药学学报

Parameter	300 mg		300 mg (Literature^[3])
AUC₀_-_{24 h} /μg·h·mL^-1	104.3 ± 21.3	63.60 ± 12.20	40.73 ± 13.05		111.26 ± 13.90	66.39 ± 11.21	44.89 ± 5.85
AUC₀_-_∞ /μg·h·mL^-1	105.3 ± 21.2	64.14 ± 12.20	41.04 ± 12.99	NA	NA	NA
C_max /μg·mL^-1	14.62 ± 3.49	8.239 ± 1.593	7.042 ± 2.274	13.94 ± 2.23	8.15 ± 1.58	5.98 ± 1.04
t_max /h	5.33 ± 1.07	5.67 ± 0.89	4.58 ± 0.67	5.25 ± 1.07	5.25 ± 1.07	4.44 ± 0.32
t_1/2 /h	2.90 ± 0.86	2.75 ± 0.61	2.7 8 ± 1.62	3.45 ± 2.11	3.97 ± 2.11	3.34 ± 0.84
CL/F /L·h^-1	2.959 ± 0.607	2.435 ± 0.561	4.015 ± 1.296	3.00 ± 0.42	2.65 ± 0.52	3.72 ± 0.82

Parameter

300 mg

300 mg (Literature^[3])

Racemic IBP

S-IBP

R-IBP

Racemic IBP

S-IBP

R-IBP

AUC₀_-_{24 h} /μg·h·mL^-1

104.3 ± 21.3

63.60 ± 12.20

40.73 ± 13.05

111.26 ± 13.90

66.39 ± 11.21

44.89 ± 5.85

AUC₀_-_∞ /μg·h·mL^-1

105.3 ± 21.2

64.14 ± 12.20

41.04 ± 12.99

C_max /μg·mL^-1

14.62 ± 3.49

8.239 ± 1.593

7.042 ± 2.274

13.94 ± 2.23

8.15 ± 1.58

5.98 ± 1.04

t_max /h

5.33 ± 1.07

5.67 ± 0.89

4.58 ± 0.67

5.25 ± 1.07

4.44 ± 0.32

t_1/2 /h

2.90 ± 0.86

2.75 ± 0.61

2.7 8 ± 1.62

3.45 ± 2.11

3.97 ± 2.11

3.34 ± 0.84

CL/F /L·h^-1

2.959 ± 0.607

2.435 ± 0.561

4.015 ± 1.296

3.00 ± 0.42

2.65 ± 0.52

3.72 ± 0.82

Parameter	300 mg		300 mg (Literature^[3])
AUC₀_-_{24 h} /μg·h·mL^-1	104.3 ± 21.3	63.60 ± 12.20	40.73 ± 13.05		111.26 ± 13.90	66.39 ± 11.21	44.89 ± 5.85
AUC₀_-_∞ /μg·h·mL^-1	105.3 ± 21.2	64.14 ± 12.20	41.04 ± 12.99	NA	NA	NA
C_max /μg·mL^-1	14.62 ± 3.49	8.239 ± 1.593	7.042 ± 2.274	13.94 ± 2.23	8.15 ± 1.58	5.98 ± 1.04
t_max /h	5.33 ± 1.07	5.67 ± 0.89	4.58 ± 0.67	5.25 ± 1.07	5.25 ± 1.07	4.44 ± 0.32
t_1/2 /h	2.90 ± 0.86	2.75 ± 0.61	2.7 8 ± 1.62	3.45 ± 2.11	3.97 ± 2.11	3.34 ± 0.84
CL/F /L·h^-1	2.959 ± 0.607	2.435 ± 0.561	4.015 ± 1.296	3.00 ± 0.42	2.65 ± 0.52	3.72 ± 0.82

Parameter

300 mg

300 mg (Literature^[3])

Racemic IBP

S-IBP

R-IBP

Racemic IBP

S-IBP

R-IBP

AUC₀_-_{24 h} /μg·h·mL^-1

104.3 ± 21.3

63.60 ± 12.20

40.73 ± 13.05

111.26 ± 13.90

66.39 ± 11.21

44.89 ± 5.85

AUC₀_-_∞ /μg·h·mL^-1

105.3 ± 21.2

64.14 ± 12.20

41.04 ± 12.99

C_max /μg·mL^-1

14.62 ± 3.49

8.239 ± 1.593

7.042 ± 2.274

13.94 ± 2.23

8.15 ± 1.58

5.98 ± 1.04

t_max /h

5.33 ± 1.07

5.67 ± 0.89

4.58 ± 0.67

5.25 ± 1.07

4.44 ± 0.32

t_1/2 /h

2.90 ± 0.86

2.75 ± 0.61

2.7 8 ± 1.62

3.45 ± 2.11

3.97 ± 2.11

3.34 ± 0.84

CL/F /L·h^-1

2.959 ± 0.607

2.435 ± 0.561

4.015 ± 1.296

3.00 ± 0.42

2.65 ± 0.52

3.72 ± 0.82

LC-MS/MS法测定人血浆中布洛芬对映体浓度及其药动学研究

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黄明 , 张全英 ^* , 宗顺麟

药学学报 | 研究论文 2017,52(10): 1587-1591

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药学学报 | 研究论文 2017, 52(10): 1587-1591

LC-MS/MS法测定人血浆中布洛芬对映体浓度及其药动学研究

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黄明, 张全英^*, 宗顺麟

作者信息

苏州大学附属第二医院临床药理实验室, 江苏苏州 215004

通讯作者:

* 张全英, Tel:86-512-67783687, E-mail:sdfeyyq@163.com

Determination of ibuprofen enantiomers in human plasma by LC-MS/MS in pharmacokinetics study

Ming HUANG, Quan-ying ZHANG^*, Shun-lin ZONG

Affiliations

Clinical Pharmacology Laboratory, The Second Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215004, China

出版时间: 2017-10-12 doi: 10.16438/j.0513-4870.2017-0213

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摘要

收起

采用LC-MS/MS法测定人血浆中S-（+）-布洛芬（S-IBP）和R-（-）-布洛芬（R-IBP）的浓度，并应用于健康受试者体内药物动力学研究。以萘普生为内标，采用Daicel公司Chiralpak AD-3R（4.6 mm×150 mm，3.0 μm）色谱柱，流动相为乙腈-0.01%甲酸水溶液（40：60），流速为750 μL·min^-1，每个样品的分析时间为23.0 min，样品经电喷雾离子源负离子化后，通过三重四极杆串联质谱仪，在多反应监测模式下测定S-IBP和R-IBP（m/z 205.1→161.0）和内标萘普生（m/z 229.1→185.0）的浓度。血浆样品前处理采用甲醇沉淀蛋白。S-IBP和R-IBP的血浆浓度在0.05~30.00 μg·mL^-1内线性良好，定量下限为0.05 μg·mL^-1。S-IBP批内、批间精密度（RSD）均在2.2%~4.2%以内，相对偏差（RE）在-12.0%~13.0%以内。R-IBP批内、批间精密度（RSD）均在2.0%~8.2%以内，相对偏差（RE）在-11.5%~10.6%以内。S-IBP和R-IBP血浆样品室温（25℃）放置6 h，反复冻融（-30℃）3次及冰冻（-30℃）保存47天的情况下均稳定。该分析方法简便、特异性高、灵敏度高，可用于受试者空腹口服布洛芬缓释胶囊300 mg后血浆样品中布洛芬对映体S-IBP和R-IBP的药动学研究。

关键词

布洛芬 / 手性对映体 / 高效液相-串联质谱 / 药动学

Abstract

收起

The study aims to establish an LC-MS/MS method for the determination of S-(+)-ibuprofen (S-IBP) and R-(-)-ibuprofen (R-IBP), which may be used subsequently to investigate the pharmacokinetics of ibuprofen enantiomers in healthy Chinese volunteers. Naproxen was used as an internal standard. The separation was achieved on a Chiralpak AD-3R column (4.6 mm×150 mm, 3.0 μm) with a mobile phase consisting of acetonitrile/0.01% formic acid aqueous solution (40:60) at a flow rate of 750 μL·min^-1 within 23.0 min. Naproxen and the internal standard were measured by a triple-quadrupole mass spectrometer in negative electron electronic spray ion (ESI) mode using multiple reaction monitoring (MRM). The extracted ions monitored following MRM transitions were m/z 205.1→161.0 for ibuprofen enantiomers and m/z 229.1→185.0 for the internal standard naproxen. Plasma samples were pretreated through methanol precipitation. The calibration curve of S-IBP and R-IBP in human plasma was linear over the concentration rang of (0.05-30.00) μg·mL^-1. The lower limit of quantitation was 0.05 μg·mL^-1. The intra-and inter-run precisions of S-IBP at three quality control levels were within 2.2%-4.2%, the relative deviation of the assay was within -12.0%-13.0%. The intra-and inter-run precisions of R-IBP at three quality control levels were within 2.0%-8.2%, the relative deviation of the assay was within -11.5%-10.6%. The plasma samples were stable at room temperature (25℃) for 6 h, at -30℃ for 47 days and during three freeze-thaw cycles. The method was proved to be convenient, accurate and sensitive, and suitable for the pharmacokinetics study of ibuprofen enantiomers in healthy Chinese volunteers after a single oral dose of 300 mg ibuprofen extended-release capsule.

Key words

ibuprofen / chiral enantiomer / LC-MS/MS / pharmacokinetics

引用本文

黄明, 张全英, 宗顺麟. LC-MS/MS法测定人血浆中布洛芬对映体浓度及其药动学研究. 药学学报, 2017 , 52 (10) : 1587 -1591 . DOI: 10.16438/j.0513-4870.2017-0213

Ming HUANG, Quan-ying ZHANG, Shun-lin ZONG. Determination of ibuprofen enantiomers in human plasma by LC-MS/MS in pharmacokinetics study[J]. Acta Pharmaceutica Sinica, 2017 , 52 (10) : 1587 -1591 . DOI: 10.16438/j.0513-4870.2017-0213

正文

收起

布洛芬(ibuprofen, IBP)为非甾体抗炎药, 主要通过抑制前列腺素或其他炎症介质合成而发挥抗炎、解热、镇痛作用。目前, 布洛芬主要以消旋体给药, 其左右旋体在体内的药理活性存在显著的差异, 其中右旋布洛芬(S-IBP)在抑制前列腺素生成上优于左旋布洛芬(R-IBP)。布洛芬以消旋体给药后, 部分左旋布洛芬可通过形成辅酶A硫脂单向地转化为右旋布洛芬^{[1, 2]}, 所以有必要研究布洛芬对映体各自的药动学参数。

目前, 国内外血浆中布洛芬对映体浓度的测定方法主要包括LC-UV法^[3-6]和LC-MS/MS^[7-10]。血浆样品前处理方法有: ① 液液萃取法^{[3, 4, 7-10]}:样品经提取、吹干、复溶等步骤后测定, 操作繁琐。② 固相萃取法^{[5, 9]}: SPE柱成本相对较高。③ 蛋白沉淀法^[6]:此方法应用犬血浆样品测定。

本研究首次采用甲醇沉淀蛋白前处理方法, 使用液质联用仪测定人血浆中布洛芬对映体浓度, S-IBP和R-IBP定量下限均为0.05 μg·mL^-1, 并将此方法应用于布洛芬缓释胶囊中国健康受试者人体药动学研究。

材料与方法

收起

仪器液质联用仪: API4000三重串联四极杆质谱仪, AB Sciex公司; Agilent1200液相色谱仪, Agilent公司; 数据处理系统为Analyst 1.4.2, AB Sciex公司。分析天平: XS 105DU型(Max₂ = 41 g, d₂ = 0.01 mg), Mettler Toledo公司。

对照品和试剂 S-IBP对照品(批号101203-201201, 中国食品药品检定研究院, 含量为99.9%)。R-IBP对照品(批号1175-070A2, TLC Pharmachem, 含量为99.6%)。萘普生对照品(批号100198-201205, 中国食品药品检定研究院, 含量为99.6%); 乙腈和甲醇(HPLC级, Merck KGaA); 甲酸(AR级, 上海凌峰化学试剂有限公司); 水(灭菌注射用水, 石家庄四药有限公司)。空白血浆来自健康志愿者。

试验药物 布洛芬缓释胶囊(中美天津史克制药有限公司生产、商品名芬必得^®, 产品批号13030887, 含量99.3%, 规格300 mg/粒)。

色谱条件 色谱柱为Daicel公司Chiralpak AD-3R (4.6 mm × 150 mm, 3.0 μm), 保护柱为Chiralpak AD-3R (4.0 mm × 10 mm, 3.0 μm); 流动相为乙腈-0.01%甲酸水溶液(40:60);流速750 μL·min^-1; 分析时间23.0 min, 0~8.0 min A通道(排废), 8.0~23.0 min B通道(质谱系统); 进样量20 μL; 柱温25 ℃。

质谱条件 电喷雾离子源(ESI), 负离子电离模式; 雾化气50 psi (1 psi ≈ 6.9 kPa); 加热辅助气50 psi, 离子源温度550 ℃; 采用多反应监测(MRM); S-IBP和R-IBP监测离子对均为m/z 205.1→161.0, 去簇电压(DP)为-60 V, 射入电压(EP)为-10 V, 碰撞能量(CE)为-11 V, 碰撞室的射出电压(CXP)为-6 V; 内标萘普生监测离子对为m/z 229.1→185.0, 去簇电压(DP)为-40 V, 射入电压(EP)为-10 V, 碰撞能量(CE)为-9 V, 碰撞室的射出电压(CXP)为-6 V。

储备液和工作液配制 S-IBP和R-IBP标准曲线储备液和工作液:称量S-IBP和R-IBP各10.00 mg于10 mL量瓶用甲醇定容, 混匀得1.000 mg·mL^-1 S-IBP和R-IBP标准曲线储备液, 用甲醇稀释至浓度为1.000、3.000、10.00、30.00、100.0、300.0和600.0 μg·mL^-1的标准曲线系列工作液。将1.000 mg·mL^-1 S-IBP和R-IBP储备液, 用甲醇稀释至浓度为2.400、48.00和480.0 μg·mL^-1的质控系列工作液。内标萘普生储备液及工作液:称取萘普生对照品10.00 mg于10 mL量瓶用甲醇定容, 混匀得1.000 mg·mL^-1内标储备液, 并用甲醇稀释5.000 μg·mL^-1内标萘普生工作液。

标准曲线和质控血浆样品制备和处理 取空白血浆200 μL置1.5 mL离心管中, 加入S-IBP和R-IBP标准曲线或质控工作液10 μL和内标萘普生工作液50 μL, 混匀后加入甲醇600 μL沉淀血浆蛋白, 涡旋1 min, 于23 755×g、4 ℃离心10 min。离心后取上清液400 μL置进样瓶中, 加入水相400 μL, 涡旋混匀后, 置于自动进样器中进样测定S-IBP和R-IBP浓度。

方法学验证

特异性实验分别取S-IBP和R-IBP对照溶液、萘普生对照溶液、空白血浆按“标准曲线和质控血浆样品制备和处理”项方法处理样品; 空白血浆200 μL和S-IBP和R-IBP对照品溶液(均30.00 μg·mL^-1) 10 μL混匀后按“标准曲线和质控血浆样品制备和处理”项方法操作样品; 受试者口服布洛芬缓释胶囊300 mg后2.0 h的血浆按“受试者血浆样品处理”项方法操作样品, 进样检测。

标准曲线和定量下限取空白血浆200 μL, 分别加入S-IBP和R-IBP标准曲线系列工作液10 μL, 制备血浆中S-IBP和R-IBP浓度均为0.05000、0.1500、0.5000、1.500、5.000、15.00和30.00 μg·mL^-1的标准曲线系列血浆样品, 按“标准曲线和质控血浆样品制备和处理”项方法处理, 进样检测, 以S-IBP或R-IBP浓度为横坐标, S-IBP或R-IBP峰面积与内标萘普生峰面积的比值为纵坐标, 权重系数为1/C², 进行线性回归。

精密度与准确度取空白血浆200 μL, 分别加入S-IBP和R-IBP质控系列工作液10 μL (2.400、48.00和480.0 μg·mL^-1), 制备血浆中S-IBP和R-IBP浓度分别均为0.1200、2.400和24.00 μg·mL^-1的质控系列血浆样品, 每个浓度6样品, 按“标准曲线和质控血浆样品制备和处理”项方法处理, 测定3批, 根据每批随行标准曲线, 计算样品的实测浓度, 用Excel软件中单因素方差分析计算S-IBP和R-IBP批间和批内精密度, 同时计算相对偏差。

提取回收率按精密度与准确度实验方法制备含S-IBP和R-IBP分别为0.120 0、2.400和24.00 μg·mL^-1的血浆样品, 每个浓度6个样品, 按“标准曲线和质控血浆样品制备和处理”项方法处理, 以其进样测定得到的峰面积除以空白血浆经蛋白沉淀后直接加入低、中、高S-IBP和R-IBP质控系列工作液及内标萘普生工作液后检测得到的峰面积, 计算血浆中S-IBP、R-IBP和内标萘普生的提取回收率。

基质效应取6个不同来源的空白血浆200 μL至1.5 mL离心管中, 分别加入甲醇600 μL, 涡旋1 min, 4 ℃离心(23 755×g) 10 min, 取上清液700 μL作血浆基质; 另取纯化水200 μL至1.5 mL离心管中, 同法处理得到对照基质。分别取对照基质和血浆基质700 μL, 加入S-IBP和R-IBP质控系列工作液10 μL和内标萘普生工作液50 μL混匀, 吸取该溶液400 μL至进样瓶中, 加入水相400 μL, 混匀。上述样品每个浓度6份并按“色谱条件”和“质谱条件”项检测, 获得S-IBP、R-IBP和内标萘普生峰面积, 以每一浓度样品两种基质的峰面积比值计算基质效应。

受试者血浆样品处理 取受试者血浆样品200 μL置1.5 mL离心管中, 加入甲醇10 μL和内标萘普生工作液50 μL, 混匀后加入甲醇600 μL沉淀血浆蛋白, 涡旋1 min, 于23 755×g、4 ℃离心10 min。离心后取上清液400 μL置进样瓶中, 加入水相400 μL, 涡旋混匀后, 置于自动进样器中进样测定S-IBP和R-IBP浓度。

人体药动学研究方案 临床试验方案经苏州大学附属第二医院伦理委员会批准。12名男性健康受试者均签署知情同意书, 年龄在(23 ± 3) 岁, 试验开始两周前至试验期间未服用其他任何药物, 体重指数均在19~24内, 心电图正常, 肝、肾功能正常, 均符合受试者入选标准。12名受试者空腹口服布洛芬缓释胶囊(芬必得^®, 300 mg/粒) 1粒, 250 mL温开水送服, 于服药前和服药后0.50、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10、12、15和24 h由肘静脉取血4 mL。所有血液样品置肝素化采血管中, 离心(2 304×g, 4 ℃, 5 min), 分离上层血浆, 于-30 ℃冰箱中保存, 待测。

结果

收起

1 方法学验证

1.1 特异性

结果显示, S-IBP和R-IBP的保留时间分别为16.60和15.02 min, 内标萘普生的保留时间为11.75 min, 内源性物质不干扰S-IBP和R-IBP和内标萘普生的测定, 见图 1。

1.2 标准曲线和定量下限

S-IBP回归方程为ƒ = 0.526×C + 0.005 83 (r = 0.999 7)。R-IBP回归方程为ƒ = 0.501×C + 0.005 41 (r = 0.998 3)。结果表明, S-IBP和R-IBP在0.05~30.00 μg·mL^-1内线性关系均较好, 定量下限LLOQ均为0.05 μg·mL^-1。

1.3 精密度与准确度

结果显示, S-IBP和R-IBP低、中、高三浓度质控样品批间和批内RSD均小于15%, RE均在± 15%范围内。

1.4 提取回收率

结果显示, 血浆中S-IBP低、中、高三个浓度的提取回收率分别为96.7% ± 4.6% (n = 6)、104.1% ± 1.9% (n = 6) 和103.3% ± 4.7% (n = 6);血浆中R-IBP低、中、高三个浓度的提取回收率分别为100.3% ± 4.4% (n = 6)、97.5% ± 2.6% (n = 6) 和99.7% ± 2.0% (n = 6);内标萘普生的提取回收率为101.3% ± 2.8% (n = 18)。

1.5 基质效应

结果显示, 血浆中S-IBP低、中、高三个浓度的基质效应分别为100.8% ± 2.2% (n = 6)、100.6% ± 1.9% (n = 6) 和96.3% ± 3.5% (n = 6);血浆中S-IBP低、中、高三个浓度的基质效应分别为101.5% ± 4.1% (n = 6)、97.4% ± 3.6% (n = 6) 和96.7% ± 2.7% (n = 6);内标萘普生的基质效应为98.4% ± 3.4% (n = 18)。

1.6 稳定性

结果显示, S-IBP和R-IBP血浆样品室温放置(25 ℃) 6 h、-30 ℃冰冻47天和反复冻融3次情况下均稳定; 待测样品自动进样器放置(4 ℃) 48 h, 血浆蛋白沉淀离心后上清液样品室温放置(25 ℃) 6 h。S-IBP和R-IBP储备液在室温放置24 h和在冷藏(2~8 ℃) 26天情况下稳定; 内标萘普生储备液在室温放置24 h和在冷藏(2~8 ℃) 26天情况下稳定。

2 人体药动学应用

12名受试者空腹口服布洛芬后S-IBP和R-IBP的平均血药浓度-时间曲线见图 2, 主要药动学参数见表 1。

讨论

收起

本研究建立的LC-MS/MS测定人血浆中布洛芬对映体浓度, 定量下限为0.05 μg·mL^-1, 低于文献^{[3, 5-10]}报道, Shi等^[4]采用液液萃取法, 操作繁琐。本方法可满足布洛芬缓释胶囊的药动学研究大量样品测定。

手性拆分是药物分析的热点, 也是定量测定手性药物的前提。Xiang等^[3]采用大赛璐多糖衍生物正相手性柱, Chiralcel OJ-H, 流动性为正己烷-异丙醇-三氟醋酸, 不适合LC-MS/MS。本文采用大赛璐多糖衍生物反相手性柱Chiralpak AD-3R, 硅胶表面涂敷有直链淀粉-三(3, 5-二甲苯基氨基甲酸酯), 与正相柱Chiralpak AD-H比较, 反相柱涂敷的手性聚合物与正相柱相同, 但是所用的硅胶不同。反相柱使用水/有机溶剂流动相, 适合分析水溶性样品(比如生物活性样品), 可应用于LC-MS/MS中。

本研究对色谱和质谱条件进行了优化考察, 初期尝试使用Daicel公司官网推荐的色谱条件:乙腈-pH 2.0甲酸水溶液(50/50), 结果显示: S-IBP和R-IBP仪器响应低, 考虑负离子监测模式下, 流动性pH低, 不利于负离子的形成, 故减小甲酸水溶液中甲酸的比例。最终选择乙腈-0.01%甲酸水溶液(40:60) 为流动相, S-IBP和R-IBP的响应较高且保留时间适中。

血浆样品沉淀蛋白, 离心后, 取上清液400 μL, 并加入水相400 μL, 是为了将进样样品中水的比例提高至近似流动相的比例, 防止发生二次化学平衡现象, 改善峰形。

12例受试者口服布洛芬缓释胶囊胶囊300 mg后, 血浆中S-IBP和R-IBP主要药动学参数AUC、C_max、t_max、t_1/2和CL/F与文献^[3]基本一致。布洛芬消旋体、S-IBP和R-IBP之间除AUC、C_max和CL/F外, 其他主要药动学参数均无统计学差异。S-IBP的AUC₀_-₂₄_h均数是布洛芬消旋体的61.0%, 是R-IBP的156.2%; S-IBP的C_max均数是布洛芬消旋体的56.4%, 是R-IBP的C_max的117.0%。R-IBP的清除较S-IBP快。

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2017年第52卷第10期

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doi: 10.16438/j.0513-4870.2017-0213

接收时间：2017-03-09
首发时间：2026-01-14
出版时间：2017-10-12

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出版历史

收稿日期：2017-03-09
修回日期：2017-04-26

基金

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苏州大学附属第二医院临床药理实验室, 江苏苏州 215004

通讯作者:

* 张全英, Tel:86-512-67783687, E-mail:sdfeyyq@163.com

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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