ可以改善IL-1β诱导软骨细胞炎症的氧化应激状态，降低NF-κB信号通路相关蛋白的表达，减少caspase-1依赖性细胞焦亡的发生，从而对软骨细胞起到保护作用。

关键词

牛膝皂苷Ⅰ / 软骨细胞 / 氧化应激 / 半胱氨酸蛋白酶-1依赖性 / 细胞焦亡

Abstract

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Objective

To investigate the mechanism of Achyranthoside Ⅰ inhibits pyroptosis in chondrocytes through the nuclear factor-κB (NF-κB)/NOD receptor protein structure domain related proteins 3 (NLRP3)/cystine containing aspartate specific proteins-1 (caspase-1) signaling pathway.

Methods

Primary mouse chondrocytes were divided into blank group (phosphate buffered solution with the same volume), model group [10 ng·mL^-1 interleukin-1β (IL-1β)], control group (10 ng·mL^-1 IL-1β+20 μmol·L^-1 celecoxib) and experimental group (10 ng·mL^-1 IL-1β+3 μg·mL^-1 Achyranthoside Ⅰ). After 24 hours of intervention, the cell proliferation was measured by cell counting kit 8, the levels of superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), IL-1 and IL-6 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay, the protein expression levels of NF-κB p65, NLRP3 and caspase-1 were detected by Western Blot.

Results

The apoptosis rates in experimental, control, model and blank groups were (13.34±0.61)%, (15.64±1.01)%, (21.81±1.10)% and 0; the SOD levels were (147.03±16.49), (130.09±7.33), (122.03±10.71) and (164.40±22.74) nU·mL^-1; the MDA levels were (6.43±0.71), (7.63±1.01), (8.89±1.84) and (5.69±0.81) nmol·L^-1; the IL-1 levels were (338.69±40.95), (361.78±32.15), (391.44±30.59) and (289.23±25.19) pg·mL^-1; the IL-6 levels were (89.96±8.81), (101.10±11.59), (120.39±14.71) and (60.29±6.03) pg·mL^-1; the relative expression levels of NF-κB p65 were 0.68±0.05, 0.97±0.05, 1.26±0.05 and 0.57±0.05; the relative expression levels of NLRP3 were 0.71±0.08, 1.02±0.10, 1.50±0.06 and 0.31±0.05; the relative expression levels of caspase-1 were 0.70±0.07, 1.29±0.08, 1.66±0.07 and 0.51±0.07, respectively. Compared with the model group, the differences of above indexes were statistically significant in the experimental group (all P<0.05).

Conclusion

Achyranthoside Ⅰ can improve the oxidative stress status induced by IL-1β in chondrocytes, reduce the expression of proteins related to the NF-κB signaling pathway, and thereby decrease the occurrence of caspase-1 dependent pyroptosis, providing a protective effect on chondrocytes.

Key words

Achyranthoside Ⅰ / chondrocytes / oxidative stress / caspase-1-dependent / pyroptosis

引用本文

刘泽萱, 韩易言, 关雪峰, 张宇, 戴俭宇. 基于NF-κB/NLRP3/caspase-1信号轴探讨牛膝皂苷Ⅰ抑制软骨细胞焦亡的研究. 中国临床药理学杂志, 2025 , 41 (2) : 198 -202 . DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.02.010

Ze-xuan LIU, Yi-yan HAN, Xue-feng GUAN, Yu ZHANG, Jian-yu DAI. Research of Achyranthoside Ⅰ inhibiting pyroptosis in chondrocytes based on the NF-κB/NLRP3/caspase-1 signaling axis[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2025 , 41 (2) : 198 -202 . DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.02.010

基金

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国家重点研发计划基金资助项目(2021YFC1712800)
国家资助博士后研究人员计划基金资助项目(GZC20231025)
辽宁省科学技术计划项目创新能力提升联合基金资助项目(2022-NLTS-13-02)
辽宁省教育厅基本科研基金资助项目(JYTQN2023458)

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2025年第41卷第2期

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doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.02.010

接收时间：2024-07-21
首发时间：2026-08-04
出版时间：2025-01-28

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收稿日期：2024-07-21

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国家重点研发计划基金资助项目(2021YFC1712800)

国家资助博士后研究人员计划基金资助项目(GZC20231025)

辽宁省科学技术计划项目创新能力提升联合基金资助项目(2022-NLTS-13-02)

辽宁省教育厅基本科研基金资助项目(JYTQN2023458)

作者信息

^1a.辽宁中医药大学，针灸推拿学院，辽宁沈阳 110847

^1b.辽宁中医药大学，辽宁省教育厅针灸生物学重点实验室，辽宁沈阳 110847

^2.沈阳药科大学党政办公室，辽宁沈阳 110016

通讯作者:

戴俭宇，副教授，硕士生导师 Tel: （024）31203572 E-mail: daijy2009boshi@163.com

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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