中国药学杂志

检索方式	数据收集
文献来源	中国知网(CNKI)、WOS数据库
检索式	TS=(“肠道微生物”+“肠道菌群”+“肠道”)*(“糖尿病”+“1型糖尿病”+“2型糖尿病”)
	TS=(“gut microbiota”OR“gut microbiome”OR“Intestinal flora”OR“Intestinal microbiota”OR“Intestinal microbiome”) AND TS=(“diabetes”OR“T2DM”OR“T1DM”)
主题词来源	篇名、摘要、关键词
检索时间	2000年1月1日—2024年7月1日
纳入条件	研究课题涉及肠道菌群与糖尿病及其相关疾病(糖尿病前期、胰岛素抵抗和糖尿病并发症等)的文章或综述
排除条件	与本研究内容不符;文献类型为新闻、通知、会议摘要等;作者、关键词、年份等信息不全;撤回或重复文献
文献类型	学位论文(articles)、综述(reviews articles)

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文献来源	中国知网(CNKI)、WOS数据库
检索式	TS=(“肠道微生物”+“肠道菌群”+“肠道”)*(“糖尿病”+“1型糖尿病”+“2型糖尿病”)
	TS=(“gut microbiota”OR“gut microbiome”OR“Intestinal flora”OR“Intestinal microbiota”OR“Intestinal microbiome”) AND TS=(“diabetes”OR“T2DM”OR“T1DM”)
主题词来源	篇名、摘要、关键词
检索时间	2000年1月1日—2024年7月1日
纳入条件	研究课题涉及肠道菌群与糖尿病及其相关疾病(糖尿病前期、胰岛素抵抗和糖尿病并发症等)的文章或综述
排除条件	与本研究内容不符;文献类型为新闻、通知、会议摘要等;作者、关键词、年份等信息不全;撤回或重复文献
文献类型	学位论文(articles)、综述(reviews articles)

序号	CNKI	WOS
1	北京中医药大学	中国	50	Univ Copenhagen	丹麦	68
2	成都中医药大学	中国	41	Shanghai Jiao Tong Univ	中国	48
3	大连医科大学	中国	35	Zhejiang Univ	中国	37
4	新疆医科大学	中国	33	Sun Yat Sen Univ	中国	36
5	南京中医药大学	中国	31	Chinese Acad Sci	中国	34
6	辽宁中医药大学	中国	31	Univ Gothenburg	瑞典	30
7	南方医科大学	中国	28	Jiangnan Univ	中国	29
8	甘肃中医药大学	中国	28	Zhengzhou Univ	中国	28
9	成都中医药大学附属医院	中国	28	Nanchang Univ	中国	28
10	南昌大学	中国	24	Beijing Univ Chinese Med	中国	28

序号	CNKI	WOS
1	北京中医药大学	中国	50	Univ Copenhagen	丹麦	68
2	成都中医药大学	中国	41	Shanghai Jiao Tong Univ	中国	48
3	大连医科大学	中国	35	Zhejiang Univ	中国	37
4	新疆医科大学	中国	33	Sun Yat Sen Univ	中国	36
5	南京中医药大学	中国	31	Chinese Acad Sci	中国	34
6	辽宁中医药大学	中国	31	Univ Gothenburg	瑞典	30
7	南方医科大学	中国	28	Jiangnan Univ	中国	29
8	甘肃中医药大学	中国	28	Zhengzhou Univ	中国	28
9	成都中医药大学附属医院	中国	28	Nanchang Univ	中国	28
10	南昌大学	中国	24	Beijing Univ Chinese Med	中国	28

序号	CNKI	WOS
1	岳仁宋,等	成都中医药大学附属医院	17	Backhed Fredrik, et al.	University of Gothenburg	19
2	李琳琳,等	新疆医科大学	16	Nieuwdorp Max, et al.	Amsterdam Cardiovascular Sciences	19
3	杨宇峰,等	辽宁中医药大学	16	Cani Patrice D, et al.	Imperial College London	16
4	石岩,等	辽宁中医药大学	16	Wen Li, et al.	Department of Internal Medicine	15
5	谢春光,等	成都中医药大学附属医院	14	Pedersen Oluf, et al.	University of Copenhagen	14
6	王烨,等	新疆医科大学	13	Wong F Susan, et al.	Cardiff University	13
7	金智生,等	甘肃中医药大学	13	Tong Xiaolin, et al.	China Academy of Chinese Medical Sciences	13
8	周强,等	厦门大学附属福州第二医院	10	Hansen Torben, et al.	Hansen Group	11
9	张静,等	陆军第83集团军医院	10	Chen Wei, et al.	Jiangnan University	11
10	毛新民,等	新疆医科大学	10	Nielsen Trine, et al.	University of Copenhagen	10

序号	CNKI	WOS
1	岳仁宋,等	成都中医药大学附属医院	17	Backhed Fredrik, et al.	University of Gothenburg	19
2	李琳琳,等	新疆医科大学	16	Nieuwdorp Max, et al.	Amsterdam Cardiovascular Sciences	19
3	杨宇峰,等	辽宁中医药大学	16	Cani Patrice D, et al.	Imperial College London	16
4	石岩,等	辽宁中医药大学	16	Wen Li, et al.	Department of Internal Medicine	15
5	谢春光,等	成都中医药大学附属医院	14	Pedersen Oluf, et al.	University of Copenhagen	14
6	王烨,等	新疆医科大学	13	Wong F Susan, et al.	Cardiff University	13
7	金智生,等	甘肃中医药大学	13	Tong Xiaolin, et al.	China Academy of Chinese Medical Sciences	13
8	周强,等	厦门大学附属福州第二医院	10	Hansen Torben, et al.	Hansen Group	11
9	张静,等	陆军第83集团军医院	10	Chen Wei, et al.	Jiangnan University	11
10	毛新民,等	新疆医科大学	10	Nielsen Trine, et al.	University of Copenhagen	10

序号	作者	文献名称	期刊	被引频次	通信作者国家	出版年份
1	王晓莉,等	地黄寡糖灌胃对糖尿病大鼠的降糖作用及对肠道菌群的影响	西北国防医学杂志	162	中国	2003
2	李骋,等	黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展	中国中药杂志	143	中国	2017
3	章常华,等	葛根芩连汤对KK-Ay糖尿病小鼠血浆中LPS、TNF-α、IL-6和肠道菌群的影响	中草药	130	中国	2017
4	张文杰,等	山药多糖治疗肥胖糖尿病肾病大鼠的效果观察及对其肾功能和肠道微生态的影响	中国微生态学杂志	123	中国	2021
5	李吉武,等	温阳益气活血方对肥胖2型糖尿病患者肠道菌群变化及脂质代谢的影响	中医杂志	119	中国	2015
6	潘杰,等	肠道菌群与人类健康研究进展	山东师范大学学报(自然科学版)	109	中国	2021
7	冯新格,等	葛根芩连汤对2型糖尿病湿热证肠道菌群的影响	世界中西医结合杂志	105	中国	2016
8	张亚萍,等	糖尿病大鼠肠道Cajal间质细胞结构变化的研究	中华内科杂志	94	中国	2002
9	徐萌,等	半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠肠道菌群及炎症因子的影响	中草药	92	中国	2018
10	许海燕,等	中药灌肠治疗糖尿病肾病的有效性及安全性系统评价	南京中医药大学学报	83	中国	2015

序号	作者	文献名称	期刊	被引频次	通信作者国家	出版年份
1	王晓莉,等	地黄寡糖灌胃对糖尿病大鼠的降糖作用及对肠道菌群的影响	西北国防医学杂志	162	中国	2003
2	李骋,等	黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展	中国中药杂志	143	中国	2017
3	章常华,等	葛根芩连汤对KK-Ay糖尿病小鼠血浆中LPS、TNF-α、IL-6和肠道菌群的影响	中草药	130	中国	2017
4	张文杰,等	山药多糖治疗肥胖糖尿病肾病大鼠的效果观察及对其肾功能和肠道微生态的影响	中国微生态学杂志	123	中国	2021
5	李吉武,等	温阳益气活血方对肥胖2型糖尿病患者肠道菌群变化及脂质代谢的影响	中医杂志	119	中国	2015
6	潘杰,等	肠道菌群与人类健康研究进展	山东师范大学学报(自然科学版)	109	中国	2021
7	冯新格,等	葛根芩连汤对2型糖尿病湿热证肠道菌群的影响	世界中西医结合杂志	105	中国	2016
8	张亚萍,等	糖尿病大鼠肠道Cajal间质细胞结构变化的研究	中华内科杂志	94	中国	2002
9	徐萌,等	半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠肠道菌群及炎症因子的影响	中草药	92	中国	2018
10	许海燕,等	中药灌肠治疗糖尿病肾病的有效性及安全性系统评价	南京中医药大学学报	83	中国	2015

序号	作者	文献名称	期刊	被引频次	通信作者国家	出版年份
1	Qin, et al.	A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes	Nature	4 528	中国	2012
2	Cani, et al.	Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice?	Diabetes	3 477	法国	2008
3	Larsen, et al.	Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults	PloS One	2 041	丹麦	2010
4	Karlsson, et al.	Gut metagenome in European women with normal, impaired and diabetic glucose control	Nature	2 021	瑞典	2013
5	Vrieze, et al.	Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome	Gastroenterology	2 006	荷兰	2012
6	Forslund, et al.	Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota	Nature	1 406	丹麦	2015
7	Zhao, et al.	Gut bacteria selectively promoted by dietary fibers alleviate type 2 diabetes	Science	1 369	中国	2018
8	Shi, et al.	An increase in the Akkermansia spp. population induced by metformin treatment improves glucose homeostasis in diet-induced obese mice	Gut	1 150	韩国	2014
9	Stewart, et al.	Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study	Nature	1 032	美国	2018
10	Wu, et al.	Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug	Nature Medicine	1 028	中国	2017

序号	作者	文献名称	期刊	被引频次	通信作者国家	出版年份
1	Qin, et al.	A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes	Nature	4 528	中国	2012
2	Cani, et al.	Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice?	Diabetes	3 477	法国	2008
3	Larsen, et al.	Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults	PloS One	2 041	丹麦	2010
4	Karlsson, et al.	Gut metagenome in European women with normal, impaired and diabetic glucose control	Nature	2 021	瑞典	2013
5	Vrieze, et al.	Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome	Gastroenterology	2 006	荷兰	2012
6	Forslund, et al.	Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota	Nature	1 406	丹麦	2015
7	Zhao, et al.	Gut bacteria selectively promoted by dietary fibers alleviate type 2 diabetes	Science	1 369	中国	2018
8	Shi, et al.	An increase in the Akkermansia spp. population induced by metformin treatment improves glucose homeostasis in diet-induced obese mice	Gut	1 150	韩国	2014
9	Stewart, et al.	Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study	Nature	1 032	美国	2018
10	Wu, et al.	Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug	Nature Medicine	1 028	中国	2017

序号	CNKI	WOS
1	肠道菌群	1 403	0.56	Gut microbiota	802	0.01
2	2型糖尿病	900	0.44	Type 2 diabetes	309	0.02
3	糖尿病	528	0.44	Diabetes	289	0.02
4	胰岛素抵抗	160	0.07	Obesity	210	0.02
5	妊娠期糖尿病	142	0.03	Type 2 diabetes mellitus	193	0.04
6	益生菌	129	0.06	Microbiota	188	0.04
7	糖尿病肾病	125	0.04	Inflammation	140	0.02
8	短链脂肪酸	124	0.05	Insulin resistance	140	0.03
9	血糖	107	0.06	Probiotics	135	0.12
10	肠道微生物	104	0.05	Type 1 diabetes	118	0.01

序号	CNKI	WOS
1	肠道菌群	1 403	0.56	Gut microbiota	802	0.01
2	2型糖尿病	900	0.44	Type 2 diabetes	309	0.02
3	糖尿病	528	0.44	Diabetes	289	0.02
4	胰岛素抵抗	160	0.07	Obesity	210	0.02
5	妊娠期糖尿病	142	0.03	Type 2 diabetes mellitus	193	0.04
6	益生菌	129	0.06	Microbiota	188	0.04
7	糖尿病肾病	125	0.04	Inflammation	140	0.02
8	短链脂肪酸	124	0.05	Insulin resistance	140	0.03
9	血糖	107	0.06	Probiotics	135	0.12
10	肠道微生物	104	0.05	Type 1 diabetes	118	0.01

聚类名称	节点数	年份	平均轮廓值	主要关键词
#0糖尿病	109	2012	0.738	糖尿病;2型糖尿病;肠道准备;肠道菌群
#1 2型糖尿病	86	2016	0.631	2型糖尿病;糖尿病;肠黏膜屏障;妊娠期糖尿病;参芪复方
#2肠道菌群	82	2015	0.217	肠道菌群;肠道微生物;拟杆菌;糖尿病性腹泻;肠道微生态
#3代谢组学	70	2019	0.660	代谢组学;糖尿病肾病;转录组学;氧化三甲胺;作用机制
#4妊娠期糖尿病	64	2018	0.698	妊娠期糖尿病;妊娠结局;益生菌;炎症因子
#5胰岛素抵抗	58	2018	0.573	胰岛素抵抗;短链脂肪酸;糖脂代谢;胆汁酸;糖尿病前期
#6肠道微生物	50	2017	0.671	肠道微生物;二甲双胍;高通量测序;1型糖尿病;2型糖尿病
#7 1型糖尿病	49	2016	0.749	1型糖尿病;炎症;肠道微生物群;儿童
#8降血糖	35	2018	0.789	降血糖;肠道微生态;乳酸菌;肠道屏障;脂多糖
#9双歧杆菌	28	2013	0.896	双歧杆菌;阿卡波糖;老年糖尿病;临床疗效;甘精胰岛素

聚类名称	节点数	年份	平均轮廓值	主要关键词
#0糖尿病	109	2012	0.738	糖尿病;2型糖尿病;肠道准备;肠道菌群
#1 2型糖尿病	86	2016	0.631	2型糖尿病;糖尿病;肠黏膜屏障;妊娠期糖尿病;参芪复方
#2肠道菌群	82	2015	0.217	肠道菌群;肠道微生物;拟杆菌;糖尿病性腹泻;肠道微生态
#3代谢组学	70	2019	0.660	代谢组学;糖尿病肾病;转录组学;氧化三甲胺;作用机制
#4妊娠期糖尿病	64	2018	0.698	妊娠期糖尿病;妊娠结局;益生菌;炎症因子
#5胰岛素抵抗	58	2018	0.573	胰岛素抵抗;短链脂肪酸;糖脂代谢;胆汁酸;糖尿病前期
#6肠道微生物	50	2017	0.671	肠道微生物;二甲双胍;高通量测序;1型糖尿病;2型糖尿病
#7 1型糖尿病	49	2016	0.749	1型糖尿病;炎症;肠道微生物群;儿童
#8降血糖	35	2018	0.789	降血糖;肠道微生态;乳酸菌;肠道屏障;脂多糖
#9双歧杆菌	28	2013	0.896	双歧杆菌;阿卡波糖;老年糖尿病;临床疗效;甘精胰岛素

聚类名称	节点数	年份	平均轮廓值	主要关键词
#0 nod mice	132	2012	0.585	Nod mice; non-obese diabetic mice; nonobese diabetic mice; diabetes development; distinct alteration
#1 diabetic nephropathy	105	2019	0.536	Diabetic nephropathy; diabetic kidney disease; non-diabetic kidney disease; novel biomarker; gut microbiota alteration
#2 gastrointestinal tract	103	2016	0.511	Gastrointestinal tract; metabolic surgery; following bariatric surgery; bariatric surgery; potential contribution
#3 non-obese diabetic	78	2012	0.682	Nod mice; non-obese diabetic mice; insulin resistance; randomized controlled trial; probiotic supplementation
#4 gestational diabetes mellitus	78	2015	0.660	Gestational diabetes mellitus; systematic review; gut microbiota; metabolic outcome; probiotic supplementation
#5 urinary microbiota	76	2014	0.680	Urinary microbiota; dc polysaccharide; action mechanism; gut microbiome; abnormal gut microbiota composition
#6 c mice	37	2015	0.778	C mice; anaerobic bacteria; common pathogenetic pathway; disease pathology; using active component
#7 metabolite-based dietary supplementation	17	2019	0.848	Metabolite-based dietary supplementation; mechanismbased role; obesity alters composition; predisposing obesity-prone individual; dna methylation
#8 prospective multicenter study	9	2007	0.999	Prospective multicenter study; prostate cancer; intestinal acute toxicities; kidney transplantation; prebiotic inulin-type fructan
#9 barberry towers blood glucose	7	2007	0.997	Barberry towers blood glucose; lipid concentration; isoquinoline alkaloid; disturbed intestinal nitrogen homeostasis; mouse model

聚类名称	节点数	年份	平均轮廓值	主要关键词
#0 nod mice	132	2012	0.585	Nod mice; non-obese diabetic mice; nonobese diabetic mice; diabetes development; distinct alteration
#1 diabetic nephropathy	105	2019	0.536	Diabetic nephropathy; diabetic kidney disease; non-diabetic kidney disease; novel biomarker; gut microbiota alteration
#2 gastrointestinal tract	103	2016	0.511	Gastrointestinal tract; metabolic surgery; following bariatric surgery; bariatric surgery; potential contribution
#3 non-obese diabetic	78	2012	0.682	Nod mice; non-obese diabetic mice; insulin resistance; randomized controlled trial; probiotic supplementation
#4 gestational diabetes mellitus	78	2015	0.660	Gestational diabetes mellitus; systematic review; gut microbiota; metabolic outcome; probiotic supplementation
#5 urinary microbiota	76	2014	0.680	Urinary microbiota; dc polysaccharide; action mechanism; gut microbiome; abnormal gut microbiota composition
#6 c mice	37	2015	0.778	C mice; anaerobic bacteria; common pathogenetic pathway; disease pathology; using active component
#7 metabolite-based dietary supplementation	17	2019	0.848	Metabolite-based dietary supplementation; mechanismbased role; obesity alters composition; predisposing obesity-prone individual; dna methylation
#8 prospective multicenter study	9	2007	0.999	Prospective multicenter study; prostate cancer; intestinal acute toxicities; kidney transplantation; prebiotic inulin-type fructan
#9 barberry towers blood glucose	7	2007	0.997	Barberry towers blood glucose; lipid concentration; isoquinoline alkaloid; disturbed intestinal nitrogen homeostasis; mouse model

肠道菌群与糖尿病领域研究现状与未来趋势预测

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王晚霞 , 冯茹 , 叶孟亮 , 徐慧 , 胡家淳 , 鲁金月 , 宋建业 , 赵一 , 左恒通 , 王琰 ^*

中国药学杂志 | 肠道菌药学研究专栏 2025,60(9): 893-906

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中国药学杂志 | 肠道菌药学研究专栏 2025, 60(9): 893-906

肠道菌群与糖尿病领域研究现状与未来趋势预测

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王晚霞, 冯茹, 叶孟亮, 徐慧, 胡家淳, 鲁金月, 宋建业, 赵一, 左恒通, 王琰^*

作者信息

中国医学科学院北京协和医学院药物研究所, 北京 100050

王晚霞,女,博士研究生研究方向:药物分析及药动学

通讯作者:

^*王琰,女,博士,研究员研究方向:药动学、肠道菌药物药理学 Tel:(010) 63165238

Current Status and Future Trends in the Field of Intestinal Flora and Diabetes

Wanxia WANG, Ru FENG, Mengliang YE, Hui XU, Jiachun HU, Jinyue LU, Jianye SONG, Yi ZHAO, Hengtong ZUO, Yan WANG^*

Affiliations

Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China

出版时间: 2025-05-01 doi: 10.11669/cpj.2025.09.001

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摘要

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目的探讨肠道菌群在糖尿病领域的国内外研究现状及趋势,为相关研究发展提供参考和借鉴。方法通过检索2000—2024年发表自Web of Science(WOS)和中国知网(CNKI)数据库中有关糖尿病与肠道菌群的文献,并运用可视化工具对发文量、作者、机构、期刊、文献被引频次及关键词进行可视化分析。结果共检索到1 514篇中文和2 780篇英文文献,其发文量自2010年后均呈上升趋势;国内外高发文期刊分别为中国微生态学杂志和Nutrients;高频关键词分别揭示了代谢组学、胰岛素抵抗、双歧杆菌(中文);糖尿病肾病、肠道氮稳态紊乱、益生菌补充(英文)等研究热点。未来研究将聚焦特定菌种、代谢产物及中草药疗法。结论肠道菌群与糖尿病研究显著进展,但国内外差距仍存,未来应深化机制研究,加强跨学科合作,促进临床转化。

关键词

糖尿病 / 肠道菌群 / 文献计量分析 / 研究热点 / 趋势 / 可视化

Abstract

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OBJECTIVE To investigate the current research status and trends of gut microbiota in diabetes both domestically and internationally, thereby providing a reference for advancing related studies. METHODS By systematically retrieving literature on diabetes and gut microbiota published in the Web of Science (WOS) and China National Knowledge Infrastructure (CNKI) databases from 2000 to 2024, visual analyses were performed using specialized tools to examine the number of publications, authors, institutions, journals, citation frequencies, and keywords. RESULTS A total of 1 514 Chinese and 2 780 English articles were retrieved. Since 2010, the number of published articles has shown an upward trend. Domestically and internationally, high-impact journals include the Chinese Journal of Microecology and Nutrients, respectively. High-frequency keywords revealed key areas such as metabolomics, insulin resistance, and bifidobacteria (Chinese), research hotspots including diabetic nephropathy, intestinal nitrogen homeostasis disorder, and probiotic supplementation (English). Future research will focus on specific strains, metabolites, and traditional Chinese medicine therapies. CONCLUSION Significant progress has been made in the study of gut microbiota and diabetes; however, disparities between domestic and international research remain. In the future, efforts should be directed toward deepening mechanistic research, enhancing interdisciplinary collaboration, and promoting clinical translation.

Key words

diabetes mellitus / intestinal flora / bibliometric analysis / research hotspot / trend / visualization

引用本文

王晚霞, 冯茹, 叶孟亮, 徐慧, 胡家淳, 鲁金月, 宋建业, 赵一, 左恒通, 王琰. 肠道菌群与糖尿病领域研究现状与未来趋势预测. 中国药学杂志, 2025 , 60 (9) : 893 -906 . DOI: 10.11669/cpj.2025.09.001

Wanxia WANG, Ru FENG, Mengliang YE, Hui XU, Jiachun HU, Jinyue LU, Jianye SONG, Yi ZHAO, Hengtong ZUO, Yan WANG. Current Status and Future Trends in the Field of Intestinal Flora and Diabetes[J]. Chinese Pharmaceutical Journal, 2025 , 60 (9) : 893 -906 . DOI: 10.11669/cpj.2025.09.001

正文

收起

近20年来,肠道微生态学领域取得了突破性进展,特别聚焦于肠道菌群与各类炎症性疾病关联的探索^[1],其中糖尿病作为慢性全身性炎症疾病的研究最为引人注目^[2]。已有研究表明,相较于健康个体,2型糖尿病(diabetes mellitus type 2)患者的肠道菌群特征显著变化,主要体现为丁酸盐生产菌减少及潜在致病菌增多。1型糖尿病(diabetes mellitus type 1)涉及拟杆菌、链球菌等多种菌属的变化^[3-4],且在1型糖尿病确诊前,肠道菌群的α多样性已呈下降趋势^[5]。此外,肠道微生物的代谢产物如短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及胆汁酸(bile acids,BAs)在维持宿主代谢平衡中扮演着关键角色^[6-7],而糖尿病患者的这些代谢产物水平与健康人群存在显著差异,进而可能影响肠屏障功能及全身炎症反应,最终加剧胰岛素抵抗^[8]。通过调节肠道菌群改善糖尿病的防治策略日益受到重视,已有研究显示,益生菌、益生元或合成菌均可有效改善糖尿病患者的代谢状况,功能性食品及中草药活性成分,如小檗碱等均能通过调整肠道菌群来调控血糖水平^[9],其作用机制主要涉及抗炎、抗氧化、肠屏障保护及肠道激素调节等多个层面^[10]。笔者在探讨肠道菌群与糖尿病这一复杂生物医学问题的过程中认识到,随着科学技术的不断进步,特别是高通量测序技术、生物信息学以及大数据分析工具的广泛应用,科学家们对肠道菌群在糖尿病发生、发展中的作用机制有了更加深入的理解。然而,面对海量的研究文献和日益增长的研究成果,如何系统地梳理和分析这些资料,以把握肠道菌群与糖尿病领域的研究现状、热点及未来趋势,成为了一个亟待解决的问题。

文献计量学作为运用数学与统计手段剖析出版物结构与发展动态的学科,能够高效识别领域内的核心贡献者、期刊及研究机构,并精准定位前沿研究^[11]。基于此,笔者采用文献计量学方法,分析2000年1月至2024年7月与“肠道微生物群和糖尿病”相关的国内外文献,梳理该领域的发展历程与现状,了解其研究进展及主要研究成果;通过作者合作网络分析、期刊影响力评价等方法,揭示肠道菌群与糖尿病研究领域的国际合作情况、主要学术机构及核心作者的学术影响力,并通过分析该领域文章关键词,识别肠道菌群与糖尿病研究中的热点问题和前沿方向,为本领域科研工作者提供一个全面、客观的理解框架。

1 材料与方法

收起

1.1 数据来源与检索策略

中国知网(CNKI)覆盖了我国90%以上的学术文献,是最全面的中文文献数据库^[12]。Web of Science(WOS)作为全球最大、覆盖学科最多的学术信息资源,具备多样且强大的检索功能^[13]。故笔者选择以 CNKI 和 WOS 作为文献来源,通过检索2000年1月—2024年7月发表的中英文文献,分析肠道菌群在糖尿病防治方面的研究现状、热点和未来趋势。文献检索策略见表1。

1.2 数据收集与可视化

基于文献计量学方法,CNKI中的文献以Refwoks格式导出、WOS中文献以纯文本导出,数据提取格式选择为:Full record and Cited References^[14-15]。后利用CiteSpace 6.1.R6(64bit)对原始数据进行去重、合并与格式转化,并对关键词进行聚类及突现分析,捕捉特定时期内出现的热点信息。其中时间分区(time slicing)选择:2000—2024年,时间节点(years per slice):1年;阈值(top N per slice)=50;top N% =10.0%,g-index项下k值设为25;此外需利用VOSviewer 1.6.20.0构建网络可视化图谱,分析国家、机构、期刊、作者、关键词之间的协同关系,以及期刊与作者之间的共被引网络;最后借助Microsoft Excel对文献发文量及其发文趋势进行统计。

2 结果

收起

2.1 发文量及发文趋势分析

相关研究领域内论文发文量及发文趋势,能从一定程度上反映该领域的发展速度及成熟程度^[16]。依据表1检索式,共检索到3 309篇CNKI来源的中文文献和6 097篇WOS来源的英文文献,但根据表1文献纳入与排除条件,经人工逐一筛选后,只有1 514篇中文文献和2 780篇英文文献可用于进一步分析。如图1A所示,英文文献中有1 004篇文章发表自国内研究者,约占英文文献总发文量的50%,其次为美国学者,发文量405篇,占比20%。各年度发文量及发文趋势见图1B。从宏观角度看,肠道菌群与糖尿病领域的总发文量在近20年间整体呈先上升后下降的趋势,而且英文文献数量明显多于中文文献。从微观视角看,随着经济和科研技术的发展,人们对肠道菌群和糖尿病的关注逐渐提升,中、英文文献总发文量于2010—2022年均呈明显增长态势,并于2022年最高,发文量达787篇。

2.2 研究机构、发文作者及其合作网络共现分析

2.2.1 研究机构分析

运用Citespace对中文文献各发文机构的发文量进行分析可知,近23年间共有512家机构进行了肠道菌群与糖尿病的相关研究,其中有50家机构发文量大于6篇。发文量排名前10的机构见表2,其中北京中医药大学发文量最多,达50篇。中文机构合作知识图谱(图2A)网络密度较高,说明机构之间的合作联系较为集中,并存在以北京中医药大学、成都中医药大学、大连医科大学等发文量大的机构为核心的机构合作群。但由于地理位置因素影响,大部分合作群中的机构为同一地区的高校及其附属医院,如北京中医药大学与北京中医药大学东方医院的合作最为紧密,而与跨省份的机构间合作较少。同样对英文文献机构发文量(图2B)进行分析后发现,2000—2024年共有493个机构对肠道菌群与糖尿病的相关性进行了研究,其中有96个机构发文量大于6篇,以哥本哈根大学发文量最多,达68篇,其余高发文机构中有8个来自中国。此外,由图2B可知,不同机构之间连线多而复杂,这说明各英文文献发文机构之间的合作关系十分紧密。

2.2.2 发文作者分析

运用VOSviewer对发文作者进行可视化分析结果见图2和表3。导入的中文文献共包含作者5 994位,发文量超过2篇的作者有1 051位;英文文献共包含作者14 293位,发文量超过6篇的作者有138位。中文文献作者合作共现图谱(图2C)由32个节点和85条连线组成,合作组合有6个;WOS来源英文献作者合作共现图谱(图2D)由92个节点、225条连线组成,合作组合有11个。中、英文文献发文量排名前10的作者见表3,中文文献中存在以岳仁宋、李琳琳和杨宇峰为核心作者的研究团队,其中以岳仁宋发文量最多(17篇);英文发文量最多的作者为Backhed Fredrik和Nieuwdorp Max(19篇)。由于共现图谱中节点的大小代表了与他人的联系强度,线条的粗细代表了合作的数量,相同的颜色意味着这些国家或机构之间的合作更加紧密^[17]。由此可知,文献作者间网络连线并不紧密,说明各作者主要以1个机构为单位,分析其主要原因可能与各团队研究方向差异或所属研究机构地域限制有关^[18]。

2.3 中英文期刊和文献被引频次分析

对所筛选的中文文献收录期刊进行了统计发现共有507种,发文量在15篇以上的有9种,其中《中国微生态学杂志》发表篇数最多(108篇),见图3A。运用VOSviewer 对英文文献发文期刊进行分析发现文章所纳入的2 780篇英文文献来自710个期刊,其中发文量在5篇以上的有125个,发文量最多的为 Nutrients(113篇),见图3B。论文的引用频次是衡量其他机构、国家对某一科研文献认可程度的一个关键指标或依据,同时,这一数字也在一定程度上揭示了当前研究的趋势和热点领域^[19]。运用Excel 和 VOSviewer 对CNKI和WOS数据库的文献被引频次进行了统计,见表4~5。由表4可知,被引频次前10的中文文献中,有8篇文章发表于2010年之后,最高被引频次达162。其中,除第5篇为肠道菌群与人类健康的研究进展描述,第7篇为糖尿病大鼠肠道Cajal间质细胞结构变化的研究外,其余8篇文献均集中在中药及其提取物或中药复方,如地黄寡糖、黄连素、山药多糖等在糖尿病治疗及其对肠道菌群影响方面的研究,中药复方中以葛根芩连汤对糖尿病小鼠肠道菌群影响的研究最多。由表5可知,被引频次前10的英文文献均发表于2008年之后,且单篇被引频次均超1 000,最高达4 528次。其中有2篇文章涉及2型糖尿病与肠道微生物的宏基因组分析,3篇文章对二甲双胍对糖尿病患者肠道微生物的影响进行了研究,其次为膳食纤维通过促进肠道细菌缓解2型糖尿病方面的文献。中、英文文献相对比,二者研究方向和热点虽都致力于对糖尿病与肠道菌群的关联性研究,但中文文献对于天然药物及中药复方的研究更多,英文文献更偏向对肠道宏基因组和二甲双胍作用的研究,且其整体引用频次远高于中文文献。

2.4 关键词分析

2.4.1 关键词共现分析

关键词是对文章主题和内容的高度概括,能帮助读者快速了解文章研究主题^[20]。VOSviewer对导入文献中的关键词进行提取,形成关键词共现图谱,可以直观地反映该领域的研究热点及主题^[21]。本研究共纳入与肠道菌群和糖尿病相关的中文文献关键词3 625个,英文文献关键词3 472个,可视化分析结果见图4。其中,中文文献共现图谱(图4A)包含297个节点和31 310条连线,由共现节点越大,文献篇数越多^[22],可知中文文献关键词中除检索主题词“肠道菌群”与“糖尿病”之外,主要出现的关键词有胰岛素抵抗、糖尿病肾病、妊娠期糖尿病、短链脂肪酸、代谢组学、二甲双胍及糖脂代谢等。此外根据节点颜色可知,近5年国内集中在糖尿病及其并发症的研究,如:妊娠期糖尿病、糖尿病肾病及糖尿病牙周炎等。英文文献共现图谱(图4B)中共包含233个节点和3 270条连线,相较于中文文献,英文关键词之间的紧密程度要更小。除检索主题词之外,出现频次较多的关键词有炎症、链状脂肪酸、益生菌及胰岛素抵抗等。从节点的颜色可知,近5年国外的研究主要集中在肠道菌群与1型或2型糖尿病、糖酵解代谢及糖尿病视网膜病变等方面。此外,关键词共现性与其中心性大小紧密相关,中心性越大说明与其他关键词同时出现的概率越大,在共现图谱中的影响也越大^[23]。一般认为中心性≥0.1的为关键节点^[24]。见表6,该研究领域的关键节点为肠道菌群(0.56)、糖尿病(0.44)及2型糖尿病(0.44)。

2.4.2 关键词聚类分析

对关键词进行聚类分析能够进一步了解肠道菌群在糖尿病防治领域的研究动态及前沿趋势^[25]。笔者基于对数似然比算法(log-likelihood-ratio,LLR),利用Citespace对导入的中英文文献关键词共现网络图谱进行聚类分析。对中文文献聚类分析得到包含707个节点、3 060条连线的聚类图谱。为突出代表性,选择节点数前10的关键词进行聚类并展示,见图5A,聚类模块值(Q)为0.362 5(>0.3),说明聚类有效;平均轮廓值(S)为0.651 2(>0.5),说明网络同质性很高,关键词间联系紧密,聚类情况有效且合理^[26]。对英文文献聚类分析得到包含643个节点,5 952条连线的聚类图谱。同样选择节点数前十的关键词进行聚类展示,见图5B,聚类模块值(Q)为0.324 9(>0.3),平均轮廓值(S)为0.625 8(>0.5),聚类有效,结果具有可信度。见表7,中文文献关键词中,聚类#0、#1、#4和#7集中在肠道菌群或肠黏膜屏障对不同类型糖尿病的影响、参芪复方对糖尿病的治疗作用及炎症因子在糖尿病发生发展过程中的作用探究;聚类#2、#6和#9以肠道微生态及相关肠道菌群,如拟杆菌和双歧杆菌等在糖尿病性腹泻及2型糖尿病中的作用,二甲双胍、甘精胰岛素及阿卡波糖在糖尿病治疗中的临床疗效为核心;聚类#3、#5和#8则以糖尿病肾病相关的代谢组学和转录组学研究,胰岛素抵抗以及常用降血糖药物的研究为主。见表8,英文文献关键词中,聚类#0 nod mice、#3 non-obese diabetic及#4 gestational diabetes mellitus着重对糖尿病发展进程进行了探究,并结合动物实验对益生菌补充剂在非肥胖型糖尿病或妊娠期糖尿病中的作用进行了系统评价;聚类#2 gastrointestinal tract、#5 urinary microbiota和#7 metabolite-based dietary 则从尿微生物群、肠道微生物组、肠道微生物群组成异常方面对各类降糖物质的作用机制进行了研究,并对肥胖个体内的DNA甲基化及其基于代谢物的膳食补充剂在易感肥胖的个体中的作用进行分析;聚类#6 c mice、#8 prospective multicenter study和#9 barberry towers blood glucose集中在糖尿病的前瞻性多中心研究,包括对糖尿病及其并发症,如前列腺癌和糖尿病肾病的共同致病途径及疾病病理学,并指出异喹啉生物碱等活性成分可能用于调节由肠道菌群所引发的肠道急性毒性或肠道氮稳态紊乱。

关键词时间线图(timeline view)可以呈现每个聚类话题在时间维度上的演进以及各聚类之间的关联情况,从而呈现该主题的研究热点随时间的动态变化^[27]。利用Citespace对每个聚类的关键词时间跨度及其各聚类间的关系进行可视化分析见图6。从图6A可知,中文文献聚类序号#0、#1、#2、#7的跨度最长,说明在2000—2024年关于肠道菌群或肠黏膜屏障在2型糖尿病、妊娠期糖尿病和1型糖尿病方面的研究一直备受关注,此外2010年后天然药物活性成分小檗碱(BBR)在2型糖尿病防治方面的研究逐渐兴起。如研究者团队利用多组学技术先后发现了BBR在肠道硝酸还原酶(nitrate reductase,NR)作用下代谢为二氢小檗碱(DhBBR),其肠道吸收率是BBR 的5倍,但DhBBR在血液中不稳定,入血后又被氧化回小檗碱发挥降糖降脂作用^[28-29]。聚类#3、#4、#5、#6则直观反映了在2010年之后代谢组学、糖尿病肾病、妊娠期糖尿病及其中医药治疗、胰岛素抵抗、短链脂肪酸、炎症因子、代谢性疾病、糖脂代谢、胆汁酸代谢、二甲双胍、高通量测序、2型糖尿病、肠道菌群等成为了该领域的主要关键词。同理从图6B中可以分析得出,英文文献以非肥胖型糖尿病和尿道微生物群的研究周期最长;而糖尿病肾病及其所引发的肠道微生物的改变、非肥胖型糖尿病及妊娠期糖尿病从2005年开始被广泛关注;基于代谢物的膳食补充剂2015年才开始备受关注。

2.4.3 关键词突现分析

关键词突现指在较短的一段时间内关键词出现的频次显著增加,可以呈现该领域在某段时间的研究热点,捕获研究前沿并推测未来的发展趋势。见图7,绿线代表时间跨度为2000—2024年,红线代表每个时间段的突发关键词。图7A展示了国内在肠道菌群与糖尿病相关性研究领域的10个爆发词,其中突显性最强的为双歧杆菌。双歧杆菌数量的减少可能导致肠道菌群失衡,干扰机体的能量代谢,影响血糖的调节,因此推测双歧杆菌与糖尿病的发生及防治密切相关,此外菌群失衡可能会引发慢性炎症,促进糖尿病的发生^[30-32]。同时,图7中可以发现2000—2013年国内科研工作者对糖尿病及其并发症进行了大量研究;2007年开始,人们关注到肠道屏障及肠道菌群在糖尿病发生过程中的重要作用;2015年天然药物成分小檗碱在糖尿病防治中的优势凸显,研究人员对其药效作用机制进行了大量实验探索,如Wang等^[33]发现口服小檗碱可通过调节肠道微生物群改善大脑多巴/多巴胺水平以改善帕金森病,同时小檗碱可通过维生素样作用下调肠道微生物群中胆碱-TMA-TMAO产生途径治疗动脉粥样硬化^[34];Pan等^[35]研究发现小檗碱通过抑制肠道微生物群中肠源性尿毒症毒素的产生来改善慢性肾脏疾病。2016年开始,高通量测序技术开始在糖尿病相关研究中被广泛使用。同理,由图7B可知,英文文献中突显性最强的为饮食性肥胖(diet induced obesity,13.4),以2010—2016年国外关注度最高,而非肥胖型糖尿病则在2006年开始便备受关注;2008—2016年国外研究者对内毒素血症与糖尿病的相关性进行了大量研究;2009—2017年人们试图从免疫角度解释糖尿病的发生机制;2015年之后大量国外研究者开始对肠道菌群在糖尿病发生与防治过程中的作用进行实验探究。

3 讨论

收起

3.1 研究现状

本研究借助文献计量学方法对2000年1月1日—2024年7月1日,发表自CNKI和WOS数据库中有关肠道菌群与糖尿病及其并发症的中、英文文献进行了可视化分析。结果发现,在该研究领域国外发文量占总文献量的64.7%,发文机构和作者的所属国家以中国和美国最多。发文趋势方面,中、英文文献的发文总量每年虽有波动,但在2010年后呈明显增长态势,国家自然科学基金(NSFC)等各类资助项目有很好的帮助^[36]。主题词聚类分析发现,国外研究多集中于肠道菌群与糖尿病机制的关联,多项研究集中在揭示肠道菌群在胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)中的作用。例如,日本理研综合医学中心的研究人员在Nature期刊上发表的研究指出,肠道菌群对碳水化合物代谢有显著影响^[37],这为改善胰岛素抵抗提供了潜在的治疗靶点。此外,其还深入探讨了肠道菌群产生的特定代谢产物如何影响糖尿病。例如,肠道菌群产生的有机化合物代谢物4-甲酚被发现能够促进胰岛β细胞的增殖,增强其功能,从而对T1DM和T2DM产生保护作用^[38]。而国内学者更关心肠道菌群与糖尿病发病机制的关系及肠道菌群在糖尿病治疗中的作用,常用的研究方法是代谢组学。此外,膳食调节和中药治疗也逐渐成为了我国学者的研究重点之一,是立足于国情的特色研究。

3.2 研究热点

3.2.1 肠道菌群结构变化与糖尿病发病机制的关联

肠道菌群结构变化与糖尿病发病机制的关联是一个复杂而深入的研究领域^[39]。研究发现,糖尿病患者肠道菌群结构发生显著变化,如厚壁菌门与拟杆菌门的比例失衡,厚壁菌门相对增多,拟杆菌门相对减少,这种结构变化与糖尿病的发病机制密切相关,并可能通过影响能量代谢、胰岛素敏感性等途径促进糖尿病的发生发展^[40-41]。如某些有害菌或其代谢产物可能通过影响胰岛β细胞功能、干扰胰岛素信号传导等途径,导致胰岛素抵抗的发生和发展^[42]。此外,肠道菌群可能通过调节宿主免疫系统,影响炎症因子的产生和释放,进而参与糖尿病的病理过程^[43-45]。同时,当肠道菌群结构发生变化时,肠道屏障功能可能受损,导致肠道通透性增加和有害物质进入血液循环。这些有害物质可能引发全身性炎症反应和胰岛素抵抗,从而促进糖尿病的发生发展^[46-47]。

3.2.2 短链脂肪酸在糖尿病中的作用

肠道菌群通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸,这些物质在维持肠道健康、调节能量代谢和胰岛素敏感性方面具有重要作用。因此,当前的研究热点之一便集中在了探索短链脂肪酸在糖尿病发病机制中的具体作用及其调控机制。已有研究表明,短链脂肪酸能够提高细胞内葡萄糖转运蛋白的数量,增加细胞对葡萄糖的摄取能力,进而降低血糖水平^[48-49]。如乙酸和丁酸可以通过刺激肠L细胞分泌胰高血糖素样肽-1(GLP-1),该激素能够增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS),从而降低葡萄糖的循环水平^[50]。此外,短链脂肪酸可以刺激肝脏合成肝细胞表面的胰岛素受体,增强其对胰岛素的敏感性,进而促进葡萄糖进入细胞进行代谢利用^[51-52]。Yan等^[53-54]指出,短链脂肪酸可以通过减少促炎细胞因子的产生,增加抗炎细胞因子的表达,维持肠道屏障功能,减少肠道内毒素和炎症因子的渗透,进一步减轻全身炎症反应。Blair和Petersen等^[55-56]表明,骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征之一,而短链脂肪酸可以通过多个途径改善骨骼肌胰岛素抵抗,对于维持机体的胰岛素受体质量与数量、保证正常糖摄取具有重要意义。

3.2.3 内毒素血症与炎症反应

肠道菌群失调可能导致肠道通透性增加,细菌内毒素(如脂多糖)进入血液,引发内毒素血症和炎症反应,这种炎症反应可能进一步导致胰岛素抵抗和糖尿病的发生^[57-59]。因此,内毒素血症与炎症反应成为肠道菌群与糖尿病相关性研究的重要热点。Cani等^[60]在研究中指出进入血液循环的内毒素能够激活机体免疫系统,诱导大量炎症分子的释放,如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)等,这些炎症分子不仅会引起全身性炎症反应,还会对机体组织器官造成损伤。此外,长期的内毒素血症和炎症反应还可能对胰腺造成损伤,影响胰岛β细胞的生长和分裂,从而减少胰岛素的分泌。这会导致血糖调节能力下降,增加糖尿病的发病风险^[61-62]。同时,内毒素及其产生的炎症细胞因子还能影响机体的能量代谢,如抑制糖酵解途径、降低细胞能量产生等。这些变化会导致葡萄糖利用减少和非氧化葡萄糖消耗增加,进一步加重糖代谢异常。因此,在治疗糖尿病时,除了关注血糖控制和胰岛素治疗外,还应重视肠道菌群的调节和炎症反应的抑制。通过改善肠道菌群结构、增强肠道屏障功能以及调节免疫反应等多种途径。

3.2.4 肠道菌群与糖尿病并发症的关系

肠道菌群失调不仅与糖尿病的发生发展相关,还可能与糖尿病并发症,如糖尿病肾病、糖尿病脑病及糖尿病视网膜病变等的发生有关。因此,对肠道菌群与糖尿病并发症关系的研究也是当前的一个热点。如Zhang和Zhao等^[63-64]在文章中指出肠道菌群失调会导致如乙酸盐等代谢产物的积累,而这些代谢产物可能间接导致肾小球滤过率增加,进而引起肾小球囊内高压、高灌注、高滤过及肾脏肥大,促进糖尿病肾病的发展。Yang和Tang等^[65-66]发现肠道菌群失调引起的炎症反应和代谢异常可能增加心血管疾病的风险,高血糖和高血脂状态会损伤心脏和血管壁,导致动脉粥样硬化等心血管疾病的发生。由于在糖尿病状态下,肝脏需要更多的葡萄糖来合成肝糖原,同时脂肪酸代谢也受到影响。肠道菌群失调可能加剧这一过程,导致脂肪肝的发生^[67-68]。Callaghan等^[69]发现肠道菌群失调可能通过影响神经递质的合成和代谢,对神经系统造成损害,这可能导致糖尿病神经病变如感觉异常、疼痛等症状的发生。

3.3 局限性和未来研究趋势

本研究只检索了CNKI和WOS数据库中的文献,这不可避免地造成了原始文献的遗漏。在未来的研究中,对以下问题的探究可能成为进一步探索的方向:第一,深入研究肠道菌群与糖尿病的因果关系,关注肠道菌群如何通过代谢产物、炎症反应等途径影响胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗和糖代谢等关键环节,揭示肠道菌群与糖尿病之间的内在联系,为糖尿病的防治提供新的靶点。第二,随着高通量测序技术的广泛应用,研究人员将能够更精确地鉴定出与糖尿病密切相关的特定菌群,未来可重点关注这些特定菌群的功能和调控机制,以期开发出针对这些菌群的干预策略。第三,基于肠道菌群的个体差异,有望发展出针对不同患者的个性化治疗策略。第四,基于肠道菌群调节的新型药物研发将成为未来的一个重要方向。最后,肠道菌群与糖尿病的研究涉及多个学科领域,包括微生物学、遗传学、代谢组学、营养学等,研究应加强跨学科合作,促进不同学科之间的交流和融合,将基础研究成果转化为临床应用,推动糖尿病的预防和治疗取得实质性进展。

4 结论

收起

糖尿病与肠道菌群关系的研究已成为近年热门话题,相关领域的文章也逐年增多。本研究通过对2000—2024年发表在CNKI和WOS数据库中的相关文献进行文献计量学分析,发现该领域内的发文量自2010年起显著增长,尤其是在2022年达到高峰,随后略有下降,但仍保持较高水平见图8。

国内外的研究主力军分别集中在北京中医药大学和哥本哈根大学,这些机构在该领域的研究中具有显著的影响力。通过对关键词的分析,发现“微生物群失调”“胰岛素抵抗”“代谢组学”以及“短链脂肪酸”等是国内外研究中的高频词汇,这些关键词揭示了当前研究的核心议题和热点问题。此外,特定菌种如嗜黏蛋白阿克曼菌和普氏栖粪杆菌,以及代谢产物如氧化三甲胺(TMAO)和支链氨基酸(BCAAs)也成为了科学家们关注的焦点。在探讨肠道菌群与糖尿病的关联时,国内外学者展现了不同的研究侧重点。国外研究多集中于肠道菌群与糖尿病发病机制的深入解析,特别是肠道菌群如何通过代谢产物、炎症反应等途径影响胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性。而国内学者则更关注膳食调节、中药治疗等实际应用领域,这些研究不仅丰富了肠道菌群与糖尿病关系的理论框架,也为临床应用提供了宝贵经验。未来,肠道菌群与糖尿病的研究将呈现出多元化和跨学科合作的特点。随着技术的不断进步,本研究有望更精确地鉴定出与糖尿病密切相关的特定菌群,揭示其在糖尿病发生发展中的作用机制。同时,基于肠道菌群的个体差异,个性化治疗策略的开发也将成为未来的重要方向。

基金

收起

国家自然科学基金项目资助(82173888)
北京市重点实验室项目(创新药物非临床药物代谢及PK-PD研究)资助(Z141102004414062)
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目资助(2021-I2M-1-028)
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目资助(2021-I2M-1-007)
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目资助(2023-I2M-2-006)

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2025年第60卷第9期

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doi: 10.11669/cpj.2025.09.001

接收时间：2024-10-12
首发时间：2025-11-11
出版时间：2025-05-01

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出版历史

收稿日期：2024-10-12

基金

国家自然科学基金项目资助(82173888)

北京市重点实验室项目(创新药物非临床药物代谢及PK-PD研究)资助(Z141102004414062)

中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目资助(2021-I2M-1-028)

中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目资助(2021-I2M-1-007)

中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目资助(2023-I2M-2-006)

作者信息

中国医学科学院北京协和医学院药物研究所, 北京 100050

通讯作者:

^*王琰,女,博士,研究员研究方向:药动学、肠道菌药物药理学 Tel:(010) 63165238

参考文献

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https://castjournals.cast.org.cn/joweb/zgyxzz/CN/10.11669/cpj.2025.09.001

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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检索方式	数据收集
文献来源	中国知网(CNKI)、WOS数据库
检索式	TS=(“肠道微生物”+“肠道菌群”+“肠道”)*(“糖尿病”+“1型糖尿病”+“2型糖尿病”)
	TS=(“gut microbiota”OR“gut microbiome”OR“Intestinal flora”OR“Intestinal microbiota”OR“Intestinal microbiome”) AND TS=(“diabetes”OR“T2DM”OR“T1DM”)
主题词来源	篇名、摘要、关键词
检索时间	2000年1月1日—2024年7月1日
纳入条件	研究课题涉及肠道菌群与糖尿病及其相关疾病(糖尿病前期、胰岛素抵抗和糖尿病并发症等)的文章或综述
排除条件	与本研究内容不符;文献类型为新闻、通知、会议摘要等;作者、关键词、年份等信息不全;撤回或重复文献
文献类型	学位论文(articles)、综述(reviews articles)

检索方式

数据收集

文献来源

中国知网(CNKI)、WOS数据库

检索式

TS=(“肠道微生物”+“肠道菌群”+“肠道”)*(“糖尿病”+“1型糖尿病”+“2型糖尿病”)

TS=(“gut microbiota”OR“gut microbiome”OR“Intestinal flora”OR“Intestinal microbiota”OR“Intestinal microbiome”) AND TS=(“diabetes”OR“T2DM”OR“T1DM”)

主题词来源

篇名、摘要、关键词

检索时间

2000年1月1日—2024年7月1日

纳入条件

研究课题涉及肠道菌群与糖尿病及其相关疾病(糖尿病前期、胰岛素抵抗和糖尿病并发症等)的文章或综述

排除条件

与本研究内容不符;文献类型为新闻、通知、会议摘要等;作者、关键词、年份等信息不全;撤回或重复文献

文献类型

学位论文(articles)、综述(reviews articles)

序号	CNKI	WOS
1	北京中医药大学	中国	50	Univ Copenhagen	丹麦	68
2	成都中医药大学	中国	41	Shanghai Jiao Tong Univ	中国	48
3	大连医科大学	中国	35	Zhejiang Univ	中国	37
4	新疆医科大学	中国	33	Sun Yat Sen Univ	中国	36
5	南京中医药大学	中国	31	Chinese Acad Sci	中国	34
6	辽宁中医药大学	中国	31	Univ Gothenburg	瑞典	30
7	南方医科大学	中国	28	Jiangnan Univ	中国	29
8	甘肃中医药大学	中国	28	Zhengzhou Univ	中国	28
9	成都中医药大学附属医院	中国	28	Nanchang Univ	中国	28
10	南昌大学	中国	24	Beijing Univ Chinese Med	中国	28

序号

CNKI

WOS

机构

所属国家

发文量/篇

机构

所属国家

发文量/篇

北京中医药大学

中国

Univ Copenhagen

丹麦

成都中医药大学

中国

Shanghai Jiao Tong Univ

中国

大连医科大学

中国

Zhejiang Univ

中国

新疆医科大学

中国

Sun Yat Sen Univ

中国

南京中医药大学

中国

Chinese Acad Sci

中国

辽宁中医药大学

中国

Univ Gothenburg

瑞典

南方医科大学

中国

Jiangnan Univ

中国

甘肃中医药大学

中国

Zhengzhou Univ

中国

成都中医药大学附属医院

中国

Nanchang Univ

中国

南昌大学

中国

Beijing Univ Chinese Med

中国

序号	CNKI	WOS
1	岳仁宋,等	成都中医药大学附属医院	17	Backhed Fredrik, et al.	University of Gothenburg	19
2	李琳琳,等	新疆医科大学	16	Nieuwdorp Max, et al.	Amsterdam Cardiovascular Sciences	19
3	杨宇峰,等	辽宁中医药大学	16	Cani Patrice D, et al.	Imperial College London	16
4	石岩,等	辽宁中医药大学	16	Wen Li, et al.	Department of Internal Medicine	15
5	谢春光,等	成都中医药大学附属医院	14	Pedersen Oluf, et al.	University of Copenhagen	14
6	王烨,等	新疆医科大学	13	Wong F Susan, et al.	Cardiff University	13
7	金智生,等	甘肃中医药大学	13	Tong Xiaolin, et al.	China Academy of Chinese Medical Sciences	13
8	周强,等	厦门大学附属福州第二医院	10	Hansen Torben, et al.	Hansen Group	11
9	张静,等	陆军第83集团军医院	10	Chen Wei, et al.	Jiangnan University	11
10	毛新民,等	新疆医科大学	10	Nielsen Trine, et al.	University of Copenhagen	10

序号

CNKI

WOS

作者

所属机构

发文量/篇

作者

所属机构

发文量/篇

岳仁宋,等

成都中医药大学附属医院

Backhed Fredrik, et al.

University of Gothenburg

李琳琳,等

新疆医科大学

Nieuwdorp Max, et al.

Amsterdam Cardiovascular Sciences

杨宇峰,等

辽宁中医药大学

Cani Patrice D, et al.

Imperial College London

石岩,等

辽宁中医药大学

Wen Li, et al.

Department of Internal Medicine

谢春光,等

成都中医药大学附属医院

Pedersen Oluf, et al.

University of Copenhagen

王烨,等

新疆医科大学

Wong F Susan, et al.

Cardiff University

金智生,等

甘肃中医药大学

Tong Xiaolin, et al.

China Academy of Chinese Medical Sciences

周强,等

厦门大学附属福州第二医院

Hansen Torben, et al.

Hansen Group

张静,等

陆军第83集团军医院

Chen Wei, et al.

Jiangnan University

毛新民,等

新疆医科大学

Nielsen Trine, et al.

University of Copenhagen

序号	作者	文献名称	期刊	被引频次	通信作者国家	出版年份
1	王晓莉,等	地黄寡糖灌胃对糖尿病大鼠的降糖作用及对肠道菌群的影响	西北国防医学杂志	162	中国	2003
2	李骋,等	黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展	中国中药杂志	143	中国	2017
3	章常华,等	葛根芩连汤对KK-Ay糖尿病小鼠血浆中LPS、TNF-α、IL-6和肠道菌群的影响	中草药	130	中国	2017
4	张文杰,等	山药多糖治疗肥胖糖尿病肾病大鼠的效果观察及对其肾功能和肠道微生态的影响	中国微生态学杂志	123	中国	2021
5	李吉武,等	温阳益气活血方对肥胖2型糖尿病患者肠道菌群变化及脂质代谢的影响	中医杂志	119	中国	2015
6	潘杰,等	肠道菌群与人类健康研究进展	山东师范大学学报(自然科学版)	109	中国	2021
7	冯新格,等	葛根芩连汤对2型糖尿病湿热证肠道菌群的影响	世界中西医结合杂志	105	中国	2016
8	张亚萍,等	糖尿病大鼠肠道Cajal间质细胞结构变化的研究	中华内科杂志	94	中国	2002
9	徐萌,等	半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠肠道菌群及炎症因子的影响	中草药	92	中国	2018
10	许海燕,等	中药灌肠治疗糖尿病肾病的有效性及安全性系统评价	南京中医药大学学报	83	中国	2015

序号

作者

文献名称

期刊

被引频次

通信作者国家

出版年份

王晓莉,等

地黄寡糖灌胃对糖尿病大鼠的降糖作用及对肠道菌群的影响

西北国防医学杂志

162

中国

2003

李骋,等

黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展

中国中药杂志

143

中国

2017

章常华,等

葛根芩连汤对KK-Ay糖尿病小鼠血浆中LPS、TNF-α、IL-6和肠道菌群的影响

中草药

130

中国

2017

张文杰,等

山药多糖治疗肥胖糖尿病肾病大鼠的效果观察及对其肾功能和肠道微生态的影响

中国微生态学杂志

123

中国

2021

李吉武,等

温阳益气活血方对肥胖2型糖尿病患者肠道菌群变化及脂质代谢的影响

中医杂志

119

中国

2015

潘杰,等

肠道菌群与人类健康研究进展

山东师范大学学报(自然科学版)

109

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2021

冯新格,等

葛根芩连汤对2型糖尿病湿热证肠道菌群的影响

世界中西医结合杂志

105

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糖尿病大鼠肠道Cajal间质细胞结构变化的研究

中华内科杂志

中国

2002

徐萌,等

半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠肠道菌群及炎症因子的影响

中草药

中国

2018

许海燕,等

中药灌肠治疗糖尿病肾病的有效性及安全性系统评价

南京中医药大学学报

中国

2015

序号	作者	文献名称	期刊	被引频次	通信作者国家	出版年份
1	Qin, et al.	A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes	Nature	4 528	中国	2012
2	Cani, et al.	Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice?	Diabetes	3 477	法国	2008
3	Larsen, et al.	Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults	PloS One	2 041	丹麦	2010
4	Karlsson, et al.	Gut metagenome in European women with normal, impaired and diabetic glucose control	Nature	2 021	瑞典	2013
5	Vrieze, et al.	Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome	Gastroenterology	2 006	荷兰	2012
6	Forslund, et al.	Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota	Nature	1 406	丹麦	2015
7	Zhao, et al.	Gut bacteria selectively promoted by dietary fibers alleviate type 2 diabetes	Science	1 369	中国	2018
8	Shi, et al.	An increase in the Akkermansia spp. population induced by metformin treatment improves glucose homeostasis in diet-induced obese mice	Gut	1 150	韩国	2014
9	Stewart, et al.	Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study	Nature	1 032	美国	2018
10	Wu, et al.	Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug	Nature Medicine	1 028	中国	2017

序号

作者

文献名称

期刊

被引频次

通信作者国家

出版年份

Qin, et al.

A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes

Nature

4 528

中国

2012

Cani, et al.

Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice?

Diabetes

3 477

法国

2008

Larsen, et al.

Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults

PloS One

2 041

丹麦

2010

Karlsson, et al.

Gut metagenome in European women with normal, impaired and diabetic glucose control

Nature

2 021

瑞典

2013

Vrieze, et al.

Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome

Gastroenterology

2 006

荷兰

2012

Forslund, et al.

Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota

Nature

1 406

丹麦

2015

Zhao, et al.

Gut bacteria selectively promoted by dietary fibers alleviate type 2 diabetes

Science

1 369

中国

2018

Shi, et al.

An increase in the Akkermansia spp. population induced by metformin treatment improves glucose homeostasis in diet-induced obese mice

Gut

1 150

韩国

2014

Stewart, et al.

Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study

Nature

1 032

美国

2018

Wu, et al.

Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug

Nature Medicine

1 028

中国

2017

序号	CNKI	WOS
1	肠道菌群	1 403	0.56	Gut microbiota	802	0.01
2	2型糖尿病	900	0.44	Type 2 diabetes	309	0.02
3	糖尿病	528	0.44	Diabetes	289	0.02
4	胰岛素抵抗	160	0.07	Obesity	210	0.02
5	妊娠期糖尿病	142	0.03	Type 2 diabetes mellitus	193	0.04
6	益生菌	129	0.06	Microbiota	188	0.04
7	糖尿病肾病	125	0.04	Inflammation	140	0.02
8	短链脂肪酸	124	0.05	Insulin resistance	140	0.03
9	血糖	107	0.06	Probiotics	135	0.12
10	肠道微生物	104	0.05	Type 1 diabetes	118	0.01

序号

CNKI

WOS

关键词

频次

中心性

关键词

频次

中心性

肠道菌群

1 403

0.56

Gut microbiota

802

0.01

2型糖尿病

900

0.44

Type 2 diabetes

309

0.02

糖尿病

528

0.44

Diabetes

289

0.02

胰岛素抵抗

160

0.07

Obesity

210

0.02

妊娠期糖尿病

142

0.03

Type 2 diabetes mellitus

193

0.04

益生菌

129

0.06

Microbiota

188

0.04

糖尿病肾病

125

0.04

Inflammation

140

0.02

短链脂肪酸

124

0.05

Insulin resistance

140

0.03

血糖

107

0.06

Probiotics

135

0.12

肠道微生物

104

0.05

Type 1 diabetes

118

0.01

聚类名称	节点数	年份	平均轮廓值	主要关键词
#0糖尿病	109	2012	0.738	糖尿病;2型糖尿病;肠道准备;肠道菌群
#1 2型糖尿病	86	2016	0.631	2型糖尿病;糖尿病;肠黏膜屏障;妊娠期糖尿病;参芪复方
#2肠道菌群	82	2015	0.217	肠道菌群;肠道微生物;拟杆菌;糖尿病性腹泻;肠道微生态
#3代谢组学	70	2019	0.660	代谢组学;糖尿病肾病;转录组学;氧化三甲胺;作用机制
#4妊娠期糖尿病	64	2018	0.698	妊娠期糖尿病;妊娠结局;益生菌;炎症因子
#5胰岛素抵抗	58	2018	0.573	胰岛素抵抗;短链脂肪酸;糖脂代谢;胆汁酸;糖尿病前期
#6肠道微生物	50	2017	0.671	肠道微生物;二甲双胍;高通量测序;1型糖尿病;2型糖尿病
#7 1型糖尿病	49	2016	0.749	1型糖尿病;炎症;肠道微生物群;儿童
#8降血糖	35	2018	0.789	降血糖;肠道微生态;乳酸菌;肠道屏障;脂多糖
#9双歧杆菌	28	2013	0.896	双歧杆菌;阿卡波糖;老年糖尿病;临床疗效;甘精胰岛素

聚类名称

节点数

年份

平均轮廓值

主要关键词

#0糖尿病

109

2012

0.738

糖尿病;2型糖尿病;肠道准备;肠道菌群

#1 2型糖尿病

2016

0.631

2型糖尿病;糖尿病;肠黏膜屏障;妊娠期糖尿病;参芪复方

#2肠道菌群

2015

0.217

肠道菌群;肠道微生物;拟杆菌;糖尿病性腹泻;肠道微生态

#3代谢组学

2019

0.660

代谢组学;糖尿病肾病;转录组学;氧化三甲胺;作用机制

#4妊娠期糖尿病

2018

0.698

妊娠期糖尿病;妊娠结局;益生菌;炎症因子

#5胰岛素抵抗

2018

0.573

胰岛素抵抗;短链脂肪酸;糖脂代谢;胆汁酸;糖尿病前期

#6肠道微生物

2017

0.671

肠道微生物;二甲双胍;高通量测序;1型糖尿病;2型糖尿病

#7 1型糖尿病

2016

0.749

1型糖尿病;炎症;肠道微生物群;儿童

#8降血糖

2018

0.789

降血糖;肠道微生态;乳酸菌;肠道屏障;脂多糖

#9双歧杆菌

2013

0.896

双歧杆菌;阿卡波糖;老年糖尿病;临床疗效;甘精胰岛素

聚类名称	节点数	年份	平均轮廓值	主要关键词
#0 nod mice	132	2012	0.585	Nod mice; non-obese diabetic mice; nonobese diabetic mice; diabetes development; distinct alteration
#1 diabetic nephropathy	105	2019	0.536	Diabetic nephropathy; diabetic kidney disease; non-diabetic kidney disease; novel biomarker; gut microbiota alteration
#2 gastrointestinal tract	103	2016	0.511	Gastrointestinal tract; metabolic surgery; following bariatric surgery; bariatric surgery; potential contribution
#3 non-obese diabetic	78	2012	0.682	Nod mice; non-obese diabetic mice; insulin resistance; randomized controlled trial; probiotic supplementation
#4 gestational diabetes mellitus	78	2015	0.660	Gestational diabetes mellitus; systematic review; gut microbiota; metabolic outcome; probiotic supplementation
#5 urinary microbiota	76	2014	0.680	Urinary microbiota; dc polysaccharide; action mechanism; gut microbiome; abnormal gut microbiota composition
#6 c mice	37	2015	0.778	C mice; anaerobic bacteria; common pathogenetic pathway; disease pathology; using active component
#7 metabolite-based dietary supplementation	17	2019	0.848	Metabolite-based dietary supplementation; mechanismbased role; obesity alters composition; predisposing obesity-prone individual; dna methylation
#8 prospective multicenter study	9	2007	0.999	Prospective multicenter study; prostate cancer; intestinal acute toxicities; kidney transplantation; prebiotic inulin-type fructan
#9 barberry towers blood glucose	7	2007	0.997	Barberry towers blood glucose; lipid concentration; isoquinoline alkaloid; disturbed intestinal nitrogen homeostasis; mouse model

聚类名称

节点数

年份

平均轮廓值

主要关键词

#0 nod mice

132

2012

0.585

Nod mice; non-obese diabetic mice; nonobese diabetic mice; diabetes development; distinct alteration

#1 diabetic nephropathy

105

2019

0.536

Diabetic nephropathy; diabetic kidney disease; non-diabetic kidney disease; novel biomarker; gut microbiota alteration

#2 gastrointestinal tract

103

2016

0.511

Gastrointestinal tract; metabolic surgery; following bariatric surgery; bariatric surgery; potential contribution

#3 non-obese diabetic

2012

0.682

Nod mice; non-obese diabetic mice; insulin resistance; randomized controlled trial; probiotic supplementation

#4 gestational diabetes mellitus

2015

0.660

Gestational diabetes mellitus; systematic review; gut microbiota; metabolic outcome; probiotic supplementation

#5 urinary microbiota

2014

0.680

Urinary microbiota; dc polysaccharide; action mechanism; gut microbiome; abnormal gut microbiota composition

#6 c mice

2015

0.778

C mice; anaerobic bacteria; common pathogenetic pathway; disease pathology; using active component

#7 metabolite-based dietary supplementation

2019

0.848

Metabolite-based dietary supplementation; mechanismbased role; obesity alters composition; predisposing obesity-prone individual; dna methylation

#8 prospective multicenter study

2007

0.999

Prospective multicenter study; prostate cancer; intestinal acute toxicities; kidney transplantation; prebiotic inulin-type fructan

#9 barberry towers blood glucose

2007

0.997

Barberry towers blood glucose; lipid concentration; isoquinoline alkaloid; disturbed intestinal nitrogen homeostasis; mouse model