畜牧兽医学报

m⁶A调控因子 m⁶A regulators	m⁶A中的角色 Roles in m⁶A	机制 Mechanism	功能 Function	参考文献 Reference
METTL3	Writer	ACLY-SLC25A1	影响牙髓干细胞糖酵解	［38］
METTL3↓	Writer	Bcl-2↓，Bax↑，Caspaes-3↑	促进肺癌细胞的线粒体凋亡	［8］
METTL3↓	Writer	mTORC1↓	抑制肝癌细胞的糖酵解	［39］
METTL3	Writer	Wnt/β-catenin/c-Myc	促进成骨细胞的ATP合成	［66］
METTL3↑	Writer	HK2↑	促进子宫颈癌细胞的糖酵解	［67］
METTL3	Writer	lncRNA SNHG7/SRSF1/c-Myc	促进前列腺癌细胞的糖酵解	［68］
METTL14↑	Writer	GLUT3↑	促进成骨细胞的糖酵解	［42］
METTL14↑	Writer	AMPK↑	促进子宫颈癌细胞的糖酵解	［69］
WTAP↑	Writer	HK2↑	促进胃癌细胞的糖酵解	［43］
KIAA1429	Writer	lncRNA LINC00958/GLUT1	促进胃癌细胞的糖酵解	［44］
FTO↑	Eraser	FOXO1↑	影响2型糖尿病葡萄糖代谢	［48，50］
FTO↑	Eraser	G6PC↑	影响2型糖尿病葡萄糖代谢	［48］
FTO↓	Eraser	ATG16L1↑	抑制半月板细胞的ATP合成	［51］
FTO↑	Eraser	GLUT1-PKM2↑	促进肝癌细胞的糖酵解	［52］
FTO	Eraser	LINK-A/MCM3/HIF-1α	促进食管鳞状细胞癌细胞的糖酵解	［70］
ALKBH5↓	Eraser	PI3K/AKT↑	促进急性髓系白血病细胞能量代谢	［53］
ALKBH5↓	Eraser	CK2α↑	促进膀胱癌细胞的ATP合成	［54⁃55］
ALKBH5↓	Eraser	circNPIP1/miR-541-5P/PKM2↑	促进甲状腺乳头状癌细胞的糖酵解	［56］
ALKBH5↓	Eraser	circNPIP1/miR-3064-5P/PKM2↑	促进甲状腺乳头状癌细胞的糖酵解	［56］
YTHDF1	Reader	GLS1	促进结肠癌细胞的三羧酸循环	［58］
YTHDF1	Reader	LDHA	促进结肠癌细胞的糖酵解	［59］
YTHDF1	Reader	ENO1	促进肺腺癌细胞的糖酵解	［71］
YTHDF2	Reader	LATS1	促进乳腺癌细胞的糖酵解	［60］
YTHDF3	Reader	PFKL	促进肝癌细胞的糖酵解	［61］
YTHDC1	Reader	PTEN/PI3K/AKT	影响膀胱癌细胞代谢	［72］
IGF2BP1	Reader	LDHA	促进肾癌细胞的糖酵解	［65］
IGF2BP2	Reader	ACLY	影响牙髓干细胞的糖酵解	［38］
IGF2BP2/3	Reader	SLC25A1	影响牙髓干细胞的糖酵解	［38］
IGF2BP2	Reader	MYC	促进子宫颈癌细胞的糖酵解	［73］

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IGF2BP2	Reader	MYC	促进子宫颈癌细胞的糖酵解	［73］

miRNA名称 miRNA name	靶基因通路 Target gene pathway	功能 Function	参考文献 Reference
miR-494-3p↑	PGC1-α↓	抑制脂肪细胞的能量代谢	［74］
miR-125a↑	HK2↓	抑制肝癌细胞的糖酵解	［75］
miR-125a↓	MFN2↑	抑制胰腺癌细胞的线粒体分裂	［76］
miR-125b↑	HK2↓	降低心肌细胞的糖代谢速率	［77］
miR-214↓	PTEN/AKT/mTOR/HK2↓	抑制非小细胞肺癌细胞的糖酵解	［78］
miR-214↓	PTEN/AKT/mTOR/PKM2↓	抑制非小细胞肺癌细胞的糖酵解	［78］
miR-150	SLC2A4/GLUT4	减弱心肌细胞的葡萄糖摄取	［79］
miR-223↑	GLUT4↑	增强心肌细胞的葡萄糖摄取	［80］
miR-34a-5p↑	LDHA↓，HK2↓，PKM2↓	抑制多囊卵巢综合征细胞的糖酵解	［81］
miR-486-5p↑	有丝分裂基因A相关激酶2↓	抑制结肠癌细胞的糖酵解	［82］
miR-195↑	Sirtuin 3/丙酮酸脱氢酶-ATP合酶↓	抑制心肌细胞有氧代谢及ATP合成	［83］
miR-152，miR-494，miR-19a	HIF-1α/柠檬酸合酶	影响肿瘤细胞的三羧酸循环	［84］

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m⁶A修饰调控miRNAs影响细胞能量代谢的研究进展

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邓雯心 , 李怡涵 , 王倩 , 朱娆希 , 李函亭 , 张姣姣

畜牧兽医学报 | 综述 2026,57(1): 80-95

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畜牧兽医学报 |综述 2026 , 57 (1) : 80 -95

m⁶A修饰调控miRNAs影响细胞能量代谢的研究进展

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邓雯心，本科生，主要从事动物生殖生理调控研究，E-mail：18183063113@163.com

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邓雯心，本科生，主要从事动物生殖生理调控研究，E-mail：18183063113@163.com

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邓雯心, 李怡涵, 王倩, 朱娆希, 李函亭, 张姣姣

作者信息

西南大学动物医学院，重庆 400715

通讯作者:

张姣姣，主要从事动物生殖生理调控以及动物生殖内分泌研究，E-mail：zhangjjff@126.com

作者简介:

邓雯心，本科生，主要从事动物生殖生理调控研究，E-mail：18183063113@163.com

Research Progress on m⁶A Modification Regulation of miRNAs Affecting Cellular Energy Metabolism

Wenxin DENG, Yihan LI, Qian WANG, Raoxi ZHU, Hanting LI, Jiaojiao ZHANG

Affiliations

College of Veterinary Medicine，Southwest University，Chongqing 400715，China

Corresponding Author:

ZHANG Jiaojiao，E-mail：zhangjjff@126.com

出版时间: 2026-01-23 doi: 10.11843/j.issn.0366-6964.2026.01.008

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摘要

收起

N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine，m⁶A）修饰和微RNAs（microRNAs，miRNAs）是基因表达调控的重要因子，在细胞的能量代谢中发挥着关键作用。m⁶A修饰通过调节RNA的稳定性、剪接、翻译等过程参与了多种生理和病理进程。miRNAs作为一种小分子RNAs，通过靶向调节基因的表达，直接影响细胞的代谢途径。m⁶A修饰介导miRNAs在细胞能量代谢中具有重要意义，特别是在糖酵解、线粒体功能等代谢过程中起着关键的调节作用。通过讨论m⁶A修饰对miRNAs的调控作用及其对能量代谢的影响，本文详细阐述m⁶A修饰通过调控miRNAs影响细胞能量代谢的机制，揭示了m⁶A修饰调控的miRNAs作为调节细胞能量代谢靶点的可能性，旨在为调控动物生长发育和治疗能量代谢相关疾病提供一定的理论参考。

关键词

m⁶A修饰 / miRNAs / 能量代谢 / 线粒体

Abstract

收起

N6-methyladenosine （m⁶A） modification and microRNAs （miRNAs） are important factors in gene expression regulation， playing a crucial role in cellular energy metabolism. m⁶A modification participates in various physiological and pathological processes by regulating RNA stability， splicing and translation. miRNAs， as a class of small molecule RNAs， directly affect cellular metabolic pathways by targeting and regulating gene expression. The m⁶A modification-mediated regulation of miRNAs plays a pivotal role in cellular energy metabolism， especially in regulating metabolic processes such as glycolysis and mitochondrial function. By discussing the regulatory effect of m⁶A modification on miRNAs and its impact on energy metabolism， this review elaborating in detail on the mechanism by which m⁶A modification affects cellular energy metabolism by regulating miRNAs， and reveals the possibility of m⁶A modified miRNAs as targets for regulating cellular energy metabolism， in order to provide a theoretical reference for regulating animal growth and development and treating energy metabolism-related diseases.

Key words

m⁶A modification / miRNAs / energy metabolism / mitochondria

引用本文

邓雯心, 李怡涵, 王倩, 朱娆希, 李函亭, 张姣姣. m⁶A修饰调控miRNAs影响细胞能量代谢的研究进展. 畜牧兽医学报, 2026 , 57 (1) : 80 -95 . DOI: 10.11843/j.issn.0366-6964.2026.01.008

Wenxin DENG, Yihan LI, Qian WANG, Raoxi ZHU, Hanting LI, Jiaojiao ZHANG. Research Progress on m⁶A Modification Regulation of miRNAs Affecting Cellular Energy Metabolism[J]. Acta Veterinaria et Zootechnica Sinica, 2026 , 57 (1) : 80 -95 . DOI: 10.11843/j.issn.0366-6964.2026.01.008

正文

收起

m⁶A修饰是指信使RNAs（messenger RNAs，mRNAs）或非编码RNA的腺嘌呤上第6位氮原子的甲基化，广泛存在于多种RNA分子中，包括mRNAs、转运RNAs（transfer RNAs，tRNAs）、核糖体RNAs（ribosomal RNAs，rRNAs）、环状RNAs（circular RNAs，circRNAs）、miRNAs和长链非编码RNAs（long non-coding RNAs，lncRNAs），并常见于终止密码子和3′非翻译区（3′ untranslated region，3′UTR）附近的RRACH（R=G/A，H=U/A/C）序列^［1⁃4］。m⁶A修饰是由甲基化转移酶（writer）催化甲基化反应，去甲基化酶（eraser）逆转甲基化过程，阅读蛋白（reader）特异性识别和结合m⁶A标记位点，由上述三类蛋白协同调控，以动态且可逆的RNA修饰调节RNA的稳定性、翻译和剪接等来影响RNA的功能^{［3，5⁃6］}。近年来，m⁶A修饰作为RNA表观遗传学研究的热点，已被广泛证明在细胞凋亡、免疫调控和代谢调节等多个生理过程中发挥重要作用^［7⁃8］。细胞能量代谢是维持生物体基本功能的重要环节，其调控受到多种因素的影响。m⁶A修饰作为哺乳动物的mRNAs中最丰富的内部修饰^［2］，在近期的研究中也被认为是调节细胞能量代谢的因素之一。m⁶A修饰主要通过调节代谢酶、相关因子和信号通路等，广泛参与糖酵解、有氧代谢以及线粒体功能的调节，进而影响细胞的能量代谢。研究发现，甲基转移酶样蛋白3（methyltransferase-like 3，METTL3）可以调节己糖激酶（hexokinase，HK）和葡萄糖转运蛋白（glucose transporter，GLUT）的表达，从而激活细胞的糖酵解途径^［9］。此外，m⁶A修饰可以通过增加肿瘤细胞中Bax/Bcl-2的比例，激活线粒体凋亡通路，进而抑制有氧代谢^［7］。除了上述调节途径外，m⁶A修饰还通过可逆的甲基化修饰调节miRNAs的生物合成和功能，进而影响细胞的能量代谢^{［10⁃11］}。

miRNAs是一种高度保守的非编码小分子RNAs。miRNAs的形成涉及以下过程：RNA聚合酶Ⅱ在细胞核内转录生成微RNA初级转录本（primary miRNA transcript，pri-miRNA），由Drosha和DiGeorge综合征危象区8（DiGeorge syndrome critical region 8，DGCR8）为主要组成的微处理器复合物将其剪切成微RNA前体（miRNA precursor，pre-miRNA）^［12］；pre-miRNA在被核输出蛋白Exportin-5以RanGTP依赖的机制运送至细胞质后，又被Dicer酶剪切为成熟的miRNA^［12］；最终成熟的miRNA主要通过与mRNA的3′UTR特异性结合降解mRNA或抑制mRNA的翻译^［13］，从而影响物质代谢、胰岛素分泌、糖原动员等生理过程^{［12⁃13］}。miR-130a、miR-130b和miR-152通过减少葡萄糖激酶和丙酮酸脱氢酶E1亚基-α1的表达阻碍糖代谢的进行，从而降低细胞内三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）/二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）比值，并抑制胰岛素的合成和分泌^［14］。自从Berulava等^［15］证明了大部分miRNAs含有m⁶A修饰，研究者们就开始关注m⁶A修饰介导miRNAs的分子机制以及在基因表达的调控作用。2015年，Alarcón等^［16］提出，m⁶A修饰通过影响DGCR8与pri-miRNA的结合调节miRNAs的成熟。Zhong等^［17］揭示了SERRATE介导的液-液相分离在m⁶A修饰与miRNAs生成的相互调控机制，丰富了m⁶A修饰对miRNAs的调控机制。研究表明，m⁶A修饰也介导pri-miRNA的加工调节了miRNAs的成熟，进而影响了肿瘤的增殖、转移和自噬等^{［18⁃20］}。此外，m⁶A修饰介导miRNAs在细胞分化、代谢调节等方面发挥调控作用^{［11，21］}。

目前，对m⁶A修饰介导miRNAs的研究多集中于肿瘤上，其中有关能量代谢的探索则主要聚焦在肿瘤的Warburg效应，尚无较全面地分析m⁶A修饰调控miRNAs影响细胞能量代谢的报道。鉴于能量代谢在动物生长和生殖调控过程中的重要作用，本综述重点讨论了m⁶A修饰调控miRNAs的机制及其对细胞能量代谢的影响，详细阐述了m⁶A修饰介导miRNAs影响细胞的糖酵解、有氧代谢以及线粒体的结构和功能的机制，以揭示m⁶A修饰调节的miRNAs作为调控能量代谢靶点的可能性，旨在为调控动物生长发育和治疗能量代谢相关疾病提供一定的理论参考。

1　m⁶A修饰对miRNAs的调控作用

收起

1.1　m⁶A修饰的writers调节miRNAs

m⁶A的甲基化修饰通常是由m⁶A甲基化转移酶复合物（methyltransferase complex，MTC）执行的，而MTC的组成主要包括METTL3、METTL14、Wilms肿瘤1相关蛋白（Wilms tumor 1 associated protein，WTAP）、Vir样m⁶A甲基样转移酶（Vir-like m⁶A methyltransferase associated，VIRMA/KIAA1429）等^［22-23］。其中，METTL3是MTC中具有催化活性的关键亚基，负责在特定位点参与m⁶A修饰，它会与METTL14组成异源二聚体构成MTC的核心，而METTL14作为辅助因子主要负责靶标识别并提供结构上的支持作用；WTAP能够与METTL3的氨基端相互作用，辅助复合物定位于核斑点以促进甲基化修饰^{［5，22-23］}；KIAA1429能协助MTC在3′UTR和终止密码子附近区域进行富集，并促进该区域的m⁶A修饰^［23］。除了以MTC形式发挥作用以外，近年来的研究还发现有的writers以独立形式存在，例如，甲基化18S rRNA的METTL5和修饰28S rRNA的锌指CCHC结构域蛋白4（zinc finger CCHC domain-containing protein 4，ZCCHC4）^［24-25］。此外，还发现METTL3的同源酶METTL16，其功能依赖于UACAGAGAA非聚合物和独特的RNA结构^［26］。m⁶A修饰的writers在miRNAs成熟过程中发挥着重要的作用，尤其是METTL3及其相关复合物（图1）。Alarcón等^［16］认为，METTL3能够对pri-miRNA上富集的GGAC序列进行甲基化修饰，进而促进DGCR8与pri-miRNA的结合；而METTL3的耗竭会降低DGCR8与pri-miRNA的结合率，导致成熟miRNA的减少和未加工pri-miRNA的堆积。例如，过表达METTL3可以增强pri-miR-25的m⁶A修饰以促进miR-25-3p的成熟^［27］。近期研究揭示了MTC在miRNAs成熟过程中的两条调控路径：一方面，MTC可以招募以SERRATE为核心蛋白的微处理器复合物到pri-miRNA上，进而促进pri-miRNA的加工；另一方面，MTC还能在pri-miRNA的单链基底和侧翼区域进行m⁶A修饰，而后readers识别和富集甲基化修饰的pri-miRNA，并将其输送至微处理器复合物，从而促进miRNAs成熟^［17］。

1.2　m⁶A修饰的erasers调节miRNAs

m⁶A修饰的erasers脂肪量和肥胖相关蛋白（fat mass and obesity associated protein，FTO）通过氧化m⁶A生成N6-羟甲基腺嘌呤（N6-hydroxymethyladenosine，hm⁶A），然后催化hm⁶A生成N6-甲酰基腺嘌呤（N6-formyladenosine，f⁶A），最后f⁶A转化为腺嘌呤，而另一个eraser ALKB同源物（ALKB homologs，ALKBH）则无需氧化，可直接脱甲基^［28］。FTO和ALKBH通过逆转甲基化修饰与writers的甲基化作用共同协调实现m⁶A修饰的动态可逆性。近期研究还发现，m⁶A修饰的erasers也参与调节miRNAs的成熟，但与writers呈现出相反的效应（图1）。FTO的下调导致pri-miR-320中m⁶A甲基化修饰增加，促进pri-miR-320与DGCR8的结合，进而引起成熟miR-320-3p的水平增加^［29］。ALKBH5可以通过调节m⁶A修饰抑制DGCR8与pri-miR-193a-3p的结合，进而抑制pri-miRNA的加工，致使miR-193a-3p表达减少^［30］；敲除ALKBH5促进了pri-miR-124-3p的加工，增加了成熟miR-124-3p的水平，从而通过靶向促红细胞生成素肝细胞受体A2抑制胶质母细胞瘤的发展^［31］。

1.3　m⁶A修饰的readers双重调节miRNAs

除了m⁶A修饰的writers和erasers对miRNAs具有调节作用外，m⁶A修饰还可以直接或间接招募YTH蛋白家族、HNRNP家族、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白（insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein，IGF2BP）1/2/3等readers调控miRNAs的合成，其调控作用具有双重性：既可促进miRNAs的生物合成，也可抑制miRNAs的成熟（图1）。这是因为不同的readers通过差异性调节RNA的稳定性、翻译和剪接等，而对miRNAs具有不同的影响^［3，5］。其中，YTH结构域包含蛋白1（YTH domain containing proteins 1，YTHDC1）主要负责细胞核中的RNA选择性剪接以维持其稳定性，并协助pre-miRNA的核输出以促进miRNAs成熟，而细胞质中的m⁶A修饰位点则主要被YTHDC2和YTH结构域家族蛋白（YTH domain family protein，YTHDF）1/2/3识别与结合^［26］。目前普遍认为YTHDF1能促进RNA的翻译，而YTHDF2则能诱导RNA的降解。因此从理论上而言，YTHDF1和YTHDF2能够双重调节miRNAs，但从现有文献来看，没有证据表明YTHDF1在miRNAs加工方面表现出调节作用。而YTHDF2则与以往研究发现一致，可以识别和降解m⁶A修饰的miRNAs如pre-miR-181b-1，进而抑制miRNAs的成熟^{［32⁃34］}。然而近期研究发现，YTHDF2还能通过募集Argonaute 2（AGO2）蛋白促进pre-miRNA向成熟miRNAs的加工^［35］。不仅YTHDF2被认为具有双重调节miRNAs的作用，异质核核糖核蛋白A2B1（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1，HNRNPA2B1）也被发现具有这一特点。HNRNPA2B1是第一个被发现在细胞核中能够特异性识别pri-miRNA上的m⁶A修饰位点并影响pri-miRNA与DGCR8的结合，进而调节pri-miRNA的加工及miRNAs成熟的reader^［36］。而在后续的一项研究中，HNRNPA2B1被发现不仅可以上调miR-1266-5p、miR-1268a和miR-671-3p，还能下调miR-29a-3p、miR-29b-3p和miR-222-3p^［37］，但该研究只提出了HNRNPA2B1双重调节miRNAs的过程可能包括转化生长因子（transforming growth factor β，TGFβ）信号传导等机制的假设，却未能探究和阐明HNRNPA2B1下调miRNAs表达的具体机制，因此，还需更多研究来进一步揭示其在细胞代谢和信号转导中的复杂作用。

综上，m⁶A修饰对miRNAs的成熟和功能都具有重要的调节作用，writers和erasers可以介导m⁶A修饰影响DGCR8与pri-miRNA的结合进而调节miRNAs的成熟，readers则能够以促进或抑制miRNAs合成的双重方式调节其功能，这为miRNAs调控基因表达提供了新的上游靶点。

2　m⁶A修饰对能量代谢的调控作用

收起

2.1　m⁶A修饰的writers对能量代谢的影响

METTL3是与能量代谢关系最为密切的writers之一，METTL3可直接与ATP柠檬酸裂解酶（ATP citrate lyase，ACLY）和溶质载体家族25成员1（solute carrier family 25 member 1，SLC25A1）相互作用以影响糖酵解途径^［38］。敲低METTL3会抑制Bcl-2并促进Bax和Caspaes-3表达，致使线粒体凋亡，进而影响肺癌细胞的能量代谢^［7］；低表达的METTL3还可以抑制肝癌细胞的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）活性^［39］。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是参与细胞能量代谢的关键信号，其与辅助因子形成的mTORC1可调控细胞的代谢过程^［40-41］。除了METTL3，其它writers对细胞能量代谢也具有调节作用。METTL14的过表达致使GLUT3的表达增加，进而增强细胞内葡萄糖的摄取，进一步促进成骨细胞的糖酵解^［42］。WTAP在体外试验中能够促进肿瘤细胞的增殖，并介导HK2提升肿瘤细胞的糖酵解能力^［43］。KIAA1429诱导的lncRNA LINC00958能增强GLUT1 mRNA转录的稳定性，从而调节胃癌的糖酵解^［44］。此外，m⁶A修饰在调控脂肪代谢和全身能量稳态中具有重要作用^［45］。在对照试验中，冷刺激比热中性条件更能显著诱导米色脂肪中m⁶A修饰水平的升高^［45］；在能量需求增高的情况下，METTL3介导的IGF2BP2可以调节糖酵解基因，影响米色脂肪的糖酵解和产热过程，以更好地应对能量压力^［45］。这一发现不仅揭示了m⁶A修饰在能量稳态中的调控作用，还为理解机体在不同能量状态下的代谢调控机制提供了新的视角。

2.2　m⁶A修饰的erasers对能量代谢的影响

FTO和ALKBH两类erasers均在能量代谢中发挥着重要作用。FTO在控制能量平衡的下丘脑区域，即弓状核中表达最高，这表明它可能在调节食欲和能量代谢中发挥关键作用^［46］。研究发现，在禁食条件下，肝中FTO mRNA和蛋白质的水平会增高，这与葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G6PC）mRNA或磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1（phosphoenolpyruvate carboxy kinase 1，PCK1）mRNA水平呈正相关^［47］。因此，FTO在低能量状态下可能通过促进糖异生过程以满足机体对能量的需求。FTO还能诱导叉头转录蛋白O1（forkhead box protein O1，FOXO1）mRNA的表达^［48］。FOXO1与胰岛素敏感性密切有关，主要表现为胰岛素受体底物1（insulin receptor substrates 1，IRS1）和IRS2激活3-磷脂酰肌醇激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）通路，而AKT通过磷酸化FOXO1抑制PCK和G6PC等糖异生基因表达，并刺激葡萄糖摄取和增加糖酵解速率^［49］；下调FOXO1的乙酰化则可以增加胰岛素的产生^［50］。这些结果表明，FOXO1可能是FTO调节葡萄糖代谢的下游靶点。在骨关节炎的研究中，半月板细胞中FTO的下调会引起ATG16L基因水平降低，进而诱导代谢发生异常转变，致使ATP产生减少^［51］。FTO内含子转录本1（FTO intron transcript 1，FTOIT1）是一种糖酵解相关的lncRNA，可以在mRNA和蛋白质水平上调节FTO的表达，并通过FTO提高肝癌细胞的糖酵解水平^［52］。FTO可能以m⁶A修饰依赖的方式调节GLUT1和丙酮酸激酶M2（pyruvate kinase M2，PKM2）的表达，而FTOIT1和c-Myc基因形成的正反馈回路也可以促进这一调节^［52］。在多种癌症中，ALKBH5通过调控基因表达和代谢途径影响能量代谢。在急性髓系白血病中，敲除ALKBH5可以抑制PI3K/AKT信号通路并促进凋亡与分化^［53］；在膀胱癌中，ALKBH5通过酪蛋白激酶2α（casein kinase 2α，CK2α）调节糖酵解^［54-55］；在甲状腺乳头状癌中，ALKBH5介导circRNA核受体相互作用蛋白1（circRNA nuclear receptor-interacting protein 1，circNRIP1）影响miR-541-5p和miR-3064-5p来上调PKM2，从而促进糖酵解^［56］。

2.3　m⁶A修饰的readers对能量代谢的影响

m⁶A修饰的readers通过识别靶mRNA的m⁶A修饰位点，并与靶mRNA结合，以调节mRNA的稳定性、翻译和剪接等影响mRNA的功能，进而调控能量代谢。其中，YTHDF1加速mRNA的翻译；YTHDF2加速mRNA的降解和影响mRNA的稳定性；YTHDF3通过与YTHDF1和YTHDF2协同作用影响mRNA的翻译和稳定性，促进mRNA在细胞质中的代谢^［57］。YTHDF1可以加速谷氨酰胺酶1（glutaminase 1，GLS1）的翻译^［58］。GLS1是催化谷氨酰胺水解成谷氨酸的关键酶，谷氨酸可经谷氨酸脱氢酶氧化后以α-酮戊二酸的形式参与三羧酸循环，产生大量ATP。YTHDF1还可以与乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）mRNA结合以加速其翻译，从而促进糖酵解^［59］。YTHDF2通过加速大肿瘤抑制蛋白1（large tumor suppressor kinase 1，LATS1）mRNA的降解以抑制LATS1的表达，并使癌症中的Hippo通路失活，进而促进肿瘤细胞的糖酵解^［60］。YTHDF3不仅能与YTHDF1互作以促进RNA翻译，还能影响YTHDF2介导的RNA降解。比如，过表达的YTHDF3能抑制肝型磷酸果糖激酶（liver-type phosphofructokinase，PFKL）mRNA的降解，进而促进肝癌细胞的葡萄糖摄取、丙酮酸和乳酸的产生等一系列糖酵解反应^［61］。此外，在葡萄糖缺乏的条件下，YTHDF3的mRNA和蛋白质表达均增加^［61］，YTHDF3可以在低能量状态下通过m⁶A依赖的方式降低Dicer1-反义RNA1（Dicer-antisense RNA1，Dicer-AS1）的稳定性，并介导YTHDF3/Dicer1-AS1/Dicer1/miR-5586-5p轴来稳定糖酵解基因，进而调节胰腺癌中的糖酵解^［61］。一般认为，自噬在细胞适应营养缺乏和代谢紊乱中起到核心作用^［62］，即调节自噬可以维持细胞代谢和能量稳态。在营养缺乏时，营养应答器YTHDF3增强了对FOXO3的m⁶A修饰识别，从而促进FOXO3的翻译，而FOXO3的生物合成则能诱导自噬以维持能量稳态^［63］。除了YTHDF家族成员外，IGF2BPs作为另一类重要的m⁶A修饰readers，也在能量代谢中发挥着重要作用。与YTHDF2介导的降解途径相反，IGF2BPs是以m⁶A依赖的方式调节基因的选择性剪接并促进靶mRNA的稳定性^［64］。其中，IGF2BP1通过增强LDHA mRNA的稳定性，促进肾癌细胞的糖酵解^［65］；IGF2BP2和IGF2BP2/3分别影响ACLY和SLC25A1 mRNA的稳定性，进而调节牙髓干细胞的糖酵解^［38］。

综上，m⁶A调控因子具有影响能量代谢的功能（表1），目前主要聚焦在writers中主导催化作用的METTL3、erasers中的FTO和ALKBH、readers中的YTH蛋白家族，这提示m⁶A修饰的writers和erasers的动态可逆修饰以及readers的结合可以在一定程度上调控动物机体的能量代谢过程。

3　m⁶A修饰调控miRNAs影响细胞能量代谢

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3.1　miRNAs对能量代谢的影响

miRNAs是一类高度保守的单链非编码RNA，通过与靶mRNA的互补碱基配对，破坏mRNA的稳定性和沉默mRNA翻译来抑制蛋白质的合成^［26］。miRNAs在动物机体内发挥着广泛的调控作用，几乎影响所有生理过程^［12］。miRNAs对能量代谢以及线粒体的生物学反应具有重要的调节作用（表2）。比如，过表达的miR-494-3p能抑制脂肪细胞中调节线粒体生物合成的主要因子过氧化物酶增殖活化受体辅激活因子l-α（peroxidase proliferation-activated receptor coactivator 1-α，PGC1-α）的表达，进而抑制脂肪细胞的能量代谢^［74］。低水平的miR-125a不仅被发现在肝癌细胞中对糖酵解关键酶HK2的表达具有抑制作用^［75］，还能通过促进胰腺癌细胞中的线粒体融合蛋白2（mitofusin 2，MFN2）的表达，抑制线粒体分裂，从而影响有氧代谢^［76］。miRNAs影响能量代谢的作用机制复杂，通常是多种miRNAs通过协同或拮抗作用共同调控能量代谢过程，进而影响细胞的生理功能。例如，miR-125a与miR-125b发挥协同作用，共同介导HK2表达减少，进而抑制细胞的糖酵解反应^［77］，而miR-214则与这两种miRNAs呈现出拮抗关系^［78］。此外，miR-150能通过作用SLC2A4下调GLUT4表达，而miR-223则可以上调GLUT4的表达，这两种miRNAs对心肌细胞葡萄糖的摄取具有拮抗作用。这些研究不仅揭示了miRNAs在能量代谢调控中的多样化作用机制，还展现了这种协同与拮抗的复杂交互作用可以使miRNAs能够在细胞能量代谢的不同阶段，如葡萄糖摄取和糖酵解等过程中，精准地调节代谢活动，以适应细胞在不同生理和病理状态下的能量需求。

3.2　m⁶A修饰通过miRNAs调节糖酵解过程

糖酵解是细胞在缺氧条件下生成ATP的主要途径。在缺氧条件下，细胞能通过糖酵解维持能量供应，尤其是在骨骼肌剧烈运动、呼吸困难、血液供氧不足等情况下，糖酵解成为细胞的唯一能量来源。此外，一些特殊细胞，如成熟红细胞，由于其胞内缺乏线粒体，即使处于有氧环境中，也只能通过糖酵解途径获取能量。近年来研究表明，m⁶A修饰介导miRNAs在糖酵解过程中发挥着重要的调节作用（图2）。

m⁶A修饰的writers介导miR-99a-5p、miR-29c-3p、miR-126-5p、miR-30b-5p、miR-93、miR-200等miRNAs影响了细胞的糖酵解过程。具体而言，过表达的METTL3能够增强对pri-miR-99a-5p的m⁶A修饰并促进其与DGCR8的结合，进而加速miR-99a-5p的成熟^［85］。上调的miR-99a-5p则可以减弱ZBTB7A对GLUT3、血小板型磷酸果糖激酶（platelet-type phosphofructokinase，PFKP）、PKM1/2等糖酵解关键基因转录的抑制作用，从而促进肿瘤细胞的糖酵解^{［85⁃86］}。类似地，METTL14也能通过m⁶A修饰加速miR-29c-3p的成熟，调节高酶活性四聚体PKM2和低酶活性二聚体PKM2的形成，进而影响磷酸烯醇式丙酮酸（phosphoenolpyruvate，PEP）转化为丙酮酸以及进一步的糖酵解过程^［10］。此外，Lyu等^［11］发现，WTAP以DGCR8依赖的方式通过m⁶A修饰pri-miRNA调节miR-200的表达，进而促进糖酵解关键酶HK2的表达。PI3K/AKT信号通路在调节细胞代谢、细胞周期和细胞凋亡等方面发挥着重要作用^［87］。研究发现，METTL3可以通过调节pri-miR-126-5p的表达来抑制肿瘤抑制基因PTEN^［88］。下调的PTEN减弱了对磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（phosphatidylinositol-3，4，5-triphosphate，PIP3）的转化作用，促进PIP3招募和活化AKT，进而激活了PI3K/AKT通路^{［88⁃89］}。然而，METTL3对PI3K/AKT通路的调控并非单一机制。另一项研究显示，METTL3同样介导pri-miR-126-5p，但其作用机制却是通过促进磷酸肌醇3-激酶调节亚基2（phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 2，PIK3R2）的表达，有效抑制PI3K/AKT通路，导致细胞活力和代谢功能失调^{［90⁃91］}，这种差异可能与METTL3/miR-126-5p所调控的下游靶基因不同有关。由此可见，METTL3对PI3K/AKT通路的调控作用具有一定的复杂性。然而，后续的其他试验发现，不仅下游靶基因会影响调控的最终效果，METTL3还可以通过调节不同的miRNAs来调控PI3K/AKT通路。例如，Gong等^［92］发现，METTL3可以调节pri-miR-30b-5p以致PIK3R2表达降低，从而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路。除了PI3K/AKT通路，METTL3还可以介导miRNAs调控其他通路以影响细胞能量代谢。METTL3在支气管上皮细胞中诱导产生过量且成熟的miR-93，miR-93凭借细胞外囊泡从支气管上皮细胞转移到巨噬细胞中，并在巨噬细胞中通过靶向双特异性磷酸酶2（dual-specificity phosphatase 2，DUSP2）激活c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）通路^［93］，JNK可以通过抑制Ppargc1a基因来下调线粒体数量，同时Ppargc1a基因的表达减少可能会诱导活性氧减少以及糖酵解增强，从而缓解了线粒体减少导致的能量缺陷^［94］，这表明miR-93可以在m⁶A修饰下介导JNK通路增强糖酵解代谢。

m⁶A修饰的erasers介导miR-139-5p、miR-3591-5p、miR-199a-5p等miRNAs影响了细胞的糖酵解过程。FTO的过表达以消除miR-139-5p甲基化的方式维持其稳定性，并促进miR-139-5p的表达^［95］，增多的miR-139-5p则可以降解锌指脂蛋白217（zinc finger protein 217，ZNF217）的mRNA并抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而阻碍癌细胞获取主要能量的糖酵解途径，抑制癌细胞的增殖^［95］。在骨关节炎的研究中，FTO介导pri-miR-3591的m⁶A修饰抑制miR-3591-5p的成熟^［96］，在该病的软骨细胞中，miR-3591-5p可以抑制腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine 5′-monophosphate activated protein kinase，AMPK）的表达^［96］，阻碍其对5'-AMP活化蛋白激酶α-2催化亚基的磷酸化作用，抑制糖酵解的进行^{［97⁃98］}。在对ALKBH5的研究中，Li等^［99］发现，ALKBH5通过抑制pri-miR-199a-5p与DGCR8相互作用来抑制miR-199a-5p的成熟。低水平的miR-199a-5p可以促进缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）的表达，而HIF-1α可以通过调节磷酸肌醇依赖性蛋白激酶编码丙酮酸脱氢酶激酶，致使丙酮酸脱氢酶（pyruvate dehydrogenase，PDH）磷酸化并被灭活，阻碍丙酮酸转化为乙酰辅酶A进入三羧酸循环，从而迫使丙酮酸通过乳酸发酵接受还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NADH）的氢还原为乳酸以获取能量^［99-100］。

在m⁶A修饰的readers介导miRNAs调节细胞糖酵解的过程中，YTHDC1可以优先识别m⁶A修饰的pri-miR-30d，并参与其加工过程，而成熟的miR-30d则会通过靶向Runt相关转录因子1（Runt-related transcription factor 1，RUNX1）抑制下游的SLC2A1和HK1，从而抑制糖酵解^［101］。YTHDF2是研究最广泛的reader，它可以选择性地结合并降解含m⁶A位点的RNA^［33］。最近的研究表明，METTL14介导的m⁶A修饰选择性地促进pri-miR-6769b和pri-miR-499a的YTHDF2依赖性加工，使得分别靶向SLC2A3和磷酸甘油酸变位酶（phosphoglycerate mutase，PGAM1）的相应miRNAs降解，从而抑制结直肠癌的糖酵解^［102］。

3.3　m⁶A修饰通过miRNAs调节有氧代谢过程

糖代谢不仅可以直接释放能量使ADP氧化磷酸化成ATP，而且可以产生NADH和还原型黄素腺嘌呤二核苷酸（flavin adenine dinucleotide，FADH₂），在线粒体呼吸链氧化磷酸化间接释放能量生成ATP。线粒体是细胞中重要的产能细胞器，是进行有氧代谢的主要场所。作为高度动态的细胞器，线粒体能够通过线粒体融合、分裂以及自噬调节线粒体形状和维持功能^［103］。但异常的线粒体动力学显著影响有氧代谢，过度的线粒体分裂通过抑制呼吸链功能以减少线粒体内ATP的产生^［76］。尽管m⁶A修饰介导miRNAs影响有氧代谢的机制较复杂，但具有一定的相似性，即writers、erasers以及readers对miRNAs进行m⁶A的动态可逆修饰，影响了线粒体的结构和功能，进而促进或抑制了有氧代谢的过程（图2）。

m⁶A修饰通过miRNAs调节有氧代谢过程的研究主要集中在METTL3介导的m⁶A修饰上。Wang等^［104］发现，METTL3依赖m⁶A修饰调节miR-873-5p的成熟，进而调节kelch样ECH相关蛋白1（kelch like ECH associated protein 1，Keap1）/核因子相关因子2（nuclear factor related factor 2，Nrf2）通路。Nrf2信号可以促进线粒体氧化还原稳态和ATP的产生，并增加细胞的葡萄糖摄取^［105］，这说明METTL3可能介导miR-873-5p以线粒体有氧代谢形式促进能量代谢。另一项研究发现，大量积累的METTL3增强了pri-miR-503的甲基化，触发了内皮细胞中pri-miR-503的成熟和外泌体miR-503的产生^［106］。该研究认为，胞内的miR-503可能控制过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1β（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1β，PGC-1β）/核呼吸因子1（nuclear respiratory factor-1，NRF-1）通路并破坏线粒体呼吸链相关基因的表达，进而引发线粒体功能障碍，而外泌体miR-503可能通过抑制心肌细胞中的Sirtuin 3（SIRT3），进一步乙酰化PDH和ATP合成酶，从而损害心肌细胞活性和线粒体功能^［106］。此外，METTL3可促进miR-146a-5p的成熟过程^［107］，有利于miR-146a-5p表达，而当其表达过度时则会导致线粒体膜去极化，从而抑制线粒体功能^［108］。METTL3还可以正向调节pri-miR-BART3-3p，导致磷脂酶Cγ2（phospholipase C gamma 2，PLCG2）减少，进而影响白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）的信号传导^［109］。体内外研究表明，IL-6可以通过增加一磷酸腺苷（adenosine monophosphate，AMP）与ATP的比值激活AMPK^{［110⁃112］}，而AMPK能够直接激活NRFs，或介导PGC-1α间接激活NRFs以促进线粒体的生物合成^［113］。

此外，METTL14介导m⁶A修饰也可以通过miRNAs调节线粒体功能。METTL14在结直肠癌中的低表达致使m⁶A修饰水平降低的现象会抑制YTHDC2对pri-miR-17的识别和降解，促进pri-miR-17的mRNA稳定性，进而增加miR-17-5p的表达，但过表达的miR-17-5p会直接与MFN2的3′UTR结合，导致线粒体融合减少，分裂和自噬增强^［114］。在对非酒精性脂肪性肝病的研究中，METTL14介导m⁶A修饰增强了miR-34a-5p的表达，而miR-34a-5p可以通过抑制SID1跨膜家族成员2（SID1 transmembrane family member 2，SIDT2）的表达以减少MFN2水平，影响线粒体融合，最终破坏线粒体的稳态^［115］。

本综述首次系统整合了m⁶A修饰、miRNAs和能量代谢三者之间的调控网络，揭示了它们在细胞代谢调控中的复杂交互作用。这种m⁶A-miRNA-能量代谢的调控网络不仅能够精细调节细胞的能量代谢过程，确保动物在不同生长阶段的能量需求，还有助于调节代谢通路和细胞功能，从而改善相关疾病症状。因此，深入解析这一调控网络对于理解细胞代谢的分子机制以及开发相关疾病的治疗策略具有重要意义。随着近年来相关研究越来越多，其调控机制正在不断地被丰富和完善。然而，m⁶A-miRNA-能量代谢的调控网络是多因素共同调控的结果，涉及诸多酶、调节因子、信号通路等。从现有的文献来看，对m⁶A-miRNA-能量代谢调控网络的研究多聚焦于writers和erasers介导m⁶A修饰影响miRNAs成熟，而关于readers调节m⁶A功能的研究较少，其具体的作用机制尚不清楚。因此，为全面阐明这一复杂的调控机制，未来仍需开展大量深入的研究工作。

4　总结与展望

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m⁶A修饰和miRNAs都是基因表达的重要调节因子，并在多种生理过程中发挥作用。现如今，m⁶A修饰调控miRNAs成熟的机制不断被丰富，且有越来越多证据显示，m⁶A修饰在能量代谢中处于重要地位，这表明m⁶A修饰具有调控miRNAs并影响细胞能量代谢的潜力，这为调节细胞能量代谢的研究提供了新的思路。本文综述了m⁶A修饰与miRNAs在细胞能量代谢中的调控机制，探讨了m⁶A修饰通过miRNAs调节能量代谢的不同途径，包括影响糖酵解、线粒体功能等方面，并揭示了m⁶A修饰调控的miRNAs作为调节细胞能量代谢靶点的可能性，特别是METTL3、METTL14、YTHDC1等蛋白通过调节特定miRNAs影响细胞能量代谢，进而调控细胞的生长、分化和适应能量需求变化。本综述首次系统整合m⁶A-miRNA-能量代谢的调控网络，为理解细胞能量代谢的复杂调控网络提供了新的视角，并为调控动物生长发育和治疗能量代谢相关疾病提供了潜在的靶点。

尽管对m⁶A-miRNA-能量代谢调控网络的研究已经取得了一些进展，但依然存在着许多问题尚未解决：对m⁶A调控因子的现有研究还具有一定的局限性，这表现为研究者主要关注METTL3和YTH蛋白家族的作用，而对其他调控因子的研究较少。比如，针对erasers的研究不多，目前只发现FTO和ALKBH两种，存在其它erasers未被发掘的可能性较大。其次，m⁶A修饰位点主要分布在3′UTR附近，与miRNAs结合位点基本一致^{［3，116］}，即miRNAs可以通过序列配对机制靶向m⁶A修饰调控因子的3′UTR进而影响m⁶A修饰^{［4，117］}。当前已有不少文献报道过miRNAs调节m⁶A修饰的现象^{［118⁃119］}。例如，近期研究报道了readers中的IGF2BPs受包括miRNAs在内的非编码RNAs调控^［120］。这些研究提示了m⁶A修饰与miRNAs互相作用机制的复杂性，因此，在未来的研究中应优先阐明miRNAs中的特定序列，为那些涉及到相互调控作用的研究奠定理论和结构基础。此外，miRNAs调控的靶基因不同可能会导致产生与预期相反的效应。例如，METTL3/miR-126-5p/PTEN轴激活PI3K/AKT通路^［88］，而METTL3/miR-126-5p/PIK3R2轴则抑制了PI3K/AKT通路^［90］。因此，在以后的研究中还应注重对miRNAs调控机制的研究，探索miRNAs靶向调控下游基因的方法，不然该问题将成为理论向临床应用转化的阻碍。除此之外，目前大多数关于m⁶A-miRNA-能量代谢调控网络的研究只着重于writers和erasers通过动态调控m⁶A修饰水平影响miRNAs的成熟。相比之下，readers作为识别并决定m⁶A修饰的生物学功能的主要调控蛋白，相关的研究却较少，尤其是对于在调控网络中起关键作用的readers的具体种类或是多种readers协同或拮抗的共同作用机制，目前仍缺乏深入的探讨。

综上所述，m⁶A修饰调控miRNAs影响细胞能量代谢是一个复杂的过程，涉及多种因素调节，且作用机制目前尚未研究透彻，仍然需要大量研究进行补充和完善。相信随着科学技术的不断进步和科研人员的辛劳付出，m⁶A修饰调控miRNAs可以通过调节细胞能量代谢来促进细胞的生命活动，以期为动物生长发育调控提供新的思路，并成为治疗代谢性疾病的新手段。

基金

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国家自然科学基金面上项目(32273071)
重庆市自然科学基金面上项目(CSTB2024NSCQ-MSX0231)
中央高校基本科研业务费专项资金(SWU-XDJH202307)
西南大学大学生创新创业训练计划项目(X202410635706)

参考文献

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文献

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2026年第57卷第1期

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doi: 10.11843/j.issn.0366-6964.2026.01.008

接收时间：2025-02-18
首发时间：2026-09-16
出版时间：2026-01-23

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收稿日期：2025-02-18

基金

国家自然科学基金面上项目(32273071)

重庆市自然科学基金面上项目(CSTB2024NSCQ-MSX0231)

中央高校基本科研业务费专项资金(SWU-XDJH202307)

西南大学大学生创新创业训练计划项目(X202410635706)

作者信息

西南大学动物医学院，重庆 400715

通讯作者:

张姣姣，主要从事动物生殖生理调控以及动物生殖内分泌研究，E-mail：zhangjjff@126.com

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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TxT

m⁶A调控因子 m⁶A regulators	m⁶A中的角色 Roles in m⁶A	机制 Mechanism	功能 Function	参考文献 Reference
METTL3	Writer	ACLY-SLC25A1	影响牙髓干细胞糖酵解	［38］
METTL3↓	Writer	Bcl-2↓，Bax↑，Caspaes-3↑	促进肺癌细胞的线粒体凋亡	［8］
METTL3↓	Writer	mTORC1↓	抑制肝癌细胞的糖酵解	［39］
METTL3	Writer	Wnt/β-catenin/c-Myc	促进成骨细胞的ATP合成	［66］
METTL3↑	Writer	HK2↑	促进子宫颈癌细胞的糖酵解	［67］
METTL3	Writer	lncRNA SNHG7/SRSF1/c-Myc	促进前列腺癌细胞的糖酵解	［68］
METTL14↑	Writer	GLUT3↑	促进成骨细胞的糖酵解	［42］
METTL14↑	Writer	AMPK↑	促进子宫颈癌细胞的糖酵解	［69］
WTAP↑	Writer	HK2↑	促进胃癌细胞的糖酵解	［43］
KIAA1429	Writer	lncRNA LINC00958/GLUT1	促进胃癌细胞的糖酵解	［44］
FTO↑	Eraser	FOXO1↑	影响2型糖尿病葡萄糖代谢	［48，50］
FTO↑	Eraser	G6PC↑	影响2型糖尿病葡萄糖代谢	［48］
FTO↓	Eraser	ATG16L1↑	抑制半月板细胞的ATP合成	［51］
FTO↑	Eraser	GLUT1-PKM2↑	促进肝癌细胞的糖酵解	［52］
FTO	Eraser	LINK-A/MCM3/HIF-1α	促进食管鳞状细胞癌细胞的糖酵解	［70］
ALKBH5↓	Eraser	PI3K/AKT↑	促进急性髓系白血病细胞能量代谢	［53］
ALKBH5↓	Eraser	CK2α↑	促进膀胱癌细胞的ATP合成	［54⁃55］
ALKBH5↓	Eraser	circNPIP1/miR-541-5P/PKM2↑	促进甲状腺乳头状癌细胞的糖酵解	［56］
ALKBH5↓	Eraser	circNPIP1/miR-3064-5P/PKM2↑	促进甲状腺乳头状癌细胞的糖酵解	［56］
YTHDF1	Reader	GLS1	促进结肠癌细胞的三羧酸循环	［58］
YTHDF1	Reader	LDHA	促进结肠癌细胞的糖酵解	［59］
YTHDF1	Reader	ENO1	促进肺腺癌细胞的糖酵解	［71］
YTHDF2	Reader	LATS1	促进乳腺癌细胞的糖酵解	［60］
YTHDF3	Reader	PFKL	促进肝癌细胞的糖酵解	［61］
YTHDC1	Reader	PTEN/PI3K/AKT	影响膀胱癌细胞代谢	［72］
IGF2BP1	Reader	LDHA	促进肾癌细胞的糖酵解	［65］
IGF2BP2	Reader	ACLY	影响牙髓干细胞的糖酵解	［38］
IGF2BP2/3	Reader	SLC25A1	影响牙髓干细胞的糖酵解	［38］
IGF2BP2	Reader	MYC	促进子宫颈癌细胞的糖酵解	［73］

m⁶A调控因子

m⁶A regulators

m⁶A中的角色

Roles in m⁶A

机制

Mechanism

功能

Function

参考文献

Reference

METTL3

Writer

ACLY-SLC25A1

影响牙髓干细胞糖酵解

［38］

METTL3↓

Writer

Bcl-2↓，Bax↑，Caspaes-3↑

促进肺癌细胞的线粒体凋亡

［8］

METTL3↓

Writer

mTORC1↓

抑制肝癌细胞的糖酵解

［39］

METTL3

Writer

Wnt/β-catenin/c-Myc

促进成骨细胞的ATP合成

［66］

METTL3↑

Writer

HK2↑

促进子宫颈癌细胞的糖酵解

［67］

METTL3

Writer

lncRNA SNHG7/SRSF1/c-Myc

促进前列腺癌细胞的糖酵解

［68］

METTL14↑

Writer

GLUT3↑

促进成骨细胞的糖酵解

［42］

METTL14↑

Writer

AMPK↑

促进子宫颈癌细胞的糖酵解

［69］

WTAP↑

Writer

HK2↑

促进胃癌细胞的糖酵解

［43］

KIAA1429

Writer

lncRNA LINC00958/GLUT1

促进胃癌细胞的糖酵解

［44］

FTO↑

Eraser

FOXO1↑

影响2型糖尿病葡萄糖代谢

［48，50］

FTO↑

Eraser

G6PC↑

影响2型糖尿病葡萄糖代谢

［48］

FTO↓

Eraser

ATG16L1↑

抑制半月板细胞的ATP合成

［51］

FTO↑

Eraser

GLUT1-PKM2↑

促进肝癌细胞的糖酵解

［52］

FTO

Eraser

LINK-A/MCM3/HIF-1α

促进食管鳞状细胞癌细胞的糖酵解

［70］

ALKBH5↓

Eraser

PI3K/AKT↑

促进急性髓系白血病细胞能量代谢

［53］

ALKBH5↓

Eraser

CK2α↑

促进膀胱癌细胞的ATP合成

［54⁃55］

ALKBH5↓

Eraser

circNPIP1/miR-541-5P/PKM2↑

促进甲状腺乳头状癌细胞的糖酵解

［56］

ALKBH5↓

Eraser

circNPIP1/miR-3064-5P/PKM2↑

促进甲状腺乳头状癌细胞的糖酵解

［56］

YTHDF1

Reader

GLS1

促进结肠癌细胞的三羧酸循环

［58］

YTHDF1

Reader

LDHA

促进结肠癌细胞的糖酵解

［59］

YTHDF1

Reader

ENO1

促进肺腺癌细胞的糖酵解

［71］

YTHDF2

Reader

LATS1

促进乳腺癌细胞的糖酵解

［60］

YTHDF3

Reader

PFKL

促进肝癌细胞的糖酵解

［61］

YTHDC1

Reader

PTEN/PI3K/AKT

影响膀胱癌细胞代谢

［72］

IGF2BP1

Reader

LDHA

促进肾癌细胞的糖酵解

［65］

IGF2BP2

Reader

ACLY

影响牙髓干细胞的糖酵解

［38］

IGF2BP2/3

Reader

SLC25A1

影响牙髓干细胞的糖酵解

［38］

IGF2BP2

Reader

MYC

促进子宫颈癌细胞的糖酵解

［73］

miRNA名称 miRNA name	靶基因通路 Target gene pathway	功能 Function	参考文献 Reference
miR-494-3p↑	PGC1-α↓	抑制脂肪细胞的能量代谢	［74］
miR-125a↑	HK2↓	抑制肝癌细胞的糖酵解	［75］
miR-125a↓	MFN2↑	抑制胰腺癌细胞的线粒体分裂	［76］
miR-125b↑	HK2↓	降低心肌细胞的糖代谢速率	［77］
miR-214↓	PTEN/AKT/mTOR/HK2↓	抑制非小细胞肺癌细胞的糖酵解	［78］
miR-214↓	PTEN/AKT/mTOR/PKM2↓	抑制非小细胞肺癌细胞的糖酵解	［78］
miR-150	SLC2A4/GLUT4	减弱心肌细胞的葡萄糖摄取	［79］
miR-223↑	GLUT4↑	增强心肌细胞的葡萄糖摄取	［80］
miR-34a-5p↑	LDHA↓，HK2↓，PKM2↓	抑制多囊卵巢综合征细胞的糖酵解	［81］
miR-486-5p↑	有丝分裂基因A相关激酶2↓	抑制结肠癌细胞的糖酵解	［82］
miR-195↑	Sirtuin 3/丙酮酸脱氢酶-ATP合酶↓	抑制心肌细胞有氧代谢及ATP合成	［83］
miR-152，miR-494，miR-19a	HIF-1α/柠檬酸合酶	影响肿瘤细胞的三羧酸循环	［84］

miRNA名称

miRNA name

靶基因通路

Target gene pathway

功能

Function

参考文献

Reference

miR-494-3p↑

PGC1-α↓

抑制脂肪细胞的能量代谢

［74］

miR-125a↑

HK2↓

抑制肝癌细胞的糖酵解

［75］

miR-125a↓

MFN2↑

抑制胰腺癌细胞的线粒体分裂

［76］

miR-125b↑

HK2↓

降低心肌细胞的糖代谢速率

［77］

miR-214↓

PTEN/AKT/mTOR/HK2↓

抑制非小细胞肺癌细胞的糖酵解

［78］

miR-214↓

PTEN/AKT/mTOR/PKM2↓

抑制非小细胞肺癌细胞的糖酵解

［78］

miR-150

SLC2A4/GLUT4

减弱心肌细胞的葡萄糖摄取

［79］

miR-223↑

GLUT4↑

增强心肌细胞的葡萄糖摄取

［80］

miR-34a-5p↑

LDHA↓，HK2↓，PKM2↓

抑制多囊卵巢综合征细胞的糖酵解

［81］

miR-486-5p↑

有丝分裂基因A相关激酶2↓

抑制结肠癌细胞的糖酵解

［82］

miR-195↑

Sirtuin 3/丙酮酸脱氢酶-ATP合酶↓

抑制心肌细胞有氧代谢及ATP合成

［83］

miR-152，miR-494，miR-19a

HIF-1α/柠檬酸合酶

影响肿瘤细胞的三羧酸循环

［84］