实验室检测

种类	筛选	考察指标
填充剂	蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素	流动性和片剂的成型性
黏合剂	聚维酮 K30、聚乙二醇 4000、倍他环糊精	黏合效果和崩解时限
崩解剂	羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、药用淀粉	片剂的崩解时限
矫味剂	糖精钠、奶香香精	猪对片剂的接受程度
润滑剂	常用润滑剂	流动性

种类	筛选	考察指标
填充剂	蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素	流动性和片剂的成型性
黏合剂	聚维酮 K30、聚乙二醇 4000、倍他环糊精	黏合效果和崩解时限
崩解剂	羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、药用淀粉	片剂的崩解时限
矫味剂	糖精钠、奶香香精	猪对片剂的接受程度
润滑剂	常用润滑剂	流动性

水平		因素
倍他环糊精(A)	药用淀粉(B)	硬脂酸镁(C)
1	15%	5%	0.1%
2	30%	10%	0.3%
3	45%	15%	0.5%

水平		因素
倍他环糊精(A)	药用淀粉(B)	硬脂酸镁(C)
1	15%	5%	0.1%
2	30%	10%	0.3%
3	45%	15%	0.5%

时间(min)	流动相 $\mathrm{A}\left(\%\right)$	流动相 $\mathrm{B}\left(\%\right)$
0	63.0	37.0
3.0	63.0	37.0
35.0	29.0	71.0
47.0	5.0	95.0
50.0	5.0	95.0
50.1	63.0	37.0
55.0	63.0	37.0

时间(min)	流动相 $\mathrm{A}\left(\%\right)$	流动相 $\mathrm{B}\left(\%\right)$
0	63.0	37.0
3.0	63.0	37.0
35.0	29.0	71.0
47.0	5.0	95.0
50.0	5.0	95.0
50.1	63.0	37.0
55.0	63.0	37.0

崩解时限(50 分)	溶出度(35 分)	片面外观(10 分)	硬度(3 分)	片重差异(2 分)
10~15 min 为 50 分； 5~10 min 为 40 分； 5 min 以下为 30 分	≥90%,35 分 85%~90%,18 分 <85%,9 分	片面光洁 10 分边缘整齐 8 分无掉粉 6 分	$>{50}\mathrm{\;N},3$ 分 $\leq {50}\mathrm{\;N},0$ 分	符合药典要求 2 分否则 0 分

崩解时限(50 分)	溶出度(35 分)	片面外观(10 分)	硬度(3 分)	片重差异(2 分)
10~15 min 为 50 分； 5~10 min 为 40 分； 5 min 以下为 30 分	≥90%,35 分 85%~90%,18 分 <85%,9 分	片面光洁 10 分边缘整齐 8 分无掉粉 6 分	$>{50}\mathrm{\;N},3$ 分 $\leq {50}\mathrm{\;N},0$ 分	符合药典要求 2 分否则 0 分

编号	因素	综合评分
倍他状糊精(A)	药用淀粉(B)	硬脂酸镁(C)
1	A1(15%)	B1(5%)	C1(0.1%)	60
2	A1	B2(10%)	C2(0.3%)	75
3	A1	B3(15%)	C3(0.5%)	66
4	A2(30%)	B1	C2	72
5	A2	B2	C3	78
6	A2	B3	C1	72
7	A3(45%)	B1	C3	78
8	A3	B2	C1	87
9	A3	B3	C2	87
K1	67	70	73	-
K2	74	80.	78	-
K3	84	75	74	-
R	17	20	5	-

编号	因素	综合评分
倍他状糊精(A)	药用淀粉(B)	硬脂酸镁(C)
1	A1(15%)	B1(5%)	C1(0.1%)	60
2	A1	B2(10%)	C2(0.3%)	75
3	A1	B3(15%)	C3(0.5%)	66
4	A2(30%)	B1	C2	72
5	A2	B2	C3	78
6	A2	B3	C1	72
7	A3(45%)	B1	C3	78
8	A3	B2	C1	87
9	A3	B3	C2	87
K1	67	70	73	-
K2	74	80.	78	-
K3	84	75	74	-
R	17	20	5	-

序号	1	2	3	4	5	6
浓度(μg/mL)	5	10	20	40	60	80
峰面积	0.819	1.652	3.405	6.669	9.926	13.206
线性方程	$y ={0.1649x}+ {0.0365}$
相关系数		${r}^{2}= {0.9999}$

序号	1	2	3	4	5	6
浓度(μg/mL)	5	10	20	40	60	80
峰面积	0.819	1.652	3.405	6.669	9.926	13.206
线性方程	$y ={0.1649x}+ {0.0365}$
相关系数		${r}^{2}= {0.9999}$

样品 $\left({\mu \mathrm{g}/\mathrm{{mL}}}\right)$	加入量(mg)	测得量(mg)		回收率平均回收率RSD(%)
8	8	8.1	101.3	-	-
8	7.9	98.8	100.4	1.4
8	8.1	101.3	-	-
16	16.1	100.6	-	-
16	16	16.1	100.6	100.2	0.7
16	15.9	99.4	-	-
20	20.0	100.0	-	-
20	20	20.1	100.5	100.0	0.5
20	19.9	99.5	-	-
24	23.8	99.2	-	-
24	24	23.9	99.6	99.4	0.2
24	23.9	99.6	-	-

样品 $\left({\mu \mathrm{g}/\mathrm{{mL}}}\right)$	加入量(mg)	测得量(mg)		回收率平均回收率RSD(%)
8	8	8.1	101.3	-	-
8	7.9	98.8	100.4	1.4
8	8.1	101.3	-	-
16	16.1	100.6	-	-
16	16	16.1	100.6	100.2	0.7
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24	23.8	99.2	-	-
24	24	23.9	99.6	99.4	0.2
24	23.9	99.6	-	-

样品	1	2	3	4	5	6
峰面积	3.312	3.405	3.306	3.358	3.381	3.326
RSD		1.2%

样品	1	2	3	4	5	6
峰面积	3.312	3.405	3.306	3.358	3.381	3.326
RSD		1.2%

不同环境下烯丙孕素片崩解与溶出性能的实验研究

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张晶 ¹^,^* , 刘凯卫 ²

实验室检测 | 创新应用 2024,2(9): 27-30

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实验室检测 | 创新应用 2024, 2(9): 27-30

不同环境下烯丙孕素片崩解与溶出性能的实验研究

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张晶¹^,^*, 刘凯卫²

作者信息

¹ 福建省农产品质量安全检验检测中心福州 350003

² 法茉(福建)生物科技有限公司漳州 363100

张晶,高级兽医师,研究方向:兽药质量和兽药残留监测。

刘凯卫,高级工程师,研究方向:兽药研发与生产。

通讯作者:

*张晶，高级兽医师，研究方向：兽药质量和兽药残留监测。E-mail: j200712263@163.com

Experimental study on disintegration and dissolution properties of alprogesterone tablets under different environments

Jing ZHANG¹^,^*, Kai-Wei LIU²

Affiliations

¹ Fujian Agricultural Products Quality and Safety Inspection and Testing Center Fuzhou 350003 China

² Famo (Fujian) Biotechnology Co., Ltd. Zhangzhou 363100 China

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摘要

收起

目的以烯丙孕素为对象,探讨其在不同环境条件下作为饲料添加剂的崩解与溶出性能,开发适合猪场饲养需求的片剂。方法通过 3 因素 3水平正交试验筛选处方,并对片剂的崩解时限、溶出度、外观质量等性能进行检测。结果优化后的烯丙孕素实现了 $7\sim {15}\mathrm{\;{min}}$ 的崩解时限,优于常规片剂的 $2 \sim 5\mathrm{\;{min}}$ 。结论优化后的烯丙孕素溶出度和含量符合标准,便于母猪摄食,能够满足猪场饲需求。

关键词

烯丙孕素 / 溶出性能 / 崩解 / 水平正交试验

Abstract

收起

Objective To investigate the disintegration and dissolutionproperties of alprogesterone as a feed additive under differentenvironmental conditions, and to develop a suitable tablet for pig farmfeeding. Methods The prescription was screened by 3-factor and 3-levelorthogonal test, and the disintegration time, dissolution and appearancequality of the tablets were tested. Results The disintegration time ofthe optimized allyl gestrel was $7\sim {15}\mathrm{\;{min}}$ , which was better than $2 \sim 5\mathrm{\;{min}}$ of conventionaltablets. Conclusion The optimized dissolution and content of allylgestrel meet the standard, which is convenient for sows to consume andcan meet the feeding needs of pig farms.

Key words

allyl gestrel / dissolution performance / disintegrate / horizontal orthogonal test

引用本文

张晶, 刘凯卫. 不同环境下烯丙孕素片崩解与溶出性能的实验研究. 实验室检测, 2024 , 2 (9) : 27 -30 .

Jing ZHANG, Kai-Wei LIU. Experimental study on disintegration and dissolution properties of alprogesterone tablets under different environments[J]. Laboratory Testing, 2024 , 2 (9) : 27 -30 .

正文

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0 引言

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烯丙孕素是一种口服的合成孕激素, 不具有长期毒性, 如生殖毒性、致癌性或致畸性。在动物体内,其主要在肝脏和肾脏中残留,而在脂肪和肌肉中的残留量较低,其消除半衰期约为 10 天,其中 60% 通过尿液排出。国际上对烯丙孕素在动物同步发情方面的研究与应用已超过三十年,且在规模化养猪业中得到了广泛应用。目前,该药物主要用于后备母猪和未曾发情的经产母猪的同步发情处理。烯丙孕素不仅具有孕激素活性, 还具有一定的雌激素效应, 这两种活性有助于子宫发育, 尤其是增加年轻母猪的子宫体积。烯丙孕素主要用于同步后备母猪的性周期, 结合使用血促性素和促性腺激素释放激素, 以实现定时输精。

随着我国肉制品需求增长, 养殖业逐步向规模化、系统化发展 ^{[ 1 ]} 。为实现高效生产,关键在于精确控制繁殖过程,其中同期发情技术尤为关键。烯丙孕素可抑制促性腺激素的分泌 ^{[ 2 ]} , 调控动物的发情周期 ^{[ 3 ]} 。研究显示,烯丙孕素能促进卵泡发育, 增加卵泡大小,提高产仔数和活仔数,并维持妊娠,防止流产 ^{[ 4 ]} 。同期发情技术有利于猪场批次化管理, 提升经济效益, 猪场饲料主要有干料和湿拌料两种形式, 干料饲养条件下, 烯丙孕素片可直接混入饲料中,而在湿拌料饲养条件下,需考虑片剂崩解问题。本研究探讨不同环境条件下烯丙孕素片的崩解与溶出性能, 开发崩解时间长的片剂, 满足猪场饲养需求。

1 材料与方法

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1.1 材料与仪器

试验所用材料及仪器如下。

1.1.1 药品与试剂

烯丙孕素(北京索莱宝科技有限公司, YS103689-250mg)；烯丙孕素对照品(中国兽医药品监察所, K0712003)；微晶纤维素；倍他环糊精(均购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司)；药用淀粉 (浙江康普达生物科技有限公司); 糖精钠(武汉亚隆新材料有限公司)；奶香香精 (佛山市安你心香精香料有限公司)；硬脂酸镁(山东新大生物科技有限公司)。甲醇、冰醋酸,色谱纯；盐酸, 十二烷基磺酸钠, 分析纯, 均购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

1.1.2 试验仪器

万能粉碎机(江阴米尔粉体科技有限公司); SYH 三维运动混合机 (常州百联科技有限公司); 旋转式压片机 (上海天和制药机械有限公司); Thermo U3000 高效液相色谱仪 (赛默飞世尔仪器有限公司)；电子天平(上海精密仪器仪表有限公司)； RCZ-1B 溶出试验仪 (上海黄海药检仪器有限公司); CJY-300E 片剂脆碎度测定仪(上海黄海药检仪器有限公司)；YD-2B 智能片剂硬度仪(北京慧龙环科环境仪器有限公司)；ZB-ID 智能崩解仪 (上海精密仪器仪表有限公司)。

1.2 方法

1.2.1 处方筛选

3 因素 3 水平正交试验的设计基于单因素实验筛选的数据见表 1 , 优先考量三种辅料对评价指标产生显著影响的特性, 选定的辅料见表 2 。

1.2.2 含量测定

(1)色谱条件:使用 ${\mathrm{C}}_{8}$ 硅胶色谱柱 (250 mm $\times {4.6}\mathrm{\;{mm}}$ , ${5\mu }\mathrm{m}$ ),流动相为 ${0.05}\mathrm{\;{mol}}/\mathrm{L}$ 冰醋酸与甲醇,梯度洗脱 (见表 3 ), 柱温 ${32}^{\circ }\mathrm{C}$ ,波长 ${275}\mathrm{\;{nm}}$ ,流速 $2\mathrm{\;{mL}}/\mathrm{{min}}$ ,运行 ${55}\mathrm{\;{min}}。{30\mu }\mathrm{L}$ 对照品进样,烯丙孕素峰拖尾 $\leq {1.5}$ ,分离度 $\geq {1.5}$ 。

(2)测定:遮光处置 10 片烯丙孕素药片,粉碎后精确称量大约 ${12}\mathrm{{mg}}$ ,甲醇溶剂溶解并稀释至 ${25}\mathrm{\;{mL}}$ ,过滤后取续滤液为供试品溶液。对照品贮备液浓度为 ${0.8}\mathrm{{mg}}/\mathrm{{mL}}$ ,取 ${15}\mathrm{\;{mL}}$ 稀释后作为供试品。两种溶液均进样 ${30\mu }\mathrm{L}$ ,行 $\mathrm{{HPLC}}$ 外标定量分析。

1.2.3 溶出度

(1)方法:采用 ${0.1}\mathrm{\;{mol}}/\mathrm{L}$ 盐酸溶液(含 0.5% 十二烷基磺酸钠)为溶剂,色谱系统使用 ${\mathrm{C}}_{8}$ 硅胶柱,流动相为 ${0.05}\mathrm{\;{mol}}/\mathrm{L}$ 冰醋酸和甲醇,检测波长 ${275}\mathrm{\;{nm}}$ ,流速 ${2.0}\mathrm{\;{mL}}/\mathrm{{min}}$ ,柱温 ${32}^{\circ }\mathrm{C}$ 。

(2)溶液制备:对照品溶液由 ${20}\mathrm{{mg}}$ 烯丙孕素标准品溶于含 ${7.4}\mathrm{\;{mL}}$ 甲醇和 ${12.6}\mathrm{\;{mL}}{0.05}\mathrm{\;{mol}}/\mathrm{L}$ 冰醋酸的 ${100}\mathrm{\;{mL}}$ 容量瓶中,再用溶出介质定容至每 $1\mathrm{\;{mL}}$ 含 ${20\mu }\mathrm{g}$ 的浓度。供试品溶液则将 1 片烯丙孕素片在 ${900}\mathrm{\;{mL}}$ 溶出介质中溶解, ${50}\mathrm{{rad}}/\mathrm{{min}}$ 搅拌 60 min 后过滤。

(3)专属性测试:按处方量称取辅料,用相同溶出介质处理, 过滤续滤液作空白对照,进样 ${30\mu }\mathrm{L}$ 并记录色谱图。

(4)线性关系的建立:称取 $5 \sim {80\mu }\mathrm{g}$ 烯丙孕素对照品及辅料, 制备成 $5 \sim {80\mu }\mathrm{g}/\mathrm{{mL}}$ 的溶液。各取 ${30\mu }\mathrm{L}$ 进样,记录色谱图,进行线性回归分析,绘制烯丙孕素浓度与峰面积的关系曲线。

(5)准确度评估:称取 $8 \sim {24}\mathrm{{mg}}$ 烯丙孕素对照品及辅料, 配制浓度为 $8 \sim {24\mu }\mathrm{g}/\mathrm{{mL}}$ ,每个浓度级别均准备三个平行样本, 经过过滤,收集滤液作为供试品。另制备 ${20\mu }\mathrm{g}/\mathrm{{mL}}$ 的对照品溶液。各取 ${30\mu }\mathrm{L}$ 进样,液相色谱分析,计算回收率。

(6)精密度:计算溶出量的变异系数,对试验的精密度进行评价。

(7)溶出度的测定:采用 ${900}\mathrm{\;{mL}}{0.1}\mathrm{\;{mol}}/\mathrm{L}$ 盐酸溶液作为溶出介质,在 ${50}\mathrm{{rad}}/\mathrm{{min}}$ 的速度下搅拌 ${60}\mathrm{\;{min}}$ ,随后对溶液进行过滤。制备浓度为 ${20\mu }\mathrm{g}/\mathrm{{mL}}$ 的烯丙孕素对照品溶液,并依据该对照品溶液计算每片烯丙孕素的溶出量。

2 结果与分析

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2.1 处方筛选

(1)填充剂:蔗糖填充剂粉末流动性差,乳糖和甘露醇中等, 微晶纤维素最优, 因此选定微晶纤维素。

(2)黏合剂:倍他环糊精增强黏合性且延长片剂崩解时间, 因此可选。

(3)崩解剂:羧甲基纤维素钠与乙基纤维素使烯丙孕素片剂 5 分钟内崩解, 而药用淀粉需 15 分钟, 因此选定药用淀粉。

(4)矫味剂:猪对含糖精钠和奶香香精的饲料采食积极,因此纳入配方。

(5)润滑剂:硬脂酸镁广泛适用,因此纳入配方。

基于单因素实验的筛选结果, 对关键处方因素进行正交试验设计 (见表 4 ~5),保持矫味剂的常规添加。

2.2 制备工艺

采用粉末直压法制备烯丙孕素片: 研磨并筛选原料及辅料至 80 目,混合倍他环糊精、糖精钠、香精和烯丙孕素,随后加入微晶纤维素、淀粉,最后混入硬脂酸镁。均匀混合并压制成片。

2.3 片剂性能检测

外观质量:对 20240201、20240202 和 20240203 批次样品的外观性状检测显示, 各样品形态规则, 表面光洁, 色泽均一, 呈类白色。

硬度: 检测供试品硬度,10片硬度均高于 ${50}\mathrm{\;N}$ ,符合质量要求。

重量差异: 检测 20 片总重 ${20.0890}\mathrm{\;g}$ ,平均单片重 ${1.0045}\mathrm{\;g}$ , 单片重量范围 0.9845~1.024 g,均符合规定的重量差异标准。

脆碎度: 对 20 片供试品实施脆碎度检验, 原始质量为 ${20.0978}\mathrm{\;g}$ ,测试完毕后质量为 ${20.0558}\mathrm{\;g}$ ,计算差值为 ${0.0420}\mathrm{\;g}$ , 占原重比例 0.21%,低于 1% 的限定标准,符合质量要求。

崩解时限:检测 6 片供试品的崩解时限,所有样品均在 7~15 min 内完全崩解,达到了规定的崩解时限标准。

含量:20240201 批次标示量 99.8、20240202 批次标示量 100.5、20240203 批次标示量 101.2 ,各批次样品的含量均位于标示量的 90.0% 至 105.0% 范围内,满足制定的企业质量标准要求。

2.4 溶出度

专属性检测显示空白对照溶液在主峰位置无干扰峰；线性关系测定表明,片剂在 $5 \sim {80\mu }\mathrm{g}/\mathrm{{mL}}$ 浓度范围内线性良好,见表 6 ; 准确度显示回收率在 99.4%~100.4% 之间, RSD 在 0.2%~1.4%, 证明方法准确可靠, 见表 7 ; 变异系数均控制在 5% 以下, 表明检测方法具备高度的精密性, 见表 8 ; 20220801 批次溶出度 92%、20220802 批次溶出度 94%、20220803 批次溶出度 91%, 符合质量标准。

3 讨论与结论

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烯丙孕素的水溶性能对于其在猪胃肠道中的消化吸收至关重要, 水溶性越好, 其在胃肠道中的溶解与吸收速度就越快, 也就更好地发挥药效。食物的口感和味道是猪选择食物中最为重要的影响因素, 若烯丙孕素水溶性好, 充分与矫味剂混合, 改善食物和药物口感, 猪会更愿意食用添加烯丙孕素的食物, 此外, 水溶性好, 烯丙孕素可以更快地在猪体内达到有效浓度, 既可以减少药物滞留时间过长引起的不良反应, 又可以提高药物的治疗效率 ^{[ 5 ]} ,因此,水溶性能的好坏与猪进食有着密切的联系。在本研究中, 深入探讨了烯丙孕素片在不同环境条件下的崩解与溶出性能, 为猪场饲养提供一种高效、稳定的饲料添加剂。通过对烯丙孕素片剂的处方筛选、制备工艺优化及性能检测,成功研发出一种符合猪场饲养需求的优化处方。

由于烯丙孕素水溶性能不佳, 本研究核心在于优选辅料及工艺, 延长片剂的崩解时间, 符合设计指标。通过单因素实验, 比较了四种常规填充剂的效果, 发现微晶纤维素在粉体流动性和片剂成型性方面表现最佳, 因此选定其作为填充剂, 比较三种黏合剂的性能表现, 发现倍他环糊精的黏合效果较好、崩解时限较长,因此选定其作为倍他环糊精。比较三种崩解剂的效果, 选定较快的药用淀粉作为崩解剂。在矫味剂的选择上, 本文进行了猪的适口性试验设计, 按照简单控制变量法将猪分为几组, 每组猪准备添加不同矫味剂的基础饲料,观察猪的进食行为、进食速度、进食量及剩余食量, 统计并分析猪对每种矫味剂的接受程度, 选定糖精钠和奶香香精。润滑剂的选择较为简单, 主要是考虑硬脂酸镁常用这一性质。依据单因素实验, 黏合效果好的倍他环糊精、崩解较快的药用淀粉以及稳定性较好的硬脂酸镁作为关键辅料,经过正交试验得出 45%、15%、0.5% 的最优组合,进而对处方进行优化配比 ^{[ 6 ]} 。优化后的工艺同样是针对烯丙孕素的溶解做出调整, 研磨和过筛可控制烯丙孕素颗粒的大小, 既可以提高压片时的流动性又可以保证片剂的成型, 混合均匀的粉末可以保证其在溶解时能够拥有较为一致的溶出速率, 直接压片的工艺则可以尽量地减少药物粉末在制备过程中的空气暴露时间,保证药物的稳定性不受扰动 ^{[ 7 ]} 。实验证实, 黏合剂与崩解剂对崩解时限及溶出速率影响重大, 而润滑剂作用相对次要 ^{[ 8 ]} 。经过优化的烯丙孕素片实现了 $7 \sim {15}\mathrm{\;{min}}$ 的崩解时限,优于常规片剂的 2~5 min,有助于烯丙孕素在猪体内的缓慢释放和吸收；制得的片剂外观光洁, 重量差异小, 硬度适宜; 添加甜味剂和香精改善了口感,便于母猪摄食。各项指标均符合制药行业的相关标准 ^{[ 9 ]} 。

此外, 烯丙孕素还可开发为粉剂、颗粒剂等多种剂型, 不仅满足猪场饲养的实际需求 ^{[ 10 ]} ,还为相关领域的研究和剂型开发提供有益的参考。未来, 继续深入研究烯丙孕素在猪体内的代谢过程及其生物学效应, 以期为养殖业的可持续发展做出更大贡献。

参考文献

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文献

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参考文献引证文献

排序方式：

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2024年第2卷第9期

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首发时间：2025-07-29

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¹ 福建省农产品质量安全检验检测中心福州 350003

² 法茉(福建)生物科技有限公司漳州 363100

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*张晶，高级兽医师，研究方向：兽药质量和兽药残留监测。E-mail: j200712263@163.com

参考文献

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https://castjournals.cast.org.cn/joweb/sysjc/CN/1156911425089266390

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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种类	筛选	考察指标
填充剂	蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素	流动性和片剂的成型性
黏合剂	聚维酮 K30、聚乙二醇 4000、倍他环糊精	黏合效果和崩解时限
崩解剂	羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、药用淀粉	片剂的崩解时限
矫味剂	糖精钠、奶香香精	猪对片剂的接受程度
润滑剂	常用润滑剂	流动性

种类

筛选

考察指标

填充剂

蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素

流动性和片剂的成型性

黏合剂

聚维酮 K30、聚乙二醇 4000、倍他环糊精

黏合效果和崩解时限

崩解剂

羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、药用淀粉

片剂的崩解时限

矫味剂

糖精钠、奶香香精

猪对片剂的接受程度

润滑剂

常用润滑剂

流动性

水平		因素
倍他环糊精(A)	药用淀粉(B)	硬脂酸镁(C)
1	15%	5%	0.1%
2	30%	10%	0.3%
3	45%	15%	0.5%

水平

因素

倍他环糊精(A)

药用淀粉(B)

硬脂酸镁(C)

15%

0.1%

30%

10%

0.3%

45%

15%

0.5%

时间(min)	流动相 $\mathrm{A}\left(\%\right)$	流动相 $\mathrm{B}\left(\%\right)$
0	63.0	37.0
3.0	63.0	37.0
35.0	29.0	71.0
47.0	5.0	95.0
50.0	5.0	95.0
50.1	63.0	37.0
55.0	63.0	37.0

时间(min)

流动相 $\mathrm{A}\left(\%\right)$

流动相 $\mathrm{B}\left(\%\right)$

63.0

37.0

3.0

63.0

37.0

35.0

29.0

71.0

47.0

5.0

95.0

50.0

5.0

95.0

50.1

63.0

37.0

55.0

63.0

37.0

崩解时限(50 分)	溶出度(35 分)	片面外观(10 分)	硬度(3 分)	片重差异(2 分)
10~15 min 为 50 分； 5~10 min 为 40 分； 5 min 以下为 30 分	≥90%,35 分 85%~90%,18 分 <85%,9 分	片面光洁 10 分边缘整齐 8 分无掉粉 6 分	$>{50}\mathrm{\;N},3$ 分 $\leq {50}\mathrm{\;N},0$ 分	符合药典要求 2 分否则 0 分

崩解时限(50 分)

溶出度(35 分)

片面外观(10 分)

硬度(3 分)

片重差异(2 分)

10~15 min 为 50 分； 5~10 min 为 40 分； 5 min 以下为 30 分

≥90%,35 分 85%~90%,18 分 <85%,9 分

片面光洁 10 分边缘整齐 8 分无掉粉 6 分

$>{50}\mathrm{\;N},3$ 分 $\leq {50}\mathrm{\;N},0$ 分

符合药典要求 2 分否则 0 分

编号	因素	综合评分
倍他状糊精(A)	药用淀粉(B)	硬脂酸镁(C)
1	A1(15%)	B1(5%)	C1(0.1%)	60
2	A1	B2(10%)	C2(0.3%)	75
3	A1	B3(15%)	C3(0.5%)	66
4	A2(30%)	B1	C2	72
5	A2	B2	C3	78
6	A2	B3	C1	72
7	A3(45%)	B1	C3	78
8	A3	B2	C1	87
9	A3	B3	C2	87
K1	67	70	73	-
K2	74	80.	78	-
K3	84	75	74	-
R	17	20	5	-

编号

因素

综合评分

倍他状糊精(A)

药用淀粉(B)

硬脂酸镁(C)

A1(15%)

B1(5%)

C1(0.1%)

B2(10%)

C2(0.3%)

B3(15%)

C3(0.5%)

A2(30%)

A3(45%)

80.

序号	1	2	3	4	5	6
浓度(μg/mL)	5	10	20	40	60	80
峰面积	0.819	1.652	3.405	6.669	9.926	13.206
线性方程	$y ={0.1649x}+ {0.0365}$
相关系数		${r}^{2}= {0.9999}$

序号

浓度(μg/mL)

峰面积

0.819

1.652

3.405

6.669

9.926

13.206

线性方程

$y ={0.1649x}+ {0.0365}$