解放军医学杂志

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	χ²/t/Z	P
男[例(%)]	29(82.9)	29(82.9)	0.000	1.000
分娩方式(剖宫产)[例(%)]	24(68.6)	24(68.6)	0.000	1.000
1 min Apgar评分<7分[例(%)]	6(17.1)	5(14.3)	0.108	0.743
5 min Apgar评分<7分[例(%)]	4(11.4)	2(5.7)	0.182	0.669
出生体重(g, $\bar{x}±s$)	2889.3±543.8	2740.4±472.7	1.222	0.226
胎龄[周, M(Q₁, Q₃)]	37.2(35.5, 38.3)	36.3(35.2, 38.1)	-1.281	0.200
发病时间[h, M(Q₁, Q₃)]	1(1, 3)	1(1, 3)	-0.108	0.914
发病原因[例(%)]			2.478	0.322
吸入性肺炎	26(74.3)	28(80.0)
新生儿窒息	6(17.1)	2(5.7)
败血症	3(8.6)	5(14.3)
ARDS严重程度[例(%)]			1.296	0.255
中度	25(71.4)	29(82.9)
重度	10(28.6)	6(17.1)

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	χ²/t/Z	P
男[例(%)]	29(82.9)	29(82.9)	0.000	1.000
分娩方式(剖宫产)[例(%)]	24(68.6)	24(68.6)	0.000	1.000
1 min Apgar评分<7分[例(%)]	6(17.1)	5(14.3)	0.108	0.743
5 min Apgar评分<7分[例(%)]	4(11.4)	2(5.7)	0.182	0.669
出生体重(g, $\bar{x}±s$)	2889.3±543.8	2740.4±472.7	1.222	0.226
胎龄[周, M(Q₁, Q₃)]	37.2(35.5, 38.3)	36.3(35.2, 38.1)	-1.281	0.200
发病时间[h, M(Q₁, Q₃)]	1(1, 3)	1(1, 3)	-0.108	0.914
发病原因[例(%)]			2.478	0.322
吸入性肺炎	26(74.3)	28(80.0)
新生儿窒息	6(17.1)	2(5.7)
败血症	3(8.6)	5(14.3)
ARDS严重程度[例(%)]			1.296	0.255
中度	25(71.4)	29(82.9)
重度	10(28.6)	6(17.1)

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	P
PaO₂(mmHg, $\bar{x}±s$)
治疗前	48.0±6.8	46.9±6.3	0.484
治疗6 h后	60.5±5.1⁽¹⁾	54.4±6.3⁽¹⁾	<0.001
治疗12 h后	69.1±5.8⁽¹⁾⁽²⁾	61.9±6.1⁽¹⁾⁽²⁾	<0.001
治疗24 h后	76.3±5.7^(1)(2)(3)	69.6±5.7^(1)(2)(3)	<0.001
OI[M(Q₁, Q₃)]
治疗前	12.3(10.0, 16.6)	12.3(11.0, 15.3)	0.768
治疗6 h后	9.4(7.9, 11.9)⁽¹⁾	10.9(9.6, 13.3)⁽¹⁾	0.019
治疗12 h后	7.7(6.8, 9.9)⁽¹⁾⁽²⁾	9.2(8.3, 12.2)⁽¹⁾⁽²⁾	0.004
治疗24 h后	6.8(5.3, 7.9)^(1)(2)(3)	8.1(6.6, 10.1)^(1)(2)(3)	0.002

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	P
PaO₂(mmHg, $\bar{x}±s$)
治疗前	48.0±6.8	46.9±6.3	0.484
治疗6 h后	60.5±5.1⁽¹⁾	54.4±6.3⁽¹⁾	<0.001
治疗12 h后	69.1±5.8⁽¹⁾⁽²⁾	61.9±6.1⁽¹⁾⁽²⁾	<0.001
治疗24 h后	76.3±5.7^(1)(2)(3)	69.6±5.7^(1)(2)(3)	<0.001
OI[M(Q₁, Q₃)]
治疗前	12.3(10.0, 16.6)	12.3(11.0, 15.3)	0.768
治疗6 h后	9.4(7.9, 11.9)⁽¹⁾	10.9(9.6, 13.3)⁽¹⁾	0.019
治疗12 h后	7.7(6.8, 9.9)⁽¹⁾⁽²⁾	9.2(8.3, 12.2)⁽¹⁾⁽²⁾	0.004
治疗24 h后	6.8(5.3, 7.9)^(1)(2)(3)	8.1(6.6, 10.1)^(1)(2)(3)	0.002

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	Z/t/χ²	P
撤机时间[d, M(Q₁, Q₃)]	4.0(2.8, 5.7)	6.5(5.7, 7.9)	-2.732	0.006
总用氧时间[d, M(Q₁, Q₃)]	7.0(5.2, 9.2)	8.4(7.0, 11.1)	-2.362	0.018
住院时间(d, $\bar{x}±s$)	13.7±3.7	16.3±4.2	-2.756	0.008
治疗72 h后肺部影像学改变(肺部炎症明显吸收)[例(%)]	29(82.9)	16(45.7)	10.516	0.001
是否反复使用PS[例(%)]	8(22.9)	7(20.0)	0.085	0.771

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	Z/t/χ²	P
撤机时间[d, M(Q₁, Q₃)]	4.0(2.8, 5.7)	6.5(5.7, 7.9)	-2.732	0.006
总用氧时间[d, M(Q₁, Q₃)]	7.0(5.2, 9.2)	8.4(7.0, 11.1)	-2.362	0.018
住院时间(d, $\bar{x}±s$)	13.7±3.7	16.3±4.2	-2.756	0.008
治疗72 h后肺部影像学改变(肺部炎症明显吸收)[例(%)]	29(82.9)	16(45.7)	10.516	0.001
是否反复使用PS[例(%)]	8(22.9)	7(20.0)	0.085	0.771

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	P
WBC[×10⁹/L, M(Q₁, Q₃)]
治疗前	16.80(14.37, 20.50)	13.33(7.66, 19.03)	0.042
治疗3 d后	11.86(9.28, 13.56)⁽¹⁾	9.11(8.01, 12.47)⁽¹⁾	0.157
治疗7 d后	11.01(10.17, 13.50)⁽¹⁾	10.37(8.66, 12.04)⁽¹⁾	0.121
NEU[×10⁹/L, M(Q₁, Q₃)]
治疗前	11.11(9.87, 16.94)	9.29(5.14, 14.42)	<0.001
治疗3 d后	7.51(6.01, 9.06)⁽¹⁾	6.01(5.00, 8.94)⁽¹⁾	<0.001
治疗7 d后	5.81(5.19, 7.42)⁽¹⁾⁽²⁾	4.59(3.39, 6.51)⁽¹⁾⁽²⁾	<0.001
PCT[(ng/ml, M(Q₁, Q₃)]
治疗前	13.68(4.94, 22.01)	18.85(5.02, 48.04)	0.121
治疗3 d后	2.01(0.54, 5.89)⁽¹⁾	7.38(1.36, 27.29)	0.007
治疗7 d后	0.15(0.10, 0.21)⁽¹⁾⁽²⁾	0.16(0.11, 0.28)⁽¹⁾⁽²⁾	0.248

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	P
WBC[×10⁹/L, M(Q₁, Q₃)]
治疗前	16.80(14.37, 20.50)	13.33(7.66, 19.03)	0.042
治疗3 d后	11.86(9.28, 13.56)⁽¹⁾	9.11(8.01, 12.47)⁽¹⁾	0.157
治疗7 d后	11.01(10.17, 13.50)⁽¹⁾	10.37(8.66, 12.04)⁽¹⁾	0.121
NEU[×10⁹/L, M(Q₁, Q₃)]
治疗前	11.11(9.87, 16.94)	9.29(5.14, 14.42)	<0.001
治疗3 d后	7.51(6.01, 9.06)⁽¹⁾	6.01(5.00, 8.94)⁽¹⁾	<0.001
治疗7 d后	5.81(5.19, 7.42)⁽¹⁾⁽²⁾	4.59(3.39, 6.51)⁽¹⁾⁽²⁾	<0.001
PCT[(ng/ml, M(Q₁, Q₃)]
治疗前	13.68(4.94, 22.01)	18.85(5.02, 48.04)	0.121
治疗3 d后	2.01(0.54, 5.89)⁽¹⁾	7.38(1.36, 27.29)	0.007
治疗7 d后	0.15(0.10, 0.21)⁽¹⁾⁽²⁾	0.16(0.11, 0.28)⁽¹⁾⁽²⁾	0.248

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	χ²/Z	P
颅内出血[例(%)]	6(17.1)	5(14.3)	0.108	0.743
消化道出血[例(%)]	3(8.6)	5(14.3)	0.141	0.707
NEC[例(%)]	1(2.9)	1(2.9)	0.000	1.000
高血糖[例(%)]	5(14.3)	8(22.9)	0.850	0.356
死亡[例(%)]	0	2(5.7)	0.515	0.473
体重增长[g/d, M(Q₁, Q₃)]	22.0(17.2, 26.4)	19.7(15.5, 30.0)	-0.435	0.664

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	χ²/Z	P
颅内出血[例(%)]	6(17.1)	5(14.3)	0.108	0.743
消化道出血[例(%)]	3(8.6)	5(14.3)	0.141	0.707
NEC[例(%)]	1(2.9)	1(2.9)	0.000	1.000
高血糖[例(%)]	5(14.3)	8(22.9)	0.850	0.356
死亡[例(%)]	0	2(5.7)	0.515	0.473
体重增长[g/d, M(Q₁, Q₃)]	22.0(17.2, 26.4)	19.7(15.5, 30.0)	-0.435	0.664

肺表面活性物质联合布地奈德对新生儿急性呼吸窘迫综合征氧合及临床结局的影响

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刘忆阳 , 章容 , 赵帅 , 康兰 , 雷小平 , 董文斌 ^*

解放军医学杂志 | 新生儿ARDS诊断与治疗专题 2024,49(3): 259-264

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解放军医学杂志 | 新生儿ARDS诊断与治疗专题 2024, 49(3): 259-264

肺表面活性物质联合布地奈德对新生儿急性呼吸窘迫综合征氧合及临床结局的影响

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刘忆阳, 章容, 赵帅, 康兰, 雷小平, 董文斌^*

作者信息

西南医科大学附属医院新生儿科/四川省出生缺陷临床研究中心，四川泸州 646000

刘忆阳，硕士研究生，主要从事新生儿呼吸系统疾病诊治方面的研究

通讯作者:

董文斌，E-mail：dongwenbin2000@163.com

Effect of pulmonary surfactant combined with budesonide in improving oxygenation and clinical outcomes in neonatal acute respiratory distress syndrome

Yi-Yang Liu, Rong Zhang, Shuai Zhao, Lan Kang, Xiao-Ping Lei, Wen-Bin Dong^*

Affiliations

Division of Neonatology, the Affiliated Hospital of Southwest Medical University/Sichuan Provincial Clinical Research Center for Birth Defects, Luzhou, Sichuan 646000, China

出版时间: 2024-03-28 doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2647.2023.0316

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摘要

收起

目的探讨肺表面活性物质(PS)联合布地奈德对新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)氧合和临床结局的改善作用。方法本研究为一项历史对照试验。纳入西南医科大学附属医院新生儿科收治的生后3 d内转入科室，且需要有创呼吸机辅助通气和PS替代治疗的ARDS患儿，将2022年1-11月采用0.25 mg/kg布地奈德联合200 mg/kg PS混合后气管内滴注，并雾化布地奈德(0.25 mg/kg，2次/d)至撤机的患儿作为干预组(PS+布地奈德组，n=35)，与仅接受200 mg/kg PS气管内滴注的历史队列(2020年1月-2021年12月，PS组，n=35)进行比较。记录两组患儿的性别、分娩方式、1 min及5 min Apgar评分、出生体重、胎龄、发病时间、发病原因等基线资料；比较两组患儿的氧合功能和临床结局，包括：(1)动脉血气分析指标，如治疗前和治疗6、12、24 h后动脉血氧分压(PaO₂)和氧合指数(OI)；(2)临床观察评价指标，如撤机时间、总用氧时间、住院时间、治疗72 h后肺部影像学改善情况、是否反复使用PS；(3)实验室检测指标，如治疗前和治疗3、7 d后外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、降钙素原(PCT)；(4)并发症[如颅内出血、消化道出血、新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)、高血糖]发生情况、体重增长情况及病死率。结果两组患儿的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，两组患儿治疗6、12、24 h后PaO₂逐渐升高，且PS+布地奈德组明显高于PS组，差异均有统计学意义(P<0.001)；治疗6、12、24 h后OI逐渐降低(P<0.001)，且PS+布地奈德组明显低于PS组，差异均有统计学意义(P<0.05)。PS+布地奈德组的撤机时间、总用氧时间、住院时间较PS组明显缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗72 h后肺部影像学检查显示，PS+布地奈德组肺部炎症吸收情况明显优于PS组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿反复使用PS的比例差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3、7 d后PS+布地奈德组外周血NEU明显高于PS组，差异有统计学意义(P<0.001)；治疗3 d后PS+布地奈德组PCT水平明显低于PS组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿颅内出血、消化道出血、NEC和高血糖的发生率，体重增长及病死率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PS联合布地奈德能更好地改善ARDS新生儿的氧合，促进肺部炎症吸收，缩短撤机时间、总用氧时间及住院时间，且无布地奈德使用相关的短期并发症。

关键词

肺表面活性物质 / 布地奈德 / 急性呼吸窘迫综合征 / 新生儿

Abstract

收起

Objective To explore the role of pulmonary surfactant (PS) combined with budesonide in improving oxygenation and clinical outcomes of neonatal acute respiratory distress syndrome (ARDS). Methods The present study is a historically controlled trial. Infants with ARDS requiring mechanical ventilation and PS replacement therapy were collected from the neonatal unit of Southwest Medical University. Those from January 2022 to November 2022 were set as intervention group (PS+budesonid, n=35), treated with intratracheal instillation of a mixed suspension of budesonide (0.25 mg/kg) and PS (200 mg/kg), and continuous budesonide nebulization (0.25 mg/kg, twice per day) until withdrawal, then compared with a historical cohort, who just received intratracheal instillation of PS (200 mg/kg) (January 2020-December 2021, PS group, n=35). Baseline data such as gender, mode of delivery, 1 min and 5 min Apgar score, birth weight, gestational age, time of onset, and cause of onset were recorded in both groups. The oxygenation and clinical outcomes of infants were compared between the two groups, including: (1) Arterial blood gas analysis indicators, such as partial pressure of oxygen (PaO₂) and oxygenation index (OI) before treatment and at 6, 12 and 24 hours of treatment; (2) Clinical observation and evaluation indicators, such as the time to withdrawal, duration of oxygen supplementation, length of stay, improvement of the radiological images of the lungs at 72 h of treatment, and repeated PS use; (3) Blood chemistry indicators, such as white blood cell (WBC), neutrocyte (NEU), procalcitonin (PCT) before treatment and at 3 and 7 days of treatment; and (4) Observation indicators of complications, weight growth, and mortality outcomes, such as the incidences of intracranial hemorrhage, gastrointestinal hemorrhage, neonatal necrotizing enterocolitis (NEC), and hyperglycemia, weight growth, and fatality rate. Results The differences in baseline data between the two groups were not statistically different (P>0.05). The levels of PaO₂ of the two groups were increased after treatment for different time periods, while the levels of OI were decreased (P<0.001), and the levels of above indexes changed more significantly in PS+budesonide group than those in PS group (P<0.05). The time to withdrawal, duration of oxygen supplementation, and length of stay in PS+budesonide group were shorter than those in PS group; the radiological images of the lungs showed that the pulmonary inflammation absorption was significantly better in PS+budesonide group than that in PS group, while no significant difference between the two groups of infants with repeated PS use. The NEU was significantly higher in PS+budesonide group than in PS group at 3 d and 7 d of treatment (P<0.001); and at 3 days of treatment, the PCT levels were significantly lower in PS+budesonide group than that in PS group (P<0.05). The incidences of intracranial hemorrhage, gastrointestinal hemorrhage, NEC, hyperglycemia, weight growth, and fatality rate were not significantly different between the two groups (P>0.05). Conclusion The use of budesonide in addition to surfactant may improve the oxygenation of neonates with ARDS, improve the inflammatory infiltrates in lungs, shorten the duration of mechanical ventilation and oxygen supplementation, and without short-term complications associated with budesonide use.

Key words

pulmonary surfactant / budesonide / acute respiratory distress syndrome / neonate

引用本文

刘忆阳, 章容, 赵帅, 康兰, 雷小平, 董文斌. 肺表面活性物质联合布地奈德对新生儿急性呼吸窘迫综合征氧合及临床结局的影响. 解放军医学杂志, 2024 , 49 (3) : 259 -264 . DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2647.2023.0316

Yi-Yang Liu, Rong Zhang, Shuai Zhao, Lan Kang, Xiao-Ping Lei, Wen-Bin Dong. Effect of pulmonary surfactant combined with budesonide in improving oxygenation and clinical outcomes in neonatal acute respiratory distress syndrome[J]. Medical Journal of Chinese People’s Liberation Army, 2024 , 49 (3) : 259 -264 . DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2647.2023.0316

正文

收起

1967年，Ashbaugh等^[1]首次提出急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)的概念，但是，直至2017年研究人员才制定出适用于新生儿ARDS的共识定义即蒙特勒定义^[2]。据统计，新生儿ARDS总体患病率为1.5%，总体病死率高达17%~24%^[3]，是危及患儿生命、给患儿家庭带来沉重负担的临床危重症。目前，ARDS的治疗主要为呼吸支持、肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)替代治疗、体外膜肺氧合治疗、营养支持及液体管理等对症及综合治疗^[4-5]，但仍有患儿出现病情进行性恶化，甚至出现气胸、持续性肺动脉高压及肺出血等并发症，最终导致死亡。因此，寻找治疗新生儿ARDS的潜在有效方法迫在眉睫。布地奈德是一种局部应用的糖皮质激素^[6]，具有强大的抗炎作用，是美国食品药品管理局(FDA)唯一批准应用于婴儿的吸入性类固醇皮质激素^[7]。有研究发现在胎粪吸入综合征患儿及需要呼吸机辅助通气的极早产儿中使用布地奈德可产生令人满意的肺保护作用^[8-9]。但关于布地奈德联合PS治疗新生儿ARDS有效性和安全性的研究较少。本研究采用PS联合布地奈德气管内滴入并持续雾化布地奈德直至撤机的方法治疗新生儿ARDS，旨在评价布地奈德联合PS治疗新生儿ARDS的有效性和安全性。

1 资料与方法

收起

1.1 研究对象

本研究为一项历史性对照试验。2022年1月起，西南医科大学附属医院新生儿科采用0.25 mg/kg布地奈德联合200 mg/kg PS混合后气管内滴注，并持续雾化布地奈德(0.25 mg/kg，2次/d)至撤机的方法治疗出生后3 d内转入科室，且需要有创呼吸机辅助通气和PS替代治疗的ARDS患儿。将2022年1-11月采用该方式治疗的患儿作为干预组(PS+布地奈德组，n=35)，与仅接受200 mg/kg PS气管内滴注的历史队列(2020年1月-2021年12月，PS组，n=35)进行比较。新生儿ARDS蒙特勒诊断标准：(1)存在明确或可疑的临床诱因(胎粪吸入综合征、围产期窒息、严重感染等)所致的急性起病(1周内)；(2)无肺腺瘤样畸形、闭锁或膈疝等先天性畸形和PS相关的遗传缺陷病，排除新生儿呼吸窘迫综合征和新生儿短暂性呼吸急促引起的呼吸困难；(3)肺部影像学检查提示双侧弥散性不规则的透光度降低、渗出或白肺，且上述改变不能由其他原因解释，如局部积液、肺不张、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿短暂性呼吸急促或先天性畸形；(4)无法由先天性心脏病解释的肺水肿；(5)使用氧合指数(OI)评估患儿的氧合障碍程度并对新生儿ARDS进行分度，分为轻度(4≤OI<8)、中度(8≤OI<16)和重度(OI≥16)^[10]。纳入标准：(1)符合新生儿ARDS蒙特勒诊断标准；(2)入院时接受呼吸机辅助通气；(3)入院时接受猪肺磷脂注射液替代治疗。排除标准：(1)先天性心脏病；(2)遗传代谢性疾病；(3)神经系统疾病；(4)住院期间使用地塞米松、甲泼尼龙等糖皮质激素治疗。本研究已获西南医科大学附属医院伦理委员会审批(KY2023040)。

1.2 治疗方法

常规治疗：两组患儿入院后均予以吸痰、呼吸支持、抗感染、营养支持等对症处理。轻度ARDS患儿使用鼻塞持续气道正压通气，气道峰压6~8 cmH₂O，吸氧浓度20%~80%，呼气末正压4~6 cmH₂O；1 h后评估患儿情况，根据患儿症状、体征及血气指标缓解情况决定是否进一步行机械通气。中、重度ARDS患儿使用气管插管呼吸机辅助通气，行同步间歇指令通气或高频振荡通气，病情好转则改为鼻塞持续气道正压通气或鼻导管吸氧。患儿在接受PS替代治疗6 h后评估呼吸情况，若仍存在明显呼吸困难表现，且较入院时无改善或有进行性加重，动脉血气分析提示低氧血症时再次使用100 mg/kg猪肺磷脂注射液。药物干预：PS+布地奈德组患儿入院后予以猪肺磷脂注射液(意大利凯西制药公司，批准文号：国药准字HJ20181202，规格为240 mg/3 ml，首剂200 mg/kg)联合布地奈德(阿斯利康国际公司中国无锡分公司，批准文号：H20140475，规格为1 mg/2 ml，剂量：0.25 mg/kg)气管内滴注，并予以布地奈德[0.25 mg/(kg‧次)，2次/d]雾化至撤机。PS组患儿入院后仅接受猪肺磷脂注射液气管内滴注。

1.3 指标分析

比较两组患儿的基线资料，包括性别、分娩方式、1 min及5 min Apgar评分<7分的比例、出生体重、胎龄、发病时间、发病原因、ARDS严重程度等。分析两组患者的动脉血气分析指标[包括治疗前及治疗6、12、24 h后的动脉血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO₂)，吸入气中的氧浓度分数(fraction of inspiration O₂，FiO₂)，平均气道压(mean airway pressure，MAP)]，并计算氧合指数(oxygenation index，OI)。OI=FiO₂×MAP×100/PaO₂。分析两组患儿临床观察评价指标(包括撤机时间、总用氧时间、住院时间、治疗72 h后肺部影像学改善情况、是否反复使用PS等)及实验室检测指标[包括治疗前和治疗3、7 d后的外周血白细胞计数(white blood cell，WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil，NEU)、降钙素原(procalcitonin，PCT)]，并比较两组患儿的并发症[包括颅内出血、消化道出血、新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC)、高血糖]发生情况及死亡结局，并记录入院体重、出院体重、住院时间，评估体重增长情况。体重增长情况=(出院体重-入院体重)/住院时间。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计量资料采用S-W法进行正态分布检验，符合正态分布者以$\bar{x}±s$表示，两组间比较采用t检验；非正态分布数据以M(Q₁，Q₃)表示，组间比较采用两独立样本秩和检验；符合正态分布的重复测量资料采用两因素重复测量方差分析，并行Mauchly检验，采用Greenhouse-Geisser法进行校正，当交互作用有统计学意义时进一步行简单效应分析，当交互作用无统计学意义而主效应有统计学意义时，组内各时间点之间的比较采用Bonferroni法。偏态分布的重复测量资料采用广义估计方程进行分析。计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

收起

2.1 两组患儿基线资料比较

两组患儿性别、分娩方式、1 min及5 min Apgar评分<7分的比例、出生体重、胎龄、发病时间、发病原因及ARDS严重程度比较差异均无统计学意义(P>0.05，表1)。

2.2 两组患儿血气分析指标比较

与治疗前比较，两组患儿治疗6、12、24 h后PaO₂逐渐升高，且PS+布地奈德组明显高于PS组，差异均有统计学意义(P<0.001)；治疗6、12、24 h后OI逐渐降低(P<0.001)，且PS+布地奈德组明显低于PS组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

2.3 两组患儿临床观察评价指标比较

PS+布地奈德组患儿撤机时间、总用氧时间、住院时间较PS组明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗72 h后肺部影像学检查显示，PS+布地奈德组肺部炎症吸收情况明显优于PS组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿反复使用PS的比例比较差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。

2.4 两组患儿实验室检测指标比较

两组患儿治疗3、7 d后WBC较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；PS+布地奈德组治疗3、7 d后WBC虽高于PS组，但差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗3、7 d后NEU、PCT较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗3、7 d后PS+布地奈德组患儿NEU明显高于PS组，差异有统计学意义(P<0.001)；治疗3 d后PS+布地奈德组患儿PCT明显低于PS组，差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。

2.5 两组患儿并发症发生情况、死亡结局及体重增长情况比较

两组颅内出血、消化道出血、NEC、高血糖发生率，死亡结局及体重增长情况比较差异均无统计学意义(P>0.05，表5)。

3 讨论

收起

新生儿ARDS是一种由多种病因引起的肺部急性炎症性疾病，肺部的炎症瀑布反应可造成肺表面活性物质系统失调、肺微血管屏障被破坏，从而导致肺不张和肺水肿。一旦肺泡塌陷、肺水肿液在肺间质和肺泡内积聚，呼吸做功随之增加，气体交换受到阻碍，可造成低氧血症、二氧化碳潴留，最终导致急性呼吸衰竭^[11]。

目前新生儿ARDS尚无特效治疗方法，由于PS缺乏是其发病机制中的重要组成部分，因此给予外源性PS替代治疗可有效缓解患儿的肺不张，并提高肺顺应性，最终改善患儿的肺功能^[12]。有研究显示，早期使用外源性PS联合高频震荡通气可改善ARDS患儿的氧合，并缩短呼吸机使用时间^[13]。

糖皮质激素具有强大的抗炎作用^[14]，研究发现，出生后早期静脉使用糖皮质激素可抑制极早产儿肺部的炎症反应，降低对机械通气的需求和支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)的发生风险，但患儿出现消化道出血、NEC、高血糖等短期并发症的风险随之增加，且长期随访发现，患儿出现神经系统检查异常和脑瘫的风险也有所增高^[15]。布地奈德是一种局部应用的糖皮质激素，具有强大的抗炎、诱导血管收缩、抑制黏膜水肿、减少细胞渗出和调节气道组织重塑的作用^[16-17]。同时，相较于其他糖皮质激素，布地奈德特殊的化学结构使其具有高肺部沉积、全身生物利用度低和全身清除快的特点，减少了全身性不良反应的发生风险^[18]。研究发现，布地奈德联合PS可减轻肺部的炎症浸润，减少肺上皮细胞凋亡，缓解肺水肿，并改善肺功能^[19]。Anderson等^[20]发现，PS联合布地奈德降低了极早产儿BPD的发生风险，且未增加生长发育迟缓及神经认知功能障碍等长期并发症的发生风险。

PaO₂是O₂溶解在动脉血中产生的压力值，可用于判断机体有无缺氧及缺氧的严重程度。OI综合了PaO₂、平均气道压及FiO₂，可用于判断新生儿是否存在呼吸衰竭及ARDS的严重程度，并反映了肺氧合功能；肺部影像学检查可评估患者的肺部感染情况；PCT水平随细菌感染而明显升高，并与机体感染的严重程度相关^[21]。本研究发现，PS+布地奈德组PaO₂、OI改善情况明显优于PS组，患儿治疗72 h后肺部影像学检查显示PS+布地奈德组肺部炎症吸收情况明显优于PS组，治疗3 d后PS+布地奈德组患儿的PCT水平明显低于PS组，PS+布地奈德组的撤机时间、总用氧时间、住院时间较PS组明显缩短，且两组NEC、消化道出血、高血糖等并发症的发生率，病死率及体重增长情况比较差异无统计学意义，提示PS联合布地奈德可促进ARDS患儿肺部炎症的吸收，改善患儿肺功能，且无布地奈德使用相关的短期并发症。

本研究还发现，PS+布地奈德组个别患儿在治疗过程中出现白细胞计数较前升高，但PCT水平较前无明显改变。既往研究发现，糖皮质激素可能导致中性粒细胞从骨髓中的释放增多、凋亡延迟、向组织迁移减少以及从边缘向循环池转移，从而引起外周血白细胞计数的增高^[22]。而白细胞计数的增高可误导临床医师判断为患儿感染加重，导致错误地加强抗感染治疗或长疗程使用布地奈德，进而出现肾上腺皮质抑制等危及生命的风险，故在应用布地奈德时，应密切监测患儿血常规、PCT等指标，排除感染所致白细胞计数升高的可能后，应当及时调整布地奈德的应用。

综上所述，本研究结果显示，PS联合布地奈德能更好地改善新生儿ARDS氧合，促进肺部炎症吸收，缩短撤机时间、总用氧时间及住院时间，且无布地奈德使用相关的短期并发症。对于布地奈德使用相关的长期并发症发生情况，目前仍在随访中，后续将对这方面的数据进行补充。此外，本研究为单中心的历史对照研究，且纳入的样本量偏小，缺乏对炎性因子的检测，后续应继续扩大样本量进行多中心的随机对照研究，对患儿的炎性因子水平进行检测，并进行长期随访，以验证布地奈德联合PS治疗新生儿ARDS的有效性和安全性。

基金

收起

国家自然科学基金(81571480)
四川省科技厅重点研发项目(22ZDYF1470)

参考文献

收起

文献

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2024年第49卷第3期

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doi: 10.11855/j.issn.0577-7402.2647.2023.0316

接收时间：2022-12-27
首发时间：2025-11-23
出版时间：2024-03-28

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收稿日期：2022-12-27
录用日期：2023-02-25

基金

National Natural Science Foundation of China(81571480)

国家自然科学基金(81571480)

Major Science and Technology Project of Sichuan Provincial Science and Technology Department(22ZDYF1470)

四川省科技厅重点研发项目(22ZDYF1470)

作者信息

西南医科大学附属医院新生儿科/四川省出生缺陷临床研究中心，四川泸州 646000

通讯作者:

董文斌，E-mail：dongwenbin2000@163.com

参考文献

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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TxT

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	χ²/t/Z	P
男[例(%)]	29(82.9)	29(82.9)	0.000	1.000
分娩方式(剖宫产)[例(%)]	24(68.6)	24(68.6)	0.000	1.000
1 min Apgar评分<7分[例(%)]	6(17.1)	5(14.3)	0.108	0.743
5 min Apgar评分<7分[例(%)]	4(11.4)	2(5.7)	0.182	0.669
出生体重(g, $\bar{x}±s$)	2889.3±543.8	2740.4±472.7	1.222	0.226
胎龄[周, M(Q₁, Q₃)]	37.2(35.5, 38.3)	36.3(35.2, 38.1)	-1.281	0.200
发病时间[h, M(Q₁, Q₃)]	1(1, 3)	1(1, 3)	-0.108	0.914
发病原因[例(%)]			2.478	0.322
吸入性肺炎	26(74.3)	28(80.0)
新生儿窒息	6(17.1)	2(5.7)
败血症	3(8.6)	5(14.3)
ARDS严重程度[例(%)]			1.296	0.255
中度	25(71.4)	29(82.9)
重度	10(28.6)	6(17.1)

指标

PS+布地奈德组(n=35)

PS组(n=35)

χ²/t/Z

男[例(%)]

29(82.9)

0.000

1.000

分娩方式(剖宫产)[例(%)]

24(68.6)

0.000

1.000

1 min Apgar评分<7分[例(%)]

6(17.1)

5(14.3)

0.108

0.743

5 min Apgar评分<7分[例(%)]

4(11.4)

2(5.7)

0.182

0.669

出生体重(g, $\bar{x}±s$)

2889.3±543.8

2740.4±472.7

1.222

0.226

胎龄[周, M(Q₁, Q₃)]

37.2(35.5, 38.3)

36.3(35.2, 38.1)

-1.281

0.200

发病时间[h, M(Q₁, Q₃)]

1(1, 3)

-0.108

0.914

发病原因[例(%)]

2.478

0.322

吸入性肺炎

26(74.3)

28(80.0)

新生儿窒息

6(17.1)

2(5.7)

败血症

3(8.6)

5(14.3)

ARDS严重程度[例(%)]

1.296

0.255

中度

25(71.4)

29(82.9)

重度

10(28.6)

6(17.1)

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	P
PaO₂(mmHg, $\bar{x}±s$)
治疗前	48.0±6.8	46.9±6.3	0.484
治疗6 h后	60.5±5.1⁽¹⁾	54.4±6.3⁽¹⁾	<0.001
治疗12 h后	69.1±5.8⁽¹⁾⁽²⁾	61.9±6.1⁽¹⁾⁽²⁾	<0.001
治疗24 h后	76.3±5.7^(1)(2)(3)	69.6±5.7^(1)(2)(3)	<0.001
OI[M(Q₁, Q₃)]
治疗前	12.3(10.0, 16.6)	12.3(11.0, 15.3)	0.768
治疗6 h后	9.4(7.9, 11.9)⁽¹⁾	10.9(9.6, 13.3)⁽¹⁾	0.019
治疗12 h后	7.7(6.8, 9.9)⁽¹⁾⁽²⁾	9.2(8.3, 12.2)⁽¹⁾⁽²⁾	0.004
治疗24 h后	6.8(5.3, 7.9)^(1)(2)(3)	8.1(6.6, 10.1)^(1)(2)(3)	0.002

指标

PS+布地奈德组(n=35)

PS组(n=35)

PaO₂(mmHg, $\bar{x}±s$)

治疗前

48.0±6.8

46.9±6.3

0.484

治疗6 h后

60.5±5.1⁽¹⁾

54.4±6.3⁽¹⁾

<0.001

治疗12 h后

69.1±5.8⁽¹⁾⁽²⁾

61.9±6.1⁽¹⁾⁽²⁾

<0.001

治疗24 h后

76.3±5.7^(1)(2)(3)

69.6±5.7^(1)(2)(3)

<0.001

OI[M(Q₁, Q₃)]

治疗前

12.3(10.0, 16.6)

12.3(11.0, 15.3)

0.768

治疗6 h后

9.4(7.9, 11.9)⁽¹⁾

10.9(9.6, 13.3)⁽¹⁾

0.019

治疗12 h后

7.7(6.8, 9.9)⁽¹⁾⁽²⁾

9.2(8.3, 12.2)⁽¹⁾⁽²⁾

0.004

治疗24 h后

6.8(5.3, 7.9)^(1)(2)(3)

8.1(6.6, 10.1)^(1)(2)(3)

0.002

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	Z/t/χ²	P
撤机时间[d, M(Q₁, Q₃)]	4.0(2.8, 5.7)	6.5(5.7, 7.9)	-2.732	0.006
总用氧时间[d, M(Q₁, Q₃)]	7.0(5.2, 9.2)	8.4(7.0, 11.1)	-2.362	0.018
住院时间(d, $\bar{x}±s$)	13.7±3.7	16.3±4.2	-2.756	0.008
治疗72 h后肺部影像学改变(肺部炎症明显吸收)[例(%)]	29(82.9)	16(45.7)	10.516	0.001
是否反复使用PS[例(%)]	8(22.9)	7(20.0)	0.085	0.771

指标

PS+布地奈德组(n=35)

PS组(n=35)

Z/t/χ²

撤机时间[d, M(Q₁, Q₃)]

4.0(2.8, 5.7)

6.5(5.7, 7.9)

-2.732

0.006

总用氧时间[d, M(Q₁, Q₃)]

7.0(5.2, 9.2)

8.4(7.0, 11.1)

-2.362

0.018

住院时间(d, $\bar{x}±s$)

13.7±3.7

16.3±4.2

-2.756

0.008

治疗72 h后肺部影像学改变(肺部炎症明显吸收)[例(%)]

29(82.9)

16(45.7)

10.516

0.001

是否反复使用PS[例(%)]

8(22.9)

7(20.0)

0.085

0.771

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	P
WBC[×10⁹/L, M(Q₁, Q₃)]
治疗前	16.80(14.37, 20.50)	13.33(7.66, 19.03)	0.042
治疗3 d后	11.86(9.28, 13.56)⁽¹⁾	9.11(8.01, 12.47)⁽¹⁾	0.157
治疗7 d后	11.01(10.17, 13.50)⁽¹⁾	10.37(8.66, 12.04)⁽¹⁾	0.121
NEU[×10⁹/L, M(Q₁, Q₃)]
治疗前	11.11(9.87, 16.94)	9.29(5.14, 14.42)	<0.001
治疗3 d后	7.51(6.01, 9.06)⁽¹⁾	6.01(5.00, 8.94)⁽¹⁾	<0.001
治疗7 d后	5.81(5.19, 7.42)⁽¹⁾⁽²⁾	4.59(3.39, 6.51)⁽¹⁾⁽²⁾	<0.001
PCT[(ng/ml, M(Q₁, Q₃)]
治疗前	13.68(4.94, 22.01)	18.85(5.02, 48.04)	0.121
治疗3 d后	2.01(0.54, 5.89)⁽¹⁾	7.38(1.36, 27.29)	0.007
治疗7 d后	0.15(0.10, 0.21)⁽¹⁾⁽²⁾	0.16(0.11, 0.28)⁽¹⁾⁽²⁾	0.248

指标

PS+布地奈德组(n=35)

PS组(n=35)

WBC[×10⁹/L, M(Q₁, Q₃)]

治疗前

16.80(14.37, 20.50)

13.33(7.66, 19.03)

0.042

治疗3 d后

11.86(9.28, 13.56)⁽¹⁾

9.11(8.01, 12.47)⁽¹⁾

0.157

治疗7 d后

11.01(10.17, 13.50)⁽¹⁾

10.37(8.66, 12.04)⁽¹⁾

0.121

NEU[×10⁹/L, M(Q₁, Q₃)]

治疗前

11.11(9.87, 16.94)

9.29(5.14, 14.42)

<0.001

治疗3 d后

7.51(6.01, 9.06)⁽¹⁾

6.01(5.00, 8.94)⁽¹⁾

<0.001

治疗7 d后

5.81(5.19, 7.42)⁽¹⁾⁽²⁾

4.59(3.39, 6.51)⁽¹⁾⁽²⁾

<0.001

PCT[(ng/ml, M(Q₁, Q₃)]

治疗前

13.68(4.94, 22.01)

18.85(5.02, 48.04)

0.121

治疗3 d后

2.01(0.54, 5.89)⁽¹⁾

7.38(1.36, 27.29)

0.007

治疗7 d后

0.15(0.10, 0.21)⁽¹⁾⁽²⁾

0.16(0.11, 0.28)⁽¹⁾⁽²⁾

0.248

指标	PS+布地奈德组(n=35)	PS组(n=35)	χ²/Z	P
颅内出血[例(%)]	6(17.1)	5(14.3)	0.108	0.743
消化道出血[例(%)]	3(8.6)	5(14.3)	0.141	0.707
NEC[例(%)]	1(2.9)	1(2.9)	0.000	1.000
高血糖[例(%)]	5(14.3)	8(22.9)	0.850	0.356
死亡[例(%)]	0	2(5.7)	0.515	0.473
体重增长[g/d, M(Q₁, Q₃)]	22.0(17.2, 26.4)	19.7(15.5, 30.0)	-0.435	0.664

指标

PS+布地奈德组(n=35)

PS组(n=35)

χ²/Z

颅内出血[例(%)]

6(17.1)

5(14.3)

0.108

0.743

消化道出血[例(%)]

3(8.6)

5(14.3)

0.141

0.707

NEC[例(%)]

1(2.9)

0.000

1.000

高血糖[例(%)]

5(14.3)

8(22.9)

0.850

0.356

死亡[例(%)]

2(5.7)

0.515

0.473

体重增长[g/d, M(Q₁, Q₃)]

22.0(17.2, 26.4)

19.7(15.5, 30.0)

-0.435

0.664