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10多年前,当研究人员发现大脑内存在一套幽灵般的微观通道网络,将液体泵送穿过脑组织各处时,他们就开始怀疑,这套有时被戏称为“大脑排水系统”的结构是否与阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关。如今,科学家正从多条路径尝试优化它。

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(图片来源:《Science》)

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科技导报 | 科技新闻 2025,43(23): 13-14
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实验性疗法瞄准大脑“排水系统”
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Jennie Erin Smith
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出版时间: 2025-12-13
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10多年前,当研究人员发现大脑内存在一套幽灵般的微观通道网络,将液体泵送穿过脑组织各处时,他们就开始怀疑,这套有时被戏称为“大脑排水系统”的结构是否与阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关。如今,科学家正从多条路径尝试优化它。

Jennie Erin Smith. 实验性疗法瞄准大脑“排水系统”. 科技导报, 2025 , 43 (23) : 13 -14 .
. Science & Technology Review, 2025 , 43 (23) : 13 -14 .
动物实验与争议性人体手术双管齐下,试图增强液体清除能力对抗神经退行性疾病
10多年前,当研究人员发现大脑内存在一套幽灵般的微观通道网络,将液体泵送穿过脑组织各处时,他们就开始怀疑,这套有时被戏称为“大脑排水系统”的结构是否与阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关。如今,科学家正从多条路径尝试优化它。
在2025年11月圣迭戈神经科学学会(SfN)年会上,多支团队报告了药物及其他干预手段的初步成效:这些方法能改善脑脊液流动,从动物或人脑中清除毒性蛋白,并在多种神经疾病小鼠模型中逆转症状。
与此同时,中国整形外科医生走得更远。他们开展实验性手术,宣称可帮助阿尔茨海默病患者清除致病蛋白。这一做法既引发热烈讨论,也因疗效宣称过于大胆而备受质疑。美国学术外科团队正筹备一项设计更严谨的临床试验,同样针对阿尔茨海默病患者,最早2026年启动招募。
华盛顿大学神经科学家Jeffrey Iliff表示:“这听起来像天方夜谭,但我不会断言它一定不行。要知道,13年前我们还完全不知道这套系统存在。”
2012年,Jeffrey Iliff与丹麦先驱神经科学家Maiken Nedergaard及其同事首次描述了脑内这套此前未被认识的液体通道,并将其命名为类淋巴系统(glymphatic system)。3年后,其他团队又揭示了与之配套的第2套运输系统——脑膜淋巴管网络。
早期研究表明,类淋巴通道围绕血管周围间隙形成,血管节律性收缩与舒张推动脑脊液(CSF)沿通道流动。脑脊液顺动脉进入脑组织深处,带走深层代谢废物,再沿静脉流向脑膜淋巴管,最终抵达颈部淋巴结,进入血流。
脑清除研究者发现,这套系统在深度睡眠时最为活跃,而睡眠差、衰老、创伤性脑损伤(TBI)和脑血管病都会削弱它。他们已将清除功能受损与痴呆风险升高联系起来,许多科学家认为,这正是睡眠不足增加痴呆风险的机制之一。Jeffrey Iliff团队参与的一项2025年10月预印本研究证实,该系统能将阿尔茨海默病2大关键蛋白即淀粉样蛋白和tau蛋白从人脑中冲出。
Jeffrey Iliff表示:“我们认为液体清除障碍不仅与阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病有关,还可能涉及卒中、偏头痛、创伤性脑损伤,甚至情绪障碍。”
这一发现已催生各种未经证实的“脑排毒”养生法,从颈部瑜伽到侧卧睡觉。但科学家也在认真探索可靠干预手段。约翰霍普金斯大学神经生物学家Wenzhen Duan团队选择促进脑膜淋巴管功能。他们在携带亨廷顿病致病突变的小鼠(表现出与人类相似的运动症状)中注射血管内皮生长因子C(VEGF-C),促进淋巴管生长与维护。
年会上,他们报告这一做法成功将毒性亨廷顿蛋白从小鼠脑中清除,并显著改善运动协调。团队还探索了第2种策略:针对星形胶质细胞表达的水通道蛋白-4(Aquaporin-4)——正是它赋予类淋巴通道结构。通过基因治疗上调Aquaporin-4表达,他们同样提升了清除效率、降低了脑内亨廷顿蛋白水平。
马里兰大学神经科学家Rashad Hussain则认为,精细调控“血管搏动”(驱动脑脊液通过类淋巴通道的细微脉动)也可能有益。脑损伤后,去甲肾上腺素水平升高会阻碍类淋巴流动。他们给受伤小鼠使用α和β受体阻滞剂“三联鸡尾酒”,立即恢复血管搏动与液体清除。年会上,Rashad Hussain报告,该方案还能矫正损伤引起的睡眠紊乱。
Rashad Hussain认为,这套药物有望同时治疗急性脑损伤及其遗留睡眠问题,并最终减少下游风险。他表示:“创伤性脑损伤本身也是阿尔茨海默病的危险因素,而我们知道后者并非一夜之间形成,可能需要数年甚至数十年。如果能在睡眠紊乱时改善清除,或许可延缓疾病进程。”
机械干预同样显示潜力。2025年6月,韩国高等科学技术院血管科学家Gou Young Koh团队报告,用脉动装置刺激老年小鼠下颌周围淋巴结,可恢复脑淋巴引流。
亚利桑那大学脑淋巴研究者Mitchell Bartlett在年会上展示,对阿尔茨海默模型小鼠每日2次头部颈部按摩,持续2个月后,动物认知功能改善、脑内淀粉样蛋白减少、血液神经退行性标志物下降(结果已于2025年8月预印本发表)。他希望尽快启动临床试验。
新墨西哥大学神经心理学家Sephira Ryman团队2025年11月发表研究,老年人及帕金森病患者短时吸入稀释CO2(使血管扩张)即可增强血管搏动与脑脊液流动,同时将神经退行与炎症相关蛋白扫入血液。Sephira Ryman表示“这2项发现让我们非常振奋”,并表示下一步将评估临床疗效。
最激进的是中国团队开发的微创手术。该手术称颈深部淋巴静脉吻合术(deep cervical lymphovenous anastomosis,dcLVA),原本用于治疗淋巴水肿(因淋巴回流受阻导致的身体肿胀)。它将颈部淋巴结或淋巴管与静脉直接吻合,以期增强脑液体清除。
2020年,杭州求是医院整形外科医师谢庆平首次将该术式用于阿尔茨海默病患者。目前谢庆平在网上向国内外患者宣传手术,口号是“阻止进展,开始逆转!”一篇于7月以预印本形式发布的荟萃分析指出:中国各地已有超过24项dcLVA手术临床试验在进行,累计入组约1300名阿尔茨海默病患者。
迄今最大规模的dcLVA研究于2025年10月发布:郑州大学阿尔茨海默病研究者叶建平团队报告了41例轻中度患者手术结果。作为脑液体清除的替代指标,他们检测血浆及脑脊液中淀粉样蛋白、tau蛋白水平,术后3个月2/3患者改善,后续随访显示效果持续,患者认知评分也有提升。叶建平表示:“就我所知,这是目前最有效的阿尔茨海默病疗法。”
这一手术在中国神经外科界也饱受争议,许多人质疑证据强度。部分专家怀疑类淋巴障碍是否真像脑淋巴水肿那样“疏通即可”。Wenzhen Duan指出“它并非字面意义上的水管工的工作”,因为大部分故障发生在星形胶质细胞内部。阿斯顿大学脑清除研究者Roslyn Bill同样怀疑,仅在颈部“开闸”就能显著恢复类淋巴功能。她表示:“机械干预确实可能影响多种细胞通路,但目前尚无人阐明具体机制。”
也有人对此感兴趣。耶鲁大学整形外科医师Bohdan Pomahacdg之前在外科会议听过谢庆平团队报告,当时觉得“匪夷所思”。他评价中国研究方案“五花八门”,已发表论文“质量参差、影响力低”。但随着积极结果陆续出现,他组建多学科团队深入探究。目前正与圣路易斯华盛顿大学合作,在动物身上开展dcLVA手术。
若2025年12月联邦经费到位,Bohdan Pomahac希望明年启动一项针对严格筛选的早期阿尔茨海默病患者的临床试验。他表示:“再小概率也值得科学验证。”
Roslyn Bill本人表示,没有更强证据前不会接受dcLVA手术,但她愿意服用药物维持类淋巴系统通畅。
2020年,Roslyn Bill报告,已上市抗精神病药物三氟拉嗪(trifluoperazine)可阻止水通道蛋白- 4在细胞内移位,在损伤导致的中枢水肿小鼠模型中带来戏剧性恢复。她说:“小鼠表现得仿佛从未受伤。”
她承认三氟拉嗪是一种已上市的老药,作用靶点较多、选择性较低。“但如果今天能重新测试,我认为我们已有能力挽救生命。”
Jeffrey Iliff也在研究另一已上市药物——α受体阻滞剂哌唑嗪(prazosin)。回顾性研究显示,它可能降低服用该药治疗创伤后常做噩梦的老兵痴呆风险。目前其团队正测试它对啮齿类及非人灵长类类淋巴功能与阿尔茨海默标志物的影响。(哌唑嗪正是Hussain团队“三联鸡尾酒”中的3种药物之一。)Jeffrey Iliff还与加州生物技术公司Applied Cognition合作,开发实时测量类淋巴清除的无创设备。
Roslyn Bill强调:“目前尚无直接证据证明人类类淋巴效率低下会导致痴呆,但间接证据已足够有力,值得一试药物干预。”
(译自《Science》,2025,390(6777))

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2025年第43卷第23期
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  • 首发时间:2026-01-04
  • 出版时间:2025-12-13
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种数
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鹅膏菌科Amanitaceae 2 11 5.26 鹅膏菌属 Amanita 10 4.78
小菇科 Mycenaceae 2 12 5.74 丝盖伞属 Inocybe 5 2.39
多孔菌科 Polyporaceae 8 14 6.70 蜡蘑属 Laccaria 5 2.39
红菇科 Russulaceae 3 23 11.00 小皮伞属 Marasmius 6 2.87
小菇属 Mycena 11 5.26
光柄菇属 Pluteus 5 2.39
红菇属 Russula 17 8.13
栓菌属 Trametes 5 2.39
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