药学学报

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3	6.15(1H, d, J = 9.5 Hz)	112.5	6.14 (1H, d, J = 9.5 Hz)	112.5
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5	7.36 (1H, d, J = 8.3 Hz)	130.3	7.35 (1H, d, J = 8.3 Hz)	130.4
6	6.74(1H, d, J = 8.3 Hz)	107.6	6.76 (1H, d, J = 8.3 Hz)	107.9
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9a	3.40 (1H, m)	28.5	3.40 (1H, m)	28.7
9b	3.21 (1H, m)	28.5	3.27 (1H, m)	28.7
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2′	7.44 (1H, s)	113.7	7.04 (1H, s)	111.6
3′		148.9		149.4
4′		152.9		150.7
5′	6.72 (1H, d, J = 8.2 Hz)	115.9	6.77 (1H, d, J = 8.3 Hz)	116.7
6′	7.48(1H, d, J = 8.2 Hz)	125.1	6.91 (1H, d, J = 8.3 Hz)	124.1
7′			7.49 (1H, d, J = 15.9 Hz)	146.9
8′			6.23 (1H, d, J = 15.9 Hz)	115.3
Glucose
1′′	4.66 (1H, d, J = 7.8 Hz)	99.1	4.66 (1H, d, J = 7.8 Hz)	99.1
2′′	3.50 (1H, m)	75.1	3.46 (1H, m)	75.1
3′′	3.43 (1H, m)	75.3	3.42 (1H, m)	75.3
4′′	3.37 (1H, m)	72.1	3.34 (1H, m)	72.1
5′′	3.20 (1H, m)	78.2	3.21 (1H, m)	78.2
6′′a	4.23 (1H, m)	64.9	4.24 (1H, dd, J = 11.7, 6.4 Hz)	64.9
6′′b	4.13 (1H, m)	64.9	4.00 (1H, m)	64.9
-OCH₃	3.83 (3H, s)	56.5	3.88 (3H, s)	56.5
-COO-		167.9		168.9

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3	6.15(1H, d, J = 9.5 Hz)	112.5	6.14 (1H, d, J = 9.5 Hz)	112.5
4	7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz)	146.3	7.76 (1H, d, J = 9.5 Hz)	146.3
5	7.36 (1H, d, J = 8.3 Hz)	130.3	7.35 (1H, d, J = 8.3 Hz)	130.4
6	6.74(1H, d, J = 8.3 Hz)	107.6	6.76 (1H, d, J = 8.3 Hz)	107.9
7		165.6		165.7
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4a		113.7		114.7
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13	1.38 (3H, s)	24.3	1.41 (3H, s)	24.1
1′		122.5		127.7
2′	7.44 (1H, s)	113.7	7.04 (1H, s)	111.6
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6′	7.48(1H, d, J = 8.2 Hz)	125.1	6.91 (1H, d, J = 8.3 Hz)	124.1
7′			7.49 (1H, d, J = 15.9 Hz)	146.9
8′			6.23 (1H, d, J = 15.9 Hz)	115.3
Glucose
1′′	4.66 (1H, d, J = 7.8 Hz)	99.1	4.66 (1H, d, J = 7.8 Hz)	99.1
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3′′	3.43 (1H, m)	75.3	3.42 (1H, m)	75.3
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5′′	3.20 (1H, m)	78.2	3.21 (1H, m)	78.2
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6′′b	4.13 (1H, m)	64.9	4.00 (1H, m)	64.9
-OCH₃	3.83 (3H, s)	56.5	3.88 (3H, s)	56.5
-COO-		167.9		168.9

独活中2个新的香豆素类化合物

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武佳程 ¹ , 赵邯涛 ¹ , 鄢俸蝶 ¹ , 陈前锋 ¹^,²^,^*

药学学报 | 研究论文 2025,60(1): 201-204

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药学学报 | 研究论文 2025, 60(1): 201-204

独活中2个新的香豆素类化合物

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武佳程¹, 赵邯涛¹, 鄢俸蝶¹, 陈前锋¹^,²^,^*

作者信息

1.西南大学药学院, 重庆 400715

2.西南大学黄连开发与利用教育部工程研究中心, 重庆 400715

通讯作者:

^*陈前锋, E-mail: cqf2011@swu.edu.cn

Two new coumarin compounds from Angelica biserrata

Jia-cheng WU¹, Han-tao ZHAO¹, Feng-die YAN¹, Qian-feng CHEN¹^,²^,^*

Affiliations

1. School of Pharmaceutical Sciences, Southwest University, Chongqing 400715, China

2. The MOE Engineering Research Center of Coptis Development & Utilization, Southwest University, Chongqing 400715, China

出版时间: 2025-01-12 doi: 10.16438/j.0513-4870.2024-0771

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摘要

收起

利用硅胶、Sephadex LH-20和半制备高效液相等色谱方法, 对独活(Angelica biserrata) 75%乙醇提取物的二氯甲烷部位进行分离纯化, 从独活二氯甲烷部位中分离得到2个新的香豆素苷。综合运用现代波谱学手段分别鉴定为angelmanetin A (1) 和angelmanetin B (2)。

关键词

独活 / 化学成分 / 香豆素

Abstract

收起

Two new coumarin glycosides were isolated and purified from the dichloromethane fraction of Angelica biserrata 75% ethanol extract using silica gel, Sephadex LH-20 column chromatography, and semi-preparative high-performance liquid chromatography. Through the comprehensive use of modern spectroscopic methods, their structures were identified as angelmanetin A (1) and angelmanetin B (2), respectively.

Key words

Angelica biserrata / chemical constituent / coumarin

引用本文

武佳程, 赵邯涛, 鄢俸蝶, 陈前锋. 独活中2个新的香豆素类化合物. 药学学报, 2025 , 60 (1) : 201 -204 . DOI: 10.16438/j.0513-4870.2024-0771

Jia-cheng WU, Han-tao ZHAO, Feng-die YAN, Qian-feng CHEN. Two new coumarin compounds from Angelica biserrata[J]. Acta Pharmaceutica Sinica, 2025 , 60 (1) : 201 -204 . DOI: 10.16438/j.0513-4870.2024-0771

正文

收起

独活(Angelicae Pubescentis Radix) 为伞形科植物重齿毛当归(Angelica pubescens Maxim. f. biserrata Shan et Yuan) 的干燥根, 主要分布于我国安徽、湖北、四川等地^[1]。植物化学研究表明, 独活富含香豆素类、挥发油、有机酸类、多糖类化合物^[2]。现代药理研究表明, 独活具有镇痛消炎、抗肿瘤、抗关节炎、预防和治疗帕金森病等疗效^[3], 同时对强直性脊柱炎也有一定治疗作用^[4]。本课题组前期曾对独活的化学成分进行了研究, 从中分离并鉴定了13个化合物, 其中香豆素及其苷类7个^{[5, 6]}。为了进一步丰富独活化学成分, 并寻找新颖的天然产物, 以促进独活资源的综合开发与利用, 本实验继续对独活化学成分进行了分离鉴定, 从二氯甲烷部位得到2个新的香豆素苷(图 1)。

结果与讨论

收起

化合物1为白色粉末。HR-ESI-MS给出准分子离子峰m/z 559.180 9 [M+H]^⁺ (计算值为559.181 6), 推测其分子式为C₂₈H₃₀O₁₂, 不饱和度为14。UV光谱显示在218、263、300、329 nm处有四个吸收峰, 说明化合物可能为香豆素类化合物。IR光谱显示出明显的苯环(1 514、1 456 cm^-1), 双键(1 614 cm^-1), 羰基(1 714 cm^-1) 和羟基(3 333 cm^-1) 吸收。由化合物1 ¹³C NMR谱(表 1) 中的9个碳信号δ_C 163.4 (C-2)、112.5 (C-3)、146.3 (C-4)、130.3 (C-5)、107.6 (C-6)、165.6 (C-7)、114.7 (C-8)、113.7 (C-4a)、152.6 (C-8a) 和¹H NMR谱(表 1) 中对应的氢信号δ_H 6.15 (H-3, d, J = 9.5 Hz)、7.82 (H-4, d, J = 9.5 Hz)、7.36 (H-5, d, J = 8.3 Hz)、6.74 (H-6, d, J = 8.3 Hz) 可知化合物1为7, 8-双取代的香豆素。结合δ_H 3.40 (1H, m)、3.21 (1H, m) / δ_C 28.5, CH-9; δ_H 4.93 (1H, d) / δ_C 91.8, CH-10; δ_C 79.5, C-11; δ_H 1.35 (3H, s) / δ_C 22.2, CH-12; δ_H 1.38 (3H, s) / δ_C 24.3, CH-13发现与二氢欧山芹醇^[7]波谱数据相似, 说明结构中含有二氢欧山芹醇片段。由δ_C 122.5, C-1′; δ_H 7.44 (1H, s) / δ_C 113.7, CH-2′; δ_C 148.9, C-3′; δ_C 152.9, C-4′; δ_H 6.72 (1H, d, J = 8.2 Hz) / δ_C 115.9, CH-5′; δ_H 7.48 (1H, d, J = 8.2 Hz) / δ_C 125.1, CH-6′可知结构中含有1, 2, 4-三取代苯环。另外, 从δ_C 167.9和56.5可知结构中还含有1个酯基和1个甲氧基。由δ_C 99.1、75.1、78.2、72.1、75.3、64.9推测结构中含有吡喃葡萄糖基, 结合化合物1经酸水解后, 其水溶液与D-葡萄糖对照品共薄层色谱鉴别, 且水溶液的比旋光度为

$ {\left[\alpha \right]}_{\mathrm{D}}^{25} $

+48.0º(c 0.1, H₂O) 可明确水解物中的糖为D-葡萄糖^[8]。葡萄糖端基氢信号δ_H 4.66 (H-1″, d, J = 7.8 Hz) 表明其端基氢的相对构型为β型^[9]。在HMBC谱中, δ_H 6.72 (H-5′) 及δ_H 7.48 (H-6′) 与δ_C 167.9 (-COO-) 相关, 说明酯基与C-1′相连; δ_H 7.44 (H-2′) 及δ_H 6.72 (H-5′) 与C-3′相关、δ_H 3.83 (-OCH₃) 与C-3′相关, 提示甲氧基连接在C-3′位(图 2)。由于在HMBC谱中未检测到δ_C 152.9 (C-4′) 与δ_H 4.66 (H-1″) 远程相关的信号, 但基于C-1″的化学位移δ_C (99.1) 及其产生的苷化位移可推测葡萄糖C-1′′连接在C-4′位。在CD光谱中, 化合物1的苷元与其类似物angelmarin^[10]具有相似的正性cotton曲线(图 3)。因此化合物1的绝对构型被确定为10S, 命名为angelmanetin A。

化合物2为白色粉末, HR-ESI-MS给出准分子离子峰m/z 585.196 2 [M+H]^⁺ (计算值585.197 2), 确定其分子式为C₃₀H₃₂O₁₂, 不饱和度为15。UV光谱在205、326 nm处有2个吸收峰, 表明化合物可能为香豆素类化合物。IR谱中存在苯环(1 516、1 456 cm^-1)、双键(1 614 cm^-1)、羰基(1 714 cm^-1) 和羟基(3 340 cm^-1) 的吸收峰。化合物2与化合物1的核磁数据相比, 主要区别在于化合物2中多出一个反式双键信号δ_H 7.49 (1H, d, J = 15.9 Hz) / δ_C 146.9, CH-7′; δ_H 6.23 (1H, d, J = 15.9 Hz) / δ_C 115.3, CH-8′。HMBC谱中, H-7′与C-1′/C-2′ / C-6′相关, H-8′与C-1′/酯基(168.9) 相关, 表明C-7′和C-8′分别连接在C-1′位和酯基上。化合物2使用10S和10R构型通过量子化学计算得出的旋光值分别为601.5、-601.4, 与其实验值119.2比较可以推测出化合物2的绝对构型为10S, 命名为angelmanetin B。

实验部分

收起

AVANCE Ⅲ HD 400 MHz核磁共振仪(瑞士Bruker公司), 半制备高效液相色谱仪(北京赛谱锐思科技有限公司), YMC-Triart C18色谱柱(10 mm × 250 mm, 5 μm, 日本YMC公司), 圆二色谱仪(Jasco-810, 日本JASCO公司), WZZ-3自动旋光仪(上海仪电物理光学仪器有限公司), RE-2000A旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂), ZF-2型紫外灯(上海嘉鹏科技有限公司), 柱层析硅胶、薄层色谱硅胶GF₂₅₄ (青岛海洋化工厂), Sephadex LH-20 (上海如吉生物科技发展有限公司), 常用有机试剂均购自成都科龙化工有限公司。

独活药材于2019年3月采购于重庆市巫山县官阳镇, 由袁吕江教授鉴定为伞形科重齿毛当归Angelica pubescens Maxim. f. biserrata Shan et Yuan.的根。样品标本(20190302) 存放于西南大学药学院。

1 提取与分离

收起

独活药材(20 kg) 干燥粉碎后, 用75%的乙醇回流提取三次, 每次2 h。滤液合并后减压浓缩得浸膏4.2 kg。将浸膏悬浮于水中, 依次采用等体积的石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取5次, 萃取液浓缩后分别得到石油醚部位(342 g), 二氯甲烷部位(600 g), 乙酸乙酯部位(64 g), 正丁醇部位(128 g)。二氯甲烷部位经硅胶柱色谱分离, 以石油醚-乙酸乙酯(100∶0→0∶100) 进行梯度洗脱, 分段收集洗脱液, 经TLC分析合并, 得到11个组分Fr. C1~Fr. C11。Fr. C11经Sephadex LH-20柱色谱分离, 以二氯甲烷-甲醇(1∶1) 进行洗脱, 得到3个组分Fr. C11-1~Fr. C11-3。其中Fr. C11-2再经半制备HPLC纯化, 50%甲醇为流动相, 流速为3.0 mL·min^-1, 得到化合物1 (t_R = 25.8 min, 7.8 mg), 化合物2 (t_R = 28.3 min, 3.4 mg)。

2 化合物的水解

取适量化合物1和2, 加少量甲醇溶解后, 分别用5% HCl于90 ℃水解5 h, 冷却后用乙酸乙酯萃取, 萃取液减压浓缩后得到苷元部分, 利用圆二色谱判断苷元的绝对构型; 水相用NaHCO₃中和后浓缩, 用旋光仪检测糖的比旋度, 与D-葡萄糖标准品对照, 确定化合物1和2中葡萄糖的绝对构型均为D型。

3 化合物2的旋光度(ORD) 计算

利用Gaussian 16软件, 甲醇为溶剂, 根据密度泛函理论(DFT), 采用B3LYP泛函结合6-31G(d) 基组对分子结构进行几何优化。获得优化后的几何构型后, 采用PCM隐式溶剂模型, 结合B3LYP/6-311+G**基组计算分子的ORD。

4 结构鉴定

化合物1, 白色粉末,

$ {\left[\alpha \right]}_{\mathrm{D}}^{20} $

+150.0 (c 0.02, MeOH); UV (MeOH) λ_max (log ε): 218 nm (4.96), 263 nm (4.59), 300 nm (4.56), 329 nm (4.64); IR (KBr) ν_max: 3 333, 3 078, 2 920, 2 851, 1 714, 1 614, 1 514, 1 456, 1 284, 1 220, 1 120, 1 070, 1 033, 975, 875, 837, 761 cm^-1; HR-ESI-MS m/z 559.180 9 [M+H]⁺ (calcd. 559.181 6); ¹H NMR (CD₃OD, 400 MHz) 和¹³C NMR (CD₃OD, 100 MHz) 数据如表 1。

化合物2, 白色粉末,

$ {\left[\alpha \right]}_{\mathrm{D}}^{20} $

+119.2 (c 0.02, MeOH); UV (MeOH) λ_max (log ε): 205 nm (5.14), 306 nm (4.82); IR (KBr) ν_max: 3 340, 2 920, 2 850, 1 714, 1 614, 1 516, 1 456, 1 384, 1 263, 1 161, 1 122, 1 070, 1 033, 839, 759 cm^-1; HR-ESI-MS m/z 585.196 2 [M+H]⁺ (calcd. 585.197 2); ¹H NMR (CD₃OD, 400 MHz) 和¹³C NMR (CD₃OD, 100 MHz) 数据如表 1。

作者贡献: 武佳程负责实验实施、数据分析处理以及论文撰写; 赵邯涛负责实验实施; 鄢俸蝶参与实验实施; 陈前锋负责实验设计、文章的审阅和提出论文写作的建议。

利益冲突: 作者声明无利益冲突。

基金

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重庆市技术创新与应用发展专项(CSTB2024TIAD-GPX0022)

参考文献

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文献

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参考文献引证文献

排序方式：

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2025年第60卷第1期

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124

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doi: 10.16438/j.0513-4870.2024-0771

接收时间：2024-08-11
首发时间：2025-11-09
出版时间：2025-01-12

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收稿日期：2024-08-11
修回日期：2024-09-22

基金

重庆市技术创新与应用发展专项(CSTB2024TIAD-GPX0022)

作者信息

1.西南大学药学院, 重庆 400715

2.西南大学黄连开发与利用教育部工程研究中心, 重庆 400715

通讯作者:

^*陈前锋, E-mail: cqf2011@swu.edu.cn

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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TxT

No.	1		2
No.	δ_H	δ_C	δ_H	δ_C
2		163.4		163.4
3	6.15(1H, d, J = 9.5 Hz)	112.5	6.14 (1H, d, J = 9.5 Hz)	112.5
4	7.82 (1H, d, J = 9.5 Hz)	146.3	7.76 (1H, d, J = 9.5 Hz)	146.3
5	7.36 (1H, d, J = 8.3 Hz)	130.3	7.35 (1H, d, J = 8.3 Hz)	130.4
6	6.74(1H, d, J = 8.3 Hz)	107.6	6.76 (1H, d, J = 8.3 Hz)	107.9
7		165.6		165.7
8		114.7		115.4
4a		113.7		114.7
8a		152.6		152.6
9a	3.40 (1H, m)	28.5	3.40 (1H, m)	28.7
9b	3.21 (1H, m)	28.5	3.27 (1H, m)	28.7
10	4.93 (1H, d)	91.8	4.99 (1H, t, J = 9.6 Hz)	91.6
11		79.5		79.7
12	1.35 (3H, s)	22.2	1.36 (3H, s)	22.2
13	1.38 (3H, s)	24.3	1.41 (3H, s)	24.1
1′		122.5		127.7
2′	7.44 (1H, s)	113.7	7.04 (1H, s)	111.6
3′		148.9		149.4
4′		152.9		150.7
5′	6.72 (1H, d, J = 8.2 Hz)	115.9	6.77 (1H, d, J = 8.3 Hz)	116.7
6′	7.48(1H, d, J = 8.2 Hz)	125.1	6.91 (1H, d, J = 8.3 Hz)	124.1
7′			7.49 (1H, d, J = 15.9 Hz)	146.9
8′			6.23 (1H, d, J = 15.9 Hz)	115.3
Glucose
1′′	4.66 (1H, d, J = 7.8 Hz)	99.1	4.66 (1H, d, J = 7.8 Hz)	99.1
2′′	3.50 (1H, m)	75.1	3.46 (1H, m)	75.1
3′′	3.43 (1H, m)	75.3	3.42 (1H, m)	75.3
4′′	3.37 (1H, m)	72.1	3.34 (1H, m)	72.1
5′′	3.20 (1H, m)	78.2	3.21 (1H, m)	78.2
6′′a	4.23 (1H, m)	64.9	4.24 (1H, dd, J = 11.7, 6.4 Hz)	64.9
6′′b	4.13 (1H, m)	64.9	4.00 (1H, m)	64.9
-OCH₃	3.83 (3H, s)	56.5	3.88 (3H, s)	56.5
-COO-		167.9		168.9