药学学报

Position	δ_H	δ_C		Position	δ_H
1a	1.66 (d, 13.2)	27.5		11b	2.01 (dd, 14.0, 10.8)
1b	1.42 (td, 13.2, 2.8)		12	5.20 (dd, 10.8, 4.8)	70.7
2	4.36 (m)	61.7	13		124.0
3	6.72 (d, 6.6)	134.5	14	6.62 (d, 1.2)	109.2
4		138.0	15	7.68 (t, 1.2)	144.0
5		43.2	16	7.79 (br s)	140.7
6a	2.47 (dd, 18.0, 5.4)	34.7	17		168.9
6b	2.15 (dt, 18.0, 1.8)		18		168.6
7	6.48 (dd, 5.4, 1.8)	133.0	19a	4.13 (dd, 7.8, 1.8)	71.5
8		137.3	19b	4.00 (d, 7.8)
9		35.3	20	0.88 (s)	24.6
10	2.58 (dd, 13.2, 2.8)	39.6	2-OH	5.23 (d, 4.8)
11a	2.07 (dd, 14.0, 4.8)	42.4

Position	δ_H	δ_C		Position	δ_H
1a	1.66 (d, 13.2)	27.5		11b	2.01 (dd, 14.0, 10.8)
1b	1.42 (td, 13.2, 2.8)		12	5.20 (dd, 10.8, 4.8)	70.7
2	4.36 (m)	61.7	13		124.0
3	6.72 (d, 6.6)	134.5	14	6.62 (d, 1.2)	109.2
4		138.0	15	7.68 (t, 1.2)	144.0
5		43.2	16	7.79 (br s)	140.7
6a	2.47 (dd, 18.0, 5.4)	34.7	17		168.9
6b	2.15 (dt, 18.0, 1.8)		18		168.6
7	6.48 (dd, 5.4, 1.8)	133.0	19a	4.13 (dd, 7.8, 1.8)	71.5
8		137.3	19b	4.00 (d, 7.8)
9		35.3	20	0.88 (s)	24.6
10	2.58 (dd, 13.2, 2.8)	39.6	2-OH	5.23 (d, 4.8)
11a	2.07 (dd, 14.0, 4.8)	42.4

一串蓝中一个新的克罗烷型二萜化合物

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李时伟 , 范敏 ^*

药学学报 | 研究论文 2024,59(4): 1002-1004

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药学学报 | 研究论文 2024, 59(4): 1002-1004

一串蓝中一个新的克罗烷型二萜化合物

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李时伟, 范敏^*

作者信息

大理大学药学院, 云南大理 671000

通讯作者:

^*范敏, Tel: 13577877552, E-mail: fanmin302301@163.com

A new neo-clerodane diterpenoid from Salvia farinacea Benth.

Shi-wei LI, Min FAN^*

Affiliations

College of Pharmacy, Dali University, Dali 671000, China

出版时间: 2024-04-12 doi: 10.16438/j.0513-4870.2023-1072

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摘要

收起

采用硅胶柱色谱、中压反相柱色谱、凝胶色谱等各种现代色谱分离技术对一串蓝地上部分的化学成分进行分离纯化, 并运用现代波谱学手段鉴定化合物结构。从中分离得到了3个克罗烷型二萜化合物, 分别鉴定为2β-hydroxy-7,8-dehydrobacchotricuneatin A (1)、dugesin C (2) 和tonalensin (3)。其中化合物1为新二萜化合物, 化合物2和3为首次从该植物中分离得到。

关键词

一串蓝 / 化学成分 / 克罗烷型 / 二萜

Abstract

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Three neo-clerodane were isolated from the aerial parts of Salvia farinacea Benth., and were purified by various technologies, including silica gel, ODS, sephadex LH-20, and their structures were identified by modern spectroscopy techniques as 2β-hydroxy-7,8-dehydrobacchotricuneatin A (1), dugesin C (2), and tonalensin (3). Compound 1 was a new diterpenoid, and compounds 2 and 3 were isolated from this plant for the first time.

Key words

Salvia farinacea / chemical composition / neo-clerodane / diterpenoid

引用本文

李时伟, 范敏. 一串蓝中一个新的克罗烷型二萜化合物. 药学学报, 2024 , 59 (4) : 1002 -1004 . DOI: 10.16438/j.0513-4870.2023-1072

Shi-wei LI, Min FAN. A new neo-clerodane diterpenoid from Salvia farinacea Benth.[J]. Acta Pharmaceutica Sinica, 2024 , 59 (4) : 1002 -1004 . DOI: 10.16438/j.0513-4870.2023-1072

正文

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一串蓝(Salvia farinacea Benth.) 是唇形科鼠尾草属一年生草本, 又名修容绯衣草、蓝花鼠尾草、粉萼鼠尾草。原产墨西哥和美国部分地区, 包括德克萨斯州和俄克拉荷马州^[1]。因其是布置花坛的理想花卉而逐渐引入我国。迄今为止, 关于一串蓝化学成分的研究很少, 仅从中分离得到5个克罗烷型二萜^[2-5], 2个三萜及7个黄酮类成分^{[6, 7]}, 其中的克罗烷型二萜化合物具有降低肝脂肪变性的作用^[5]。为促进该植物资源的综合开发与利用, 本实验对一串蓝地上部分开展深入的化学成分研究, 从中分离得到3个克罗烷型二萜化合物, 分别鉴定为2β-hydroxy-7,8-dehydrobacchotricuneatin A (1)、dugesin C (2) 和tonalensin (3), 结构见图 1。其中化合物1为新的二萜化合物, 化合物2和3为首次从该植物中分离得到。

结果与讨论

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1 结构鉴定

化合物1 无色油状物, [α]

$ {}_{\mathrm{D}}^{23} $

-281.8 (c 0.12, MeOH); UV (MeOH) λ_max (log ε) 206 (4.43), 247 (3.36) nm; 正离子HR-ESI-MS m/z 395.089 8 [M+K]⁺ (计算值C₂₀H₂₀O₆K, 395.089 1) 给出分子式为C₂₀H₂₀O₆, 不饱和度为11。其IR光谱显示出明显的羟基和酯羰基(3 425, 1 751, 1 644 cm^-1) 吸收。分析化合物1的¹H NMR数据, 显示结构中含有1个β-呋喃环[δ_H 6.62 (d, J = 1.2 Hz, H-14); 7.68 (t, J = 1.2 Hz, H-15); 7.79 (br s, H-16)], 1个甲基(δ_H 0.88, s, H₃-20) 和2个烯氢[6.48, dd, J = 5.4, 1.8 Hz, H-7); (δ_H 6.72, d, J = 6.6 Hz, H-3)]。化合物1的¹³C NMR和DEPT谱(表 1) 显示其含有20个碳信号, 包括1个甲基, 4个亚甲基(1个含氧的亚甲基), 8个次甲基(2个含氧次甲基和5个烯碳), 7个季碳(2个酯羰基和3个烯碳)。以上信号表明化合物1是克罗烷型二萜衍生物^[8]。将化合物1的核磁数据与6β-hydroxy-7,8-dehydrobacchotricuneatin A^[9]进行对比, 发现二者数据极为相似, 唯一的区别是两者的羟基取代位置, 化合物1的羟基取代在C-2位, 而6β-hydroxy-7,8-dehydrobacchotricuneatin A的羟基取代在C-6位上。化合物1的¹H-¹H COSY谱能观察到H-10/H₂-1/H-2/H-3, H-2/OH-2, H₂-6/H-7的相关信号; 结合该化合物的HMBC谱(图 2) 中OH-2 (δ_H 5.23, d, J = 4.8 Hz) 与C-3 (δ_C 134.5) 的相关信号可以确证羟基连接在C-2位上。由此, 化合物1的平面结构得到了确定(图 1)。

化合物1的相对构型是通过ROESY谱图得以确定的(图 2)。在ROESY谱中观察到OH-2/H-10, H-14/H₃-20, H₂-19/H₃-20的相关信号, 提示H₂-19, H₃-20是α-构型, 而OH-2, H-10和H-12是β-构型。为了进一步确定其绝对构型, 采用计算ECD与实验ECD相结合的方法来确定化合物1的绝对构型。在分子力学力场(MMFF94) 下进行构象搜索, 在r²SCAN-3c水平下, 使用密度泛函理论(DFT) 优化构象, 采用TD-DFT方法对化合物1进行ECD计算, ECD计算曲线与实验吻合(图 3), 从而确定了1的绝对构型是2S, 5S, 9R, 10R, 12R。由此, 化合物1的立体结构被确定, 并命名为2β-hydroxy-7,8-dehydrobacchotricuneatin A。

2个已知化合物分别鉴定为dugesin C (2)^[10]和tonalensin (3)^[11]。其中化合物2和3为无色晶体(甲醇), 熔点分别为230~231 ℃和216~217 ℃, 两者均为首次从一串蓝中分离得到。

2 讨论

本实验通过对一串蓝地上部分的化学成分进行研究, 从中共分离鉴定了3个二萜类成分, 其中化合物1为1个新的克罗烷型二萜, 并通过ECD量子化学计算确定了其绝对构型。克罗烷型二萜是自然界广泛存在的一类分子结构, 具有昆虫拒食^[12]、阿片受体激动^[13]、神经保护^[14]、抗溃疡^[15]及降低肝脂肪变性作用^[5]等生物活性, 吸引着药物化学家的关注。后续为完善实验, 充分了解一串蓝的物质基础及活性成分, 将进行降低肝脂肪变性作用的活性筛选。

实验部分

收起

Bio-Rad FTS-135型红外光谱仪和Bruker AM-600核磁共振仪(以TMS为内标, 德国Bruker公司); Shimadzu UV-2401A型紫外可见分光光度仪(日本Shimadzu公司); Jasco DIP-370型数字式旋光仪(日本Jasco公司); Applied Photophysics数字式圆二色谱仪、Agilent 6500 Q-TOF质谱仪、Agilent 1200高效液相色谱仪(美国Agilent公司); EZ Purifier System液相色谱仪(利穗科技有限公司); Sephadex LH-20凝胶(瑞典Pharmacia公司); MCI (CHP20, 75~150 μm, 日本Mitsubishi公司); 柱色谱硅胶(100~200、200~300目, 青岛海洋化工); 显色剂为10%浓硫酸的乙醇溶液, 喷洒后适当加热。

一串蓝于2016年10月采自云南省昆明市西山区, 由中国科学院昆明植物研究所成晓研究员鉴定为唇形科植物一串蓝(Salvia farinacea Benth.)。植物标本(2016-10A-15A) 存放于大理大学生药学教研室。

1 提取与分离

一串蓝地上部分的样品(11 kg) 干燥粉碎后使用100%丙酮(150 L) 在室温下冷浸提取三次, 每次浸泡24 h, 提取浓缩后得浸膏(290 g)。浸膏经丙酮溶解后用1.5倍量80~120目聚酰胺拌样, 经MCI柱色谱(70 mm × 460 mm) 分离, 以乙醇-水系统(5∶5, 6∶4, 7∶3, 8∶2, 9∶1) 为洗脱剂, 各两个柱体积依次进行梯度洗脱后, 用TLC检测, 合并相同组分后得到六个极性段: Fr.A~Fr.F。馏分Fr.F (25.2 g) 经硅胶柱层析, 以石油醚-氯仿-丙酮(6∶6∶1) 为洗脱剂划分为三部分, Fr.F.1~Fr.F.3。Fr.F.1 (15 g) 经硅胶柱层析, 以石油醚-氯仿-乙酸乙酯(3∶2∶1) 为洗脱剂得到化合物3 (1.7 g)。馏分Fr.D (9.1 g) 经过Sephadex LH-20凝胶柱(甲醇) 洗脱, 再经过硅胶柱层析以石油醚-氯仿-异丙醇(10∶30∶1) 为洗脱剂划分为四部分, Fr.D.1~Fr.D.4。Fr.D.2长期放置析出大量块状结晶(化合物2, 2.1 g)。馏分Fr.C (9.0 g) 经过Sephadex LH-20凝胶柱(甲醇) 洗脱, 再经过硅胶柱层析以石油醚-氯仿-丙酮(4∶4∶1) 为洗脱剂划分为四部分, Fr.C.1~Fr.C.4。Fr.C.2 (1.1 g) 经过反复Sephadex LH-20凝胶柱(甲醇) 洗脱, 再经过硅胶柱层析以石油醚-乙酸乙酯(1∶4) 为洗脱剂得到化合物1 (5.0 mg)。

2 结构鉴定

化合物1 无色油状物; [α]

$ {}_{\mathrm{D}}^{23} $

-281.8 (c 0.12, MeOH); HR-ESI-MS m/z 395.089 8 [M+K]⁺ (C₂₀H₂₀O₆K计算值395.089 1); UV (MeOH) λ_max (log ε) 206 (4.43), 247 (3.36) nm; IR (KBr) ν_max 3 425, 1 751, 1 644, 1 433, 1 203, 1 027, 792, 601 cm^-1; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) 和 ¹³C NMR (DMSO-d₆, 150 MHz) 数据见表 1。

作者贡献: 李时伟负责分离纯化、谱图解析及文章的整理; 范敏负责实验设计、文章的审阅和提出论文写作的建议, 并最终定稿。

利益冲突: 所有作者声明不存在利益冲突。

基金

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大理大学博士科研启动项目(KY1819212210)
云南省科技厅项目(202001BA070001-104)
云南省科技厅项目(202204BK090318)

参考文献

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文献

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参考文献引证文献

排序方式：

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2024年第59卷第4期

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210

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文章信息

doi: 10.16438/j.0513-4870.2023-1072

接收时间：2023-09-15
首发时间：2025-11-28
出版时间：2024-04-12

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作者

出版历史

收稿日期：2023-09-15
修回日期：2023-10-12

基金

大理大学博士科研启动项目(KY1819212210)

云南省科技厅项目(202001BA070001-104)

云南省科技厅项目(202204BK090318)

作者信息

大理大学药学院, 云南大理 671000

通讯作者:

^*范敏, Tel: 13577877552, E-mail: fanmin302301@163.com

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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