药学学报

Number	Compound	CAS	Molecular formula	Type	Source
1	Ginsenoside Ra1	83459-41-0	C₅₈H₉₈O₂₆	Saponin	RS
2	Ginsenoside Ra2	83459-42-1	C₅₈H₉₈O₂₆	Saponin	RS
3	Ginsenoside Ra3	90985-77-6	C₅₉H₁₀₀O₂₇	Saponin	RS
4	Ginsenoside Rb1	41753-43-9	C₅₄H₉₂O₂₃	Saponin	RS
5	Ginsenoside Rb2	11021-13-9	C₅₃H₉₀O₂₂	Saponin	RS
6	Ginsenoside Rb3	68406-26-8	C₅₃H₉₀O₂₂	Saponin	RS
7	Ginsenoside Rc	11021-14-0	C₅₃H₉₀O₂₂	Saponin	RS
8	Ginsenoside Rd	52705-93-8	C₄₈H₈₂O₁₈	Saponin	RS
9	Ginsenoside Re	52286-59-6	C₄₈H₈₂O₁₈	Saponin	RS
10	Ginsenoside Rf	52286-58-5	C₄₂H₇₂O₁₄	Saponin	RS
11	Ginsenoside Rg1	22427-39-0	C₄₂H₇₂O₁₄	Saponin	RS
12	Ginsenoside Rg2	14197-60-5	C₄₂H₇₂O₁₃	Saponin	RS
13	20(S)-Ginsenoside Rg3	80952-71-2	C₃₆H₆₂O₉	Saponin	RS
14	20(R)-Ginsenoside Rh1	8214-33-2	C₃₆H₆₂O₈	Saponin	RS
15	Ginsenoside Rh2	105558-26-7	C₃₆H₆₀O₇	Saponin	RS
16	Ginsenoside Rh3	174721-08-5	C₃₆H₆₀O₈	Saponin	RS
17	Ginsenoside Rh4	34367-04-9	C₄₈H₇₆O₁₉	Saponin	RS
18	Ginsenoside R0	87733-67-3	C₅₅H₉₂O₂₃	Saponin	RS
19	Ginsenoside Rs1	87733-66-2	C₅₅H₉₂O₂₃	Saponin	RS
20	Ginsenoside Rs2	74964-14-0	C₄₂H₇₀O₁₂	Saponin	RS
21	Ginsenoside Rg5	83459-41-0	C₅₈H₉₈O₂₆	Saponin	RS
22	Panoxadiol	19666-76-3	C₃₀H₅₂O₃	Terpene	RS
23	Ginsenoyne A	139163-34-1	C₁₇H₂₂O₂	Hydrocarbon	RS
24	Ginsenoyne B	139035-29-3	C₁₇H₂₃O₂	Hydrocarbon	RS
25	Ginsenoyne C	139163-35-2	C₁₇H₂₄O₃	Hydrocarbon	RS
26	Sucrose	57-50-1	C₁₂H₂₂O₁₁	Saccharide	RS, GQZ
27	Fructose	1624243	C₆H₁₂O₆	Saccharide	RS, GQZ
28	Glucose	2280-44-6	C₆H₁₂O₆	Saccharide	RS, GQZ
29	Maltose	69-79-4	C₁₂H₂₂O₁₁	Saccharide	RS, GQZ
30	Proline	147-85-3	C₅H₉NO₂	Amino acid	RS, GQZ
31	Citrulline	372-75-8	C₆H₁₃N₃O₃	Amino acid	GQZ
32	Arginine	74-79-3	C₆H₁₄N₄O₂	Amino acid	RS, GQZ
33	Alanine	56-41-7	C₃H₇NO₂	Amino acid	RS, GQZ
34	Hydroxyproline	51-35-4	C₅H₉NO₃	Amino acid	GQZ
35	Asparaginate	70-47-3	C₄H₇N₂O₃	Amino acid	RS, GQZ
36	Glutamine (Gln)	56-85-9	C₅H₁₀N₂O₃	Amino acid	RS, GQZ
37	Uridine	58-96-8	C₉H₁₂N₂O₆	Nucleoside	GQZ
38	Uracil	66-22-8	C₄H₄N₂O₂	Nucleoside	GQZ
39	Adenine	73-24-5	C₅H₅N₅	Nucleoside	GQZ
40	Hypoxanthine	68-94-0	C₅H₄N₄O	Nucleoside	GQZ
41	CGMP	7665-99-8	C₁₀H₁₂N₅O₇P	Nucleoside	GQZ
42	Citric acid	77-92-9	C₆H₈O₇	Organic acid	RS
43	Succinic acid	110-15-6	C₄H₆O₄	Organic acid	RS
44	Malic acid	6915-15-7	C₄H₆O₅	Organic acid	RS
45	Lactic acid	50-21-5	C₃H₆O₃	Organic acid	RS
46	p-Coumaric acid	501-98-4	C₉H₈O₃	Organic acid	GQZ
47	Ferulic acid	537-98-4	C₁₀H₁₀O₄	Organic acid	GQZ
48	Salicylic acid	69-72-7	C₇H₆O₃	Organic acid	RS, GQZ
49	Cinnamic acid	140-10-3	C₉H₈O₂	Organic acid	GQZ
50	Atropine	51-55-8	C₁₇H₂₃NO₃	Alkaloid	GQZ
51	2, 2'-Methylenebis (4-methyl-6-tert-butyphenol)	119-47-1	C₂₃H₃₂O₂	Volatile oil	GQZ
52	Cyanin	20905-74-2	C₂₇H₃₁O₁₆	Pigment	GQZ
53	Scopoletin	92-61-5	C₁₀H₈O₄	Coumarin	GQZ
54	Rutin	153-18-4	C₂₇H₃₀O₁₆	Flavonoid	GQZ
55	Kaempferol	520-18-3	C₁₅H₁₀O₆	Flavonoid	GQZ

Number	Compound	CAS	Molecular formula	Type	Source
1	Ginsenoside Ra1	83459-41-0	C₅₈H₉₈O₂₆	Saponin	RS
2	Ginsenoside Ra2	83459-42-1	C₅₈H₉₈O₂₆	Saponin	RS
3	Ginsenoside Ra3	90985-77-6	C₅₉H₁₀₀O₂₇	Saponin	RS
4	Ginsenoside Rb1	41753-43-9	C₅₄H₉₂O₂₃	Saponin	RS
5	Ginsenoside Rb2	11021-13-9	C₅₃H₉₀O₂₂	Saponin	RS
6	Ginsenoside Rb3	68406-26-8	C₅₃H₉₀O₂₂	Saponin	RS
7	Ginsenoside Rc	11021-14-0	C₅₃H₉₀O₂₂	Saponin	RS
8	Ginsenoside Rd	52705-93-8	C₄₈H₈₂O₁₈	Saponin	RS
9	Ginsenoside Re	52286-59-6	C₄₈H₈₂O₁₈	Saponin	RS
10	Ginsenoside Rf	52286-58-5	C₄₂H₇₂O₁₄	Saponin	RS
11	Ginsenoside Rg1	22427-39-0	C₄₂H₇₂O₁₄	Saponin	RS
12	Ginsenoside Rg2	14197-60-5	C₄₂H₇₂O₁₃	Saponin	RS
13	20(S)-Ginsenoside Rg3	80952-71-2	C₃₆H₆₂O₉	Saponin	RS
14	20(R)-Ginsenoside Rh1	8214-33-2	C₃₆H₆₂O₈	Saponin	RS
15	Ginsenoside Rh2	105558-26-7	C₃₆H₆₀O₇	Saponin	RS
16	Ginsenoside Rh3	174721-08-5	C₃₆H₆₀O₈	Saponin	RS
17	Ginsenoside Rh4	34367-04-9	C₄₈H₇₆O₁₉	Saponin	RS
18	Ginsenoside R0	87733-67-3	C₅₅H₉₂O₂₃	Saponin	RS
19	Ginsenoside Rs1	87733-66-2	C₅₅H₉₂O₂₃	Saponin	RS
20	Ginsenoside Rs2	74964-14-0	C₄₂H₇₀O₁₂	Saponin	RS
21	Ginsenoside Rg5	83459-41-0	C₅₈H₉₈O₂₆	Saponin	RS
22	Panoxadiol	19666-76-3	C₃₀H₅₂O₃	Terpene	RS
23	Ginsenoyne A	139163-34-1	C₁₇H₂₂O₂	Hydrocarbon	RS
24	Ginsenoyne B	139035-29-3	C₁₇H₂₃O₂	Hydrocarbon	RS
25	Ginsenoyne C	139163-35-2	C₁₇H₂₄O₃	Hydrocarbon	RS
26	Sucrose	57-50-1	C₁₂H₂₂O₁₁	Saccharide	RS, GQZ
27	Fructose	1624243	C₆H₁₂O₆	Saccharide	RS, GQZ
28	Glucose	2280-44-6	C₆H₁₂O₆	Saccharide	RS, GQZ
29	Maltose	69-79-4	C₁₂H₂₂O₁₁	Saccharide	RS, GQZ
30	Proline	147-85-3	C₅H₉NO₂	Amino acid	RS, GQZ
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32	Arginine	74-79-3	C₆H₁₄N₄O₂	Amino acid	RS, GQZ
33	Alanine	56-41-7	C₃H₇NO₂	Amino acid	RS, GQZ
34	Hydroxyproline	51-35-4	C₅H₉NO₃	Amino acid	GQZ
35	Asparaginate	70-47-3	C₄H₇N₂O₃	Amino acid	RS, GQZ
36	Glutamine (Gln)	56-85-9	C₅H₁₀N₂O₃	Amino acid	RS, GQZ
37	Uridine	58-96-8	C₉H₁₂N₂O₆	Nucleoside	GQZ
38	Uracil	66-22-8	C₄H₄N₂O₂	Nucleoside	GQZ
39	Adenine	73-24-5	C₅H₅N₅	Nucleoside	GQZ
40	Hypoxanthine	68-94-0	C₅H₄N₄O	Nucleoside	GQZ
41	CGMP	7665-99-8	C₁₀H₁₂N₅O₇P	Nucleoside	GQZ
42	Citric acid	77-92-9	C₆H₈O₇	Organic acid	RS
43	Succinic acid	110-15-6	C₄H₆O₄	Organic acid	RS
44	Malic acid	6915-15-7	C₄H₆O₅	Organic acid	RS
45	Lactic acid	50-21-5	C₃H₆O₃	Organic acid	RS
46	p-Coumaric acid	501-98-4	C₉H₈O₃	Organic acid	GQZ
47	Ferulic acid	537-98-4	C₁₀H₁₀O₄	Organic acid	GQZ
48	Salicylic acid	69-72-7	C₇H₆O₃	Organic acid	RS, GQZ
49	Cinnamic acid	140-10-3	C₉H₈O₂	Organic acid	GQZ
50	Atropine	51-55-8	C₁₇H₂₃NO₃	Alkaloid	GQZ
51	2, 2'-Methylenebis (4-methyl-6-tert-butyphenol)	119-47-1	C₂₃H₃₂O₂	Volatile oil	GQZ
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54	Rutin	153-18-4	C₂₇H₃₀O₁₆	Flavonoid	GQZ
55	Kaempferol	520-18-3	C₁₅H₁₀O₆	Flavonoid	GQZ

基于网络药理学和实验验证的枸杞子配伍人参协同抗疲劳作用与机制研究

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施亚宁 ¹ , 高芳芳 ¹ , 宿树兰 ¹^,^* , 郭盛 ¹ , 朱悦 ¹ , 段然 ² , 朱彦华 ³ , 段金廒 ¹^,^*

药学学报 | 研究论文 2025,60(4): 989-1000

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药学学报 | 研究论文 2025, 60(4): 989-1000

基于网络药理学和实验验证的枸杞子配伍人参协同抗疲劳作用与机制研究

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施亚宁¹, 高芳芳¹, 宿树兰¹^,^*, 郭盛¹, 朱悦¹, 段然², 朱彦华³, 段金廒¹^,^*

作者信息

¹ 南京中医药大学, 中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心, 江苏省中药资源产业化过程协同创新中心, 江苏省方剂高技术研究重点实验室, 江苏南京 210023

² 宁夏枸杞创新中心, 宁夏银川 750002

³ 早康枸杞股份有限公司, 宁夏中卫 755199

通讯作者:

宿树兰，Tel: 13809043258, E-mail: sushulan@njucm.edu.cn

段金廒，Tel: 86-25-85811291, E-mail: dja@njucm.edu.cn

Study on the synergistic anti-fatigue effect and mechanism of Lycium barbarum and Ginseng based on network pharmacology and experimental verification

Ya-ning SHI¹, Fang-fang GAO¹, Shu-lan SU¹^,^*, Sheng GUO¹, Yue ZHU¹, Ran DUAN², Yan-hua ZHU³, Jin-ao DUAN¹^,^*

Affiliations

¹National-Local Joint Engineering Research Center of Resources Industrialization of Chinese Medica and Prescription-oriented Innovative Drugs, Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, Jiangsu Key Laboratory for High Technology Research of Traditional Chinese Medicine Formulae, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China

²Ningxia Innovation Center of Goji R & D, Yinchuan 750002, China

³Zaokang Gojiberry Inc., Zhongwei 755199, China

出版时间: 2025-04-12 doi: 10.16438/j.0513-4870.2024-0987

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摘要

收起

运用网络药理学和体内实验验证的方法, 探究枸杞子与人参配伍抗疲劳作用及其作用机制。通过TCMSP、ETCM等数据库结合文献挖掘枸杞子、人参有效成分及作用靶点; 通过OMIM、Gene Cards数据库获得疲劳靶点; 筛选出药物靶点和疾病靶点的交集靶点, 导入String数据库及Cytoscape 3.10.0构建PPI网络; 通过David数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析; 建立小鼠运动型疲劳模型, 对枸杞子配伍人参抗疲劳作用及机制进行评价与探讨。结果显示, 获得枸杞子、人参有效成分55个, 对应靶点573个, 疲劳靶点数为1 137个, 筛选出共有靶点115个, 核心靶点26个。KEGG富集通路主要包括PI3K-AKT、HIF-1α、AGE-RAGE等信号通路。所有动物实验获得南京中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号: 202308A018), 结果显示枸杞子配伍人参1∶1低、中、高剂量组均可延长小鼠游泳力竭时间, 中剂量组与人参组、枸杞子组相比作用更显著; 枸杞子配伍人参中、高剂量组显著减低小鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen, BUN), 与人参组、枸杞子组相比, 高剂量组作用更显著; 人参组、枸杞子组及配伍组均显著降低乳酸(lactic acid, LD) 水平; 与人参组相比, 枸杞子配伍人参中剂量组显著提高肝糖原(liver glycogen, Lgly) 和肌糖原(muscle glycogen, Mgly) 水平; 人参组、枸杞子配伍人参高剂量组显著降低血清中丙二醛(malondialdehyde, MDA) 含量, 提高血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD) 含量; 枸杞子配伍人参高剂量组均能显著降低谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase, ALT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase, AST) 含量。Western blot结果显示枸杞子配伍人参低剂量组可显著上调疲劳小鼠肌肉组织中P-PI3K、AKT蛋白的表达, 中剂量组显著下调P-AKT、HIF-1α蛋白表达, 与人参组和枸杞子组相比, 配伍高剂量组PI3K蛋白表达量均显著提高, 低剂量组AKT蛋白表达量显著上升。综上所述, 枸杞子配伍人参在提高小鼠运动耐力, 降低代谢产物堆积, 提高糖原储存水平优于人参组、枸杞子组, 其作用机制与调控AKT、PI3K、HIF-1α等核心靶点及PI3K/AKT/HIF-1α信号通路密切相关。

关键词

枸杞子 / 人参 / 抗疲劳 / 网络药理 / 配伍

Abstract

收起

This study investigates the anti-fatigue effects and mechanisms of Lycium barbarum and Ginseng combination using network pharmacology and in vivo validation. The effective components and their action targets of Lycium barbarum and Ginseng were explored through TCMSP, ETCM and other databases combined with literature. The fatigue targets were obtained through OMIM and Gene Cards databases. The intersection targets of drug targets and disease targets were screened out and imported into String database and Cytoscape 3.10.0 to construct PPI network. GO and KEGG enrichment analysis of the core targets were performed by David database. A mouse exercise-induced fatigue model was established to evaluate the anti-fatigue effects and mechanisms of the Lycium barbarum-Ginseng combination. The results showed that 55 active ingredients of Lycium barbarum and Ginseng were obtained, corresponding to 573 targets. The number of fatigue targets was 1 137, 115 total targets and 26 core targets were screened. KEGG enrichment pathways mainly included PI3K-AKT, HIF-1α, AGE-RAGE and other signaling pathways. All animal experiments were approved by the Experimental Animal Ethics Committee of Nanjing University of Chinese Medicine (approval number: 202308A018). The results showed that the low, middle and high dose groups of Lycium barbarum and Ginseng (1∶1) could prolong the exhaustive swimming time of mice, and the middle dose group had a more significant effect than Ginseng group and Lycium barbarum group. The middle and high dose groups of Lycium barbarum combined with Ginseng significantly reduced blood urea nitrogen (BUN) in mice. Compared with Ginseng group and Lycium barbarum group, the high dose group had a more significant effect. Lactic acid (LD) levels were significantly decreased in Ginseng group, Lycium barbarum group and combination group. Compared with the Ginseng group, the levels of liver glycogen (Lgly) and muscle glycogen (Mgly) were significantly increased in the middle dose group of Lycium barbarum combined with Ginseng. The levels of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) in serum were significantly decreased in Ginseng group and Lycium barbarum combined with Ginseng high dose group. The content of glutamic oxaloacetic transaminase (AST) and glutamic pyruvic transaminase (ALT) in the high dose group of Lycium barbarum combined with Ginseng can be significantly decreased. The results of Western blot showed that the low dose group of Lycium barbarum combined with Ginseng could significantly up-regulate the expression of P-PI3K and AKT proteins in the muscle tissue of fatigue mice, and the middle dose group could significantly down-regulate the expression of P-AKT and HIF-1α proteins. Compared with Ginseng group and Lycium barbarum group, the expression of PI3K protein in the high dose group was significantly increased. The expression of AKT protein in the low-dose group was significantly increased. In conclusion, Lycium barbarum combined with Ginseng has more positive effects on improving exercise endurance, reducing the accumulation of metabolites and improving glycogen storage levels in mice than Ginseng group and Lycium barbarum group, and its mechanism may be the regulation of AKT, PI3K, HIF-1α and other core targets and PI3K/AKT/HIF-1α signaling pathway to exert anti-fatigue effect.

Key words

Lycium barbarum / Ginseng / anti-fatigue / network pharmacology / compatibility

引用本文

施亚宁, 高芳芳, 宿树兰, 郭盛, 朱悦, 段然, 朱彦华, 段金廒. 基于网络药理学和实验验证的枸杞子配伍人参协同抗疲劳作用与机制研究. 药学学报, 2025 , 60 (4) : 989 -1000 . DOI: 10.16438/j.0513-4870.2024-0987

Ya-ning SHI, Fang-fang GAO, Shu-lan SU, Sheng GUO, Yue ZHU, Ran DUAN, Yan-hua ZHU, Jin-ao DUAN. Study on the synergistic anti-fatigue effect and mechanism of Lycium barbarum and Ginseng based on network pharmacology and experimental verification[J]. Acta Pharmaceutica Sinica, 2025 , 60 (4) : 989 -1000 . DOI: 10.16438/j.0513-4870.2024-0987

正文

收起

疲劳是一种广泛存在于各类人群中的非特异性症状, 临床表现为无力、焦虑、虚弱等, 长期性疲劳如不及时缓解, 会导致衰老、抑郁、癌症等多种疾病发生^[1]。中医认为疲劳脏腑兼病位以肝、脾、肾三脏为主, 病因以气虚为主。现代对疲劳产生的解释主要集中在能量代谢影响、自由基影响、氧化应激等方面, 糖类以糖原的方式储存在机体中, 剧烈运动消耗大量能量时, 肌糖原和肝糖原分解供能, 糖原量降低, 当糖和脂肪分解代谢的能量供应不足时, 蛋白质和氨基酸的代谢加强, 乳酸和尿素等代谢产物累积, 则疲劳发生; 机体在疲劳时会产生活性氧等自由基, 活性氧的增加会引起氧化应激反应, 加剧疲劳^[2]。随着医学模式的改变以及对生活质量的逐步重视, 人们对亚健康的研究越来越关注。疲劳的发病机制尚不明确, 致病因素较多, 临床治疗方面也无特效药。传统中医药具有多组分、多靶点的特点, 已有研究表明中医药防治疲劳具有显著的效果和优势。

人参为五加科植物人参(Panax ginseng C. A. Mey) 的干燥根及根茎, 性甘, 微苦, 微温, 具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。《本草正》中记载“人参, 气虚血虚俱能补”, 研究表明人参能显著增加肝脏和肌肉的糖原储备, 并调动蛋白质代谢维持机体的运动能力^[3], 临床用于心脑血管疾病、健脾胃、提高免疫力等^[4]。Sun等^[5]研究表明, 人参水提物能缓解能量代谢紊乱和平衡氧化应激, 从而发挥抗疲劳作用。枸杞子为茄科植物宁夏枸杞(Lycium barbarum L.) 的干燥成熟果实, 性甘平, 具有滋补肝肾、益精明目的功效。《本草纲目》中记载“枸杞子坚筋骨, 耐老, 除风, 去虚劳, 补精气。”补充枸杞子对力竭运动机体骨骼肌氧化损伤具有保护作用, 提高机体抗氧化水平^[6]。

有研究通过数据挖掘和网络分析发现具有“缓解体力疲劳”、“有助于增强免疫力”保健功能的中药中, 枸杞子提取物常与人参提取物等配伍使用^[7]。通过中医方剂大辞典数据库(https://973incom.njucm.edu.cn/services/tcmdict/dictquery.html) 检索相关“补益”、“补虚”药方, 发现枸杞子配伍人参治疗虚劳的药方共有69首, 其中1∶1比例配伍出现频率最高。从中医理论出发, 人参、枸杞子两者配伍, 不但生精液、补精血, 人参属阳, 枸杞子属阴, 既入气分又入阴分, 两者相须使用, 增强抗疲劳疗效。虽然枸杞子和人参提取物具有良好的生理效应, 但两者配伍抗疲劳具有协同作用鲜有报道, 缺乏科学验证, 且其配伍后有效成分及作用机制尚不明确, 疲劳发病机制复杂, 因此利用网络药理学技术, 将药理学和生物信息学结合, 系统地研究药物与疾病的作用关系, 探索枸杞子配伍人参防治疲劳的相关靶点、通路和作用机制。

材料与方法

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药品与试剂 枸杞子药材购于宁夏明德中药饮片有限公司(产品批号: 2309361), 人参药材由吉林省润鸿参业有限公司提供(2017~2020年在吉林省抚松县进行批量栽培人参, 并于2023年9月统一采集)。经南京中医药大学段金廒教授鉴定枸杞子为宁夏枸杞(Lycium barbarum L.) 的干燥成熟果实; 人参为五加科植物人参(Panax ginseng C. A. Mey) 的干燥根和根茎。大珠红景天胶囊(批准文号: 2005A1518) 购于康源药业。血清尿素氮(blood urea nitrogen, BUN) 试剂盒(货号: C013-1-1)、乳酸(lactic acid, LD) 试剂盒(货号: 0720)、肝糖原(liver glycogen, Lgly) 试剂盒(货号: 1654)、肌糖原(muscle glycogen, Mgly) 试剂盒(货号: 1654)、丙二醛(malondialdehyde, MDA) 试剂盒(货号: 0197)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD) 试剂盒(货号: A001-3-2)、谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase, ALT) 试剂盒(货号: 0166)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase, AST) 试剂盒(货号: 0167) 均购于南京建成生物工程研究所; BCA蛋白浓度测定试剂盒(货号: P0012、P0010S) 购于上海碧云天生物技术公司; 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K) 兔单克隆抗体(货号: 4255S)、蛋白激酶B (AKT) 兔单克隆抗体(货号: 9272S)、磷酸化AKT (货号: 9271S)、磷酸化PI3K (货号: 4228S) 均购于美国Cell Signaling Technology公司; HIF-1α (货号: AF1009) 购于美国Affinity公司; β-肌动蛋白(β-actin) 鼠单克隆抗体(货号: 66009-1-Ig)、山羊抗兔IgG二抗(货号: SA00001-2)、山羊抗鼠IgG二抗(货号: SA00001-1) 均购于武汉三鹰生物技术有限公司; 雅酶10% PAGE凝胶快速制备试剂盒(货号: PG112) 购于上海雅酶生物医药科技有限公司; 硝酸纤维素蛋白质印迹膜(货号: 10600001) 购于美国思拓凡公司; 抗体稀释液(BMU103-CN)、快速封闭液(货号: 36122ES76)、ECL超敏发光液(货号: BMU102-CN) 均购于武汉亚科因生物技术有限公司。

仪器 Enspire多功能酶标仪(美国Perkin Elmer公司); 大龙SK-R1807-E标准型翘板摇床[大龙兴创实验仪器(北京) 股份公司]; 天能凝胶成像仪(上海天能科技有限公司)。

供试样品制备方法 称取枸杞子适量加入10倍量纯水, 加热回流提取2次, 每次1 h, 合并两次滤液, 减压浓缩至0.3 g·mL^-1, 得到枸杞子水提液组。称取人参适量加入10倍量纯水, 加热回流提取2次, 每次1 h, 合并两次滤液, 减压浓缩至0.3 g·mL^-1, 得到人参水提液组。称取枸杞子、人参适量按照1∶1配伍, 加入10倍量纯水, 加热回流提取2次, 每次1 h, 合并滤液, 分别减压浓缩至0.16、0.3、0.6 g·mL^-1, 得到枸杞子配伍人参1∶1低、中、高剂量组水提液。

实验动物 雄性ICR小鼠80只, SPF级, 体质量(20 ± 2 g), 购买于上海斯莱克实验动物有限责任公司[许可证: SCXK (沪) 2022-0004]。按照动物中心饲养标准饲养, SPF环境, 温度18~25 ℃, 光暗循环12 h, 每日自由摄食和饮水, 观察小鼠生长状况。本实验获得南京中医药大学动物实验伦理委员会的批准(批准号: 202308A018)。

运动型疲劳小鼠模型制备方法 将健康ICR小鼠随机分组后, 空白组不做任何处理, 各实验小组采用强迫游泳方式造疲劳模型, 每周上午随机进行游泳训练, 连续4周, 末次给药30 min后, 进行力竭游泳实验, 将每组小鼠放置在水深30 cm、宽40 cm的水缸中, 在尾巴1/3处绑上其体质量2%的铅皮(小鼠四肢、铅皮无法接触缸底), 以沉水7 s未能上浮至水面判定为小鼠力竭, 记录小鼠游泳力竭时间, 休息120 min后, 除空白组外, 其余组别进行不负重游泳90 min^[8]。

分组及给药 按照体重分组法将ICR小鼠分为8个组, 每组10只即空白组(Con)、模型组(Mod)、阳性对照组红景天胶囊(Y)、人参水提取液组(RS)、枸杞子水提取液组(GQZ)、枸杞子配伍人参1∶1低剂量组(1∶1L)、枸杞子配伍人参1∶1中剂量组(1∶1M)、枸杞子配伍人参1∶1高剂量组(1∶1H)。除空白组外, 模型组纯水灌胃, 各给药组均于每天上午9时灌胃给药, 连续4周。

血清生化指标及组织样本测定 小鼠在进行不负重游泳90 min后, 采用眼眶取血方式取血, 将血液4 ℃、3 500 r·min^-1离心15 min, -80 ℃冰箱保存备用。按照试剂盒要求检测血清中BUN、LD、Gly等相关生化指标, 严格按照试剂盒说明书进行操作。摘取小鼠腓肠肌, 将左侧腓肠肌固定在4%多聚甲醛中用于组织学分析, 脱水、包埋、切片、组织病理学检查染色。切片显微镜图像在PANNORAMIC DESK/MID/250/1000扫描仪(3DHISTECH)下观察, 并用CaseViewer2.4软件浏览分析。

网络药理分析方法 以“枸杞子”和“人参”为关键词在TCMSP数据库(https://old.tcmspe.com/tcmsp.php)、ETCM数据库(http://www.tcmip.cn/ET-CM/index.php/Home/Index/) 以及相关文献报道进行检索, 获取枸杞子和人参相关活性成分。以口服生物利用度(oral bioavailablity, OB) ≥ 30%且类药性(drug likeness, DL) ≥ 0.18, Lipinski类药五原则为条件对收集到的活性成分进行筛选。通过PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) 获取筛选后活性成分的SMILE号, 在Swiss Target Prediction (http://swisstargetprediction.ch/) 导入各个活性成分的SMILE号获取输入相关成分靶点。使用UniPort数据库(https://www.uniprot.org/) 对收集到的所有靶点的名称校准为UniProt官方基因名称, 整理并删除重复值。以疲劳英文名称“fatigue”在GeneCards数据库(https://www.genecards.org/)、DrugBank数据库(https://go.drugbank.com/)、OMIM数据库(https://www.omim.org/) 进行检索, 得到疲劳相关疾病靶点。使用UniPort数据库, 选择物种为Human和reviewed将以上收集到的所有靶点名称校准为官方基因名称, 整理并删除重复值。将上述所获取的活性成分靶点和疾病靶点导入Venny2.1.0得到活性成分与疾病共有靶点。在STRING (https://cn.string-db.org/) 数据库导入活性成分和疾病的共有靶点, 设置物种“Homo sapiens”, 筛选出满足“combine score ≥ 0.4”的基因, 去除无连接靶点, 获得靶标蛋白相互作用关系, 应用Cytoscape 3.10.0软件根据度值(degree) 大小绘制共同靶点互作网络图, 并筛选出核心靶点。将上述得到的交集靶点、疾病靶点、活性成分导入Cytoscape 3.10.0进行可视化分析, 构建“枸杞子、人参成分-疾病-靶点”网络。应用DAVID数据库将筛选出的枸杞子、人参治疗疲劳的核心靶点进行GO和KEGG分析, GO分析根据FDR ≤ 0.05筛选前10条利用微生信(https://www.bioin-formatics.com.cn/) 进行可视化。KEGG富集分析根据FDR ≤ 0.05筛选前20条最显著的通路进行可视化分析。

蛋白免疫印迹法检测肌肉组织中PI3K/AKT/HIF-1α信号通路蛋白表达 小鼠取血后, 取各组小鼠腓肠肌置-80 ℃保存, 临用前取小鼠肌肉组织20 mg, 加入RIPA裂解液200 μL, 随即加入1%蛋白酶抑制剂和1%磷酸酶抑制剂, 加入2颗锆珠于匀浆机60 Hz匀浆30 s, 3次, 12 000 r·min^-1离心10 min后取上清液, BCA法进行蛋白定量, 采用10% SDS-PAGE凝胶电泳分离, 结束后转膜至NC膜上, 用快速封闭液封闭10 min, TBST洗膜5 min×3次, 加入一抗PI3K (1∶1 000)、AKT (1∶1 000)、P-AKT (1∶1 000)、P-PI3K (1∶1 000)、HIF-1α (1∶1 000)、β-actin (1∶10 000), 4 ℃孵育过夜, 次日室温再孵育2 h, TBST洗膜15 min×3次后, 加入二抗(1∶10 000), 室温孵育2 h, TBST洗膜15 min×3次后, 加入ECL显影液(1∶1配制), 采用凝胶成像分析系统进行条带曝光, 用图像分析软件Image J对图像进行峰面积分析。

统计学方法 采用GraphPad 8.0统计软件进行数据分析, 小鼠游泳时间、生化指标和蛋白免疫印迹实验数据均以均数±标准差表示, 多组间显著性检验采用单因素方差分析, 以P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

收起

1 网络药理学分析结果

1.1 人参、枸杞子活性成分筛选

通过TCMSP、SWISSTARGET、ETCM数据库筛选以及相关文献研究, 依据OB ≥ 30%、DL ≥ 0.18、Lipinski类药五原则为筛选条件得到55个活性成分, 结果见表 1。

1.2 核心靶点筛选结果

结果显示, 数据库筛选出1 137个疾病靶点, 569个成分靶点, 得到交集靶点数共115个, 即枸杞子配伍人参抗疲劳的潜在靶点。Cytoscape可视化分析结果得到PPI蛋白互作图(图 1), 提示AKT、HIF-1α、STAT3等26个靶点可能为枸杞子、人参活性成分抗疲劳潜在作用的核心靶点。

1.3 成分-药物-疾病网络构建

Cyctoscape可视化分析得到活性成分-药物-疾病靶点网络图(图 2), 提示人参皂苷Rh4、人参皂苷Ra2、人参皂苷Rb2、人参皂苷Re、阿魏酸、多糖、氨基酸等可能为枸杞子配伍人参抗疲劳的主要成分。

1.4 GO、KEGG分析结果

GO功能富集共获得255个GO条目, 提示枸杞子配伍人参治疗疾病的靶标主要以磷酸化作用、一氧化氮生物合成过程的正调节、平滑肌细胞增殖的正向调节为主的生物学过程(biological process, BP), 以细胞质、大分子复合物为主的细胞组分(cell component, CC) 和以相同蛋白结合、ATP结合为主的分子功能(molecular function, MF) (图 3A)。KEGG通路富集分析结果表明, 枸杞子配伍人参治疗疲劳的靶点主要涉及PI3K-AKT信号通路、HIF-1α信号通路、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症的作用等信号通路(图 3B)。

2 动物实验结果

2.1 枸杞子配伍人参对小鼠力竭游泳时间及相关生化指标的影响

游泳力竭实验反映小鼠耐力水平, 是评价枸杞子配伍人参抗疲劳作用重要指标之一^[9]。结果显示(图 4A), 各组小鼠在造模给药4周后, 与Con相比, Mod组游泳力竭时间明显增加, 这与造模期间对小鼠进行游泳训练有关, 药物干预4周后, Y组、RS组、1∶1L组、1∶1M组、1∶1H组显著提高小鼠游泳力竭时间(P < 0.05), 对比RS组、GQZ组, 1∶1M组提高小鼠负重游泳力竭时间更显著(P < 0.000 1)。提示枸杞子与人参配伍对于提高小鼠运动耐力水平具有明显的协同增效作用。

BUN和LD是氨基酸、蛋白质代谢产物以及糖原燃料不充分的代谢产物, 在剧烈运动时会导致其大量累积从而疲劳发生^[10]。结果显示(图 4B、C), 与Con组相比, Mod组BUN、LD含量均显著提高(P < 0.05)。与Mod组相比, RS组、GQZ组和1∶1L、1∶1M、1∶1H组显著减低了ICR小鼠的LD水平(P < 0.05), 其中1∶1L组对LD作用更显著; 各给药组BUN水平均降低, 其中GQZ组、1∶1M组、1∶1H组BUN显著降低, 对于RS组和GQZ组, 1∶1H组降低BUN更显著(P < 0.05)。

运动所需的能量主要依赖于糖, 糖原在肝脏和肌肉中分别以肝糖原和肌糖原存在。如图(4D、E) 结果所示, 与Con组相比, Mod组Lgly、Mgly含量显著降低(P < 0.05), 与Mod组相比, Y组、GQZ组、1∶1M组Lgly水平明显升高(P < 0.05), Y组、1∶1L、1∶1M、1∶1H组明显提高Mgly水平(P < 0.01), 其中1∶1M组比RS组、GQZ组更显著提高Mgly水平(P < 0.01), 提示枸杞子配伍人参通过增加体内糖原储存对提高小鼠运动所需能量具有显著促进作用。

MDA是细胞膜脂质过氧化物, 其在体内的水平一般作为判断疲劳状态的指标, SOD为体内主要的抗氧化酶, 间接反映机体的抗疲劳效果^[11]。ALT和AST被氧化损伤时, 会进入血清, 通过检测血清中其水平可进行疲劳情况分析。结果如(图 4F~I), 与Con组相比, Mod组MDA、ALT、AST含量显著提升(P < 0.01)、SOD水平显著下降(P < 0.05); 与Mod组相比, Y组、RS组、1∶1L、1∶1H组显著降低MDA水平(P < 0.05), RS组、GQZ组和1∶1配伍组SOD水平显著升高(P < 0.05), 给药组ALT活力值下降, 其中1∶1H组作用最显著(P < 0.000 1)。

2.2 小鼠腓肠肌病理切片结果

小鼠腓肠肌HE染色结果见图 5, Con组组织肌肉可见横切面的肌细胞, 可见数个边界清晰的肌纤维束, 肌束内的肌纤维排列紧密、规则, 未见明显的炎性细胞或脂肪浸润, 未见明显的萎缩、纤维化等异常。Mod组肌肉周围脂肪组织可见淋巴小结, 多见肌束内的肌纤维断裂, 表明机体在处于剧烈运动的疲劳状态时会引起肌纤维形态发生改变, 并伴随一些炎症反应。其中, RS组、GQZ组、1∶1L组、1∶1M对肌纤维断裂程度有所缓解、减少炎性细胞浸润。

2.3 枸杞子配伍人参对疲劳小鼠肌肉组织PI3K/AKT/HIF-1α信号通路蛋白表达的影响

通过Western blot方法检测PI3K/AKT/HIF-1α信号通路蛋白表达情况。结果如图 6所示, 与Con组相比, Mod组小鼠肌肉组织中AKT、P-PI3K蛋白表达降低, P-AKT、HIF-1α蛋白表达量显著升高; 与Mod组相比, 1∶1L组、1∶1H组AKT和1∶1H组PI3K蛋白表达量显著上升, 1∶1M组HIF-1α蛋白表达量显著下调, 与RS组和GQZ组相比, 配伍组PI3K蛋白表达量显著提高, 1∶1L组AKT蛋白表达量明显上升, 提示枸杞子配伍人参通过PI3K/AKT/HIF-1α信号通路发挥抗疲劳作用。

讨论

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中医药在缓解疲劳方面起到了关键作用, 主要以补虚类中药为主, 枸杞子和人参同为补虚药, 在我国已有数百年药用历史。现代研究报道枸杞子、人参均具有抗炎、抗疲劳、改善氧化应激等作用^{[1, 12, 13]}。传统中医认为枸杞子和人参皆属甘味药, 甘能补益, 和中; 人参一药两性, 微温、苦, 既属阳又属阴, 枸杞子性平, 属阴。现代研究结果表明, 温热药性的人参皂苷类成分对机体能量、物质代谢呈促进作用, 而寒凉药性则呈抑制作用。张秉成在《本草备要》中提及人参能从阴中补阳, 使脾肺元气皆旺, 枸杞子助阳补阳, 通过养阴促使温阳作用加强, 从而达到养阴助阳, 补精益气。《灵枢⋅本神》中记载“肝藏血, 血舍魂”, 肝能调节全身能量供人体活动所需。脾为后天之本, 运化水谷精微。肾为先天之本, 髓有所生, 骨有所养。肝、脾、肾是五脏论治疲劳的关键, 枸杞子入肝经, 调节肝脏, 增加糖原存储, 人参主入脾、肾经, 促进能量代谢, 两者配伍相辅相成^{[14, 15]}。

本文通过网络药理学对人参、枸杞子抗疲劳活性成分进行分析, 通过“枸杞子人参活性成分-共有靶点”网络图发现人参皂苷Rh4、人参皂苷Ra2、人参皂苷Rb2、人参皂苷Re、阿魏酸、多糖、氨基酸等可能为枸杞子配伍人参抗疲劳的主要成分。Zhuang等^[16]的研究结果表明, 人参Rb1显著增加了疲劳老年大鼠的行程和饲养频率, 减少了休息时间, 并显著降低其骨骼肌活性氧和丙二醇释放, 提高骨骼肌超氧化物歧化酶活性, 其机制可能涉及激活PI3K/AKT通路, Nrf2核易位诱导抗氧化酶。人参多糖能显著延长疲劳耐受时间, 减轻血乳酸、乳酸脱氢酶、BUN积累, 减轻MDA和氧化损伤^[17]。此外, 有研究表明枸杞子中多糖、氨基酸、类黄酮等具有抗氧化、调节免疫、抗疲劳的作用^{[11, 18]}。枸杞多糖可改善大鼠血清中乳酸和肌酸激酶等生化标志物, 增强大鼠肌肉的抗氧化能力, 这与Nrf2/HO-1信号通路的激活有关^[19]。而多糖主链中单糖的组成直接决定了多糖的活性, 具有抗疲劳作用的多糖中单糖成分分析显示, 葡萄糖的占比含量较高, 含吡喃糖形式的多糖组分可增加抗氧化酶活性并增强能量代谢^[20]。Coqueiro等^[21]研究表明, 谷氨酰胺通过激活糖原合成酶直接刺激糖原合成, 增加肝脏和肌糖原储存, 并能防止氨积累, 从而有效缓解疲劳。

对筛选后的靶点进行GO和KEGG富集分析, 结果显示枸杞子配伍人参治疗疲劳涉及PI3K/AKT信号通路、HIF-1α信号通路、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症的作用等信号通路, 其中PI3K/AKT通路富集基因数最多。PI3K常见于体细胞, 对能量代谢、抗氧化应激、细胞增殖和分化具有重要作用, AKT是PI3K的重要下游分子, 此信号通路在细胞存活、代谢、生长、分化和细胞骨架重组中发挥重要作用^[22]。疲劳的发生往往伴随炎症产生、机体能量代谢及免疫影响等, PI3K/AKT信号通路是调节细胞生长增殖、运动、代谢和生存的核心信号通路之一^{[23, 24]}。已有研究表明, 人参提取物激活PI3K/AKT信号通路, 上调下游磷酸化mTOR, 促进蛋白质和脂肪结合, 为小鼠肌肉细胞提供能量, 防治体内肌肉萎缩^[25]。提示PI3K/AKT信号通路在枸杞子配伍人参缓解疲劳的重要性。

为了进一步验证枸杞子配伍人参抗疲劳的机制, 采用游泳力竭方法建立小鼠运动性疲劳模型。通过力竭游泳实验发现枸杞子配伍人参组与RS组、GQZ组相比更显著延长小鼠游泳力竭时间, 运动耐力的提高是评价药物抗疲劳重要指标之一, 提示枸杞子配伍人参具有显著的抗疲劳作用。当小鼠剧烈运动时, 机体无法摄取足够的氧气, 导致无氧酵解发生, LD生成并堆积在肌肉中, 并释放到血清, 因此血清LD是判断疲劳程度及有氧代谢能力的重要指标, 而当机体不能通过糖类及脂肪分解获得能量时, 会通过分解蛋白质来维持机体所需能量, 蛋白质和氨基酸在分解过程中转化为BUN^[26]。本研究结果显示, RS组、GQZ组以及配伍组均显著减低了ICR小鼠的LD水平, 但其中1∶1L组对LD作用更显著, GQZ组、1∶1M、1∶1H组小鼠BUN水平显著降低。此外, 研究还发现枸杞子配伍人参抗疲劳作用可能通过提高体内糖原储存实现。当过量自由基产生, 会发生过氧化反应, MDA是自由基引起的脂质过氧化降解产物之一, 是评价机体氧化应激的重要生物标志物^[27]。本研究发现, 枸杞子配伍人参能显著降低MDA含量, 增加SOD活力, 提高小鼠抗氧化能力, 保护机体防治氧化应激引起的损伤, 恢复正常机体氧化还原平衡。通过观察小鼠腓肠肌的HE染色结果发现, 配伍组与空白组最为接近, 对肌纤维断裂有所缓解, 减少淋巴细胞及粒细胞浸润。Western blot结果显示, 枸杞子配伍人参可以提高PI3K、AKT蛋白表达量, 降低HIF-1α蛋白表达量, 提示PI3K/AKT/HIF-1α信号通路可能是枸杞子配伍人参治疗疲劳的关键通路, PI3K/AKT通路激活后, 调节其下游缺氧诱导因子参与其中。

综上所述, 枸杞子配伍人参核心活性成分人参皂苷Rb2、人参皂苷Re、阿托品、阿魏酸、多糖、氨基酸等可能通过调节氧化应激及能量代谢等作用调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路等多个途径发挥作用, 具有多成分、多靶点、多途径缓解疲劳的特点。

基金

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国家自然科学基金资助项目(82274086)
国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点项目(U21A20408)
江苏省高校优秀科技创新团队项目(2021)

参考文献

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文献

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参考文献引证文献

排序方式：

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2025年第60卷第4期

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文章信息

doi: 10.16438/j.0513-4870.2024-0987

接收时间：2024-10-11
首发时间：2025-10-29
出版时间：2025-04-12

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出版历史

收稿日期：2024-10-11
修回日期：2025-01-16

基金

国家自然科学基金资助项目(82274086)

国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点项目(U21A20408)

江苏省高校优秀科技创新团队项目(2021)

作者信息

² 宁夏枸杞创新中心, 宁夏银川 750002

³ 早康枸杞股份有限公司, 宁夏中卫 755199

通讯作者:

宿树兰，Tel: 13809043258, E-mail: sushulan@njucm.edu.cn

段金廒，Tel: 86-25-85811291, E-mail: dja@njucm.edu.cn

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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TxT

Number	Compound	CAS	Molecular formula	Type	Source
1	Ginsenoside Ra1	83459-41-0	C₅₈H₉₈O₂₆	Saponin	RS
2	Ginsenoside Ra2	83459-42-1	C₅₈H₉₈O₂₆	Saponin	RS
3	Ginsenoside Ra3	90985-77-6	C₅₉H₁₀₀O₂₇	Saponin	RS
4	Ginsenoside Rb1	41753-43-9	C₅₄H₉₂O₂₃	Saponin	RS
5	Ginsenoside Rb2	11021-13-9	C₅₃H₉₀O₂₂	Saponin	RS
6	Ginsenoside Rb3	68406-26-8	C₅₃H₉₀O₂₂	Saponin	RS
7	Ginsenoside Rc	11021-14-0	C₅₃H₉₀O₂₂	Saponin	RS
8	Ginsenoside Rd	52705-93-8	C₄₈H₈₂O₁₈	Saponin	RS
9	Ginsenoside Re	52286-59-6	C₄₈H₈₂O₁₈	Saponin	RS
10	Ginsenoside Rf	52286-58-5	C₄₂H₇₂O₁₄	Saponin	RS
11	Ginsenoside Rg1	22427-39-0	C₄₂H₇₂O₁₄	Saponin	RS
12	Ginsenoside Rg2	14197-60-5	C₄₂H₇₂O₁₃	Saponin	RS
13	20(S)-Ginsenoside Rg3	80952-71-2	C₃₆H₆₂O₉	Saponin	RS
14	20(R)-Ginsenoside Rh1	8214-33-2	C₃₆H₆₂O₈	Saponin	RS
15	Ginsenoside Rh2	105558-26-7	C₃₆H₆₀O₇	Saponin	RS
16	Ginsenoside Rh3	174721-08-5	C₃₆H₆₀O₈	Saponin	RS
17	Ginsenoside Rh4	34367-04-9	C₄₈H₇₆O₁₉	Saponin	RS
18	Ginsenoside R0	87733-67-3	C₅₅H₉₂O₂₃	Saponin	RS
19	Ginsenoside Rs1	87733-66-2	C₅₅H₉₂O₂₃	Saponin	RS
20	Ginsenoside Rs2	74964-14-0	C₄₂H₇₀O₁₂	Saponin	RS
21	Ginsenoside Rg5	83459-41-0	C₅₈H₉₈O₂₆	Saponin	RS
22	Panoxadiol	19666-76-3	C₃₀H₅₂O₃	Terpene	RS
23	Ginsenoyne A	139163-34-1	C₁₇H₂₂O₂	Hydrocarbon	RS
24	Ginsenoyne B	139035-29-3	C₁₇H₂₃O₂	Hydrocarbon	RS
25	Ginsenoyne C	139163-35-2	C₁₇H₂₄O₃	Hydrocarbon	RS
26	Sucrose	57-50-1	C₁₂H₂₂O₁₁	Saccharide	RS, GQZ
27	Fructose	1624243	C₆H₁₂O₆	Saccharide	RS, GQZ
28	Glucose	2280-44-6	C₆H₁₂O₆	Saccharide	RS, GQZ
29	Maltose	69-79-4	C₁₂H₂₂O₁₁	Saccharide	RS, GQZ
30	Proline	147-85-3	C₅H₉NO₂	Amino acid	RS, GQZ
31	Citrulline	372-75-8	C₆H₁₃N₃O₃	Amino acid	GQZ
32	Arginine	74-79-3	C₆H₁₄N₄O₂	Amino acid	RS, GQZ
33	Alanine	56-41-7	C₃H₇NO₂	Amino acid	RS, GQZ
34	Hydroxyproline	51-35-4	C₅H₉NO₃	Amino acid	GQZ
35	Asparaginate	70-47-3	C₄H₇N₂O₃	Amino acid	RS, GQZ
36	Glutamine (Gln)	56-85-9	C₅H₁₀N₂O₃	Amino acid	RS, GQZ
37	Uridine	58-96-8	C₉H₁₂N₂O₆	Nucleoside	GQZ
38	Uracil	66-22-8	C₄H₄N₂O₂	Nucleoside	GQZ
39	Adenine	73-24-5	C₅H₅N₅	Nucleoside	GQZ
40	Hypoxanthine	68-94-0	C₅H₄N₄O	Nucleoside	GQZ
41	CGMP	7665-99-8	C₁₀H₁₂N₅O₇P	Nucleoside	GQZ
42	Citric acid	77-92-9	C₆H₈O₇	Organic acid	RS
43	Succinic acid	110-15-6	C₄H₆O₄	Organic acid	RS
44	Malic acid	6915-15-7	C₄H₆O₅	Organic acid	RS
45	Lactic acid	50-21-5	C₃H₆O₃	Organic acid	RS
46	p-Coumaric acid	501-98-4	C₉H₈O₃	Organic acid	GQZ
47	Ferulic acid	537-98-4	C₁₀H₁₀O₄	Organic acid	GQZ
48	Salicylic acid	69-72-7	C₇H₆O₃	Organic acid	RS, GQZ
49	Cinnamic acid	140-10-3	C₉H₈O₂	Organic acid	GQZ
50	Atropine	51-55-8	C₁₇H₂₃NO₃	Alkaloid	GQZ
51	2, 2'-Methylenebis (4-methyl-6-tert-butyphenol)	119-47-1	C₂₃H₃₂O₂	Volatile oil	GQZ
52	Cyanin	20905-74-2	C₂₇H₃₁O₁₆	Pigment	GQZ
53	Scopoletin	92-61-5	C₁₀H₈O₄	Coumarin	GQZ
54	Rutin	153-18-4	C₂₇H₃₀O₁₆	Flavonoid	GQZ
55	Kaempferol	520-18-3	C₁₅H₁₀O₆	Flavonoid	GQZ

Number

Compound

CAS

Molecular formula

Type

Source

Ginsenoside Ra1

83459-41-0

C₅₈H₉₈O₂₆

Saponin

Ginsenoside Ra2

83459-42-1

C₅₈H₉₈O₂₆

Saponin

Ginsenoside Ra3

90985-77-6

C₅₉H₁₀₀O₂₇

Saponin

Ginsenoside Rb1

41753-43-9

C₅₄H₉₂O₂₃

Saponin

Ginsenoside Rb2

11021-13-9

C₅₃H₉₀O₂₂

Saponin

Ginsenoside Rb3

68406-26-8

C₅₃H₉₀O₂₂

Saponin

Ginsenoside Rc

11021-14-0

C₅₃H₉₀O₂₂

Saponin

Ginsenoside Rd

52705-93-8

C₄₈H₈₂O₁₈

Saponin

Ginsenoside Re

52286-59-6

C₄₈H₈₂O₁₈

Saponin

Ginsenoside Rf

52286-58-5

C₄₂H₇₂O₁₄

Saponin

Ginsenoside Rg1

22427-39-0

C₄₂H₇₂O₁₄

Saponin

Ginsenoside Rg2

14197-60-5

C₄₂H₇₂O₁₃

Saponin

20(S)-Ginsenoside Rg3

80952-71-2

C₃₆H₆₂O₉

Saponin

20(R)-Ginsenoside Rh1

8214-33-2

C₃₆H₆₂O₈

Saponin

Ginsenoside Rh2

105558-26-7

C₃₆H₆₀O₇

Saponin

Ginsenoside Rh3

174721-08-5

C₃₆H₆₀O₈

Saponin

Ginsenoside Rh4

34367-04-9

C₄₈H₇₆O₁₉

Saponin

Ginsenoside R0

87733-67-3

C₅₅H₉₂O₂₃

Saponin

Ginsenoside Rs1

87733-66-2

C₅₅H₉₂O₂₃

Saponin

Ginsenoside Rs2

74964-14-0

C₄₂H₇₀O₁₂

Saponin

Ginsenoside Rg5

83459-41-0

C₅₈H₉₈O₂₆

Saponin

Panoxadiol

19666-76-3

C₃₀H₅₂O₃

Terpene

Ginsenoyne A

139163-34-1

C₁₇H₂₂O₂

Hydrocarbon

Ginsenoyne B

139035-29-3

C₁₇H₂₃O₂

Hydrocarbon

Ginsenoyne C

139163-35-2

C₁₇H₂₄O₃

Hydrocarbon

Sucrose

57-50-1

C₁₂H₂₂O₁₁

Saccharide

RS, GQZ

Fructose

1624243

C₆H₁₂O₆

Saccharide

RS, GQZ

Glucose

2280-44-6

C₆H₁₂O₆

Saccharide

RS, GQZ

Maltose

69-79-4

C₁₂H₂₂O₁₁

Saccharide

RS, GQZ

Proline

147-85-3

C₅H₉NO₂

Amino acid

RS, GQZ

Citrulline

372-75-8

C₆H₁₃N₃O₃

Amino acid

GQZ

Arginine

74-79-3

C₆H₁₄N₄O₂

Amino acid

RS, GQZ

Alanine

56-41-7

C₃H₇NO₂

Amino acid

RS, GQZ

Hydroxyproline

51-35-4

C₅H₉NO₃

Amino acid

GQZ

Asparaginate

70-47-3

C₄H₇N₂O₃

Amino acid

RS, GQZ

Glutamine (Gln)

56-85-9

C₅H₁₀N₂O₃

Amino acid

RS, GQZ

Uridine

58-96-8

C₉H₁₂N₂O₆

Nucleoside

GQZ

Uracil

66-22-8

C₄H₄N₂O₂

Nucleoside

GQZ

Adenine

73-24-5

C₅H₅N₅

Nucleoside

GQZ

Hypoxanthine

68-94-0

C₅H₄N₄O

Nucleoside

GQZ

CGMP

7665-99-8

C₁₀H₁₂N₅O₇P

Nucleoside

GQZ

Citric acid

77-92-9

C₆H₈O₇

Organic acid

Succinic acid

110-15-6

C₄H₆O₄

Organic acid

Malic acid

6915-15-7

C₄H₆O₅

Organic acid

Lactic acid

50-21-5

C₃H₆O₃

Organic acid

p-Coumaric acid

501-98-4

C₉H₈O₃

Organic acid

GQZ

Ferulic acid

537-98-4

C₁₀H₁₀O₄

Organic acid

GQZ

Salicylic acid

69-72-7

C₇H₆O₃

Organic acid

RS, GQZ

Cinnamic acid

140-10-3

C₉H₈O₂

Organic acid

GQZ

Atropine

51-55-8

C₁₇H₂₃NO₃

Alkaloid

GQZ

2, 2'-Methylenebis (4-methyl-6-tert-butyphenol)

119-47-1

C₂₃H₃₂O₂

Volatile oil

GQZ

Cyanin

20905-74-2

C₂₇H₃₁O₁₆

Pigment

GQZ

Scopoletin

92-61-5

C₁₀H₈O₄

Coumarin

GQZ

Rutin

153-18-4

C₂₇H₃₀O₁₆

Flavonoid

GQZ

Kaempferol

520-18-3

C₁₅H₁₀O₆

Flavonoid

GQZ