中国新药与临床杂志

指标	治疗前	治疗后	差值
25-羟基维生素D/μg·L^-1	11.68±2.61	34.13±5.41	22.45±6.15^c
25-羟基维生素D₂/μg·L^-1	0.62±1.44	28.05±5.60	27.42±5.47^c
25-羟基维生素D₃/μg·L^-1	11.06±2.67	5.82±3.23	-5.25±3.38^c
丙氨酸转氨酶/U·L^-1	17.95±10.32	17.53±10.00	-0.42±9.16^a
血糖/mmol·L^-1	5.70±2.14	5.53±1.13	-0.17±1.94^a
肌酐/μmol·L^-1	105.92±23.70	109.68±25.01	3.76±11.86^a
血钙/mmol·L^-1	2.30±0.16	2.31±0.14	0.01±0.12^a
血磷/mmol·L^-1	0.95±0.13	0.95±0.13	-0.00±0.11^a
T细胞亚群
CD3⁺/%	67.23±11.27	66.76±11.68	-0.47±6.13^a
CD4⁺/%	40.22±10.35	43.92±10.46	3.71±6.26^c
CD8⁺/%	24.78±11.83	22.19±9.50	-2.59±5.52^c
CD4⁺/CD8⁺	2.30±1.91	2.61±1.95	0.31±0.93^b
CD19⁺ B细胞/%	6.30±4.00	7.80±5.39	1.50±3.31^c

指标	治疗前	治疗后	差值
25-羟基维生素D/μg·L^-1	11.68±2.61	34.13±5.41	22.45±6.15^c
25-羟基维生素D₂/μg·L^-1	0.62±1.44	28.05±5.60	27.42±5.47^c
25-羟基维生素D₃/μg·L^-1	11.06±2.67	5.82±3.23	-5.25±3.38^c
丙氨酸转氨酶/U·L^-1	17.95±10.32	17.53±10.00	-0.42±9.16^a
血糖/mmol·L^-1	5.70±2.14	5.53±1.13	-0.17±1.94^a
肌酐/μmol·L^-1	105.92±23.70	109.68±25.01	3.76±11.86^a
血钙/mmol·L^-1	2.30±0.16	2.31±0.14	0.01±0.12^a
血磷/mmol·L^-1	0.95±0.13	0.95±0.13	-0.00±0.11^a
T细胞亚群
CD3⁺/%	67.23±11.27	66.76±11.68	-0.47±6.13^a
CD4⁺/%	40.22±10.35	43.92±10.46	3.71±6.26^c
CD8⁺/%	24.78±11.83	22.19±9.50	-2.59±5.52^c
CD4⁺/CD8⁺	2.30±1.91	2.61±1.95	0.31±0.93^b
CD19⁺ B细胞/%	6.30±4.00	7.80±5.39	1.50±3.31^c

维生素D₂注射液对80岁以上男性维生素D缺乏患者血清25-羟基维生素D和免疫功能的影响

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竺晶晶 ^a , 王菲菲 ^b , 钱素凤 ^b , 应奇峰 ^c , 陈锦平 ^c , 边平达 ^b

中国新药与临床杂志 | 论著 2024,43(3): 217-220

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中国新药与临床杂志 | 论著 2024, 43(3): 217-220

维生素D₂注射液对80岁以上男性维生素D缺乏患者血清25-羟基维生素D和免疫功能的影响

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竺晶晶^a, 王菲菲^b, 钱素凤^b, 应奇峰^c, 陈锦平^c, 边平达^b

作者信息

^a.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院　临床药学中心　临床试验机构办公室，浙江　杭州　310024

^b.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院　老年医学中心，浙江　杭州　310024

^c.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院　骨质疏松诊疗中心，浙江　杭州　310024

竺晶晶，女，护师，学士，主要从事临床药学的研究，E-mail: 2282055197@qq.com。

边平达，男，主任医师，硕士生导师，硕士，主要从事老年骨质疏松的防治研究工作，E-mail: bianpingda@hotmail.com

通讯作者:

边平达

Influences of vitamin D₂ injection on serum 25-hydroxyvitmin D and immune function in men with vitamin D deficiency aged 80 and over

Jing-jing ZHU^a, Fei-fei WANG^b, Su-feng QIAN^b, Qi-feng YING^c, Jin-ping CHEN^c, Ping-da BIAN^b

Affiliations

^a.Center for Clinical Pharmacy, Clinical Research Institute, Zhejiang Provincial People’s Hospital / Affiliated People’s Hospital, Hangzhou Medical College, Hangzhou ZHEJIANG 310024, China

^b.Geriatric Medicine Center, Zhejiang Provincial People’s Hospital / Affiliated People’s Hospital, Hangzhou Medical College, Hangzhou ZHEJIANG 310024, China

^c.Center for Diagnosis and Treatment of Osteoporosis, Zhejiang Provincial People’s Hospital / Affiliated People’s Hospital, Hangzhou Medical College, Hangzhou ZHEJIANG 310024, China

出版时间: 2024-03-25 doi: 10.14109/j.cnki.xyylc.2024.03.11

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摘要

收起

目的

研究维生素D₂注射液对80岁以上老年男性维生素D缺乏患者血清25-羟基维生素D[25（OH）D]和免疫功能的影响。

方法

选择48例年龄80岁以上男性维生素D缺乏[血清25（OH）D<20 μg·L^-1]患者，给予维生素D₂注射液（60万单位，肌内注射，每月1次）治疗，直至血清25（OH）D≥30 μg·L^-1后停用。检测治疗前后血清25（OH）D₂、25（OH）D₃，T淋巴细胞亚群（包括CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺）和CD19⁺ B细胞、血钙、血磷等水平，并观察不良反应发生情况。

结果

共40例患者完成研究，25（OH）D达标用时（6.2±1.4）个月。与治疗前比较，治疗后25（OH）D₂升高（27.42±5.47）μg·L^-1，25（OH）D₃降低（5.25±3.38）μg·L^-1，25（OH）D升高（22.45±6.15）μg·L^-1，治疗前后比较均有非常显著差异（P<0.01）。CD4⁺ T细胞升高（3.71±6.26）%，CD4⁺/CD8⁺增高0.31±0.93，CD19⁺ B细胞升高（1.50±3.31）%，与治疗前比较均有显著差异（P<0.05）。血CD3⁺ T细胞、丙氨酸转氨酶、血糖、肌酐、血钙、血磷均无显著变化（P>0.05），无严重不良反应发生。

结论

维生素D₂注射液可提高80岁以上老年男性维生素D缺乏患者的25（OH）D₂水平，并可能调节其免疫功能。

关键词

维生素D缺乏 / 老年人，80以上 / 25-羟基维生素D₂ / T淋巴细胞

Abstract

收起

AIM

To evaluate the influences of vitamin D₂ injection on serum 25-hydroxyvitmin D （25（OH）D） and immune function in men with vitamin D deficiency aged 80 and over.

METHODS

A total of 48 men with vitamin D deficiency aged 80 and over were given intramuscular vitamin D₂ 600 000 IU every month until the serum 25（OH）D reached and over 30 µg·L^-1. The levels of serum 25（OH）D₂, 25（OH）D₃, T lymphocyte cells （including CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺）, B lymphocyte cells （CD19⁺）, and blood calcium and phosphorus were detected before and after treatment. And adverse reactions were observed.

RESULTS

A total of 40 patients completed the study. It took （6.2±1.4） months for 25（OH）D to reach targeted serum concentration. Compared with those before treatment, the serum levels of 25（OH）D₂ after the treatment increased by （27.42±5.47） µg·L^-1, 25（OH）D₃ decreased by （5.25±3.38） µg·L^-1, and the total 25（OH）D increased by （22.45±6.15） µg·L^-1 （all P<0.01）. And the serum levels of CD4⁺ T cells increased by （3.71±6.26）%, CD4⁺/CD8⁺ increased 0.31±0.93, and CD19⁺ B cell increased by （1.50±3.31）% （all P<0.05）. There were no significant differences in serum CD3⁺ T cells, alanine aminotransferase, blood glucose, creatinine, calcium, and phosphorus before and after the treatment （P>0.05）. No severe adverse drug reactions occurred during the treatment.

CONCLUSION

Vitamin D₂ injection is helpful for increasing serum 25（OH）D₂ levels and regulating immune function in men with vitamin D deficiency aged 80 and over.

Key words

vitamin D deficiency / aged, 80 and over / 25-hydroxyvitamin D₂ / T-lymphocytes

引用本文

竺晶晶, 王菲菲, 钱素凤, 应奇峰, 陈锦平, 边平达. 维生素D₂注射液对80岁以上男性维生素D缺乏患者血清25-羟基维生素D和免疫功能的影响. 中国新药与临床杂志, 2024 , 43 (3) : 217 -220 . DOI: 10.14109/j.cnki.xyylc.2024.03.11

Jing-jing ZHU, Fei-fei WANG, Su-feng QIAN, Qi-feng YING, Jin-ping CHEN, Ping-da BIAN. Influences of vitamin D₂ injection on serum 25-hydroxyvitmin D and immune function in men with vitamin D deficiency aged 80 and over[J]. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies, 2024 , 43 (3) : 217 -220 . DOI: 10.14109/j.cnki.xyylc.2024.03.11

正文

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老年男性由于皮肤中的7-脱氢胆固醇含量下降、外出活动减少，容易出现维生素D缺乏^[1]，从而减少钙的吸收，诱发骨质疏松，并会降低机体免疫功能，诱发肺部感染、恶性肿瘤等疾病^[2,3]。已有研究表明，维生素D₂注射液能提高80岁以上老年男性维生素D缺乏患者的血清25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]水平^[4]，笔者进一步观察其对患者血清25（OH）D₂、25（OH）D₃水平和免疫功能的影响，以期为临床使用提供参考。

资料与方法

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病例选择

选择2022年1月来本院就医的男性患者，年龄≥80岁，血清25（OH）D < 20 μg·L^-1（1 μg·L^-1=2.5 nmol·L^-1），能接受维生素D注射液每月1次肌内注射（肌注）和定期回访。排除有自身免疫性疾病、重度感染、恶性肿瘤晚期、慢性肾功能不全（肌酐清除率≤30 mL·min^-1）者，以及曾接受过维生素D₂注射液或维生素D软胶丸治疗的患者。研究经本院伦理委员会审核通过（2021KT017），患者均知情同意。共纳入患者48例，年龄（89.3±3.0）岁，80~97岁，其中合并原发性高血压38例、慢性阻塞性肺疾病21例、2型糖尿病17例、慢性胃炎11例。

给药方法

给予维生素D₂注射液（规格为每支20万单位，批号为20121401，江西赣南海欣药业股份有限公司）60万单位，肌注，每月1次，连续给药至患者血清25（OH）D≥30 μg·L^-1。所有患者在测定血清25（OH）D、血生化和免疫功能后，接受维生素D₂注射液肌注。

观察指标

从2022年1月至2022年9月，观察每位患者肌注维生素D₂注射液后，血清25（OH）D、血生化指标、淋巴细胞水平和不良反应。每次注射维生素D₂注射液前1日的清晨6：30~7：30抽取空腹肘静脉血。（1） 25（OH）D：采用液相色谱-串联质谱法（以下简称质谱法，美国AB SCIEX 4500MD液相质谱联用仪）检测血清25（OH）D₂和25（OH）D₃，合计为25（OH）D量。（2）血生化指标：采用日本日立7080全自动生化分析仪测定血丙氨酸转氨酶（ALT）、血糖、肌酐、血钙、血磷水平。（3）淋巴细胞：采用流式细胞术（美国Beckman Coulter Navios流式细胞仪）测量CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺ T细胞亚群和CD19⁺ B细胞，计算CD4⁺/CD8⁺。（4）不良反应：观察有无头晕、疲乏、胃纳下降、便秘、腹泻和皮下硬结等发生。

统计学分析

应用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料以$\bar{x}\pm s$表示，治疗前后比较选用配对样本t检验，P<0.05为差异有显著意义。

结果

收起

一般资料

至2022年9月观察结束。48例患者中，有7例未按时回访，另有1例因为出现注射处皮下硬结而拒绝继续用药，共40例患者完成研究。

血清25（OH）D和血生化指标

40例患者25（OH）D达标用时（6.2±1.4）个月，4~9个月。其中4个月达标3例、5个月4例、6个月27例、7个月3例、8个月2例、9个月1例，其中27例6个月达标患者每月25（OH）D变化情况见图1。

与治疗前相比，40例患者治疗后25（OH）D、25（OH）D₂上升，而25（OH）D₃下降，差异均有非常显著意义（P<0.01），而ALT、血糖、肌酐、血钙、血磷均无明显变化（P>0.05）。见表1。

淋巴细胞水平

与治疗前比较，治疗后CD4⁺ T细胞、CD4⁺/CD8⁺和CD19⁺ B细胞增加，CD8⁺ T细胞下降，差异均有显著意义（P<0.05），而CD3⁺ T细胞在治疗前后差异无显著意义（P>0.05）。见表1。

不良反应

48例患者中仅1例出现臀部注射处皮下硬结，经热敷后硬结消失，未发现有头晕、疲乏、胃纳下降等不良反应。

讨论

收起

本研究结果表明，在每月肌注维生素D₂ 60万单位后，患者血清25（OH）D₂水平明显增高，这是由于肌肉中维生素D₂缓慢吸收，在肝脏25-羟化酶的作用下转变为25（OH）D₂后释放入血，从而增高血清25（OH）D₂水平^[4]。肌注维生素D₂后，患者体内25（OH）D₃水平明显下降，这是因为维生素D₂在肝脏与维生素D₃竞争25-羟化酶，从而导致体内维生素D₃转化为25（OH）D₃减少^[5]。此外，本研究采用了质谱法检测，发现80岁以上老年男性血清25（OH）D平均水平从11.68 μg·L^-1到达标平均用时6个月，明显低于化学发光免疫法（以下简称免疫法）检测所用时间（平均12个月）^[6]。考虑原因为质谱法是通过物质不同的质荷比来区分并检测25（OH）D₂、25（OH）D₃，然后再合计出25（OH）D的总量，而免疫法是通过抗原抗体反应来间接检测25（OH）D，且对25（OH）D₂检出能力不足^[5]，因而质谱法检测25（OH）D比免疫法更加精准^[7]。

CD4⁺ T细胞能辅助CD8⁺ T细胞靶向杀伤病毒等，CD8⁺ T细胞增多时，机体易患类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病，而CD4⁺/CD8⁺降低时，机体易患病毒感染、恶性肿瘤等疾病^[8]。本研究中80岁以上老年男性维生素D缺乏患者血清维生素D补充达标后，虽然总T细胞（CD3⁺）数未见显著增高，但是CD4⁺ T细胞数、CD4⁺/CD8⁺显著增高，CD8⁺ T细胞数显著降低，说明补充维生素D可能调节患者的细胞免疫功能。此外，维生素D补充达标后，患者B细胞（CD19⁺）数也出现明显增高，提示维生素D₂注射液还可能提高患者的体液免疫功能^[9]。

本研究发现，80岁以上老年男性维生素D缺乏患者在肌注维生素D₂后，血ALT、血糖、肌酐、血钙、血磷无明显变化，且仅1例患者出现注射处皮下硬结，未出现头晕、疲乏、胃纳下降、便秘、腹泻等不适，说明维生素D₂注射液肌注较安全。此外，维生素D₂注射液是国家基本药物，医保甲类，费用低廉，且使用方便（每月只需注射1次），因而是维生素D缺乏患者的理想治疗药物。

综上所述，维生素D₂注射液在提高患者血清25（OH）D₂水平的同时，可能改善其机体细胞免疫和体液免疫功能，值得临床推荐使用。另外，患者在接受维生素D₂注射液治疗时，建议选择质谱法来检测指标、判断疗效。但本研究样本量较小，且未设立对照组，因而有待进一步扩大样本，并制定更严密的试验设计，来分析维生素D₂注射液在80岁以上老年男性维生素D缺乏患者中的疗效。

基金

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浙江省卫生健康科技计划项目(2018KY222，2019KY015，2021KY459)

参考文献

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文献

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参考文献引证文献

排序方式：

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2024年第43卷第3期

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doi: 10.14109/j.cnki.xyylc.2024.03.11

接收时间：2023-02-09
首发时间：2026-03-13
出版时间：2024-03-25

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出版历史

收稿日期：2023-02-09
录用日期：2023-09-15

基金

浙江省卫生健康科技计划项目(2018KY222，2019KY015，2021KY459)

作者信息

^a.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院　临床药学中心　临床试验机构办公室，浙江　杭州　310024

^b.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院　老年医学中心，浙江　杭州　310024

^c.浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院　骨质疏松诊疗中心，浙江　杭州　310024

通讯作者:

边平达

参考文献

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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