探讨十枣汤诱导乳腺癌裸鼠移植瘤细胞凋亡的作用及相关的分子机制。

培养乳腺癌SKBR3细胞并构建其裸鼠移植瘤模型；连续灌胃给药4周，观察小鼠肿瘤生长抑制情况；给药结束后处死裸鼠分离移植瘤组织，通过乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测移植瘤组织细胞的LDH生成量；Hoechst33342-PI染色观察移植瘤组织细胞的形态学变化；DCFH-DA染色评估组织细胞活性氧（ROS）含量变化；JC-1染色评估细胞线粒体膜电位变化；ELISA法检测肿瘤组织细胞中Caspase3、Caspase8、Caspase9酶活性表达；Western blot法检测Fas、FasL蛋白表达变化；qPCR法检测Caspase3、Caspase8、Caspase9、Fas、FasL基因表达变化。结果与模型组比较，十枣汤干预后能使移植瘤组织细胞的LDH生成量增加（P<0.05，P<0.01），组织细胞呈现典型的凋亡形态学特征，ROS含量显著增加（P<0.05），线粒体去极化程度变化显著（P<0.05，P<0.01），Caspase3、Caspase8、Caspase9基因/酶活性表达增高（P<0.05，P<0.01），Fas、FasL蛋白/基因表达增高（P<0.05，P<0.01）。

十枣汤能诱导乳腺癌移植瘤组织细胞的凋亡，Caspase途径及Fas/FasL途径介导了对乳腺癌组织细胞凋亡的调控。

探究长链非编码RNA（lncRNA）X染色体失活特异性转录本（XIST）调控滋养层细胞生物学活性的分子机制。

体外培养人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo，分为对照组、干扰空载组（转染si-NC）和si-XIST-1组（转染si-XIST-1）、si-XIST-1+anti-NC组（共转染si-XIST-1和anti-NC）、si-XIST-1+anti-182-5p组（共转染si-XIST-1和anti-182-5p）。采用RT-qPCR检测细胞中XIST、miR-182-5p和低氧诱导因子2α（HIF-2α） mRNA表达；CCK-8实验和EdU实验检测细胞增殖活力；流式细胞术检测细胞凋亡；划痕愈合实验、Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力；Western blot检测细胞中HIF-2α、cleaved-caspase-3、Bcl-2、Bax、基质金属蛋白（MMP）-2、MMP-9蛋白表达；双荧光素酶报告实验验证miR-182-5p与XIST、HIF-2α的靶向关系。结果与对照组、干扰空载组比较，si-XIST-1组XIST、HIF-2α mRNA水平、凋亡率及HIF-2α、cleaved-caspase-3、Bax蛋白水平降低，miR-182-5p水平、细胞活力、EdU阳性率、划痕愈合率、侵袭细胞数及Bcl-2、MMP-2、MMP-9蛋白水平升高（P< 0.05）；与si-XIST-1组和si-XIST-1+anti-NC组比较，si-XIST-1+ anti-182-5p组HIF-2α mRNA水平、凋亡率及HIF-2α、cleaved-caspase-3、Bax蛋白水平升高，miR-182-5p水平、细胞活力、EdU阳性率、划痕愈合率、侵袭细胞数及Bcl-2、MMP-2、MMP-9蛋白水平降低（P<0.05）。lncRNA XIST可靶向HTR-8/Svneo细胞中的miR-182-5p，HIF-2α是miR-182-5p的靶标。

敲低lncRNA XIST可能是通过竞争性结合miR-182-5p来抑制HIF-2α表达，进而增强HTR-8/Svneo细胞增殖、迁移和侵袭能力，并抑制细胞凋亡。

通过白细胞介素-6（IL-6）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通路探讨瑞芬太尼（Rem）对扩张型心肌病（DCM）大鼠心肌纤维化的作用机制。

于大鼠腹腔注射2.5 mg/kg阿霉素构建DCM大鼠模型，将其分为模型（Model）组、Rem低剂量（Rem-L, 2 μg/kg）组、Rem中剂量（Rem-M, 4 μg/kg）组、Rem高剂量（Rem-H, 8 μg/kg）组、Rem高剂量+Colivelin（STAT3激活剂）（Rem-H+Colivelin, 8 μg/kg Rem+1 mg/kg Colivelin）组，每组12只。另设12只正常Wistar大鼠为对照组（Control）。连续给药4周后，西门子超声仪检测大鼠左室收缩期末径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张期末径（LVEDD）、左室短轴缩短率（LVFS）；免疫组化法检测大鼠心肌组织Ⅰ型胶原蛋白（Col Ⅰ）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅲ型胶原蛋白（Col Ⅲ）表达；Masson染色、苏木精-伊红（HE）检测大鼠心肌组织病理变化；Western blot检测IL-6/STAT3/GPX4通路相关蛋白表达。

与Control组相比，Model组大鼠心肌组织LVEDD、LVESD、Col Ⅰ（（123.62±10.78） vs （76.53±6.12））、Col Ⅲ、TGF-β1、IL-6、p-STAT3^Tyr705/STAT3（（0.95±0.05） vs （0.46±0.02））显著升高，LVEF（（52.19±4.88）% vs（76.78± 6.97）%）、LVFS、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、GPX4（（0.11±0.01） vs （0.43±0.04））显著降低（P<0.05），出现炎性浸润、胶原蛋白堆积和心肌纤维化现象；与Model组相比，Rem-M、Rem-H组大鼠心肌组织中LVEDD、LVESD、Col Ⅰ（（98.74± 7.28）、（84.27±7.13） vs （123.62±10.78））、Col Ⅲ、TGF-β1、IL-6、p-STAT3^Tyr705/STAT3（（0.81±0.06）、（0.57±0.04） vs （0.95± 0.05））显著降低，LVEF（（69.85±6.13）%、（72.83±6.55）% vs （52.19±4.88）%）、LVFS、SLC7A11、GPX4（（0.24±0.02）、（0.36±0.02） vs （0.11±0.01））显著升高（P<0.05），心肌炎性损伤和纤维化有所改善；Colivelin可逆转Rem对DCM大鼠心肌纤维化的改善作用。结论Rem可能通过调控IL-6/STAT3/GPX4通路，减少胶原蛋白堆积，改善DCM大鼠心肌纤维化及心功能。

通过自体粪菌移植（AFMT）干预，观察氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎相关结直肠癌（CAC）小鼠结肠肿瘤情况，探究AFMT通过影响紧密连接蛋白发挥的抑瘤作用及其机制。方法SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、CAC模型组和AFMT干预组，每组8只。CAC模型组按照10 mg/kg腹腔注射AOM 1次，连续饮用3.5% DSS 7 d，连续饮用0% DSS 14 d，为1个循环，共计3个循环，构建CAC模型；AFMT干预组在构建CAC模型时同步给予0.1 mL自体菌液隔天灌胃至循环结束；空白对照组无特殊处理。观察小鼠基本情况并记录体质量。实验结束后测量结肠长度和记录肿瘤数目，进行结肠病理学检查，使用Western blot和RT-qPCR检测结肠组织Occludin（OCLN）、Claudin-1（CLDN1）的mRNA和蛋白表达水平，同时采用16S rRNA测序技术对各组小鼠粪便样本菌群进行鉴定分析。

与空白对照组相比，CAC模型组结肠长度显著缩短（P<0.0001），肿瘤数目明显增多。经AFMT干预后，小鼠结肠长度缩短减轻（P<0.01），肿瘤数目减少（P<0.05）。小鼠结肠组织学检查可见CAC模型组结肠隐窝结构扭曲，杯状细胞减少，炎性细胞数量增加（P<0.01），经AFMT干预后，隐窝结构和杯状细胞有所改善，炎性细胞减少（P<0.05）。与空白对照组相比，CAC模型组小鼠结直肠肿瘤组织中Occludin和Claudin-1的蛋白表达水平显著降低（P<0.05，P<0.01），经AFMT干预后结直肠肿瘤组织中Occludin、Claudin-1的蛋白表达水平显著上升（P<0.05）。与空白对照组相比，CAC模型组中OCLN和CLDN1的mRNA表达水平显著下调（P<0.05）；经AFMT干预后，其mRNA表达水平显著回升（P<0.05）。与空白对照组相比，AFMT干预组厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidota）相对丰度差异无统计学意义（P>0.05），CAC模型组Firmicutes相对丰度降低（P<0.05），Bacteroidota相对丰度增高（P<0.05）。结论AFMT干预可恢复肠道Firmicutes相对丰度，降低Bacteroidota相对丰度，有效改善肿瘤环境中紧密连接蛋白的异常表达，修复肠道屏障，从而调节肠道屏障功能，改善肠道炎症，有效缓解CAC病理进程。

探讨黑皮质素受体激动剂（MT-II）改善SH3和多个锚蛋白重复结构域3（Shank3）基因缺陷孤独症模型鼠社交缺陷的作用机制。

利用Shank3干扰慢病毒和空载慢病毒注射至仔鼠右侧脑室构建Shank3模型鼠和空载鼠各18只，Shank3组随机分为Shank3+Sal（Sh3-Sal）组9只和Shank3+MT-II（Sh3-MT-II）组9只，空载组随机分为空载+Sal（V-Sal）组9只和空载+MT-II（V-MT-II）组9只。V-MT-II组和Sh3-MT-II组于第28天腹腔注射3.3 mL/kg MT-II，V-Sal组和Sh3-Sal组腹腔注射3.3 mL/kg 0.9%氯化钠溶液，通过旷场实验、理毛实验、三箱社交实验及Morris水迷宫实验评估其行为学改变；采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）检测下丘脑催产素（OXT）、催产素受体（OXTR）及黑皮质素受体4（MC4R）的mRNA与蛋白表达水平。

行为学结果显示，三箱社交实验中与陌生鼠1相比，Sh3-Sal组未表现出社交差异（P>0.05），而MT-II干预后，Sh3-MT-II组与陌生鼠2的社交时间显著增加，差异有统计学意义（P<0.01）。Morris水迷宫实验中与V-Sal组相比，Sh3-Sal组表现出显著的学习记忆障碍（P<0.05），而MT-II干预后，Sh3-MT-II组学习记忆能力明显提高，差异有统计学意义（P<0.01）。旷场实验和理毛实验结果显示，与V-Sal组相比，Sh3-Sal组周边停留时间及理毛时间均显著增加，差异有统计学意义（P<0.01）；MT-II干预后，旷场中心停留时间及理毛行为与Sh3-Sal组无显著差异（P>0.05）。RT-PCR检测显示，与Sh3-Sal组相比，Sh3-MT-II组OXT、OXTR和MC4R mRNA表达水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；Western blot法检测显示，与Sh3-Sal组相比，Sh3-MT-II组大鼠下丘脑OXT蛋白表达水平明显升高（P<0.05），与V-Sal组相比，Sh3-Sal组和Sh3-MT-II组大鼠下丘脑SHANK3蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），而OXTR及MC4R蛋白表达水平无显著差异（P>0.05）。

黑皮质素受体激动剂MT-II可能通过激活下丘脑OXT系统改善Shank3缺陷孤独症模型鼠的社交障碍，提示靶向OXT/MC4R通路或为孤独症社交缺陷的潜在干预策略。

肺腺癌（LUAD）预后不佳，本研究旨在筛选与肿瘤微环境（TME）和程序性细胞死亡（PCD）相关的核心预后基因，为LUAD提供新的预后标志物和治疗靶点，并验证其跨物种保守性。

基于TCGA数据库LUAD和正常肺组织RNA-seq数据，利用ESTIMATE算法评估TME并筛选差异表达基因（DEGs）。对DEGs进行功能富集（GO/KEGG）、蛋白质互作（PPI）网络和单变量COX回归分析。联合PPI网络、单变量COX回归与PCD基因组进行交叉筛选，以确定核心预后基因。通过生存分析、基因组富集（GSEA）和免疫浸润（CIBERSORT）分析验证其预后价值和TME关联。

高免疫/ESTIMATE评分与患者生存期延长显著相关。筛选出的共享DEGs主要富集于免疫相关通路。交叉分析确定CD19和CD79A为与PCD相关的核心预后基因。临床特征分析显示，CD19和CD79A在LUAD肿瘤组织中的表达显著高于正常肺组织，但其表达水平随TNM分期进展而显著下降，与晚期分期、远处转移及不良预后密切相关。生存分析表明，CD19/CD79A高表达的LUAD患者总生存期显著长于低表达患者。动物模型验证了CD19/CD79A在肿瘤进展中的跨物种保守作用。GSEA分析表明，CD19/CD79A高表达组显著富集于免疫激活通路（如异体移植排斥、补体反应），而低表达组则富集于代谢（糖酵解、氧化磷酸化）及促癌通路。免疫浸润（CIBERSORT）分析进一步证实其表达水平与TME免疫活性呈显著正相关。结论CD19和CD79A在LUAD肿瘤组织中表达升高，但其表达水平随疾病进展而降低。高表达CD19/CD79A与良好预后及免疫激活的TME密切相关，而低表达则提示不良预后并与免疫抑制/促癌状态相关。CD19和CD79A是PCD相关基因，可作为LUAD潜在的保护性预后生物标志物和免疫治疗靶点，为理解LUAD免疫机制及开发B细胞靶向治疗策略提供依据。

基于含NLR家族pyrin结构域12（NLRP12）调控巨噬细胞泛凋亡探讨游离血红素（Heme）对脓毒症免疫抑制模型小鼠的影响。

构建脓毒症模型小鼠并将其分为模型（Model）组、游离血红素（Heme）组、游离血红素+阴性对照质粒转染（Heme + si-NC）组、游离血红素+ NLRP12低表达质粒转染（Heme+si-NLRP12）组，每组12只小鼠。另取12只仅暴露盲肠不进行结扎和穿刺的小鼠作为假手术（Sham）组。检测各组小鼠血清中炎症因子水平（ELISA法）、CD4⁺/CD8⁺比值（流式细胞术法）、肺组织病理变化（HE染色法）、细胞凋亡情况（TUNEL染色法）、肺组织中泛凋亡相关蛋白表达量（Western blot法）。为进一步明确Heme调节NLRP12的作用机制，以LPS感染小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）诱导脓毒症细胞模型，并将其分为LPS组、LPS+Heme组、LPS + Heme + si-NC组、LPS + Heme + si-NLRP12组，以正常培养的BMDM作为对照（Control）组。检测BMDM上清炎性因子水平（ELISA法）、细胞存活率（CCK-8法）、凋亡率（TUNEL法）及泛凋亡相关蛋白表达水平（Western blot法）。

与Model组比较，Heme组可进一步提高脓毒症小鼠血清炎症因子水平、加重肺组织损伤和细胞凋亡、促进细胞的泛凋亡进展，降低血清CD4⁺/CD8⁺比值（P< 0.05）；与Heme+si-NC组比较，Heme+si-NLRP12组脓毒症小鼠肺组织病理损伤及泛凋亡过程减轻、血清炎症因子水平及肺组织细胞凋亡率下降、血清CD4⁺/CD8⁺比值升高（P<0.05）。细胞实验显示LPS组细胞存活率显著下降、细胞泛凋亡过程及上清炎性因子水平明显增加（P<0.05）；LPS+Heme组相较于LPS组细胞凋亡率、泛凋亡过程及炎性因子水平进一步增加（P<0.05）；与LPS+Heme+si-NC组比较，LPS+Heme+si-NLRP12组细胞存活率显著增加、凋亡率及上清炎性因子水平降低，NLRP12、Bax、Caspase-8、p-RIPK3及GSDMD-N表达量显著下降（P< 0.05）。结论Heme可能通过上调NLRP12的表达诱导巨噬细胞泛凋亡，进而加强脓毒症的免疫抑制作用。