中草药

基于HIF-1α/NF-κB p65/TF通路探讨腰痹通胶囊改善深静脉血栓形成的作用机制

PDF下载

代斌斌, 朱高双, 谢攀, 李娟, 黄醒, 刘涵星, 张新庄, 曹亮, 王振中, 范小雪, 肖伟

中草药 | 药理与临床 2026,57(5): 1759-1772

收起

中草药 |药理与临床 2026 , 57 (5) : 1759 -1772

基于HIF-1α/NF-κB p65/TF通路探讨腰痹通胶囊改善深静脉血栓形成的作用机制

全屏

代斌斌, 朱高双, 谢攀, 李娟, 黄醒, 刘涵星, 张新庄, 曹亮, 王振中, 范小雪, 肖伟

作者信息

通讯作者:

范小雪

作者简介:

代斌斌: 代斌斌,男,助理工程师,研究方向为药物筛选与药效评价。E-mail:daibinbin9851@163.com

Mechanism of Yaobitong Capsules against deep vein thrombosis via HIF-1α/NF-κB p65/TF pathway

DAI Binbin, ZHU Gaoshuang, XIE Pan, LI Juan, HUANG Xing, LIU Hanxing, ZHANG Xinzhuang, CAO Liang, WANG Zhenzhong, FAN Xiaoxue, XIAO Wei

Affiliations

doi: 10.7501/j.issn.0253-2670.2026.05.015

文章导航

摘要

收起

目的探讨腰痹通胶囊（Yaobitong Capsules，YBT）对深静脉血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）的干预作用及其分子机制。方法采用大鼠下肢深静脉结扎模型、苯肼诱导的斑马鱼血瘀模型和氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation，OGD）诱导人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）损伤模型多尺度评价YBT的作用。大鼠下肢深静脉结扎模型中，采用血栓质量与长度比值、苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色评估血栓病理改变；检测凝血六项、血浆组织因子（tissue factor，TF）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、可溶性血管细胞黏附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）等指标。斑马鱼血瘀模型中，以邻联茴香胺染色和共聚焦成像观察红细胞瘀滞与血小板聚集情况；qRT-PCR检测凝血相关基因（fga、fgb、fgg、f2）表达。OGD诱导的HUVEC细胞损伤模型中，采用qRT-PCR、Western blotting和免疫荧光检测TF、VCAM-1、ET-1、HIF-1α的表达及核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）p65的磷酸化与核转位情况。结果在大鼠下肢深静脉结扎模型中，YBT能够降低血栓质量与长度比值，改善组织病理变化（P＜0.05），延长活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）（P＜0.001），降低纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚体（D-Dimer）、纤维蛋白降解产物（fibrinogen and fibrin degradation products，FDP）、TF、ET-1、sVCAM-1、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA和HIF-1α水平（P＜0.01、0.001），并提高SOD活性（P＜0.05、0.01）。在斑马鱼血瘀模型中，YBT能够显著增加斑马鱼心脏红细胞染色强度与循环血小板数目（P＜0.001），并下调凝血相关基因的表达（P＜0.01、0.001）。在OGD诱导的HUVEC细胞损伤模型中，YBT能够下调TF、VCAM-1、ET-1、HIF-1α的mRNA表达（P＜0.05、0.01、0.001），下调TF与HIF-1α的蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001），并抑制NF-κB p65的磷酸化及核转位（P＜0.05、0.01）。结论 YBT可能通过抑制HIF-1α/NF-κB p65/TF信号轴（下调HIF-1α表达，抑制NF-κB p65磷酸化及核转位，进而减少TF过度表达），减轻缺氧-炎症级联反应，保护血管内皮功能并改善高凝状态，从而有效抑制DVT。

关键词

腰痹通胶囊 / 深静脉血栓形成 / 凝血功能 / 缺氧 / 炎症 / HIF-1α/NF-κB p65/TF信号轴

Abstract

收起

Objective To investigate the effect and mechanism of Yaobitong Capsules (腰痹通胶囊, YBT) on deep vein thrombosis (DVT). Methods Multi-scale evaluation of the effect of YBT was conducted using a rat lower limb deep vein ligation model, a zebrafish blood stasis model induced by phenylhydrazine, and an oxygen glucose deprivation (OGD)-induced human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) injury model. In the rat lower limb deep vein ligation model, the ratio of thrombus weight to length and hematoxylin-eosin (HE) staining were used to evaluate the pathological changes of thrombus. Six coagulation parameters, plasma tissue factor (TF), endothelin-1 (ET-1), soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1), interleukin-6 (IL-6), IL-1β, tumor necrosis factor-α (TNF-α), superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) and other indicators were detected. In the zebrafish blood stasis model, the stasis of red blood cells and platelet aggregation were assessed via o-dianisidine staining and confocal microscopy, respectively. qRT-PCR was employed to measure the expressions of coagulation-related genes (fga, fgb, fgg, f2). In the OGD induced HUVEC cell injury model, qRT-PCR, Western blotting and immunofluorescence were used to detect the expressions of TF, VCAM-1, ET-1, HIF-1α, as well as the phosphorylation and nuclear translocation of nuclear factor-κB (NF-κB) p65. Results In the rat model of deep vein ligation of the lower limbs, YBT could reduce the ratio of thrombus weight to length, improve histopathological changes (P < 0.05), prolong activated partial thromboplastin time (APTT) (P < 0.001), reduce fibrinogen (FIB), D-dimer, fibrinogen and fibrin degradation products (FDP), TF, ET-1, sVCAM-1, IL-6, IL-1β, TNF -α, MDA and HIF-1α levels (P < 0.01, 0.001), and increase SOD activity (P < 0.05, 0.01). In the zebrafish blood stasis model, YBT could significantly increase cardiac erythrocyte staining intensity and circulating platelet number (P < 0.001), and down-regulate the expressions of coagulation related genes (P < 0.01, 0.001). In the OGD induced HUVEC cell injury model, YBT could down-regulate the mRNA expressions of TF, VCAM-1, ET-1 and HIF-1α (P < 0.05, 0.01, 0.001), down-regulate the protein expressions of TF and HIF-1α (P < 0.05, 0.01, 0.001), inhibit the phosphorylation and nuclear translocation of NF-κB p65 (P < 0.05, 0.01). Conclusion YBT may effectively inhibit DVT by inhibiting HIF-1α/NF-κB p65/TF axis (down-regulating HIF-1α expression, inhibiting NF-κB p65 phosphorylation and nuclear translocation, thereby reducing TF overexpression), alleviating the hypoxia inflammation cascade, protecting endothelial function, and improving hypercoagulability.

Key words

Yaobitong Capsules / deep vein thrombosis / coagulation / hypoxia / inflammation / HIF-1α/NF-κB p65/TF axis

引用本文

代斌斌, 朱高双, 谢攀, 李娟, 黄醒, 刘涵星, 张新庄, 曹亮, 王振中, 范小雪, 肖伟. 基于HIF-1α/NF-κB p65/TF通路探讨腰痹通胶囊改善深静脉血栓形成的作用机制. 中草药, 2026 , 57 (5) : 1759 -1772 . DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2026.05.015

DAI Binbin, ZHU Gaoshuang, XIE Pan, LI Juan, HUANG Xing, LIU Hanxing, ZHANG Xinzhuang, CAO Liang, WANG Zhenzhong, FAN Xiaoxue, XIAO Wei. Mechanism of Yaobitong Capsules against deep vein thrombosis via HIF-1α/NF-κB p65/TF pathway[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2026 , 57 (5) : 1759 -1772 . DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2026.05.015

基金

收起

江苏省基础研究计划自然科学基金-前沿引领技术基础研究专项 (BK20232014)

参考文献

收起

文献

收起

参考文献引证文献

排序方式：

李晓强, 张福先, 王深明. 深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第3版)[J]. 中国血管外科杂志: 电子版, 2017, 9(4): 250-257.
张旭阳, 赵德杰, 商铭溶, 等. 下肢深静脉血栓形成的中医辨证要素分析[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2024, 30(3): 432-435.
潘建平, 李隆萍. 下肢深静脉血栓的防治及护理[J]. 科学之友, 2024(11): 60-61.
Di Nisio M, van Es N, Büller H R. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism[J]. Lancet, 2016, 388(10063): 3060-3073.
张旭聪, 陈文阁. 中药塌渍合活血化瘀类方剂治疗下肢深静脉血栓形成的研究进展[J]. 临床医学进展, 2025, 15(6): 1655-1660.
魏鸿鑫, 曾维铨, 连晓文, 等. 活血化瘀类中药及类方预防髋、膝关节置换术后深静脉血栓形成的研究进展[J]. 内蒙古中医药, 2025, 44(2): 144-148.
王雪晶, 宋亚玲, 罗鑫, 等. 腰痹通胶囊化学成分研究(Ⅰ)[J]. 中草药, 2018, 49(2): 288-292.
马慧. 腰痹通胶囊联合手法治疗血瘀气滞型腰椎间盘突出症的临床研究[D]. 北京: 北京中医药大学, 2023.
李佩娟, 王春梅, 赵茜. 三七总皂苷预防血栓的机制[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(7): 912-915.
韩炜. 川芎的化学成分与药理作用研究进展[J]. 中国现代中药, 2017, 19(9): 1341-1349.
郑娜, 张红, 李佰成, 等. 延胡索化学成分与药理作用研究进展[J]. 中成药, 2025, 47(3): 872-883.
王芳, 许平翠, 林炳锋, 等. 白芍对血管的保护作用及谱效关系研究[J]. 中国现代应用药学, 2024, 41(14): 1883-1891.
侯喆, 刘瑞霞. 狗脊配伍及现代应用[J]. 内蒙古中医药, 2017, 36(19): 137-138.
王云, 张雪, 麻印莲, 等. 熟大黄的炮制、药效及临床应用研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2018, 24(24): 219-226.
白翠慧, 侯国栋, 关永霞, 等. 独活化学成分及药理作用研究进展[J]. 中华中医药学刊, 2025, 43(10): 129-144.
Fei J W, Qin X, Ma H F, et al. Resveratrol ameliorates deep vein thrombosis-induced inflammatory response through inhibiting HIF-1α/NLRP3 pathway[J]. Inflammation, 2022, 45(6): 2268-2279.
Zhai K F, Tang Y M, Zhang Y Y, et al. NMMHC IIA inhibition impedes tissue factor expression and venous thrombosis via Akt/GSK3β-NF-κB signalling pathways in the endothelium[J]. Thromb Haemost, 2015, 114(1): 173-185.
谭开云, 卢敏, 邝高艳. 骨科大手术后下肢深静脉血栓大鼠模型的改良及评价[J]. 中国中医骨伤科杂志, 2022, 30(10): 1-6.
Sheng J, Meng Q F, Yang Z Z, et al. Identification of cryptotanshinone from Tongmai to inhibit thrombosis in zebrafish via regulating oxidative stress and coagulation cascade[J]. Phytomedicine, 2020, 76: 153263.
Zhu X Y, Liu H C, Guo S Y, et al. A zebrafish thrombosis model for assessing antithrombotic drugs[J]. Zebrafish, 2016, 13(4): 335-344.
刘森. 髋关节置换术后血栓预防的研究进展[J]. 名医, 2023(4): 51-53.
辛爱雪, 郑旭光, 刘洋, 等. 补阳还五汤联合参附注射液对老年髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成的疗效[J]. 中国中西医结合外科杂志, 2025, 31(3): 363-367.
金明华, 罗致强. 因湿致瘀在岭南心血管疾病防治中的应用[J]. 中医杂志, 2009, 50(3): 265-267.
于洋, 王景, 张海丽. 中医药治疗下肢深静脉血栓研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报, 2019, 21(2): 137-140.
罗淑芳, 黄博宁, 何广铭, 等. 土鳖虫通过改善炎症抑制深静脉血栓形成的机制研究[J]. 世界科学技术—中医药现代化, 2022, 24(12): 4917-4926.
de Gouveia R H, Gulczynski J, Canzonieri V, et al. Rudolf Virchow: 200th birth anniversary[J]. Virchows Arch, 2021, 479(6): 1063-1065.
Wang Q H, Zennadi R. Oxidative stress and thrombosis during aging: The roles of oxidative stress in RBCs in venous thrombosis[J]. Int J Mol Sci, 2020, 21(12): 4259.
祁江峡, 李海燕, 刘洋, 等. 血清HIF-1α水平与急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后症状性脑出血发生及预后的关联性研究[J]. 中国临床新医学, 2023, 16(7): 694-699.
邓瑞成. HIF-1α-EPO/EDN-1/VEGF通路参与COPD血液高凝的机制研究[D]. 银川: 宁夏医科大学, 2024.
唐朝辉, 李娜, 曹亮, 等. 腰痹通胶囊改善大鼠腰椎间盘突出及其机制研究[J]. 现代药物与临床, 2014, 29(10): 1086-1091.
严婧. 腰痹通胶囊的质量标准及药代动力学研究[D]. 哈尔滨: 哈尔滨商业大学, 2025.
葛敏迪, 何文全. 腰痹通胶囊治疗椎间盘源性腰痛临床研究[J]. 新中医, 2019, 51(6): 190-192.
马洪亮. 腰痹通胶囊治疗腰椎间盘突出症疼痛的效果及对IL-6、IL-8因子的影响[J]. 空军医学杂志, 2018, 34(3): 199-201.
易汉文. 川芎嗪预防骨水泥型全髋关节置换术后深静脉血栓形成的研究[J]. 湖南中医杂志, 2010, 26(2): 48-50.
国家中医心血管病临床医学研究中心, 中国医师协会中西医结合医师分会, 中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会, 等. 三七总皂苷制剂临床应用中国专家共识[J]. 中国中西医结合杂志, 2021, 41(10): 1157-1167.
殷越, 牟春燕, 沈子芯, 等. 川芎化学成分及药理作用研究进展[J]. 环球中医药, 2025, 18(3): 635-641.
Deng Y J, Gao X, Feng T T, et al. Systematically characterized mechanism of treatment for lumbar disc herniation based on Yaobitong Capsule ingredient analysis in rat plasma and its network pharmacology strategy by UPLC-MS/MS[J]. J Ethnopharmacol, 2020, 260: 113097.
Xin J, Jia F S, Xu Z W. Effect of Yaobitong Capsule on histomorphology of dorsal root ganglion and on expression of p38mark phosphorylation in autologous nucleus pulposus transplantation model of rats[J]. Asian Pac J Trop Med, 2015, 8(10): 860-863.
Wu Y, Li Z H, McDonough M A, et al. Inhibition of the oxygen-sensing asparaginyl hydroxylase factor inhibiting hypoxia-inducible factor: A potential hypoxia response modulating strategy[J]. J Med Chem, 2021, 64(11): 7189-7209.
谢雨婷, 胡宇洁, 祝怡峰, 等. 三七与尼莫地平治疗脑梗死的代谢组学机制及协同作用研究进展[J]. 中医学, 2025, 14(8): 3578-3585.
孙芳园, 孟佳磊, 马宇慧, 等. 川芎嗪对脂多糖诱导大鼠心肌细胞炎症及氧化应激的作用[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(20): 3253-3258.

2026年第57卷第5期

PDF下载

引用本文

BibTeX

文章信息

doi: 10.7501/j.issn.0253-2670.2026.05.015

接收时间：2025-11-12
首发时间：2026-09-09

补充材料

相关文章

文章信息

作者

出版历史

收稿日期：2025-11-12

基金

作者信息

参考文献

分享链接

https://castjournals.cast.org.cn/joweb/zcy/CN/10.7501/j.issn.0253-2670.2026.05.015

分享至

全文二维码

扫描看全文

引用本文

BibTeX

本文的引用情况

2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

关闭全屏

BibTeX
EndNote
RefWorks
TxT