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像制导导弹般锁定癌细胞的工程化免疫细胞,能为患者带来生机——前提是他们能及时获得治疗。目前,T细胞需从患者体内采集,通过基因编辑添加嵌合抗原受体(CAR),这一实验室过程耗时长、费用高。直接在患者体内制造这些细胞将更快,早期临床数据表明,这一策略可行。在首批试验之一中,这种所谓体内CAR-T细胞在4例多发性骨髓瘤(一种血液癌)患者体内生成,并将恶性细胞从骨髓中清除。

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(图片来源:《Science》)

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体内生成的抗癌细胞助患者摆脱顽疾
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Mitch Leslie
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出版时间: 2025-12-28
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像制导导弹般锁定癌细胞的工程化免疫细胞,能为患者带来生机——前提是他们能及时获得治疗。目前,T细胞需从患者体内采集,通过基因编辑添加嵌合抗原受体(CAR),这一实验室过程耗时长、费用高。直接在患者体内制造这些细胞将更快,早期临床数据表明,这一策略可行。在首批试验之一中,这种所谓体内CAR-T细胞在4例多发性骨髓瘤(一种血液癌)患者体内生成,并将恶性细胞从骨髓中清除。

Mitch Leslie. 体内生成的抗癌细胞助患者摆脱顽疾. 科技导报, 2025 , 43 (24) : 14 -14 .
. Science & Technology Review, 2025 , 43 (24) : 14 -14 .
体内CAR-T细胞疗法更快、更便捷,早期临床结果令人鼓舞
像制导导弹般锁定癌细胞的工程化免疫细胞,能为患者带来生机——前提是他们能及时获得治疗。目前,T细胞需从患者体内采集,通过基因编辑添加嵌合抗原受体(CAR),这一实验室过程耗时长、费用高。直接在患者体内制造这些细胞将更快,早期临床数据表明,这一策略可行。在首批试验之一中,这种所谓体内CAR-T细胞在4例多发性骨髓瘤(一种血液癌)患者体内生成,并将恶性细胞从骨髓中清除。
这些初步结果于2025年12月19日在美国血液学会(ASH)年会上公布,休斯敦卫理公会研究所癌症生物学家Bin He虽未参与这项工作。但评价道:“确实令人印象深刻”。而且,这是2025年第2项公布体内CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤积极结果的试验。前一项试验患者出现明显副作用,可能因携带所需基因的病毒所致,不过最新试验副作用较轻,尽管使用同类病毒。加州大学洛杉矶分校癌症免疫治疗研究者Yvonne Chen表示:“问题不再是能否实现,现在的问题是疗效能否达到预期,安全性是否合格。”
CAR-T细胞曾入选《Science》2013年度突破技术,已于2017年获美国监管机构批准,现为多种血液癌包括多发性骨髓瘤的标准治疗。专业机构从患者T细胞中添加CAR基因,使其成为抗癌战士。研究者正扩展其应用,测试对实体瘤、自身免疫病及其他疾病的疗效。
在通常需一个月制造CAR-T细胞期间,部分患者病情恶化。高昂费用(通常数十万美元)也让许多人望而却步。患者接受升级T细胞前,还需高风险化疗清除原有T细胞。
这些缺陷解释了研究者对体内制造细胞的偏好。弗雷德·哈钦森癌症中心免疫生物工程师Matthias Stephan表示:“领域正逐步从体外转向体内CAR-T细胞。”
这2项多发性骨髓瘤试验采用相似策略:输入一种经过基因改造的病毒(称为慢病毒),它携带CAR的DNA序列,并让其在患者T细胞中扩散。每种病毒携带抗体,能附着T细胞靶点。一旦附着,病毒进入细胞释放DNA,促使受体合成。
2025年7月19日,《The Lancet》报道了比利时EsoBiotec和中国深圳普瑞金生物联合开发的慢病毒在4例多发性骨髓瘤患者中的结果。华中科技大学血液学家梅恒团队报告,所有4例患者细胞和分子指标均显著改善。其中2例患者3个月后骨髓异常细胞消失,血液中癌蛋白标志物检测不到。另外2例改善较少,但2个月后骨髓癌细胞也消失。
梅恒表示:“这一治疗在2例患者中产生显著效果:消除了生长在骨髓之外的肿瘤,而这通常是其他疗法难以控制的。这一结果“凸显了体内疗法在治疗难治部位实现深度缓解的潜力”。
不过,3例患者病毒输注后血压骤降。2例需补充氧气,1例出现精神迟钝和混乱。经治疗均恢复,但梅恒说,这种问题传统CAR-T细胞通常不会出现。另一方面,实验室制造CAR-T细胞常引发细胞因子释放综合征(CRS),免疫分子激增导致发热、寒战等症状,偶尔致命。4例体内CAR-T试验患者均出现CRS,但程度最轻。
ASH年会上,皇家阿尔弗雷德王子医院血液学家Joy Ho报告了波士顿Kelonia Therapeutics赞助的第2项试验类似积极结果。接受Kelonia开发的载基因慢病毒1个月后,4例既往难治多发性骨髓瘤患者骨髓癌细胞均检测不到。1例患者5个月后检测仍阴性。Ho表示:“患者缓解程度非常惊人。”副作用比另一试验更轻,原因不明。3例患者出现CRS,但治疗后症状消失。她表示:“这让我们瞥见未来,体内CAR-T治疗多发性骨髓瘤已到来,希望能持久。”
2项试验结果是重要进步,但需更多证据,保罗·埃尔利希研究所分子病毒学家Christian Buchholz说,他最早在携带人血细胞的小鼠中生成体内CAR-T细胞。他强调,必须长期随访这些患者,可能数年,才能评估策略的安全性和有效性。慢病毒带来了特定的安全隐患,因为它们会将携带的基因整合到宿主细胞的DNA中,这可能会诱发癌症。
Kelonia试验将继续招募患者,至少2家公司启动使用慢病毒的体内CAR-T临床试验。但梅恒说,EsoBiotec试验已暂停,部分因3月阿斯利康收购该公司——2025年4大从事该技术生物技术公司之一被大药企收购。
初创公司Capstan Therapeutics(现属AbbVie)已启动替代非病毒策略临床试验,使用脂质纳米颗粒小球递送编码CAR的RNA分子至T细胞。这些颗粒类似某些新冠疫苗,可能不易激怒免疫系统。而且RNA不整合至T细胞基因组,仅短暂产生CAR,或可减少副作用。该策略也缓解慢病毒癌症担忧。
其他公司计划实施纳米颗粒CAR-T癌症试验。2025年9月17日,研究者报告使用纳米颗粒在狼疮患者体内生成CAR-T细胞。
传统CAR-T细胞已让部分多发性骨髓瘤患者癌症复发推迟超过5年。体内策略能否提供同样持久益处尚待观察。不过,BinHe说,这一领域进展迅速。“患者应保持乐观。”
(译自《Science》,2025,390(6778))

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2025年第43卷第24期
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  • 首发时间:2026-01-14
  • 出版时间:2025-12-28
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Genus
种数
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species
占总种数比例
Percentage of total
species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae 2 11 5.26 鹅膏菌属 Amanita 10 4.78
小菇科 Mycenaceae 2 12 5.74 丝盖伞属 Inocybe 5 2.39
多孔菌科 Polyporaceae 8 14 6.70 蜡蘑属 Laccaria 5 2.39
红菇科 Russulaceae 3 23 11.00 小皮伞属 Marasmius 6 2.87
小菇属 Mycena 11 5.26
光柄菇属 Pluteus 5 2.39
红菇属 Russula 17 8.13
栓菌属 Trametes 5 2.39
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