药学学报

Blood gas indicator	Plain group	High altitude group
HCO₃^- /mmol·L^-1	26.20 ± 1.53	18.86 ± 0.84^**
SBC /mmol·L^-1	25.63 ± 0.82	22.17 ± 0.51^**
BB /mmol·L^-1	1.58 ± 0.57	-2.86 ± 1.19^**
BE /mmol·L^-1	1.42 ± 0.73	-5.30 ± 1.15^**
PaCO₂ /mmHg	41.83 ± 2.39	26.90 ± 1.40^**
PaO₂ /mmHg	102.13 ± 2.62	55.91 ± 4.77^**
SaO₂ /%	98.30 ± 0.54	90.24 ± 2.08^**

Blood gas indicator	Plain group	High altitude group
HCO₃^- /mmol·L^-1	26.20 ± 1.53	18.86 ± 0.84^**
SBC /mmol·L^-1	25.63 ± 0.82	22.17 ± 0.51^**
BB /mmol·L^-1	1.58 ± 0.57	-2.86 ± 1.19^**
BE /mmol·L^-1	1.42 ± 0.73	-5.30 ± 1.15^**
PaCO₂ /mmHg	41.83 ± 2.39	26.90 ± 1.40^**
PaO₂ /mmHg	102.13 ± 2.62	55.91 ± 4.77^**
SaO₂ /%	98.30 ± 0.54	90.24 ± 2.08^**

Organ	Plain group	High altitude group
Small intestine	0.952 ± 0.10	1.303 ± 0.07^**
Liver	0.994 ± 0.11	0.558 ± 0.05^**
Kidney	0.975 ± 0.04	3.083 ± 0.27^**

Organ	Plain group	High altitude group
Small intestine	0.952 ± 0.10	1.303 ± 0.07^**
Liver	0.994 ± 0.11	0.558 ± 0.05^**
Kidney	0.975 ± 0.04	3.083 ± 0.27^**

高原急性缺氧对大鼠药物转运体PEPT1及阿莫西林药代动力学的影响

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罗冰峰 ¹^,³ , 张俊 ¹ , 杨涛 ² , 张娟红 ¹ , 李文斌 ¹ , 王昌 ¹ , 张明霞 ¹^,³ , 王荣 ¹^,³^,^*

药学学报 | 研究论文 2017,52(11): 1715-1721

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高原急性缺氧对大鼠药物转运体PEPT1及阿莫西林药代动力学的影响

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罗冰峰¹^,³, 张俊¹, 杨涛², 张娟红¹, 李文斌¹, 王昌¹, 张明霞¹^,³, 王荣¹^,³^,^*

作者信息

1.兰州军区兰州总医院全军高原损伤防治重点实验室, 甘肃兰州 730050

2.甘肃省妇幼保健院药剂科, 甘肃兰州 730050

3.兰州大学药学院, 甘肃兰州 730000

通讯作者:

* 王荣, Tel: 86-931-8994675, E-mail: wangrong-69@163.com

Effect of amoxicillin on the expression of PEPT1 and pharmacokinetics upon acute hypoxia at high altitude in rat

Bing-feng LUO¹^,³, Jun ZHANG¹, Tao YANG², Juan-hong ZHANG¹, Wen-bin LI¹, Chang WANG¹, Ming-xia ZHANG¹^,³, Rong WANG¹^,³^,^*

Affiliations

1. PLA Key Laboratory of the Plateau of the Environmental Damage Control, Lanzhou General Hospital, Lanzhou Command, Lanzhou 730050, China

2. Department of Pharmacy, Gansu Provincial Maternity and Child Care Hospital, Lanzhou 730050, China

3. School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China

出版时间: 2017-11-12 doi: 10.16438/j.0513-4870.2017-0562

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摘要

收起

寡肽转运体1（PEPT1）与药物疗效、疾病的关联性越来越受到重视，成为提高药物生物利用度很有前途的一种策略，也是临床合理化给药的重要出发点。本研究考察了急进高原缺氧对大鼠PEPT1的表达及其底物药物阿莫西林药代动力学的影响。结果显示，在小肠、肾脏，高原组中PEPT1的mRNA、蛋白表达显著上升36.87%、216.21%、577.8%、535.9%；在肝脏，PEPT1的mRNA表达和蛋白却下降43.90%和84.7%。与平原组相比，高原组阿莫西林的AUC、t_max、C_max、MRT、t_1/2显著性增加312.17%、63.04%、110.93%、67.11%、16.96%，V_d明显降低74.51%。急进高原缺氧后，大鼠药物转运体PEPT1表达会发生明显的变化，从而影响底物阿莫西林的药代动力学。

关键词

急进高原缺氧 / 寡肽转运体 / 表达变化 / 阿莫西林 / 药代动力学

Abstract

收起

The relationship between PEPT1 (peptide transporter) and drug efficacy has drawn more and more attention in the treatment of disease. PEPT1 represents a promising strategy for improvement of drug bioavailability and an important starting point for clinical rationalization of drug selection. The effect of PEPT1 on transport and pharmacokinetics of amoxicillin was investigated under hypoxia condition at high altitude in rat. The mRNA and protein expressions of PEPT1 were increased by 36.87%, 216.21%, 577.8% and 535.9% respectively in the hypoxia group in the small intestine and kidney of rats. However, the mRNA and protein expressions of PEPT1 were reduced by 43.90% and 84.7% in the liver. Compared with the control group, the AUC, t_max, C_max, MRT and t_1/2 of amoxicillin were significantly enhanced by 312.17%, 63.04%, 110.93%, 67.11% and 16.96% respectively in the hypoxia group, while the CL was significantly decreased by 74.51%. After acute exposure to high altitude, the expressions of drug transporter PEPT1 were distinctly changed in rat tissues, which can affect the pharmacokinetics of amoxicillin.

Key words

acute hypoxia at high altitude / peptide transporter / expression change / amoxicillin / pharmacokinetics

引用本文

罗冰峰, 张俊, 杨涛, 张娟红, 李文斌, 王昌, 张明霞, 王荣. 高原急性缺氧对大鼠药物转运体PEPT1及阿莫西林药代动力学的影响. 药学学报, 2017 , 52 (11) : 1715 -1721 . DOI: 10.16438/j.0513-4870.2017-0562

Bing-feng LUO, Jun ZHANG, Tao YANG, Juan-hong ZHANG, Wen-bin LI, Chang WANG, Ming-xia ZHANG, Rong WANG. Effect of amoxicillin on the expression of PEPT1 and pharmacokinetics upon acute hypoxia at high altitude in rat[J]. Acta Pharmaceutica Sinica, 2017 , 52 (11) : 1715 -1721 . DOI: 10.16438/j.0513-4870.2017-0562

正文

收起

在急性或长期暴露于高原缺氧环境后, 常规药物如碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺^[1]、解热镇痛剂乙酰水杨酸^[1]、皮质类固醇泼尼松龙^[2]、利尿剂呋塞米^[3]、抗菌剂磺胺甲噁唑^[4]、抗生素庆大霉素^[1]的药代动力学会发生明显变化, 从而影响药物的治疗效果, 并可能伴随不良反应的发生, 而目前高原缺氧对药物体内处置过程影响的研究主要集中在CYP450酶^[5]。但众所周知, 口服给药是最受患者欢迎, 也是临床最常见的给药途径, 药物发挥作用的关键在于吸收, 当药物经细胞转运途径吸收时, 摄取型药物转运体成为一个重要的传递系统^[6]。该类转运体底物广泛, 在多个正常组织都有分布, 比如小肠、肝脏、肾脏, 这也就暗示着它们在药物体内动态过程中发挥着举足轻重的作用。寡肽转运体1 (PEPT1)是目前摄取型转运体中最受关注、研究最深入也是应用最广泛的一种转运载体^[7], 它丰富表达于小肠上皮细胞顶膜^[8], 同时在肾脏近曲小管上皮细胞、肝外胆管细胞、血液-房水、血液-视网膜屏障等都有分布^[9]。其对体内二肽、三肽等营养成分、肽类及拟肽类药物, 如β-内酰胺类抗生素、肾素抑制剂、抗肿瘤药物、血管紧张素转化酶抑制剂、多巴胺受体拮抗剂和凝血酶抑制剂的胞内摄取起着重要的作用^[10]。但目前有关高原缺氧条件下PEPT1的表达、底物吸收及药代动力学参数变化的研究鲜有报道。

本实验通过急进高原4 300 m缺氧, 研究大鼠小肠、肝脏、肾脏组织中PEPT1的表达及底物阿莫西林药代动力学的变化规律, 期望能为今后高原低氧低压环境中药动学及药效学的研究提供一些新的策略和出发点, 从而为高原地区合理化用药提供一定的临床指导作用。

材料与方法

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材料

健康Wistar雄性大鼠(上海SLAC实验动物有限公司, 合格证编号为2007000557139), 阿莫西林胶囊(哈药集团制药总厂, 批号: A130335827, 规格0.25 g), 阿莫西林对照品(中国药品生物制品检定院, 批号: A100423092, 纯度: 99.0%)。

仪器

API3200三重四极杆串联质谱仪(美国Applied Biosystems公司), UFLC-20A高效液相色谱仪(日本岛津公司), SpectraMax i3酶标仪(美国Molecular Devices有限公司), ViiA^TM 7 DX实时定量荧光PCR仪(美国Applied Biosystems有限公司), ABI 9700型PCR仪(美国Applied Biosystems有限公司), Western Blot印迹转移电泳仪(美国Bio-Rad公司), ChemiDoc-It2610化学发光成像系统(美国UVP公司), M398419自动切片机、EG1150H自动包埋机、ASP-200S自动脱水机(德国Leica有限公司)等。

试剂

Anti-PEPT1抗体(美国Santa Cruz Biotechnology公司), Anti-β-actin抗体(英国Abcam公司); 山羊抗小鼠二抗、山羊抗兔二抗(北京中杉金桥公司), BCA蛋白浓度测定试剂盒(北京索莱宝公司科技有限公司), ProteoExtract^® Transmembrane Protein Extraction Kit (德国Novagen公司), TRIzol^® Reagent (TaKaRa, Japan), PrimeScript^TM RT Master Mix (TaKaRa, Japan), SYBR^® Premix Ex Taq^TMⅡ (TaKaRa, Japan), 引物合成(TaKaRa, Japan), 乙腈(色谱级, 德国Merck公司), 甲酸(色谱级, 美国Dima公司), 其他试剂均为国产分析纯。

动物分组与处理

SPF级健康雄性Wistar大鼠, 体质量200 ± 20 g, 随机分为平原组和高原组, 每组6只。平原组:于上海第二军医大学药学院动物实验室中饲养; 高原组:航空运输急进到兰州, 立即改用恒温箱式货车将大鼠转运到青海省玛多县花石峡镇, 途中给予纯净水, 标准饲养, 整个急进过程于12 h内完成。

大鼠血气指标测定

平原组和高原组大鼠以腹腔注射10%水合氯醛溶液0.8 mL进行麻醉, 解剖后使用含少量肝素钠湿润管壁的一次性1 mL注射器采集腹主动脉血0.5 mL, 按照Lee等^[11]报道的方法立即用动物电解质与血气分析仪进行血气分析。测定指标:血清碳酸氢盐浓度(HCO₃^-)、缓冲碱(BB)、标准碳酸氢盐(SBC)、碱剩余(BE)、动脉血氧饱和度(SaO₂)、动脉二氧化碳分压(PaCO₂)、动脉氧分压(PaO₂)。

大鼠组织病理切片观察

大鼠麻醉解剖后, 小心摘取小肠、肝脏、肾脏组织, 避免机械性损伤及挤压, 充分固定在10%甲醛溶液中。之后, 洗涤与脱水, 二甲苯透明处理, 浸蜡、包埋, 然后用苏木精-伊红染色、脱水, 中性树脂封片, 最后在光学显微镜下观察病理变化。

Real-Time PCR法测定大鼠各组织中PEPT1 mRNA水平

各组动物预处理完后, 腹腔注射10%水合氯醛溶液0.8 mL, 摘取小肠、肝脏、肾脏组织, 用预冷的0.9%氯化钠注射液冲洗组织, 滤纸吸干后放进组织收集盒中, 并于-80 ℃冰箱冻存。采用Trizol等试剂提取小肠、肝脏、肾脏组织总RNA后, 按逆转录试剂盒(PrimeScript^TM RT Master Mix)操作步骤在ABI 9700型PCR仪进行RT反应: 37 ℃ 15 min, 85 ℃ 15 s, 4 ℃。根据PEPT1及内参β-actin的基因全长序列分别设计引物, PEPT1引物:上游5'-GATGG CTGCCTGGAAGTGAA-3', 下游5'-CCACGGTTAGA AGCCATCCTG-3', 长度193 bp; β-actin引物:上游5'-GAGATTACTGCCCTGGCTCCTA-3', 下游5'-ACT CATCGTACTCCTGCTTGCTG-3', 长度150 bp。按照说明, 使用SYBR^® Premix Ex Taq^TMⅡ试剂盒, 以2 µL的cDNA为模板, 在ViiA^TM 7 DX实时定量荧光PCR仪上进行PCR扩增反应。反应条件为: 95 ℃预变性30 s; 95 ℃反应5 s, 60 ℃退火31 s, 运行40个循环, 熔解曲线生成的反应程序为: 95 ℃ 15 s, 60 ℃ 1 min, 95 ℃ 15 s。采用2^-△△CT法比较各样本中PEPT1转运体mRNA表达的差异。

Western blot检测大鼠各组织中PEPT1的表达

根据Transient Membrane Protein Extraction Kit说明书操作提取膜蛋白, 蛋白浓度使用BCA试剂盒测定。通过10%聚丙烯酰胺凝胶(SDS-PAGE)分离蛋白质样品, 并在恒定电流300 mA下转移至聚偏二氟乙烯膜(PVDF)。5%脱脂奶粉封闭2 h, 4 ℃过夜孵育一抗anti-PEPT1 antibody, anti-β-actin antibody。接着用TBST冲洗4次(每次8 min)后, 将膜与合适稀释浓度的二抗在室温摇床上孵育2 h。之后, 弃去抗体溶液, 用TBST洗涤4次(每次8 min)。使用ECL Plus Western印迹检测试剂进行化学发光检测, 随后使用ChemiDoc TM XRS成像系统进行成像。所得图像用Image J 1.46软件检测每个泳道条带的相对光密度。以β-actin作为内参, 计算PEPT1蛋白的相对表达量。

阿莫西林药代动力学测定

各组大鼠禁食12 h后, 给予阿莫西林(给药剂量: 48 mg·kg^-1)灌胃, 并在给药前0、0.3、0.6、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24 h时间点从大鼠眼眶后静脉丛取血0.3 mL, 迅速加入预先肝素润湿的离心管中, 4 000 r·min^-1离心5 min, 取上清液于-20 ℃冰箱中保存备用。准确吸取30 μL血浆, 加入乙腈75 μL, 涡旋振荡1 min, 13 000 r·min^-1高速离心5 min后取上清液, 进样量10 μL。采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定阿莫西林血药浓度。

统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析。结果以平均值±标准偏差($\overline{x}±s$)的形式表示, 两组之间比较采用t检验, P＜0.05为有显著性差异。

结果

收起

1 血气指标分析

血气指标结果如表 1所示。与平原组相比, 高原组中大鼠HCO₃^-、SBC、BB、BE、PaCO₂、PaO₂和SaO₂分别显著降低1.48%、28.02%、13.50%、362.03%、473.24%、35.69%、45.26%和8.20%, 在统计学上都具有意义(P＜0.01)。

2 急进高原缺氧大鼠各组织病理变化

急进高原缺氧后大鼠小肠、肝脏、肾脏3个处置器官病理变化如图 1所示。平原组大鼠小肠、肝脏、肾脏结构正常、清晰、完整, 没有明显病变, 而高原组大鼠小肠损伤严重, 绒毛上皮脱落, 固有层、黏膜肌层、黏膜下层厚度增加, 炎症细胞浸润严重; 肝小叶中央静脉有炎性细胞浸润, 周围血管出现轻微充血; 肾组织中肾小球系膜细胞、间质细胞增生, 肾小囊腔变窄。

3 急进高原缺氧对大鼠各组织中PEPT1mRNA表达的影响

平原组与高原组大鼠PEPT1的mRNA表达水平测定结果见表 2。从结果可以看到, 与平原组比, 急进高原缺氧组中药物转运体PEPT1 mRNA表达在不同组织中变化趋势不一样。在小肠, 高原组中PEPT1的mRNA表达显著性增加36.87% (P＜0.01);在肝脏, PEPT1的mRNA表达降低了43.9% (P＜0.01);在肾脏, PEPT1在高原缺氧后mRNA表达明显升高216.21% (P＜0.01)。

4 缺氧对大鼠各组织中PEPT1蛋白表达的影响

通过蛋白质印迹分析来评估小肠、肝脏、肾脏中PEPT1的蛋白表达水平。平原组、急进高原缺氧组大鼠小肠、肝脏、肾脏组织PEPT1蛋白表达水平结果见图 2。从结果可以看到, 与平原组相比, 高原组小肠和肾脏组织中PEPT1的蛋白表达显著升高, 分别是平原组的(6.78 ± 0.17)、(6.36 ± 0.08)倍(P＜0.01);然而, 急性暴露于高原后, PEPT1在肝脏中的蛋白表达与平原组相比显著降低84.7% (P＜0.01), 这些结果与mRNA表达水平的变化一致。

5 缺氧对PEPT1底物阿莫西林药代动力学变化的影响

口服给药后阿莫西林具体药代动力学参数变化如图 3所示, 急进高原缺氧后, 阿莫西林AUC、t_max、C_max在高原组中显著性增加312.17%、63.04%和110.93% (P＜0.05), 与平原组相比, 高原组阿莫西林的MRT、t_1/2明显升高67.11%、16.96% (P＜0.05)。急进高原缺氧后, 阿莫西林CL显著降低74.51% (P＜0.05)。

讨论

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本实验首先对大鼠在急进高原缺氧后生理病理参数进行了研究。由血气结果分析可知, 与平原组相比, 高原组大鼠PaO₂、SaO₂显著性下降, 表明急进高原环境后, 空气中的氧分压低, 呼吸进入机体的氧也相应减少, 不能完全满足机体需要, 出现缺氧性低氧血症。PaCO₂、HCO₃^-、SBC、BB、BE都明显降低, 表明急进高原后, 大鼠出现代偿性呼吸性碱中毒并代谢性酸中毒的代谢障碍, 为维持能量代谢, 机体进行无氧呼吸, 在短时间内乳酸在体内堆积, 血液pH值降低, 其结果与Mitra等^[12]研究发现一致。血气分析是医学上常用于判断机体是否存在酸碱平衡失调以及缺氧和缺氧程度等的检验手段。本研究结果表明, 急性暴露高原后, 大鼠确实出现缺氧症状, 同时体内酸碱失衡, 代谢出现障碍。病理结果显示, 急进高原缺氧后, 大鼠小肠、肝脏、肾脏均出现一定程度的损伤, 这与相关文献报道一致^[13-16]。这些变化可能会对不同组织器官中药物转运体的合成、表达产生一定的影响, 从而影响药物在体内的药代动力学。

作为介导药物胞内摄取的药物转运体PEPT1, 是目前研究最深入、最先得到应用的一种转运体, 参与内源性分子和许多药物的吸收, 是目前药物主动靶向传递系统中非常有前景的靶点, 是提高药物生物利用度的很有前途的策略, 也是处方前研究和临床合理化给药的重要出发点。有文献报道, 缺氧可致PEPT1的表达下调, 如CoCl₂所致结肠癌T84细胞化学性缺氧后, PEPT1 mRNA水平下降^[17], 缺氧/再氧化Caco-2特异性损伤细胞模型中, PEPT1的表达降低^[18]。但也有研究表明在一些其他缺氧环境中, PEPT1的表达出现升高的趋势。如Gonzalez等^[19]发现两个人类胰腺癌细胞系AsPc-1和Capan-2中PEPT1呈现高表达。Viennois等^[20]通过将小鼠小肠长皮细胞中PEPT1过表达或敲除, 用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导结肠直肠癌(CAC)模型, 评估PEPT1在CAC的作用, 发现肿瘤大小与PEPT1的过表达有关。有趣的是, 一些病理状况如结肠炎等炎症微环境可以诱导缺氧信号, 一般又将这种现象描述为“炎性缺氧”。越来越多的研究表明在小肠慢性炎症疾病, 如炎症性肠病(IBD)和短肠综合征, PEPT1表达上调^{[21, 22]}。PEPT1表达是决定药物是否得到有效吸收, 是否会产生不良作用的主要原因。然而目前研究多为化学、肿瘤微缺氧或病理性缺氧模型, 关于高原缺氧对PEPT1转录水平还是翻译水平的表达调节都鲜有报道。本实验通过急进高原缺氧环境, 观察大鼠小肠、肝脏、肾脏3个组织中PEPT1的表达变化, 结果发现PEPT1的表达具有一定的组织差异性。PEPT1丰富表达于小肠绒毛顶部细胞, 介导药物从腔道侧到血液侧跨上皮细胞吸收的过程, 在肾脏, PEPT1分布在近曲小管S1段上皮细胞, 为药物在肾脏的有效重吸收提供了物质基础。本研究发现, 大鼠急进高原缺氧后, 小肠、肾脏组织中PEPT1的mRNA表达及蛋白表达都上调, 可能会促进PEPT1的特异性底物向细胞内转运, 造成在组织器官内蓄积, 从而增加药物的不良反应, 而肝脏中PEPT1的表达降低又会导致一些肝脏靶标药物的吸收及分布减少, 降低疗效。

阿莫西林, 一种口服半合成青霉素类, 属于广谱β-内酰胺类抗生素, 对革兰阳性菌(溶血性链球菌、肺炎链球菌等)和革兰阴性菌(沙门菌属、大肠埃希菌等)具有良好的抗菌活性^{[23, 24]}。常用于敏感菌所致的上、下呼吸道、泌尿生殖道、消化道感染及伤寒等^[25]。阿莫西林属于PEPT1的经典底物, PEPT1的表达变化在阿莫西林吸收等体内过程、疗效和毒性方面起着至关重要的作用。本研究发现阿莫西林的药代动力学在平原组和高原组之间具有明显的差异。高原组中阿莫西林AUC、C_max、MRT、t_1/2、t_max显著增加, CL明显降低。表明急进高原缺氧后, 阿莫西林的吸收及吸收速率增加, 排泄减慢, 血浆浓度与平原组相比显著性升高, 这与上述小肠、肾脏中PEPT1表达升高的结果一致。PEPT1作为重要的摄取型转运体, 主要在小肠上皮细胞刷状缘膜基顶侧, 同时在肾脏近曲小管上皮细胞、肝外胆管细胞都有分布, 负责药物的胞内摄取。由于底物药物阿莫西林胃肠道吸收率达90%以上, 因此在肝脏中PEPT1表达的降低对其体内吸收影响较小, 而小肠、肾脏组织表达的上调导致PEPT1的特异性底物阿莫西林吸收增加, 同时引发不良反应。因此, 在高原环境中, 如其他处置过程不变, 阿莫西林的药效就有可能增加, 但同时也增加了不良反应的发生几率, 因此需调整用法用量, 以确保药物的安全性和有效性。本研究结果对于高原合理用药具有一定的指导意义。在缺氧环境中, 为了避免由于PEPT1介导的吸收增加而导致严重的不良反应, 药物单独使用需要注意其是否为PEPT1的底物, 特别是治疗窗窄的药物。同时, PEPT1相关底物联合用药时, 要考虑药物是否会诱导或抑制PEPT1的表达, 避免由于吸收增加或减少, 导致药物的治疗效果降低或不良反应增加, 如硝苯地平、喷他佐辛(PEPT1促进剂)联合应用头孢类抗生素^{[26, 27]}, JPB485联合应用Gly-sar等^[28]。

综上所述, 本研究从药物转运体角度阐述了急进高原缺氧后阿莫西林药代动力学发生改变的原因, 为PEPT1的相关底物药物在高原地区的合理应用提供了一定理论依据和指导作用。

基金

收起

国家科技重大专项(2008ZXJ09014-010)
国家自然科学基金资助项目(81403004)
国家自然科学基金资助项目(81401552)
国家自然科学基金资助项目(81673508)
全军后勤科研"十二五"重大项目(AWS14L0005)
全军医学科研"十二五"重点项目(BWS12J012)

参考文献

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文献

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参考文献引证文献

排序方式：

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2017年第52卷第11期

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doi: 10.16438/j.0513-4870.2017-0562

接收时间：2017-06-11
首发时间：2026-01-14
出版时间：2017-11-12

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出版历史

收稿日期：2017-06-11
修回日期：2017-08-31

基金

国家科技重大专项(2008ZXJ09014-010)

国家自然科学基金资助项目(81403004)

国家自然科学基金资助项目(81401552)

国家自然科学基金资助项目(81673508)

全军后勤科研"十二五"重大项目(AWS14L0005)

全军医学科研"十二五"重点项目(BWS12J012)

作者信息

1.兰州军区兰州总医院全军高原损伤防治重点实验室, 甘肃兰州 730050

2.甘肃省妇幼保健院药剂科, 甘肃兰州 730050

3.兰州大学药学院, 甘肃兰州 730000

通讯作者:

* 王荣, Tel: 86-931-8994675, E-mail: wangrong-69@163.com

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https://castjournals.cast.org.cn/joweb/yxxb/CN/10.16438/j.0513-4870.2017-0562

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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