解放军医学杂志

指标	HBV未激活组(n=174)	HBV激活组(n=13)	Z/χ²	P
年龄[岁, M(Q₁, Q₃)]	65(54, 75)	71(66, 80)	-2.221	0.033
性别[例(%)]			0.110	0.741
男	99(43.1)	8(61.5)
女	75(56.9)	5(38.5)
Ann Arbor分期[例(%)]			0.142	0.710
Ⅰ期	13(7.5)	1(7.7)
Ⅱ期	24(13.8)	2(15.4)
Ⅲ期	38(21.8)	1(7.7)
Ⅳ期	99(56.9)	9(69.2)
抗-HBs(+)[例(%)]	137(78.7)	11(84.6)	0.024	-0.881
抗-HBe(+)[例(%)]	84(48.3)	6(46.2)	0.023	0.880
基线ALT[U/L, M(Q₁, Q₃)]	16(11, 24)	22(14, 31)	-1.762	0.144
含利妥昔单抗疗程[周期, M(Q₁, Q₃)]	6(3, 8)	5(3, 7)	-0.731	0.471
总化疗疗程[周期, M(Q₁, Q₃)]	7(4, 8)	5(4, 8)	-0.950	0.342
随访时间[月, M(Q₁, Q₃)]	21(7, 39)	34(11, 40)	-0.840	0.401

指标	HBV未激活组(n=174)	HBV激活组(n=13)	Z/χ²	P
年龄[岁, M(Q₁, Q₃)]	65(54, 75)	71(66, 80)	-2.221	0.033
性别[例(%)]			0.110	0.741
男	99(43.1)	8(61.5)
女	75(56.9)	5(38.5)
Ann Arbor分期[例(%)]			0.142	0.710
Ⅰ期	13(7.5)	1(7.7)
Ⅱ期	24(13.8)	2(15.4)
Ⅲ期	38(21.8)	1(7.7)
Ⅳ期	99(56.9)	9(69.2)
抗-HBs(+)[例(%)]	137(78.7)	11(84.6)	0.024	-0.881
抗-HBe(+)[例(%)]	84(48.3)	6(46.2)	0.023	0.880
基线ALT[U/L, M(Q₁, Q₃)]	16(11, 24)	22(14, 31)	-1.762	0.144
含利妥昔单抗疗程[周期, M(Q₁, Q₃)]	6(3, 8)	5(3, 7)	-0.731	0.471
总化疗疗程[周期, M(Q₁, Q₃)]	7(4, 8)	5(4, 8)	-0.950	0.342
随访时间[月, M(Q₁, Q₃)]	21(7, 39)	34(11, 40)	-0.840	0.401

序号	基线资料	化疗情况	HBV再激活后临床特点
1	女	73	Ⅳ	+/–	13	7	11	+/+	1.90×10³	26	ETV	HBV DNA(–),预后好
2	男	78	Ⅳ	+/+	7	7	156	+/–	5.75×10⁵	9	ETV	HBsAg(–),HBV DNA(–),预后好
3	男	52	Ⅳ	–/+	2	2	28	–/–	6.22×10²	2	N	HBV DNA(–),预后好
4	男	63	Ⅳ	+/+	6	5	43	–/–	1.53×10⁴	6	ETV	HBV DNA(–),预后好
5	女	69	Ⅳ	+/–	7	7	22	–/–	7.32×10²	13	ETV	停止RTX,HBV DNA(–),预后好
6	女	63	Ⅳ	+/–	4	4	7	–/–	1.80×10²	7	N	HBV DNA(–),预后好
7	女	81	Ⅰ	+/+	5	5	555	+/–	3.90×10⁷	14	ETV	中断化疗,HBV DNA(–),预后好
8	男	68	Ⅲ	+/+	2	2	13	–/–	1.0×10³	2	N	HBV DNA(–),预后好
9	女	80	Ⅱ	–/–	3	3	42	+/–	3.67×10²	4	ETV	HBV DNA(+),预后好
10	男	82	Ⅱ	+/–	15	15	15	–/–	1.71×10²	8	N	HBV DNA(+),预后好
11	男	71	Ⅳ	+/–	4	4	16	+/+	1.85×10³	6	ETV	HBsAg(–),HBV DNA(–),预后好
12	男	79	Ⅳ	+/+	5	1	25	+/–	6.91×10³	4	ETV	停止RTX,HBV DNA(–),预后好
13	男	68	Ⅳ	+/–	8	6	19	+/+	1.41×10⁸	8	ETV	中断化疗,HBV DNA (+),预后好

序号	基线资料	化疗情况	HBV再激活后临床特点
1	女	73	Ⅳ	+/–	13	7	11	+/+	1.90×10³	26	ETV	HBV DNA(–),预后好
2	男	78	Ⅳ	+/+	7	7	156	+/–	5.75×10⁵	9	ETV	HBsAg(–),HBV DNA(–),预后好
3	男	52	Ⅳ	–/+	2	2	28	–/–	6.22×10²	2	N	HBV DNA(–),预后好
4	男	63	Ⅳ	+/+	6	5	43	–/–	1.53×10⁴	6	ETV	HBV DNA(–),预后好
5	女	69	Ⅳ	+/–	7	7	22	–/–	7.32×10²	13	ETV	停止RTX,HBV DNA(–),预后好
6	女	63	Ⅳ	+/–	4	4	7	–/–	1.80×10²	7	N	HBV DNA(–),预后好
7	女	81	Ⅰ	+/+	5	5	555	+/–	3.90×10⁷	14	ETV	中断化疗,HBV DNA(–),预后好
8	男	68	Ⅲ	+/+	2	2	13	–/–	1.0×10³	2	N	HBV DNA(–),预后好
9	女	80	Ⅱ	–/–	3	3	42	+/–	3.67×10²	4	ETV	HBV DNA(+),预后好
10	男	82	Ⅱ	+/–	15	15	15	–/–	1.71×10²	8	N	HBV DNA(+),预后好
11	男	71	Ⅳ	+/–	4	4	16	+/+	1.85×10³	6	ETV	HBsAg(–),HBV DNA(–),预后好
12	男	79	Ⅳ	+/+	5	1	25	+/–	6.91×10³	4	ETV	停止RTX,HBV DNA(–),预后好
13	男	68	Ⅳ	+/–	8	6	19	+/+	1.41×10⁸	8	ETV	中断化疗,HBV DNA (+),预后好

利妥昔单抗联合CHOP化疗对HBsAg阴性/抗-HBc阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者乙型肝炎病毒再激活的影响

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苏元波 ¹ , 李艳 ² , 刘超 ¹ , 胥婕 ¹ , 李其辉 ² , 董菲 ²^,^*

解放军医学杂志 | 临床研究 2023,48(9): 1089-1093

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解放军医学杂志 | 临床研究 2023, 48(9): 1089-1093

利妥昔单抗联合CHOP化疗对HBsAg阴性/抗-HBc阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者乙型肝炎病毒再激活的影响

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苏元波¹, 李艳², 刘超¹, 胥婕¹, 李其辉², 董菲²^,^*

作者信息

¹北京大学第三医院感染疾病科，北京 100191

²北京大学第三医院血液内科，北京 100191

苏元波，医学博士，主治医师，主要从事免疫抑制人群HBV再激活的相关研究

通讯作者:

董菲，E-mail：knowflying@163.com

Effect of rituximab combined with CHOP chemotherapy on hepatitis B virus reactivation in patients with HBsAg negative/anti-HBc positive diffuse large B-cell lymphoma

Yuan-Bo Su¹, Yan Li², Chao Liu¹, Jie Xu¹, Qi-Hui Li², Fei Dong²^,^*

Affiliations

¹Department of Infectious Diseases, Peking University Third Hospital, Beijing 100191, China

²Department of Hematology, Peking University Third Hospital, Beijing 100191, China

出版时间: 2023-09-28 doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.0089.2022.0913

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摘要

收起

目的探讨利妥昔单抗联合CHOP化疗(R-CHOP)对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性/乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者乙型肝炎病毒(HBV)再激活的影响。方法回顾分析2010-2018年北京大学第三医院血液内科收治的187例HBsAg阴性/抗-HBc阳性DLBCL患者的临床资料，所有患者均接受R-CHOP化疗方案，且未接受预防性抗病毒治疗。根据是否发生HBV再激活分为HBV未激活组(n=174)与HBV激活组(n=13)。分析两组患者的临床特点、免疫化疗对HBV再激活的影响及预后情况。结果 HBV激活组患者年龄明显高于HBV未激活组[71(66，80)岁 vs. 65(54，75)岁]，差异有统计学意义(P<0.05)，13例(13/13，100.0%)患者HBV DNA由基线不可测转为可测，2例患者HBsAg或乙型肝炎e抗原(HBeAg)转为阳性的时间先于可测及HBV DNA的时间。13例HBV再激活患者中，2例出现HBV再激活相关肝炎，未发生HBV再激活相关暴发性肝炎；7例(7/13，53.8%)HBsAg由阴性转为阳性，其中3例(3/13，23.1%)HBeAg由阴性转为阳性。HBV再激活后，10例患者在随访中HBV DNA恢复至不可测水平，其中7例接受抗病毒治疗；2例HBsAg阳性患者在随访中HBsAg转为阴性。结论 HBsAg阴性/抗-HBc阳性DLBCL患者接受R-CHOP化疗后HBV再激活为中度风险，密切监测HBV DNA及HBV血清学标志物对于早期发现HBV再激活具有重要的临床意义。

关键词

弥漫大B细胞淋巴瘤 / 利妥昔单抗 / 乙型肝炎病毒 / 再激活

Abstract

收起

Objective To investigate hepatitis B virus (HBV) reactivation in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who were hepatitis B surface antigen negative/antibody to hepatitis B core antigen positive (HBsAg negative/anti-HBc positive) and received rituximab combined with CHOP (R-CHOP) chemotherapy regimen. Methods In this retrospective study, clinical data of 187 HBsAg negative/anti-HBc positive patients with DLBCL were collated and analyzed respectively from Hematology Department of Peking University Third Hospital from 2010 to 2018. All the patients received R-CHOP chemotherapy and did not receive prophylactic antiviral therapy. According to whether HBV was reactivated or not, these patients were divided into non-HBV reactivation group (174 cases) and HBV reactivation group (13 cases). Results The age of the patients in HBV reactivation group was significantly higher than that in non-HBV reactivation group [71(66, 80) years vs. 65(54, 75) years, P<0.05]. HBV DNA changed from undetectable baseline to detectable level in 13 patients (13/13, 100.0%). The time when HBsAg or HBeAg became positive in 2 patients was earlier than the time when HBV DNA could be detected. In 13 patients with HBV reactivation, 2 patients developed hepatitis related to HBV reactivation, and there was no fulminant hepatitis related to HBV reactivation. Serum HBsAg became positive in 7 of the 13 patients (7/13, 53.8%) with HBV reactivation, whereas serum HBeAg became positive in 3 patients (3/13, 23.1%). After HBV reactivation, HBV DNA reached an undetectable level again in 10 patients during follow-up, of which 7 patients received antiviral treatment. HBsAg became negative again in 2 HBsAg positive patients during follow-up. Conclusion DLBCL patients who were HBsAg negative/anti-HBc positive and treated with R-CHOP chemotherapy had a moderate risk of HBV reactivation. Close monitoring of HBV DNA levels and HBV serological markers should be performed in lymphoma patients who received R-CHOP chemotherapy.

Key words

diffuse large B-cell lymphoma / rituximab / hepatitis B virus / reactivation

引用本文

苏元波, 李艳, 刘超, 胥婕, 李其辉, 董菲. 利妥昔单抗联合CHOP化疗对HBsAg阴性/抗-HBc阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者乙型肝炎病毒再激活的影响. 解放军医学杂志, 2023 , 48 (9) : 1089 -1093 . DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0089.2022.0913

Yuan-Bo Su, Yan Li, Chao Liu, Jie Xu, Qi-Hui Li, Fei Dong. Effect of rituximab combined with CHOP chemotherapy on hepatitis B virus reactivation in patients with HBsAg negative/anti-HBc positive diffuse large B-cell lymphoma[J]. Medical Journal of Chinese People’s Liberation Army, 2023 , 48 (9) : 1089 -1093 . DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0089.2022.0913

正文

收起

我国是淋巴瘤高发国家，年发病率约为6.52/10万，即每年约有8.95万名新发淋巴瘤患者^[1]。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)中最常见的病理类型^[2]，其标准化疗方案是利妥昔单抗联合环磷酰胺、蒽环类、长春碱及泼尼松(Rituximab-CHOP，R-CHOP)方案。利妥昔单抗是CD20单克隆抗体，主要用于治疗血液系统疾病^[3-6]，近年来在神经系统疾病、肾脏疾病及多种自身免疫性疾病的治疗中广泛应用^[7]，但该药物可产生长期的免疫抑制，增加机会性病毒感染及乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)再激活的风险^[8-9]。

乙型肝炎表面抗原(hepatitis B virus surface antigen，HBsAg)阴性/乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody，抗-HBc)阳性(即存在HBV既往感染)的淋巴瘤患者存在化疗诱导HBV再激活的风险，特别是使用利妥昔单抗的患者^[10]。目前对于HBsAg阴性/抗-HBc阳性的淋巴瘤患者接受R-CHOP化疗时是否需要给予预防性抗病毒治疗仍存在争议^[10-13]。国内对HBsAg阴性/抗-HBc阳性的淋巴瘤患者接受R-CHOP化疗后HBV再激活的研究较少，且样本量较小^[14-15]。本研究分析目前国内较大样本量的HBsAg阴性/抗-HBc阳性DLBCL患者R-CHOP化疗后HBV再激活的发生率及危险因素，以期为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

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1.1 一般资料

回顾性收集2010年1月-2018年4月本院血液科收治的187例HBsAg阴性/抗-HBc阳性DLBCL患者的临床资料，化疗前均接受肝功能指标[包括谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)]、HBV血清学标志物[包括HBsAg、乙型肝炎表面抗体(hepatitis B surface antibody，抗-HBs)、抗-HBc、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)、乙型肝炎e抗体(hepatitis B e antibody，抗-HBe)]及HBV DNA检测。纳入标准：(1)病理证实为DLBCL且接受R-CHOP免疫化疗方案的患者；(2)HBV血清学标志物为HBsAg阴性且抗-HBc阳性；(3)基线HBV DNA均低于检测下限且未接受预防性抗病毒治疗。排除标准：(1)既往接受过任何免疫抑制治疗(器官移植、自身免疫性疾病、其他恶性肿瘤)或有人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染史；(2)既往患有其他原发性肝病，如慢性丙型肝炎、自身免疫性肝炎或肝豆状核变性。本研究已通过北京大学第三医院医学伦理委员会审查[(2022)医伦审第(304-02)号]。

1.2 方法

记录患者淋巴瘤临床分期(Ann Arbor分期)、免疫化疗方案及疗程、含利妥昔单抗疗程；检测化疗前及化疗后1~2个月患者的肝功能指标；每次化疗前，采用罗氏公司电化学发光法试剂盒检测HBV血清学标志物；采用罗氏公司HBV DNA荧光探针法试剂盒检测HBV DNA，检测下限为100 U/ml。

1.3 结局指标及诊断标准

主要研究终点为HBV再激活发生率，HBV再激活标准为满足以下2项中的至少1项：(1)在进行免疫化疗或免疫抑制剂治疗期间或之后，血清HBV DNA由不可测转为可测；(2)HBsAg由阴性转为阳性^[16]。次要研究终点为HBV再激活相关肝炎发生率，HBV再激活相关肝炎定义为HBV再激活患者血清ALT水平升高3倍以上，超过100 U/L^[10]。分析免疫化疗对HBV再激活的影响及预后情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。不符合正态分布的计量资料以M(Q₁，Q₃)表示，两组间比较采用两个独立样本比较的非参数秩和检验(Mann-Whitney U检验)；计数资料以例(%)表示，两组及多组间比较采用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

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2.1 两组一般资料比较

187例HBsAg阴性/抗-HBc阳性的DLBCL患者接受R-CHOP化疗后，13例发生HBV再激活，占7.0%，为HBV激活组；余174例为HBV未激活组。HBV激活组患者年龄明显高于HBV未激活组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组性别、Ann Arbor分期、抗-HBs(+)比例、抗-HBe(+)比例、基线ALT、总化疗疗程、含利妥昔单抗疗程及随访时间差异均无统计学意义(P>0.05，表1)。

2.2 HBV再激活患者的肝功能指标、HBV血清学标志物及HBV DNA水平变化

13例HBV再激活患者中，2例ALT水平升高，出现HBV再激活相关肝炎，HBV再激活相关肝炎的总发生率为1.1%(2/187)，HBV再激活患者的ALT最高至555 U/L，未出现HBV再激活相关暴发性肝炎患者；2例(2/13，15.4%)因HBV再激活相关肝炎中断化疗，2例(2/13，15.4%)停用利妥昔单抗治疗。

13例HBV再激活患者中，7例(7/13，53.8%)HBsAg由阴性转为阳性，3例(3/13，23.1%)HBeAg由阴性转为阳性；13例(13/13，100.0%)HBV DNA由基线不可测转为可测，其中3例患者HBV DNA水平超过105 U/ml；HBV再激活发生在开始化疗后的第2~26个月。2例(2/13，15.4%)患者HBsAg或HBeAg转为阳性(HBsAg及HBeAg转为阳性各1例)的时间先于可测及HBV DNA的时间(表2)。

2.3 HBV再激活患者的预后

13例HBV再激活患者中，9例接受恩替卡韦抗病毒治疗，4例未接受抗HBV病毒治疗。10例患者在随访过程中HBV DNA恢复至不可测水平，其中7例接受恩替卡韦抗病毒治疗，3例未接受抗病毒治疗。2例HBsAg阳性患者在随访过程中HBsAg转为阴性。所有HBV再激活患者的ALT水平均恢复至正常(表2)。

3 讨论

收起

接受相同免疫化疗后的淋巴瘤患者因HBV血清学标志物水平不同，发生HBV再激活的风险也存在差异。有研究报道，HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者化疗后HBV再激活率为2.4%~41.5%，与研究的样本量、随访时间及化疗方案差异等因素有关^[17-20]。对于HBsAg阴性/抗-HBc阳性的淋巴瘤患者，在接受免疫化疗时是否需要进行预防性抗病毒治疗仍存在争议^{[12-13,19-21]}。

R-CHOP方案是DLBCL患者的标准化疗方案，HBsAg阴性/抗-HBc阳性的DLBCL患者在接受R-CHOP化疗后存在HBV再激活及肝炎复发的风险^[10,19]。本研究结果显示，在未接受预防性抗病毒治疗时，HBsAg阴性/抗-HBc阳性的DLBCL患者接受R-CHOP方案后HBV再激活发生率为7.0%，为中度风险^[22]，其中30.8%的HBV再激活患者因HBV再激活而中断化疗或停用利妥昔单抗治疗。两项meta分析表明，未接受预防性抗病毒治疗的HBsAg阴性/抗-HBc阳性淋巴瘤患者的HBV再激活发生风险为6.3%~9.0%，故建议接受含利妥昔单抗治疗的患者考虑预防性抗病毒治疗^[23-24]。本研究中HBV再激活发生率为7.0%，鉴于HBV再激活后对患者原发病治疗的影响，建议对接受R-CHOP化疗的HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者给予预防性抗病毒治疗，以降低HBV再激活的风险^[19-20]。

有研究表明，HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者在接受化疗后可出现HBV再激活相关暴发性肝炎甚至导致死亡^[25-26]。本研究结果显示，HBsAg阴性/抗-HBc阳性的DLBCL患者在接受R-CHOP化疗后，HBV再激活相关肝炎发生率较低(1.1%)，患者预后较好，未出现HBV再激活相关暴发性肝炎。因此，对不能接受预防性抗病毒治疗的患者，需密切监测肝功能指标及HBV标志物，以便尽早发现HBV再激活^[10,17,27]。

有研究显示，定期监测HBV DNA水平有助于发现HBV再激活患者^[10,17,28]。本研究中HBV再激活患者大多肝功能正常，53.8%的HBV再激活患者HBsAg由阴性转为阳性，100%的HBV再激活患者HBV DNA由不可测转为可测。2例患者HBsAg或HBeAg转为阳性的时间先于可测及HBV DNA的时间，表明密切监测HBV血清学标志物同样具有重要的临床意义。因此，在接受R-CHOP化疗的患者中密切监测HBV DNA、HBV血清学标志物及肝功能指标，有助于早期发现HBV再激活^[10,17,27]。本研究中2例患者化疗结束后随访期间HBsAg由阳性再次转为阴性，3例未接受抗病毒治疗患者HBV DNA恢复至不可测的水平，表明HBV再激活与化疗引起的免疫抑制有关，在停止使用免疫抑制药物之后，患者自身免疫功能恢复，使部分患者HBV再激活表现为自限性疾病^[5,10]。但本研究也有不足之处：一是为回顾性研究，对结论的论证能力不强；二是研究对象的病理分型均为DLBCL，可能会造成选择偏倚；三是HBV再激活后患者的进一步治疗方案目前尚缺乏统一标准。

综上所述，HBsAg阴性/抗-HBc阳性的DLBCL患者接受R-CHOP方案化疗后HBV再激活为中度风险，建议给予预防性抗病毒治疗；HBV再激活相关肝炎发生率较低，密切监测患者的HBV DNA及HBV血清学标志物对早期发现HBV再激活具有重要的临床意义。

参考文献

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文献

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2023年第48卷第9期

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doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.0089.2022.0913

接收时间：2022-01-10
首发时间：2025-11-25
出版时间：2023-09-28

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收稿日期：2022-01-10
录用日期：2022-05-04

基金

作者信息

¹北京大学第三医院感染疾病科，北京 100191

²北京大学第三医院血液内科，北京 100191

通讯作者:

董菲，E-mail：knowflying@163.com

参考文献

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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TxT

指标	HBV未激活组(n=174)	HBV激活组(n=13)	Z/χ²	P
年龄[岁, M(Q₁, Q₃)]	65(54, 75)	71(66, 80)	-2.221	0.033
性别[例(%)]			0.110	0.741
男	99(43.1)	8(61.5)
女	75(56.9)	5(38.5)
Ann Arbor分期[例(%)]			0.142	0.710
Ⅰ期	13(7.5)	1(7.7)
Ⅱ期	24(13.8)	2(15.4)
Ⅲ期	38(21.8)	1(7.7)
Ⅳ期	99(56.9)	9(69.2)
抗-HBs(+)[例(%)]	137(78.7)	11(84.6)	0.024	-0.881
抗-HBe(+)[例(%)]	84(48.3)	6(46.2)	0.023	0.880
基线ALT[U/L, M(Q₁, Q₃)]	16(11, 24)	22(14, 31)	-1.762	0.144
含利妥昔单抗疗程[周期, M(Q₁, Q₃)]	6(3, 8)	5(3, 7)	-0.731	0.471
总化疗疗程[周期, M(Q₁, Q₃)]	7(4, 8)	5(4, 8)	-0.950	0.342
随访时间[月, M(Q₁, Q₃)]	21(7, 39)	34(11, 40)	-0.840	0.401

指标

HBV未激活组(n=174)

HBV激活组(n=13)

Z/χ²

年龄[岁, M(Q₁, Q₃)]

65(54, 75)

71(66, 80)

-2.221

0.033

性别[例(%)]

0.110

0.741

男

99(43.1)

8(61.5)

女

75(56.9)

5(38.5)

Ann Arbor分期[例(%)]

0.142

0.710

Ⅰ期

13(7.5)

1(7.7)

Ⅱ期

24(13.8)

2(15.4)

Ⅲ期

38(21.8)

1(7.7)

Ⅳ期

99(56.9)

9(69.2)

抗-HBs(+)[例(%)]

137(78.7)

11(84.6)

0.024

-0.881

抗-HBe(+)[例(%)]

84(48.3)

6(46.2)

0.023

0.880

基线ALT[U/L, M(Q₁, Q₃)]

16(11, 24)

22(14, 31)

-1.762

0.144

含利妥昔单抗疗程[周期, M(Q₁, Q₃)]

6(3, 8)

5(3, 7)

-0.731

0.471

总化疗疗程[周期, M(Q₁,

Q₃)]

7(4, 8)

5(4, 8)

-0.950

0.342

随访时间[月, M(Q₁, Q₃)]

21(7, 39)

34(11, 40)

-0.840

0.401

序号	基线资料	化疗情况	HBV再激活后临床特点
1	女	73	Ⅳ	+/–	13	7	11	+/+	1.90×10³	26	ETV	HBV DNA(–),预后好
2	男	78	Ⅳ	+/+	7	7	156	+/–	5.75×10⁵	9	ETV	HBsAg(–),HBV DNA(–),预后好
3	男	52	Ⅳ	–/+	2	2	28	–/–	6.22×10²	2	N	HBV DNA(–),预后好
4	男	63	Ⅳ	+/+	6	5	43	–/–	1.53×10⁴	6	ETV	HBV DNA(–),预后好
5	女	69	Ⅳ	+/–	7	7	22	–/–	7.32×10²	13	ETV	停止RTX,HBV DNA(–),预后好
6	女	63	Ⅳ	+/–	4	4	7	–/–	1.80×10²	7	N	HBV DNA(–),预后好
7	女	81	Ⅰ	+/+	5	5	555	+/–	3.90×10⁷	14	ETV	中断化疗,HBV DNA(–),预后好
8	男	68	Ⅲ	+/+	2	2	13	–/–	1.0×10³	2	N	HBV DNA(–),预后好
9	女	80	Ⅱ	–/–	3	3	42	+/–	3.67×10²	4	ETV	HBV DNA(+),预后好
10	男	82	Ⅱ	+/–	15	15	15	–/–	1.71×10²	8	N	HBV DNA(+),预后好
11	男	71	Ⅳ	+/–	4	4	16	+/+	1.85×10³	6	ETV	HBsAg(–),HBV DNA(–),预后好
12	男	79	Ⅳ	+/+	5	1	25	+/–	6.91×10³	4	ETV	停止RTX,HBV DNA(–),预后好
13	男	68	Ⅳ	+/–	8	6	19	+/+	1.41×10⁸	8	ETV	中断化疗,HBV DNA (+),预后好

序号

基线资料

化疗情况

HBV再激活后临床特点

性别

年龄
(岁)

Ann Arbor分期

抗HBs/抗-HBe

总化疗疗程
(周期)

RTX疗程
(周期)

ALT
(U/L)

HBsAg/HBeAg

HBV DNA
(U/ml)

HBV再激活时间
(月)

抗病毒药物

临床预后

女

Ⅳ

+/–

+/+

1.90×10³

ETV

HBV DNA(–),预后好

男

Ⅳ

+/+

156

+/–

5.75×10⁵

ETV

HBsAg(–),HBV DNA(–),预后好

男

Ⅳ

–/+

–/–

6.22×10²

HBV DNA(–),预后好

男

Ⅳ

+/+

–/–

1.53×10⁴

ETV

HBV DNA(–),预后好

女

Ⅳ

+/–

–/–

7.32×10²

ETV

停止RTX,HBV DNA(–),预后好

女

Ⅳ

+/–

–/–

1.80×10²

HBV DNA(–),预后好

女

Ⅰ

+/+

555

+/–

3.90×10⁷

ETV

中断化疗,HBV DNA(–),预后好

男

Ⅲ

+/+

–/–

1.0×10³

HBV DNA(–),预后好

女

Ⅱ

–/–

+/–

3.67×10²

ETV

HBV DNA(+),预后好

男

Ⅱ

+/–

–/–

1.71×10²

HBV DNA(+),预后好

男

Ⅳ

+/–

+/+

1.85×10³

ETV

HBsAg(–),HBV DNA(–),预后好

男

Ⅳ

+/+

+/–

6.91×10³

ETV

停止RTX,HBV DNA(–),预后好

男

Ⅳ

+/–

+/+

1.41×10⁸

ETV

中断化疗,HBV DNA (+),预后好