中国药学杂志

埃克替尼抑制肺泡上皮细胞上皮间充质转化进程改善博来霉素诱导的肺纤维化

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许文奇 ¹ , 肖雷 ¹ , 徐炜 ² , 严静静 ³ , 顾文强 ³ , 李先伟 ³^,^*

中国药学杂志 | 论著 2024,59(12): 1120-1128

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中国药学杂志 | 论著 2024, 59(12): 1120-1128

埃克替尼抑制肺泡上皮细胞上皮间充质转化进程改善博来霉素诱导的肺纤维化

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许文奇¹, 肖雷¹, 徐炜², 严静静³, 顾文强³, 李先伟³^,^*

作者信息

¹ 安徽医科大学第一附属医院东城院区, 合肥 230000

² 皖南医学院第二附属医院泌尿外科, 安徽芜湖 241000

³ 皖南医学院药理学教研室, 安徽芜湖 241002

许文奇,女,硕士研究生,主管药师研究方向:药物作用机制及药物变态反应

通讯作者:

*李先伟,男,博士,教授,硕士生导师研究方向:分子药理与呼吸系统药理 Tel:(0553)3932464

Icotinib Improves Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis by Inhibiting Epithelial-Mesenchymal Transition of Alveolar Epithelial Cells

Wenqi XU¹, Lei XIAO¹, Wei XU², Jingjing YAN³, Wenqiang GU³, Xianwei LI³^,^*

Affiliations

¹ Dongcheng District, the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230000, China

² Department of Urology, The Second Affiliated Hospital of Wannan Medical College, Wuhu 241000, China

³ Department of pharmacology, Wannan Medical College, Wuhu 241002, China

出版时间: 2024-06-22 doi: 10.11669/cpj.2024.12.007

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摘要

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目的探究埃克替尼(icotinib, ICO)的抗肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)作用及其潜在的分子机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、PF组、ICO 30 mg·kg^-1剂量组及ICO 60 mg·kg^-1剂量组,每组n=8。单次气管注射博来霉素(BLM,3 mg·kg^-1)建立小鼠PF模型。HE及Masson染色观察肺组织病理变化及胶原沉积情况。免疫组化检测肺组织Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)的表达。体外培养肺泡上皮细胞,实验设对照(control)组、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)组(100 ng·mL^-1)及EGF联合ICO(0.1、1、10 mmol·L^-1)3个剂量组。免疫荧光法检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达及核因子-κB(NF-κB)p65核转移情况。Western blots检测肺组织和(或)细胞collagen Ⅰ、E-cadherin、α-SMA、Vimentin、磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylation epidermal growth factor receptor, p-EGFR)、磷酸化核因子κB抑制物α(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白水平及NF-κB p65核转移情况。结果动物实验表明,ICO抑制了BLM诱导的胶原沉积,减少了Ⅰ型胶原的表达,减轻了博来霉素诱导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT) (E-cadherin表达增加,Vimentin和α-SMA表达减少),降低了EGFR,IκBα和NF-κB p65 的磷酸化水平并抑制了 NF-κB p65的核转移。细胞实验发现,EGF可激活肺泡上皮细胞EMT和EGFR/NF-κB信号通路,而ICO可逆转这一作用。结论 ICO可能通过抑制EGFR/NF-κB信号通路的活化,逆转了EGF诱导的EMT和博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

关键词

埃克替尼 / 肺纤维化 / 上皮-间充质转化 / 表皮生长因子受体/核因子-κB信号通路

Abstract

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OBJECTIVE This study aimed to investigate the role and potential mechanisms of Icotinib (ICO) on pulmonary fibrosis. METHODS C57BL/6 mice were randomly divided into Sham group, PF group, ICO 30 mg·kg^-1 group and ICO 60 mg·kg^-1 group, 8 rats in each group. A mouse model of PF was induced by intratracheal injection of bleomycin (3 mg·kg^-1). Hematoxylin-eosin staining and Masson trichrome staining for lung tissues were performed to observe the pathological alterations and collagen deposition. Immunohistochemical detection of lung tissue collagen type Ⅰ (collagen Ⅰ) expression. In vitro, the lung epithelial cells were divided into control group, epidermal growth factor (EGF) group, EGF combined with ICO (0.1, 1, 10 mmol·L^-1) groups. The protein expression of E-cadherin, α-SMA and nuclear transfer of NF-κB p65 were detected by immunofluorescence. The protein levels of Collagen Ⅰ, E-cadherin, α-SMA, Vimentin, phosphorylation epidermal growth factor receptor (p-EGFR), p-IκBα, p-NF-κB p65 and nuclear NF-κB p65 were detected by Western blot analysis in lung tissue and (or) cells. RESULTS The results demonstrated that ICO inhibited bleomycin-induced collagen deposition, reduced type Ⅰ collagen expression, alleviated bleomycin-induced EMT (increased E-cadherin expression and decreased Vimentin and α-SMA expression), and decreased phosphorylation of EGFR, IκBα, NF-κB p65 and nuclear translocation of NF-κB p65 in vivo. Furthermore, incubation of lung epithelial cells with EGF activated EMT and EGFR/NF-κB signaling pathway, and these effects were reversed by ICO In vitro. CONCLUSION In conclusion, ICO attenuates EGF-induced EMT in lung epithelial cells and bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by downregulating EGFR/NF-κB pathway.

Key words

Icotinib / Pulmonary fibrosis / epithelial-mesenchymal transition / EGFR/NF-κB signaling pathway

引用本文

许文奇, 肖雷, 徐炜, 严静静, 顾文强, 李先伟. 埃克替尼抑制肺泡上皮细胞上皮间充质转化进程改善博来霉素诱导的肺纤维化. 中国药学杂志, 2024 , 59 (12) : 1120 -1128 . DOI: 10.11669/cpj.2024.12.007

Wenqi XU, Lei XIAO, Wei XU, Jingjing YAN, Wenqiang GU, Xianwei LI. Icotinib Improves Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis by Inhibiting Epithelial-Mesenchymal Transition of Alveolar Epithelial Cells[J]. Chinese Pharmaceutical Journal, 2024 , 59 (12) : 1120 -1128 . DOI: 10.11669/cpj.2024.12.007

正文

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肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种以细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度沉积,气体交换和肺功能受损为特征的慢性、致死性肺部疾病^[1]。目前治疗PF的药物主要为吡非尼酮和尼达尼布,但其阻止纤维化进展的效果有限,且伴有不同程度的不良反应,阻碍了其广泛应用。因此,急需新的治疗方法来预防和治疗PF^[2]。

PF的发病机制尚不明确,目前的研究认为它始于肺损伤后的异常组织修复^[3]。肺损伤后,肺泡Ⅱ型上皮细胞通过自我更新和分化为肺泡Ⅰ型上皮细胞参与修复过程^[4]。此外,肺泡Ⅱ型上皮细胞通过上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)获得间充质表型,刺激成纤维细胞活化和分化,并产生大量与肺纤维化相关的ECM分子^[5]。而抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT的发生,能够减轻PF的发生发展^[6]。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)属于酪氨酸激酶受体家族,研究发现表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)通过EGF/EGFR信号通路可诱导肿瘤细胞发生EMT,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移^[7]。而最新研究还发现EGF通过EGFR也可以诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞发生EMT^[8],但具体机制不清楚。

埃克替尼(icotinib, ICO)是我国自主研发的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂,可抑制肿瘤血管生成、增殖和转移,临床用于晚期非小细胞肺癌的治疗^[9]。研究发现ICO可抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖和EMT^[10]。而近期研究还发现ICO对肺动脉高压肺血管重构具有一定的抑制作用^[11]。本研究以EMT为切入点,通过体内和体外实验探究ICO对肺纤维化的抑制作用及其机制,为延缓PF的发展提供新的思路和潜在的药物。

1 材料

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1.1 动物与细胞

SPF级C57BL/6小鼠(体质量 22~24 g)[塞业(苏州)生物科技有限公司,许可证号:SCXK(苏)2022-0016]。实验动物遵守皖南医学院动物伦理委员会伦理要求(伦理批号:LLSC-2022-052)。小鼠肺泡上皮细胞(MLE-12)(美国生物标准品典藏中心)。

1.2 药品与试剂

盐酸埃克替尼(icotinib, ICO)片(杭州贝达药业股份有限公司,批号:A230403;规格:每片0.125 g);细胞实验用ICO(上海阿拉丁生化科技股份有限公司,货号:I129405;纯度≥99%)。注射液盐酸博来霉素(日本化药株式会社,批号:220015;规格:每支15 mg)。Masson染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,货号:G1340)。免疫组化试剂盒(北京百奥莱博科技有限公司,货号:ZN1824)。Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)抗体(货号:bsm-52478R)、上皮钙黏附分子(E-cadherin)抗体(货号:bs-10009R)、肌动蛋白α(α-SMA)抗体(货号:bsm-33187M)和波形蛋白(Vimentin)抗体(货号:bs-23063R)(北京博奥森生物技术有限公司)。表皮生长因子 (epidermal growth factor, EGF)(美国Sigma公司,货号:SRP3196)。Coralite488标记山羊抗小鼠lgG(货号:SA00013-1)和Coralite594标记山羊抗兔lgG(货号:SA00013-4)(武汉Proteintech公司)。细胞核蛋白与细胞浆蛋白抽提试剂盒(货号:P0027)、NF-κB激活-核转运检测试剂盒(货号:SN371)、GAPDH(货号:AF0006)及Histone H3抗体(货号:AF0009)(上海碧云天生物技术有限公司)。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)(货号:sc-373746)和磷酸化EGFR(p-EGFR)抗体(货号:sc-57542)、核因子κB-p65(NF-κB p65)抗体(货号:sc-8008)、磷酸化NF-κB p65(phosphorylated NF-κB p65, p-NF-κB p65)抗体(货号:sc-136548)及NF-κB抑制物α(inhibitor of NF-κBα, IκBα)抗体(货号:sc-1643)、磷酸化IκBα(phosphorylated IκBα, p-IκBα)抗体(货号:sc-8404)(美国Santa Cruz公司)。

1.3 仪器

HistoCore石蜡切片机和STELLARIS DIVE激光共聚焦显微镜(德国Leica公司);JEM1400 Flash透射电镜(日本电子公司);Axio Vert.A1荧光倒置显微镜(德国ZEISS公司);infinite M200PRO多功能酶标仪(瑞士TECAN公司);GE Amersham Imager600自动化学发光凝胶成像分析仪(美国通用电气公司)。

2 方法

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2.1 动物实验分组与给药

C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、PF组、ICO 30 mg·kg^-1剂量组及ICO 60 mg·kg^-1剂量组,每组n=8,ICO给药剂量参照文献[11]方法设置。参照文献[12]方法单次气管注射博来霉素(3 mg·kg^-1)建立小鼠PF模型。博来霉素注射后第3天开始灌胃给予ICO,Sham和PF组灌胃给予等体积的3 g·L^-1甲基纤维素钠溶液。连续给药4周处理动物,进行相关指标检测。

2.2 HE和Masson染色观察肺组织病理变化

小鼠三溴乙醇(300 mg·kg^-1)腹腔注射麻醉后,取左肺用4%多聚甲醛固定后,根据我们前期实验方法进行HE和Masson染色^[13],光镜下观察肺组织病理变化和胶原沉积情况。

2.3 免疫组织化学染色检测肺组织collagen Ⅰ蛋白表达

石蜡切片脱蜡至水,抗原修复后用50 g·L^-1 BSA封闭液室温封闭20 min,分别滴加兔抗Collagen Ⅰ抗体(1∶400),4 ℃过夜;充分洗涤后,滴加HRP标记的山羊抗兔IgG(1∶2 000),室温孵育60 min;充分洗涤后,滴加SABC-AP(1∶100),室温孵育60 min;BCIP/NBT室温显示10 min。collagen Ⅰ蛋白阳性表达呈黄色或棕黄色颗粒。利用Image J软件进行collagen Ⅰ阳性表达定量分析,步骤如下:在软件中设置相同的光密度校正参数、测量环境参数及选色条件参数;先测量collagen Ⅰ阳性染色区域的面积,即积分光密度 (integrated optical density, IOD),再测量选定范围的面积(Area)。计算collagen Ⅰ阳性表达平均光密度(mean optical density, MOD),MOD=IOD/Area。

2.4 细胞实验分组与处理

体外培养肺泡上皮细胞。细胞实验设对照(Control)组、EGF组(100 ng·mL^-1)及EGF联合ICO(0.1、1、10 mmol·L^-1)3个剂量组。细胞先用ICO预处理30 min,再用EGF处理48 h。每组设3个复孔,实验重复3次。

2.5 免疫荧光检测细胞E-cadherin及α-SMA蛋白表达情况

细胞接种于激光共聚焦培养皿中,根据细胞实验分组及方法处理细胞后。分别进行固定、破膜、洗涤和封闭处理后,分别加入兔抗E-cadherin抗体(1∶200)和小鼠抗α-SMA抗体(1∶100),4 ℃过夜。洗涤后分别加入Coralite488标记山羊抗小鼠lgG(1∶500)和Coralite594标记山羊抗兔lgG(1∶1 000),室温避光孵育2 h。洗涤后滴加DAPI染色5 min。用激光共聚焦显微镜(绿色荧光,激发波长488 nm;红色荧光,激发波长594 nm;蓝色荧光,激发波长405 nm)观察蛋白表达情况并拍照。

2.6 免疫荧光检测NF-κB p65核转移情况

细胞接种于激光共聚焦培养皿中,根据细胞实验分组及方法处理细胞后。分别进行固定、洗涤、封闭处理后,滴加NF-κB p65抗体(1∶500)1 mL,4 ℃过夜。洗涤后再滴加200 μL抗小鼠Cy3抗体,室温避光孵育1 h。滴加DAPI染色5 min。用激光共聚焦显微镜(红色荧光,激发波长594 nm;蓝色荧光,激发波长405 nm)观察NF-κB p65核转移情况并拍照。

2.7 蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测肺组织和肺泡上皮细胞相关蛋白的表达

低温条件下提取右肺和肺泡上皮细胞总蛋白或核蛋白,BCA法测定蛋白浓度。参照前期的研究方法进行Western blot检测^[13]。相关一抗稀释浓度分别为collagen Ⅰ(1∶1 000)、E-cadherin(1∶1 000)、α-SMA(2∶1 000)、Vimentin(1∶1 000)、EGFR(1∶1 000)、p-EGFR(1∶500)、NF-κB p65(1∶1 000)、p-NF-κB p65(1∶500)、IκBα(1∶1 000)、p-IκBα(1∶500)、NF-κB p65(核内)(1∶1 000)、GAPDH(1∶3 000)及Histone H3(1∶2 000)。相应HRP标记的山羊抗小鼠或HRP标记的山羊抗兔二抗稀释浓度(1∶2 000~1∶4 000)。用Image J 1.52软件进行灰度值测量并统计分析蛋白相对表达量。

2.8 统计学分析

数据以均数$\bar{x}±s$表示。用SPSS 22统计软件中的one-way ANOVA及SNK-q检验方法进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

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3.1 ICO改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化

HE和Masson染色结果显示,Sham组小鼠肺组织结构完整,肺泡间隔正常,未见明显炎症细胞浸润和蓝色胶原纤维沉积,PF组肺组织结构紊乱,肺泡间隔增厚,并伴有明显的炎症细胞浸润和大量蓝色胶原纤维沉积,而ICO治疗组肺组织病理损伤和胶原纤维沉积均有不同程度减轻。定量分析结果发现,与Sham组相比,PF组肺纤维化程度Ashcroft评分和CVF百分比明显升高(P<0.01),而与PF组相比,ICO治疗组Ashcroft评分和CVF百分比均有不同程度的降低(P<0.01),且ICO高剂量组作用优于ICO低剂量组(图1)。

3.2 ICO抑制博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织Ⅰ型胶原的表达

WB结果显示,与Sham组相比,PF组Ⅰ型胶原蛋白表达显著升高(P<0.01),而与PF组相比,ICO治疗组Ⅰ型胶原蛋白表达均有不同程度的降低(P<0.01),且ICO高剂量组抑制作用优于ICO低剂量组(图2A、B)。免疫组化结果显示,与Sham组相比,PF组Ⅰ型胶原阳性表达平均光密度(MOD)显著升高(P<0.01),而与PF组相比,ICO治疗组Ⅰ型胶原阳性表达MOD均有不同程度的降低(P<0.01)(图2C、D)。

3.3 ICO抑制肺泡上皮细胞EMT进程

动物实验结果显示,与Sham组相比,PF组肺泡上皮细胞标志物E-cadherin的表达明显下调而间质细胞标志物α-SMA和Vimentin的表达明显上调(P<0.01)。而与PF组相比,ICO治疗组E-cadherin的表达明显升高而α-SMA和Vimentin的表达明显降低(P<0.05或P<0.01),且ICO高剂量组逆转作用优于ICO低剂量组(图3)。细胞实验结果发现,EGF处理肺泡上皮细胞后,经WB和免疫荧光染色检测发现E-cadherin表达明显降低而α-SMA和(或)Vimentin表达明显升高(P<0.01)。而ICO处理组可明显逆转EGF引起的E-cadherin表达降低和α-SMA、Vimentin表达升高(P<0.05或P<0.01),从而抑制了EMT进程(图4~5)。

3.4 ICO对EGFR、IκBα、NF-κB p65磷酸化水平及NF-κB p65核转移的影响

动物实验结果所示,与Sham相比,PF组肺组织EGFR、IκBα及NF-κB p65磷酸化水平明显上调、NF-κB p65核转移程度明显增加(P<0.01)。与PF组比较,ICO治疗组p-EGFR、p-IκBα及p-NF-κB p65水平及NF-κB p65核转移程度均不同程度降低(P<0.05或P<0.01)(图6)。体外实验结果所示,与Control组相比,EGF组EGFR、IκBα及NF-κB p65磷酸化水平明显上调、NF-κB p65核转移程度显著增加(P<0.01)。与EGF组相比,ICO(0.1、1、10 mmol·L^-1)3个剂量组EGFR、IκBα及NF-κB p65磷酸化水平及NF-κB p65核转移程度均不同程度下降(P<0.05或P<0.01)(图7~8)。

4 讨论

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PF是一种以肺泡上皮损伤和胶原生成异常为特征的慢性进行性肺疾病,其发生机制尚不完全清楚,药物对PF的治疗效果也不尽如人意,因此,探究其发病机制、寻找潜在的药物对临床治疗具有重要意义^[14]。博来霉素通过引起DNA链断裂和氧化损伤诱导肺损伤,可以复制肺纤维化的病理过程,是目前应用最广泛的动物模型^[15]。在本研究中,HE和Masson染色的组织病理学检查显示BLM诱导的小鼠有严重的肺组织结构紊乱,肺泡间隔增厚,并伴有大量胶原纤维沉积;WB和免疫组化实验显示Ⅰ型胶原的表达明显增加,从而验证了模型复制成功。而给药ICO干预后,上述肺组织病理损伤均有所改善,胶原沉积和Ⅰ型胶原的表达水平均降低,从而产生了抗纤维化作用。

EMT是上皮细胞向间充质细胞表型转化的过程,上皮细胞失去原有的接触黏附和极性,获得间充质细胞的侵袭、迁移和产生ECM的特性^[16]。大量研究表明EMT在PF发生发展中发挥着重要作用,抑制BLM或TGF-β1诱导的EMT进程能够不同程度缓解PF的进程^[6,17]。研究表明,小鼠气管注射博来霉素后可引起肺损伤,持续的损伤可进一步导致炎症细胞分泌TNF-α、TGF-β1、EGF等细胞因子激活成纤维细胞,促进成纤维细胞的增殖与活化,诱导肺泡上皮细胞EMT,促进胶原蛋白的合成而引起ECM合成增加,促使肺纤维化的发生与发展^[15]。EGF作为一种生长因子,不仅参加了肿瘤细胞的EMT进程,也参与了肺泡上皮细胞EMT进程^[7,18]。而近期的研究表明ICO可抑制A549细胞的EMT进程^[10],故本研究采用EGF诱导的肺上皮细胞EMT模型。而本研究发现,ICO不仅对BLM诱导的肺组织EMT进程有明显的抑制作用,对EGF诱导的肺泡上皮细胞EMT进程也有显著的抑制作用(E-cadherin的表达明显升高而α-SMA和Vimentin的表达明显降低)。提示,ICO通过抑制肺泡上皮细胞EMT的发生来减缓肺纤维化的发展。

研究表明,NF-κB信号通路在肾纤维化、肝纤维化、肺纤维化中发挥调控作用,抑制NF-κB信号通路的激活可能是治疗肺纤维化的有效策略^[19]。而研究还发现BLM诱导的EMT发生和EGF诱导的肿瘤细胞EMT发生都与NF-κB信号通路活化有关^[20-21]。而本研究动物实验发现,ICO能够抑制BLM诱导的EGFR、IκBα和NF-κB p65的磷酸化,抑制NF-κB p65的核转移。体外实验也发现,ICO能够降低EGF诱导的EGFR、IκBα和NF-κB p65的磷酸化水平,抑制NF-κB p65的核转移,进而影响了下游靶基因E-cadherin、α-SMA和Vimentin的表达。因此,我们推测ICO可能通过阻断EGFR、抑制NF-κB信号通路的活化而产生抗纤维化作用。

综上所述,EGF/NF-κB信号通路调控了肺泡上皮细胞EMT的发生,ICO可能通过抑制EGF/NF-κB信号通路的活化,逆转肺泡上皮细胞EMT进程而改善了肺纤维化,为进一步应用ICO治疗肺纤维化提供新的思路。

基金

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安徽省高校自然科学研究重大项目资助(KJ2021ZD0106)
安徽省卫生健康委科研重点项目资助(AHWJ2021a033)
皖南医学院教育基金会项目资助(HXKT2022028)

参考文献

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文献

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, YANG

, ZHANG

, et al. Ezrin/NF-κB pathway regulates EGF-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT), metastasis, and progression of osteosarcoma[J]. Med Sci Monit, 2018, 24: 2098-2108.

2024年第59卷第12期

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doi: 10.11669/cpj.2024.12.007

接收时间：2023-12-22
首发时间：2025-11-25
出版时间：2024-06-22

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作者

出版历史

收稿日期：2023-12-22

基金

安徽省高校自然科学研究重大项目资助(KJ2021ZD0106)

安徽省卫生健康委科研重点项目资助(AHWJ2021a033)

皖南医学院教育基金会项目资助(HXKT2022028)

作者信息

¹ 安徽医科大学第一附属医院东城院区, 合肥 230000

² 皖南医学院第二附属医院泌尿外科, 安徽芜湖 241000

³ 皖南医学院药理学教研室, 安徽芜湖 241002

通讯作者:

*李先伟,男,博士,教授,硕士生导师研究方向:分子药理与呼吸系统药理 Tel:(0553)3932464

参考文献

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https://castjournals.cast.org.cn/joweb/zgyxzz/CN/10.11669/cpj.2024.12.007

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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