中国药学杂志

Sample	Peak	t_R/min	Theoretical plates	Tailing factor	Resolution
Peak identification	PEG4000	8.713	2 398	1.134	-
	PEG3350	8.889	2 421	1.124	-
	PEG400	10.893	5 043	1.126	-
	Mupirocin	12.700	30 820	1.073	-
Mupirocin ointment from manufacturer 8	PEG4000	8.626	2 610	1.091	-
	PEG400	10.877	5 143	1.069	3.178
	Mupirocin	12.711	32 039	1.085	4.086
Mupirocin ointment from manufacturer 5	PEG3350	8.824	2 468	1.142	-
	PEG400	10.896	5 128	1.084	3.155
	Mupirocin	12.712	26 717	1.061	4.002

Sample	Peak	t_R/min	Theoretical plates	Tailing factor	Resolution
Peak identification	PEG4000	8.713	2 398	1.134	-
	PEG3350	8.889	2 421	1.124	-
	PEG400	10.893	5 043	1.126	-
	Mupirocin	12.700	30 820	1.073	-
Mupirocin ointment from manufacturer 8	PEG4000	8.626	2 610	1.091	-
	PEG400	10.877	5 143	1.069	3.178
	Mupirocin	12.711	32 039	1.085	4.086
Mupirocin ointment from manufacturer 5	PEG3350	8.824	2 468	1.142	-
	PEG400	10.896	5 128	1.084	3.155
	Mupirocin	12.712	26 717	1.061	4.002

No.	ρ(Original) /mg·mL^-1	ρ(Added) /mg·mL^-1	ρ(Measured) /mg·mL^-1	Recovery /%	Average recovery /%	RSD /%	Average accuracy /%
1	0.929	1.630	2.538	98.65	100.1	1.2	99.3
2	1.184	1.630	2.829	100.94
3	1.149	1.630	2.789	100.63
4	1.279	2.038	3.286	98.48	98.5	0.1
5	1.287	2.038	3.292	98.37
6	1.157	2.038	3.167	98.64
7	1.216	2.446	3.640	99.13	99.4	0.3
8	1.041	2.446	3.470	99.34
9	1.382	2.446	3.823	99.79

No.	ρ(Original) /mg·mL^-1	ρ(Added) /mg·mL^-1	ρ(Measured) /mg·mL^-1	Recovery /%	Average recovery /%	RSD /%	Average accuracy /%
1	0.929	1.630	2.538	98.65	100.1	1.2	99.3
2	1.184	1.630	2.829	100.94
3	1.149	1.630	2.789	100.63
4	1.279	2.038	3.286	98.48	98.5	0.1
5	1.287	2.038	3.292	98.37
6	1.157	2.038	3.167	98.64
7	1.216	2.446	3.640	99.13	99.4	0.3
8	1.041	2.446	3.470	99.34
9	1.382	2.446	3.823	99.79

No.	ρ(Original) /mg·mL^-1	ρ(Added) /mg·mL^-1	ρ(Measured) /mg·mL^-1	Recovery /%	Average recovery /%	RSD /%	Average accuracy /%
1	0.624	1.616	2.249	100.57	99.9	0.8	99.8
2	0.795	1.616	2.411	100.00
3	0.771	1.616	2.372	99.05
4	0.859	2.020	2.868	99.50	99.1	0.3
5	0.864	2.020	2.861	98.87
6	0.777	2.020	2.776	98.97
7	0.817	2.424	3.246	100.22	100.4	1.0
8	0.699	2.424	3.110	99.50
9	0.928	2.424	3.386	101.41

No.	ρ(Original) /mg·mL^-1	ρ(Added) /mg·mL^-1	ρ(Measured) /mg·mL^-1	Recovery /%	Average recovery /%	RSD /%	Average accuracy /%
1	0.624	1.616	2.249	100.57	99.9	0.8	99.8
2	0.795	1.616	2.411	100.00
3	0.771	1.616	2.372	99.05
4	0.859	2.020	2.868	99.50	99.1	0.3
5	0.864	2.020	2.861	98.87
6	0.777	2.020	2.776	98.97
7	0.817	2.424	3.246	100.22	100.4	1.0
8	0.699	2.424	3.110	99.50
9	0.928	2.424	3.386	101.41

No	ρ(Original) /mg·mL^-1	ρ(Added) /mg·mL^-1	ρ(Measured) /mg·mL^-1	Recovery /%	Average recovery /%	RSD /%	Average accuracy /%
1	0.547	1.615	2.171	100.55	100.5	0.1	100.2
2	0.561	1.615	2.185	100.57
3	0.562	1.615	2.182	100.30
4	0.533	2.019	2.548	99.84	99.9	0.3
5	0.566	2.019	2.580	99.73
6	0.560	2.019	2.584	100.27
7	0.537	2.423	2.959	99.96	100.1	0.2
8	0.508	2.423	2.937	100.24
9	0.541	2.423	2.963	99.96

No	ρ(Original) /mg·mL^-1	ρ(Added) /mg·mL^-1	ρ(Measured) /mg·mL^-1	Recovery /%	Average recovery /%	RSD /%	Average accuracy /%
1	0.547	1.615	2.171	100.55	100.5	0.1	100.2
2	0.561	1.615	2.185	100.57
3	0.562	1.615	2.182	100.30
4	0.533	2.019	2.548	99.84	99.9	0.3
5	0.566	2.019	2.580	99.73
6	0.560	2.019	2.584	100.27
7	0.537	2.423	2.959	99.96	100.1	0.2
8	0.508	2.423	2.937	100.24
9	0.541	2.423	2.963	99.96

Manufacturer	Batch No.	PEG400/%	PEG3350/%	PEG4000/%	PEG400/PEG3350 or PEG400/PEG4000	Average
1	1	77.3	18.1	-	4.27	4.3
	2	77.1	17.9	-	4.31
	3	77.1	18.1	-	4.26
2	1	77.1	17.8	-	4.33	4.2
	2	76.6	18.5	-	4.14
	3	76.7	18.3	-	4.19
3	1	70.8	25.6	-	2.77	2.8
	2	70.1	25.2	-	2.78
	3	70.5	25.3	-	2.79
4	1	68.9	27.3	-	2.52	2.5
	2	69.2	26.7	-	2.59
	3	68.9	27.4	-	2.51
5	1	57.3	38.2	-	1.50	1.5
	2	57.2	38.9	-	1.47
	3	57.5	39.0	-	1.47
Reference preparation	1	57.5	38.1	-	1.51	1.5
	2	58.2	38.0	-	1.53
	3	58.3	38.1	-	1.53
6	1	76.8	-	19.4	3.96	4.0
	2	77.0	-	19.5	3.95
	3	76.6	-	19.2	3.99
7	1	75.4	-	20.3	3.71	3.7
	2	74.6	-	20.4	3.66
	3	74.9	-	20.4	3.67
8	1	68.0	-	27.6	2.46	2.5
	2	68.2	-	28.0	2.44
	3	68.9	-	27.6	2.50

Manufacturer	Batch No.	PEG400/%	PEG3350/%	PEG4000/%	PEG400/PEG3350 or PEG400/PEG4000	Average
1	1	77.3	18.1	-	4.27	4.3
	2	77.1	17.9	-	4.31
	3	77.1	18.1	-	4.26
2	1	77.1	17.8	-	4.33	4.2
	2	76.6	18.5	-	4.14
	3	76.7	18.3	-	4.19
3	1	70.8	25.6	-	2.77	2.8
	2	70.1	25.2	-	2.78
	3	70.5	25.3	-	2.79
4	1	68.9	27.3	-	2.52	2.5
	2	69.2	26.7	-	2.59
	3	68.9	27.4	-	2.51
5	1	57.3	38.2	-	1.50	1.5
	2	57.2	38.9	-	1.47
	3	57.5	39.0	-	1.47
Reference preparation	1	57.5	38.1	-	1.51	1.5
	2	58.2	38.0	-	1.53
	3	58.3	38.1	-	1.53
6	1	76.8	-	19.4	3.96	4.0
	2	77.0	-	19.5	3.95
	3	76.6	-	19.2	3.99
7	1	75.4	-	20.3	3.71	3.7
	2	74.6	-	20.4	3.66
	3	74.9	-	20.4	3.67
8	1	68.0	-	27.6	2.46	2.5
	2	68.2	-	28.0	2.44
	3	68.9	-	27.6	2.50

Condition	t_R(PEG400)/min	t_R(Mupirocin)/min	Resolution
Column temperature/℃
35	11.061	11.859	1.434
45	11.008	11.780	1.435
Flow velocity/mL·min^-1
0.8	13.717	14.655	1.051
1.0	11.061	11.859	1.434
Mobile phase
0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃OH(95∶15)	10.886	11.350	0.664
0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃CN(85∶15)	10.721	10.721	-
0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃CN(95∶5)	10.896	12.712	4.086

Condition	t_R(PEG400)/min	t_R(Mupirocin)/min	Resolution
Column temperature/℃
35	11.061	11.859	1.434
45	11.008	11.780	1.435
Flow velocity/mL·min^-1
0.8	13.717	14.655	1.051
1.0	11.061	11.859	1.434
Mobile phase
0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃OH(95∶15)	10.886	11.350	0.664
0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃CN(85∶15)	10.721	10.721	-
0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃CN(95∶5)	10.896	12.712	4.086

莫匹罗星软膏中聚乙二醇含量测定方法的建立

PDF下载

常祎卓 , 吴承芷 , 王立新 , 宁保明 , 崇小萌 ^*

中国药学杂志 | 论著 2024,59(19): 1861-1867

收起

中国药学杂志 | 论著 2024, 59(19): 1861-1867

莫匹罗星软膏中聚乙二醇含量测定方法的建立

全屏

常祎卓, 吴承芷, 王立新, 宁保明, 崇小萌^*

作者信息

中国食品药品检定研究院, 北京 102629

常祎卓,女,硕士,主管药师研究方向:抗生素质量研究

通讯作者:

^* 崇小萌,女,硕士,主任药师研究方向:抗生素质量研究 Tel:(010)53851538

Establishment of Content Determination Method of Polyethylene Glycol in Mupirocin Ointment

Yizhuo CHANG, Chengzhi WU, Lixin WANG, Baoming NING, Xiaomeng Chong^*

Affiliations

National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 102629, China

出版时间: 2024-10-08 doi: 10.11669/cpj.2024.19.010

文章导航

摘要

收起

目的建立莫匹罗星软膏中辅料聚乙二醇(PEG)的含量测定方法。方法色谱柱为TSKgel G2000SW_XL(7.8 mm×30 cm,5 μm),流动相为0.1 mol·L^-1硝酸钠溶液(用磷酸调节pH值为3.0)-乙腈(95∶5),示差折光检测器,检测器温度为35 ℃,柱温为35 ℃,流速为1.0 mL·min^-1,进样体积为20 μL。结果建立了3种不同PEG的含量测定方法,并对不同厂家莫匹罗星软膏中PEG的种类及含量进行了测定。此方法中,PEG400、PEG3350及PEG4000的检测限均为0.01 mg·mL^-1,定量限均为0.02 mg·mL^-1,线性范围均为0.2~5.0 mg·mL^-1,平均回收率分别为99.3%、99.8%和100.2%(n=9)。结论所建立的PEG含量测定方法高效、快速、准确、灵敏,可对莫匹罗星软膏中不同种类PEG的含量进行控制。

关键词

莫匹罗星软膏 / 聚乙二醇 / 含量测定 / 示差折光检测器

Abstract

收起

OBJECTIVE To establish content determination method of polyethylene glycol (PEG) in mupirocin ointment. METHODS The content determination method of PEG was performed on TSKgel G2000SW_XL column at 35 ℃ using refractive index detector at 35 ℃, 0.1 mol·L^-1 NaNO₃(pH 3.0) was used as mobile phase and the flow rate was 1.0 mL·min^-1,and the injection volume was 20 μL. RESULTS The content determination method of three different PEG in mupirocin ointment was established. The type and content of PEG in mupirocin ointment from different manufacturers were determined. In this method, the limits of detection (LOD) for PEG400, PEG3350, and PEG4000 were all 0.01 mg·mL^-1. The limits of quantitation(LOQ) were all 0.02 mg·mL^-1, and the ranges of linearity were all 0.2 to 5.0 mg·mL^-1. The average recoveries were 99.3%、99.8% and 100.2%, respectively (n=3). CONCLUSION The established method is efficient, rapid, accurate and sensitive, which can be used as the content determination method of PEG in mupirocin ointment.

Key words

mupirocin ointment / polyethylene glycol / content determination / refractive index detector

引用本文

常祎卓, 吴承芷, 王立新, 宁保明, 崇小萌. 莫匹罗星软膏中聚乙二醇含量测定方法的建立. 中国药学杂志, 2024 , 59 (19) : 1861 -1867 . DOI: 10.11669/cpj.2024.19.010

Yizhuo CHANG, Chengzhi WU, Lixin WANG, Baoming NING, Xiaomeng Chong. Establishment of Content Determination Method of Polyethylene Glycol in Mupirocin Ointment[J]. Chinese Pharmaceutical Journal, 2024 , 59 (19) : 1861 -1867 . DOI: 10.11669/cpj.2024.19.010

正文

收起

莫匹罗星软膏为莫匹罗星按2%配以聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)基质制成的水溶性软膏,为局部外用抗生素,通过抑制细菌蛋白和RNA的合成发挥抑菌作用^[1],临床上主要用于治疗革兰阳性球菌引起的原发性皮肤感染及湿疹合并感染^[2-3]。莫匹罗星软膏中的辅料为不同比例的PEG,用以调节软膏剂黏度。目前市售莫匹罗星软膏的辅料分别为PEG400和PEG3350或PEG400和PEG4000按照一定比例混合。

莫匹罗星软膏中不同种类PEG的含量以及比例不仅影响样品的性状、黏度以及稳定性,还会对药物释放以及经皮渗透产生较大影响,故有必要对不同厂家制剂中PEG含量及比例进行考察,作为莫匹罗星软膏剂质控指标之一,也可用以评价各厂家制剂处方的合理性。PEG因不含共轭结构,在紫外光区无吸收,因此无法采用紫外检测器进行测定。目前对PEG的检测通常采用示差折光检测器(RID)^[4-6]以及蒸发光散射检测器(ELSD)^[7-8]。使用ELSD时,要求流动相中不含有非挥发性缓冲盐,且待测物浓度和峰面积需分别取自然对数后成线性^[9],定量较为复杂,因此本研究采用高效分子排阻色谱法结合示差折光检测器,建立了莫匹罗星软膏中PEG的含量测定方法并进行了方法学验证,在此基础上,对不同厂家莫匹罗星软膏中的PEG进行了定性及定量分析。

1 仪器与试药

收起

Waters e2695高效液相色谱仪(美国Waters公司),配备2414 RI Detector,Empower 3工作站;Sartorius MSA225S-1CE-DI电子天平(德国 Sartorius);Milli-Q 超纯水仪(美国Millpore公司);TSKgel G2000SW_XL (7.8 mm×300 mm,5 μm, 日本东曹株式会社)。

莫匹罗星原料药(国内厂家1);莫匹罗星软膏:9厂家共27批,其中国内厂家8家,共24批,参比制剂1家,共3批。PEG400(国内厂家1);PEG3350(国内厂家2);PEG4000(国内厂家1);甲醇、乙腈(色谱纯);磷酸、硝酸钠(分析纯)。

2 方法与结果

收起

2.1 色谱系统

流动相为0.1 mol·L^-1硝酸钠(磷酸调节pH值至3.0):乙腈(95∶5),示差折光检测器,检测器温度为35 ℃,柱温为35 ℃,流速为1.0 mL·min^-1,进样体积为20 μL。

2.2 溶液配制

供试品溶液:取莫匹罗星软膏约50 mg,置于25 mL量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度。

定位溶液:分别取PEG400、PEG3350、PEG4000、莫匹罗星原料约50 mg,置于25 mL量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度。

2.3 方法验证

2.3.1 专属性

取两个不同厂家生产的莫匹罗星软膏按照“2.2”项下配制供试品溶液及定位溶液,按照“2.1”项下色谱条件进样,结果汇总见表1。

2.3.2 线性、检测限(LOD)及定量限(LOQ)

分别精密称取PEG400、PEG3350、PEG4000各适量,制备50 mg·mL^-1的溶液为储备液。精密量取储备液,稀释至不同质量浓度(分别为0.2、0.5、1.0、2.0、3.0、5.0 mg·mL^-1)的线性溶液进样,以质量浓度(mg·mL^-1)为横坐标,以峰面积为纵坐标进行线性回归。按照信噪比(S/N)分别为10和3确定方法的定量限和检测限。PEG400线性方程的相关系数为0.999 7,定量限浓度为0.02 mg·mL^-1,检测限浓度为0.01 mg·mL^-1;PEG3350线性方程的相关系数为0.999 7,定量限浓度为0.02 mg·mL^-1,检测限浓度为0.01 mg·mL^-1;PEG4000线性方程的相关系数为1.000 0,定量限浓度为0.02 mg·mL^-1,检测限浓度为0.01 mg·mL^-1。

2.3.3 准确度

取市售莫匹罗星软膏(国内厂家1)适量,加入PEG3350、PEG400对照品溶液,配制成低、中、高3个浓度的加标供试品溶液,每个浓度平行配制3份;取市售莫匹罗星软膏(国内厂家6)适量,加入PEG4000对照品溶液,配制成低、中、高3个浓度的加标供试品溶液,每个浓度平行配制3份。按照“2.1”项下色谱条件进行测定,计算回收率,结果见表2~4。

2.3.4 精密度试验

进样精密度:取PEG400、PEG3350、PEG4000对照品溶液连续进样6次,计算峰面积的相对标准偏差(RSD)分别为0.3%、0.2%和0.2%,均小于1%。

重复性:取两个厂家生产的莫匹罗星软膏按照“2.2”项下分别平行配制6份供试品溶液,测定其中PEG的含量(%,PEG的量占处方百分比)。国内厂家5的莫匹罗星软膏中PEG400含量RSD为0.3%,PEG3350含量RSD为0.7%;国内厂家8生产的莫匹罗星软膏中PEG400含量RSD为0.4%,PEG4000含量RSD为0.8%。

中间精密度:更换实验人员,于不同实验日期取两个厂家生产的莫匹罗星软膏按照“2.2”项下分别平行配制6份供试品溶液,测定其中PEG的含量。国内厂家5的莫匹罗星软膏中PEG400含量RSD为0.5%,PEG3350含量RSD为0.6%;国内厂家8生产的莫匹罗星软膏中PEG400含量RSD为0.6%,PEG4000含量RSD为0.8%。

2.4 样品中PEG含量的测定及比较

采用建立的方法对9个厂家27批莫匹罗星软膏中不同PEG含量进行测定,结果见表5。

3 讨论

收起

3.1 PEG含量测定方法的建立

以《中国药典》2020年版四部PEG400相对分子质量及其分布测定法项下色谱条件^[10]为基础,流动相为0.1 mol·L^-1的硝酸钠(含0.02%抑菌剂,测得其pH为5.7),示差折光检测器;检测器温度为35 ℃,柱温为35 ℃,流速为1.0 mL·min^-1,进样量为20 μL,对该方法(以下简称PEG400方法)进行优化。

取“2.2”项下溶液,按照PEG400方法的色谱条件分别进样,结果见图1。

由图1可知,PEG3350与PEG4000色谱峰部分重叠,PEG400与莫匹罗星色谱峰(相对分子质量500.62)部分重叠。所使用色谱柱TSK G2000SW_XL其分离机制为反相液相色谱及分子排阻色谱相结合^[11],相对分子质量接近的化合物保留时间较为接近,故PEG3350与PEG4000在此色谱系统中无法达到基线分离,但莫匹罗星软膏中PEG3350与PEG4000不会同时使用,仅包含两者中的一种,两者不同时测定,不会产生相互干扰。

以PEG400与莫匹罗星色谱峰的分离度为指标对色谱条件进行优化,包括流速、柱温、流动相中有机相比例以及流动相pH值等。结果见图2~4以及表6。由图2可知,调节流速或柱温后,分离效果并无明显改善,分离效果与原条件基本一致,因此流速与柱温在分子排阻色谱法中并非影响分离效果的关键因素。由图3可知,在流动相中加入不同比例的甲醇或乙腈后,分离效果均较PEG400方法更差。PEG400方法中含有0.02%的抑菌剂,因抑菌剂对于人体具有明确的毒性,考虑向流动相中加入一定比例的有机相替代抑菌剂发挥抑菌作用。同时TSK柱能耐受的有机相比例通常小于20%,因此向流动相中加入5%的乙腈,继续调整其他因素以改善分离效果。由图4可知,在将硝酸钠溶液的pH值由5.7用磷酸调节为3.0并与乙腈按照95∶5的比例混合作为流动相时取得良好的分离效果,因此流动相的pH值为影响分离的关键因素,随着pH值降低,莫匹罗星的保留时间变长,PEG的保留时间基本不变,从而莫匹罗星与PEG400的分离度逐渐增大。由于TSK柱耐受的流动相pH范围一般不低于2.5,因此确定硝酸钠溶液的pH值为3.0。最终确定的色谱条件如下:流动相为0.1 mol·L^-1硝酸钠(pH值3.0)-乙腈(95∶5),示差折光检测器,检测器温度为35 ℃,柱温为35 ℃,流速为1.0 mL·min^-1,进样体积20 μL。不同色谱条件优化结果对比见表6。

3.2 样品中PEG含量的测定及比较

由表5可知,参比制剂以及国内厂家1~5的制剂均采用的是PEG3350和PEG400,但是两种PEG比例相差较大,国内厂家1和2的PEG400/PEG3350约为4.2,而参比制剂及国内厂家5的比例约为1.5。国内厂家6~8采用的是PEG4000和PEG400,国内厂家6和7的PEG400/PEG4000均为4.0左右,国内厂家8为2.5。此结果说明国内厂家之间及与参比制剂之间处方存在较大差异,这就造成了不同厂家软膏剂的黏度相差较大,进而可能导致不同厂家软膏剂流变学特征、释放及经皮渗透的差异,从而影响软膏剂的有效性。

4 结论

收起

本研究采用分子排阻色谱法结合示差折光检测器建立了莫匹罗星软膏剂中3种不同PEG含量测定的方法,经方法学验证表明此方法专属性、精密度及准确度均较好。采用此方法对9个厂家莫匹罗星软膏剂中不同PEG进行了检则,结果显示,与参比制剂相比,国内大部分厂家PEG400含量均较高,导致国内厂家制剂黏度小于参比制剂,黏度过小,使得软膏剂从包装中挤出会较为容易,但其在皮肤上的黏附性以及在储存和运输过程中的稳定性均会降低,进而影响产品的有效性和安全性。故采用适当的方法对软膏剂的辅料组成成份进行测定,可对软膏剂的质量进行控制。

参考文献

收起

文献

收起

参考文献引证文献

排序方式：

[1]

SONG

G M

. Analysis on clinical effect of mupirocin in the treatment of skin infection[J]. Her Med(医药导报), 1999, 18(5):350-351.

[2]

WANG

X L

, LIANG

Y W

, ZHONG

H M

, et al. Quality assessment of mupirocin ointment[J]. Chin J Antibiot(中国抗生素杂志), 2020, 45(3): 252-258.

[3]

WANG

H Y

, GONG

G Q

, RONG

G D

, et al. Comparison of in vitro activities of mupirocin with four clinic common anti microbial agents[J]. Chin J New Drugs Clin Rem(中国新药与临床杂志), 2002, 21(8):495-497.

[4]

ZHANG

Z Y

, LIU

H T

, XU

, et al. Comparative study on the methods of molecular weight determination of polyethylene glycol 400[J]. Chin Pharm Aff(中国药事), 2018, 32(8): 1102-1107.

[5]

, ZIEGEMEIER

, BASS

, et al. Quantitation of free polyethylene glycol in PEGylated protein conjugate by size exclusion HPLC with refractive index (RI) detection[J]. J Pharm Biomed Anal, 2008, 48(5):1332-1338.

[6]

ZHOU

X H

, PANG

W Q

, ZHAO

, et al. Simultaneous determination of ethylene glycol, diethylene glycol and triethylene glycol in polyethylene glycol by HPLC[J]. Chin Pharm J(中国药学杂志), 2021, 56(8):682-687.

[7]

Y H

, LI

, HAN

C M

, et al. Quantitation of free polyethylene glycol in PEGylated interferon α-2a injection by HPLC-ELSD[J]. Pharm Biotechnol(药物生物技术), 2014, 21(4):353-354, 372.

[8]

C Y

, XU

, DONG

S J

, et al. Determination of free polyethylene glycol content in PEGylated recombinant human interferon α2b injection[J]. Chin J Biol(中国生物制品学杂志), 2019, 32(11):1263-1266.

[9]

ZHANG

Y H

, ZHEN

H S

, CHENG

. The application of introduced evaporative light-scattering detector (ELSD)[J]. Chin Arch Tradit Chin Med(中华中医药学刊), 2007, 25(4):831-833.

[10]

Ch.P(2020)Vol Ⅳ(中国药典2020年版.四部)[S]. 2020:794-795.

[11]

CHONG

X M

, TIAN

, YAO

S C

, et al. Comparison of different polymer detection methods and analysis of polymer impurities of cefathiamidine for injection[J]. Chin J New Drugs(中国新药杂志), 2021, 30(14):1334-1339.

2024年第59卷第19期

PDF下载

引用本文

BibTeX

文章信息

doi: 10.11669/cpj.2024.19.010

接收时间：2024-04-02
首发时间：2025-12-30
出版时间：2024-10-08

补充材料

相关文章

文章信息

作者

出版历史

收稿日期：2024-04-02

基金

作者信息

中国食品药品检定研究院, 北京 102629

通讯作者:

^* 崇小萌,女,硕士,主任药师研究方向:抗生素质量研究 Tel:(010)53851538

参考文献

分享链接

https://castjournals.cast.org.cn/joweb/zgyxzz/CN/10.11669/cpj.2024.19.010

分享至

全文二维码

扫描看全文

引用本文

BibTeX

本文的引用情况

2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

关闭全屏

BibTeX
EndNote
RefWorks
TxT

Sample	Peak	t_R/min	Theoretical plates	Tailing factor	Resolution
Peak identification	PEG4000	8.713	2 398	1.134	-
	PEG3350	8.889	2 421	1.124	-
	PEG400	10.893	5 043	1.126	-
	Mupirocin	12.700	30 820	1.073	-
Mupirocin ointment from manufacturer 8	PEG4000	8.626	2 610	1.091	-
	PEG400	10.877	5 143	1.069	3.178
	Mupirocin	12.711	32 039	1.085	4.086
Mupirocin ointment from manufacturer 5	PEG3350	8.824	2 468	1.142	-
	PEG400	10.896	5 128	1.084	3.155
	Mupirocin	12.712	26 717	1.061	4.002

Sample

Peak

t_R/min

Theoretical plates

Tailing factor

Resolution

Peak identification

PEG4000

8.713

2 398

1.134

PEG3350

8.889

2 421

1.124

PEG400

10.893

5 043

1.126

Mupirocin

12.700

30 820

1.073

Mupirocin ointment from manufacturer 8

PEG4000

8.626

2 610

1.091

PEG400

10.877

5 143

1.069

3.178

Mupirocin

12.711

32 039

1.085

4.086

Mupirocin ointment from manufacturer 5

PEG3350

8.824

2 468

1.142

PEG400

10.896

5 128

1.084

3.155

Mupirocin

12.712

26 717

1.061

4.002

No.	ρ(Original) /mg·mL^-1	ρ(Added) /mg·mL^-1	ρ(Measured) /mg·mL^-1	Recovery /%	Average recovery /%	RSD /%	Average accuracy /%
1	0.929	1.630	2.538	98.65	100.1	1.2	99.3
2	1.184	1.630	2.829	100.94
3	1.149	1.630	2.789	100.63
4	1.279	2.038	3.286	98.48	98.5	0.1
5	1.287	2.038	3.292	98.37
6	1.157	2.038	3.167	98.64
7	1.216	2.446	3.640	99.13	99.4	0.3
8	1.041	2.446	3.470	99.34
9	1.382	2.446	3.823	99.79

No.

ρ(Original)
/mg·mL^-1

ρ(Added)
/mg·mL^-1

ρ(Measured)
/mg·mL^-1

Recovery
/%

Average recovery
/%

RSD
/%

Average accuracy
/%

0.929

1.630

2.538

98.65

100.1

1.2

99.3

1.184

1.630

2.829

100.94

1.149

1.630

2.789

100.63

1.279

2.038

3.286

98.48

98.5

0.1

1.287

2.038

3.292

98.37

1.157

2.038

3.167

98.64

1.216

2.446

3.640

99.13

99.4

0.3

1.041

2.446

3.470

99.34

1.382

2.446

3.823

99.79

No.	ρ(Original) /mg·mL^-1	ρ(Added) /mg·mL^-1	ρ(Measured) /mg·mL^-1	Recovery /%	Average recovery /%	RSD /%	Average accuracy /%
1	0.624	1.616	2.249	100.57	99.9	0.8	99.8
2	0.795	1.616	2.411	100.00
3	0.771	1.616	2.372	99.05
4	0.859	2.020	2.868	99.50	99.1	0.3
5	0.864	2.020	2.861	98.87
6	0.777	2.020	2.776	98.97
7	0.817	2.424	3.246	100.22	100.4	1.0
8	0.699	2.424	3.110	99.50
9	0.928	2.424	3.386	101.41

No.

ρ(Original)
/mg·mL^-1

ρ(Added)
/mg·mL^-1

ρ(Measured)
/mg·mL^-1

Recovery
/%

Average recovery
/%

RSD
/%

Average accuracy
/%

0.624

1.616

2.249

100.57

99.9

0.8

99.8

0.795

1.616

2.411

100.00

0.771

1.616

2.372

99.05

0.859

2.020

2.868

99.50

99.1

0.3

0.864

2.020

2.861

98.87

0.777

2.020

2.776

98.97

0.817

2.424

3.246

100.22

100.4

1.0

0.699

2.424

3.110

99.50

0.928

2.424

3.386

101.41

No	ρ(Original) /mg·mL^-1	ρ(Added) /mg·mL^-1	ρ(Measured) /mg·mL^-1	Recovery /%	Average recovery /%	RSD /%	Average accuracy /%
1	0.547	1.615	2.171	100.55	100.5	0.1	100.2
2	0.561	1.615	2.185	100.57
3	0.562	1.615	2.182	100.30
4	0.533	2.019	2.548	99.84	99.9	0.3
5	0.566	2.019	2.580	99.73
6	0.560	2.019	2.584	100.27
7	0.537	2.423	2.959	99.96	100.1	0.2
8	0.508	2.423	2.937	100.24
9	0.541	2.423	2.963	99.96

ρ(Original)
/mg·mL^-1

ρ(Added)
/mg·mL^-1

ρ(Measured)
/mg·mL^-1

Recovery
/%

Average recovery
/%

RSD
/%

Average accuracy
/%

0.547

1.615

2.171

100.55

100.5

0.1

100.2

0.561

1.615

2.185

100.57

0.562

1.615

2.182

100.30

0.533

2.019

2.548

99.84

99.9

0.3

0.566

2.019

2.580

99.73

0.560

2.019

2.584

100.27

0.537

2.423

2.959

99.96

100.1

0.2

0.508

2.423

2.937

100.24

0.541

2.423

2.963

99.96

Manufacturer	Batch No.	PEG400/%	PEG3350/%	PEG4000/%	PEG400/PEG3350 or PEG400/PEG4000	Average
1	1	77.3	18.1	-	4.27	4.3
	2	77.1	17.9	-	4.31
	3	77.1	18.1	-	4.26
2	1	77.1	17.8	-	4.33	4.2
	2	76.6	18.5	-	4.14
	3	76.7	18.3	-	4.19
3	1	70.8	25.6	-	2.77	2.8
	2	70.1	25.2	-	2.78
	3	70.5	25.3	-	2.79
4	1	68.9	27.3	-	2.52	2.5
	2	69.2	26.7	-	2.59
	3	68.9	27.4	-	2.51
5	1	57.3	38.2	-	1.50	1.5
	2	57.2	38.9	-	1.47
	3	57.5	39.0	-	1.47
Reference preparation	1	57.5	38.1	-	1.51	1.5
	2	58.2	38.0	-	1.53
	3	58.3	38.1	-	1.53
6	1	76.8	-	19.4	3.96	4.0
	2	77.0	-	19.5	3.95
	3	76.6	-	19.2	3.99
7	1	75.4	-	20.3	3.71	3.7
	2	74.6	-	20.4	3.66
	3	74.9	-	20.4	3.67
8	1	68.0	-	27.6	2.46	2.5
	2	68.2	-	28.0	2.44
	3	68.9	-	27.6	2.50

Manufacturer

Batch No.

PEG400/%

PEG3350/%

PEG4000/%

PEG400/PEG3350 or PEG400/PEG4000

Average

77.3

18.1

4.27

4.3

77.1

17.9

4.31

77.1

18.1

4.26

77.1

17.8

4.33

4.2

76.6

18.5

4.14

76.7

18.3

4.19

70.8

25.6

2.77

2.8

70.1

25.2

2.78

70.5

25.3

2.79

68.9

27.3

2.52

2.5

69.2

26.7

2.59

68.9

27.4

2.51

57.3

38.2

1.50

1.5

57.2

38.9

1.47

57.5

39.0

1.47

Reference preparation

57.5

38.1

1.51

1.5

58.2

38.0

1.53

58.3

38.1

1.53

76.8

19.4

3.96

4.0

77.0

19.5

3.95

76.6

19.2

3.99

75.4

20.3

3.71

3.7

74.6

20.4

3.66

74.9

20.4

3.67

68.0

27.6

2.46

2.5

68.2

28.0

2.44

68.9

27.6

2.50

Condition	t_R(PEG400)/min	t_R(Mupirocin)/min	Resolution
Column temperature/℃
35	11.061	11.859	1.434
45	11.008	11.780	1.435
Flow velocity/mL·min^-1
0.8	13.717	14.655	1.051
1.0	11.061	11.859	1.434
Mobile phase
0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃OH(95∶15)	10.886	11.350	0.664
0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃CN(85∶15)	10.721	10.721	-
0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃CN(95∶5)	10.896	12.712	4.086

Condition

t_R(PEG400)/min

t_R(Mupirocin)/min

Resolution

Column temperature/℃

11.061

11.859

1.434

11.008

11.780

1.435

Flow velocity/mL·min^-1

0.8

13.717

14.655

1.051

1.0

11.061

11.859

1.434

Mobile phase

0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃OH(95∶15)

10.886

11.350

0.664

0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃CN(85∶15)

10.721

0.1 mol·L^-1NaNO₃-CH₃CN(95∶5)

10.896

12.712

4.086