创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)在战争、意外事故中发生率较高,患者多存在明确的头部外伤史,常伴随运动功能异常、感觉功能异常、自主神经功能异常、反射改变及认知障碍、意识障碍等表现,即使轻型TBI也多出现逆行性遗忘等典型症状。
探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor ɑ,TNFɑ)预处理的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)来源的外泌体(exosomes,Exos)对轻中度TBI的治疗作用,并与普通Exos进行疗效对比。
采用舱室爆炸冲击波致伤法构建小鼠TBI模型。68只雄性小鼠随机分为4组,假手术(sham operation,Sham)组、造模组(TBI组)、模型+普通外泌体组(TBI+Exos组)、模型+TNFɑ预处理外泌体组(TBI+TNFα-Exos组),每组17只。从小鼠额骨来源间充质干细胞(frontal bone-derived fibroblast-like mesenchymal stem cells,FMSCs)及TNFɑ预处理48 h的FMSCs中提取Exos。TBI组、TBI+Exos组和TBI+TNFɑ-Exos组造模后1h经鼻内注射给药。通过Y迷宫轮替试验(Y-maze alternation test)、筑巢实验评估小鼠行为功能。利用PKH67荧光标记技术观察Exos的体外细胞摄取及脑内分布特性。将脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠小胶质细胞BV2分为Ctrl组、LPS组、Exos组、TNFɑ-Exos组,采用qRT-PCR检测外泌体处理后促炎因子TNFɑ、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。
行为学检测表明,Exos组与TNFɑ-Exos组Y迷宫自发交替率较TBI模型组升高(P<0.05)。TBI模型组小鼠较Sham组筑巢能力下降,而Exos组、TNFɑ-Exos组筑巢能力较TBI组改善(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与LPS组相比,Exos组及TNFɑ-Exos组小胶质细胞促炎因子表达水平降低(P<0.05);且TNFα-Exos组上述指标改善程度优于Exos组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。
TNFɑ预处理的MSCs Exos在轻中度TBI早期干预中表现出良好的神经保护潜力。与普通Exos相比,TNFɑ-Exos在下调促炎因子表达及改善认知能力方面具有一定优势,为军事爆震伤的早期救治提供了实验依据。
药物超敏反应综合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,DIHS)是一种严重且可能致命的药物不良反应,具有潜伏期长、易复发的特点,临床早期识别困难。
分析DIHS患者的临床特征、致敏药物分布、实验室检查异常及预后相关因素,为临床早期识别和治疗提供依据。
收集2015年1月至2025年12月于解放军总医院第一医学中心皮肤科住院治疗的DIHS患者临床资料。根据RegiSCAR评分系统将评分>5分的患者定义为确诊病例。分析患者的人口学特征、致敏药物、临床表现、实验室检查、治疗及转归。
共纳入34例 DIHS患者,男16例,女18例,平均年龄(43.6±16.5)岁,大部分患者(76.5%)集中在(30 ~ 55)岁。患病潜伏期(2 ~ 60) d,中位数为21(IQR:11 ~ 30) d。临床表现上除皮疹外,肝功能损害发生率极高(28例,82.4%)。主要致敏药物包括抗菌药12例(35.3%)、中药7例(20.6%)、抗痛风药5例(14.7%)、抗癫痫药4例(11.8%),解热镇痛药2例(5.9%)、抗抑郁药2例(5.9%),但也有免疫抑制剂1例和生物制剂1例。实验室检查显示白细胞升高24例(70.6%),嗜酸性粒细胞增多17例(50.0%);伴巨细胞病毒感染14例(41.2%),单纯疱疹病毒感染12例(35.3%)、EB病毒阳性感染11例(32.4%)、风疹病毒阳性9例(26.5%)、柯萨奇病毒阳性1例(2.9%)、肺炎支原体阳性4例(11.8%)。所有患者均接受糖皮质激素治疗,近半数(16例,47.1%)联合静脉用丙种球蛋白。34例患者治疗后近期均达临床缓解,总有效率100%;远期随访中27例治愈(79.4%),7例复发(20.6%)。复发组潜伏期显著长于非复发组[(34.9±19.0) d vs (20.2±11.4) d,P=0.015]。
本研究DIHS病例呈现出潜伏期较长的特点,抗菌药和中药是主要致敏药物,肝功能损害常见。早期识别、及时停用致敏药物并给予糖皮质激素治疗疗效确切。病毒感染可能与复发相关,但抗病毒治疗价值尚需验证。
急性高原暴露(acute high-altitude exposure,AHE)对人体脑血管系统产生显著刺激,导致脑血流(cerebral blood flow,CBF)出现异常,是当前研究的热点之一。在低氧环境中,CBF、脑血管顺应性及脑灌注均发生显著变化,这些变化与个体的神经认知功能及适应能力密切相关。需进一步探索CBF调节机制,并阐明相关症状发展为高原脑病的过程。本文系统综述了AHE对CBF影响的基础实验和临床研究,深入探讨了CBF、流速及神经系统变化等方面的机制,以及针对CBF异常的干预治疗方法,期望能为该领域的研究提供参考。